VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白在复发脑胶质瘤术后的表达及分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、重组人骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、重组人骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在原发和复发脑胶质瘤患者术后瘤组织中的表达及临床意义。方法 回顾性分析笔者医院神经外科2012年1月~2015年1月72例脑胶质瘤患者首次手术及复发后再手术的完整临床资料和瘤组织标本,采用免疫组化法检测所有患者原发及复发标本蜡块中VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白阳性表达水平,分析其与性别、年龄、WHO病理分级、脑胶质瘤原发或复发等临床病理资料的关系。结果 对复发脑胶质瘤患者临床病理资料采用Spearman等级相关分析结果显示,VEGF蛋白表达与WHO病理分级(r VEGF=0.375)及原发、复发情况相关(r VEGF=0.319),BMP-2、BMP-7蛋白表达与原发、复发情况相关(rBMP-2=0.492,rBMP-7=0.381),差异有统计学意义(P＜0.05)。VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白在原发脑胶质瘤中的阳性表达率为52.8%(38/72)、61.1%(44/72)、59.7%(43/72),在复发脑胶质瘤中的阳性表达率为68.1%(49/72)、70.8%(51/72)、69.4%(50/72),复发脑胶质瘤中VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白表达高于原发,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 脑胶质瘤复发与VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白表达水平呈正相关,是判断脑胶质瘤生物学行为的重要指标,VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白可作为脑胶质瘤分子标志物及治疗靶点。     

人脑胶质瘤中MMP-9、CD133蛋白的表达及临床意义

目的 探讨人脑胶质瘤中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤干细胞标志物CD133蛋白的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测66例不同级别胶质瘤组织标本及15例正常脑组织标本中MMP-9、CD133蛋白表达。结果 人脑胶质瘤标本中MMP-9、CD133蛋白表达明显升高;CD133及MMP-9蛋白总的阳性细胞表达率随着胶质瘤病理级别的增加而增高(P0.01);人脑胶质瘤中CD133蛋白的阳性细胞表达率和MMP-9蛋白阳性细胞表达率成正相关(P0.01)。结论 人脑胶质瘤中MMP-9、CD133蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关;可能在脑胶质瘤的侵袭性生长、复发和转移过程中起协同作用。     

Cath-D和MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌复发转移及预后的关系

目的探讨组织蛋白酶D(Cath-D)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤临床病理、术后复发、转移及预后的关系。方法采用免疫组化(SP法)检测60例BTCC和10例正常膀胱组织中Cath-D及MMP-9的表达。结果在10例正常膀胱组织中均呈阴性或弱阳性表达。60例BTCC中均呈弱阳性或强阳性表达,强阳性表达率分别为45%和38.3%。高分期组及复发组中Cath-D的强阳性表达率均分别高于低分期组及初发组(P<0.05);高分期组、高分级组及复发组中MMP-9强阳性表达率均分别高于低分期组、低分级组及初发组(P<0.05)。BTCC中Cath-D与MMP-9强阳性表达组的术后复发、转移率均高于弱阳性表达组(P<0.05),而术后生存率则低于弱阳性表达组(P<0.05)。Spearman等级相关性分析显示二者的表达存在显著的相关性(r=0.458,P<0.01)。高分期、高分级组中二者均强阳性表达的比率高于单个强阳性表达的比率及均弱阳性表达的比率(P<0.05)。二者均强阳性表达组的术后复发转移率高于单个强阳性表达组及均弱阳性表达组(P<0.05),而术后生存率则低于单个强阳性表达组和均弱阳性表达组(P<0.05)。结论Cath-D及MMP-9的表达水平与BTCC的临床分期、病理分级、复发转移及预后密切相关,可望成为判断BTCC复发、转移和预后的辅助指标。     

脑胶质瘤组织中MMP-7、整合素αvβ5的表达及临床意义

目的观察人脑胶质瘤组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达,并探讨其可能的临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测38例不同病理分级脑胶质瘤和13例正常脑组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达情况,探讨二者表达的相关性。结果 MMP-7和整合素αvβ5在脑胶质瘤中阳性表达均高于正常脑组织(P<0.01)。MMP-7蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级正相关(r=0.426,P<0.01);整合素αvβ5蛋白表达与病理分级正相关(r=0.323,P<0.05)。人脑胶质瘤中MMP-7的表达水平与整合素αvβ5的表达水平正相关(r=0.578,P<0.01)。结论 MMP-7和整合素αvβ5表达水平的测定可能有助于早期识别具有高度恶性的人脑胶质瘤并判断其预后。     

