甜菜碱药物分析进展

甜菜碱(betaine,Bet)又名甘氨