CD105和MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的研究骨巨细胞瘤组织中CD105和MMP-9的表达及与肿瘤生物学行为的关系。方法运用免疫组织化学S-P法,检测CD105和MMP-9在38例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理特征及复发的关系。结果1)CD105标记的肿瘤内MVD值为(9.70±2.34),MVD值随肿瘤组织学级别的升高而递增,但差异无显著性(P>0.05)。按X线表现分型,浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型,差异有显著性(P<0.05)。复发组的骨巨细胞瘤其MVD值高于未复发组,差异有显著性(P<0.01)。肿瘤内MVD值与放射学分型、肿瘤复发有关。2)MMP-9在骨巨细胞瘤中的阳性表达率为60.53%,MMP-9阳性表达率在不同组织学分级的病例中差异无显著性(P>0.05),按X线表现分型,MMP-9在活动型、浸润性两组的阳性率高于静止型组,差异有显著性(P<0.01)。MMP-9在复发组的表达率高于未复发组,差异有显著性(P<0.01),提示MMP-9过表达与肿瘤的复发有关。3)MMP-9阳性组的MVD值高于MMP-9阴性组,差异有显著性(P<0.01),Spearman相关分析提示MMP-9表达与MVD值呈正相关。结论CD105标记的MVD值和MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据。MMP-9过表达与骨巨细胞瘤内新生血管的形成有关。     

PTEN、E-cd和MMP-9在人脑胶质瘤的表达和意义

目的 通过分析PTEN、E-cd和MMP-9在人脑胶质瘤中的表达,为胶质瘤的靶分子治疗提供依据.方法 采用免疫组织化学方法检测50例人脑胶质瘤和11例正常脑组织中的PTEN、E-cd蛋白和MMP-9的表达.分析人脑胶质瘤组织学分级之间的PTEN、E-cd蛋白和MMP-9的表达关系及胶质瘤与正常脑组织之阃的PTEN、E-cd蛋白和MMP-9的表达关系,并探讨其临床意义.结果 PTEN、E-cd在正常脑组织中的阳性表达为100%,PTEN在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为75%和38%,组织学分级之间有显著差异(P<0.05),与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);E-cd在Ⅰ～ⅡI级和Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为42%和23%,组织学分级之间差异无统计学意义(P>0.05),与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9在对照组阳性表达率为14%,在脑胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级为33%,Ⅲ～Ⅳ级为62%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组与神经胶质瘤组相比,MMP-9表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 PTEN、E-cd、MMP-9在神经胶质瘤的生物学行为中起重要作用,且可能与其侵袭性有关.     

环氧化酶-2与人脑胶质瘤侵袭性的相关性研究

目的 研究脑胶质瘤环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,探讨环氧化酶-2与胶质瘤侵袭性的关系.方法应用免疫组织化学染色方法 检测68例脑胶质瘤COX-2与MMP-2蛋白的表达.结果 COX-2在脑胶质瘤细胞中高表达,阳性表达率为61.8%,表达强度和病理分级呈正相关(χ2=14.24,P＜0.01);MMP-2表达阳性率为72.1%,与COX-2的表达呈正相关性,差异有统计学意义(χ2=4.17,P＜0.05).结论 COX-2在脑胶质瘤细胞中高表达,与病理分级密切相关,COX-2在胶质瘤侵袭中的作用与MMP-2的表达密切相关.     

PTEN、E-cadherin和PCNA在胶质瘤中的表达及关系

目的:探讨抑癌基因PTEN、上皮钙依赖粘附蛋白E-cadherin及增殖细胞核抗原PCNA在子宫内膜痛中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测51例原发胶质瘤患者术后存档的石蜡切片组织中抑癌基因PTEN、上皮钙粘附素(E-cadherin)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果:66.7%(34/51)的胶质瘤中PTEN表达阳性.并且随着病理级别升高表达减弱:74.51%(38/51)的脑胶质瘸患者E-cadherin表达减弱,25.49%(13/51)的患者E-cadherin表达正常,68.63%(35/51)的患者PCNA呈高表达,31.37%(16/51)的患者PCNA呈低表达.PTEN与E-cadherin在胶质瘤中的表达呈正相关(P<0.05):PCNA与E-cadherin表达有相关性(P<0.05),PTEN与PCNA在原发胶质瘤中的表达存在负相关关系(P<0.01).结论:PTEN、E-cadherin与PCNA均在胶质瘤发生发展中起重要作用,对判断肿瘤病理分级且与胶质瘤的生物学行为有关.     

脑胶质瘤中增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在脑胶质瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,探讨其在脑胶质瘤预后判断上的价值。方法:应用免疫组化SP法检测47例脑胶质瘤和12例正常脑组织中PCNA的表达。结果:PCNA在胶质瘤中绝大部分阳性表达,在正常脑组织中全部阴性表达,PCNA在胶质瘤的表达明显升高(P<0.01),高级别组表达高于低级别组(P<0.05)。结论:PCNA较准确地反映脑胶质瘤的增殖行为和恶性程度。可能在该肿瘤的预后判断上有重要意义。     

p14ARF、p53蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、Ⅱ级)分别为84.6%、61.5%,在高级别(Ⅲ级、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为38.5%、88.5%。p14ARF蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性(r=-0.512,P<0.01),p53蛋白表达水平与病理分级关系呈正相关性(r=0.447,P<0.01),p53与p14ARF的表达存在负相关性(P<0.05)。结论p14ARF、p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,加速脑胶质瘤恶化,联合检测两者的协同表达可作为脑胶质瘤辅助诊断的参考指标。     

The relationship between the expression of tumor matrix-metalloproteinase and the characteristics of magnetic resonance imaging of human gliomas

Objective： To investigate the relationship between the expression level of matrix-metalloproteinases （MMPs） with the pathological grades and MRI characteristics of human gliomas. Methods： Prior pre- and post-contrast enhancement MRI was performed on 31 patients with gliomas, which were confirmed by post-operational pathology. The expression of MMP-2 and MMP-9 were determined by immunohistochemical staining in both a low grading group （grades I and II, n = 20） and high grading group （grades III and IV, n = 11）. Results： Compared to the low grading group, the expression levels of MMP-2, MMP-9, as well as the tumor edema index （EI）, enhanced percentage （EP） and maximum diameters were significantly greater in the high grading group. MMP-2 and MMP-9 expression were correlated with the tumor EI, EP and the maximum diameters. There were no differences in MMP-2 and MMP-9 expression between the unclear border definition group and the clear border definition group, whereas the MMPs expression levels were greater in the heterogeneous signal group than in the homogeneous signal group. Conclusion： The expression level of MMPs is correlated with the invasion ability of human gliomas. The MRI parameters, such as tumor El, EP, maximum diameter, and signal heterogeneity technically reflect the expression level of MMPs, and can be used to estimate the tumor＇s malignant behavior, thus providing the guidance for clinical therapies.     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况及其与乳腺癌转移和预后的相关性,寻找能够有效判断乳腺癌转移潜能的分子生物学指标.方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法（PV-9000法）检测106例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中MMP-9的表达情况,分析MMP-9的表达与淋巴结转移、肿块直径、病理分级、临床分期、患者年龄及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系,并分析MMP-9不同表达强度患者的生存率.结果：（1）106例乳腺癌组织中MMP-9表达阳性率为81.13%,随肿块直径、病理分级、临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）,腋淋巴结无转移者MMP-9阳性表达率（（71.4%）明显低于腋淋巴结有转移者（87.5%）（P＜0.05）;（2）乳腺癌组织MMP-9表达与ER、PR、Her-2的表达之间不存在关联关系（P＞0.05）.（3） MMP-9表达越强,患者术后生存率越低（P＜0.05）.结论：MMP-9的表达在乳腺癌淋巴结转移中起重要作用,MMP-9可作为乳腺癌预后不良的独立参数.     

基质金属蛋白酶-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化Envision二步法检测67例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中MMP-9的表达.结果:IDC组织中MMP-9的阳性表达率为68.7 %(46/ 67);随肿块直径、病理分级的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05),腋淋巴结无转移者MMP-9阳性表达率明显低于腋淋巴结有转移者(P<0.05);乳腺癌组织MMP-9表达与ER、PR呈负相关.结论:MMP-9的表达与乳腺癌的侵袭、转移关系密切.     

CD44v6和MMP-9在腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的：研究CD44v6及MMP-9在腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化法检测CD44v6、MMP-9在涎腺正常组织、腺样囊性癌各病理分型中的表达及定位,计算CD44v6和MMP-9评分,SPSS17．0统计软件包进行数据分析。结果：CD44v6和MMP-9评分在涎腺正常组织与腺样囊性癌之间差异具有统计学意义;CD44v6和MMP-9评分在唾液腺腺样囊性癌各病理类型之间差异具有统计学意义。结论：CD44v6表达下降或者缺失可能与唾液腺腺样囊性癌的分型有关;MMP-9在腺样囊性癌各型中的表达水平均升高,有可能成为治疗腺样囊性癌的新靶点。     

MMP-1、MMP-2、MMP-9在脑胶质瘤中的联合检测及其意义

目的：探讨MMP-1、MMP-2、MMP-9在胶质瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果：MMP-1、MMP-2、MMP-9在正常脑组织中几乎不表达;而在胶质瘤中的阳性率分别为66%、64%、75%,联合检测率为62%,采用Spearm an进行相关性分析,它们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671～0.5631,P〈0.05）。结论：联合检测这3个指标对判断胶质瘤的恶性程度和侵袭能力具有重要的意义。     

MMP-2、MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特点和预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）在胃癌中的表达及与临床病理特点和预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术和形态定量分析方法。结果：MMP-2、MMP-9在胃癌基质中有表达,明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;TIMP-1分布于癌巢周边的基质中, MMP-2、MMP-9及TIMP-1在胃癌中的表达程度与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级无关,而与患者的淋巴结转移情况相关（P<0.05）。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-１与胃癌的临床病理特点和转移预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

HIF-1α、 VEGF、 MMP-9、 Ki-67在原、复发脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨缺氧坏死因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、核增殖抗原表达基因（Ki-67）在原、复发人脑胶质瘤组织中的表达及其关系。方法用免疫组织化学方法检测10例正常脑组织和30例同一患者原发、复发胶质瘤脑组织中HIF-1α、 VEGF、 MMP-9、 Ki-67的表达,并研究其与胶质瘤复发之间的关系。结果HIF-1α、 VEGF、 MMP-9、 Ki-67随胶质瘤的恶性程度升高而增加（P＜0.05）,且在复发胶质瘤中的阳性表达程度较原发肿瘤有所增强（ P＜0.05）。结论 HIF-1α、 VEGF、 MMP-9、 Ki-67可作为评价胶质瘤复发的生物学指标。     

脑星形细胞瘤MMP-9表达与MRI瘤周水肿的相关性研究

目的探讨脑星形细胞瘤MMP-9表达与瘤周水肿及病理级别的相关性。方法对48例手术及病理证实的星形细胞瘤石蜡标本进行MMP-9免疫组化染色,并分析其表达程度与瘤周水肿、肿瘤级别的关系。结果星形细胞瘤MMP-9表达与瘤周水肿、病理级别明显相关(P<0.001)。随着MMP-9表达增高,瘤周水肿范围增大,MMP-9表达与瘤周水肿呈明显正相关(rs=0.757,P<0.001)。结论脑星形细胞瘤MMP-9表达与瘤周水肿、病理级别密切相关。术前分析瘤周水肿与MMP-9表达的关系,可为临床制定手术方案、评估预后提供参考依据。     

脑胶质瘤分子标志物IDH1R132突变、MGMT和Ki-67与病理分级及预后关系的研究

目的 联合检测脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1R132位点核苷酸突变(IDH1R132突变)、O.6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和Ki-67蛋白的表达,探讨其表达与胶质瘤病理分级的相关性及对预后的影响.方法 收集脑胶质瘤病理标本135例,采用免疫组织化学方法检测病理标本中IDH1R132突变、MGMT和Ki-67蛋白的表达情况,并对此部分患者进行长期随访,从而分析这3种分子标志物的表达与病理分级及预后的相关性.结果 135例脑胶质瘤标本中IDH1R132突变总阳性表达率为31.1%(42/135),Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级脑胶质瘤标本中IDH1R132突变阳性表达率分别为49.1%、22.2%、11.8%,三者间表达差异有统计学意义(P<0.01);IDH1R132突变阳性表达者中位生存时间明显高于阴性表达者,分别为27个月和13个月(P<0.01).MGMT总体阳性表达率为42.2%,不同级别的胶质瘤之间MGMT阳性表达率差异无统计学意义;MGMT阳性表达者中位生存时间(12个月)低于阴性者(23个月)(P<0.01).所有患者Ki-67呈阳性表达,Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的表达率呈上升趋势,不同级别的胶质瘤之间Ki-67阳性表达程度差异有统计学意义(P<0.001);Ki-67表达程度与患者中位生存时间无显著差异.结论 IDH1R132突变、Ki-67的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关,IDH1R132突变、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评价中具有重要意义,可作为预后的独立预测指标.     

人脑胶质瘤中MMP-2与MMP-9酶活性改变和蛋白的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)与基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase 9,MMP-9)的表达与人脑胶质瘤恶性行为之间的关系。方法:采用明胶酶谱与免疫组化方法对50例人脑胶质瘤和4例正常脑组织中的MMP-2及MMP-9进行检测。结果:各级别组中,MMP-2和MMP-9的酶原形式无差别;在正常、Ⅰ级和Ⅱ级的胶质瘤组织中无活性酶存在,在Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组织中,MMP-2活性酶的含量分别为42.586±10.245A.mm2/g.L和62.983±6.454A.mm2/g.L,MMP-9酶的含量分别为74.559±8.398A.mm2/g.L和176.117±11.922A.mm2/g.L,经免疫组化染色,从正常脑组织到Ⅳ级胶质瘤组织,MMP-2的阳性率分别为25%,0,23.8%,70%,87.5%;MMP-9的阳性率为0,33.3%,19%,60%,87.5%,MMP-2,9的酶含量及阳性率在各级别中的差异具有统计学意义。结论:在人脑胶质瘤中,MMP-2和MMP-9酶的活性变化与其病理分级密切相关,可作为判断胶质瘤恶性程度的重要参考指标。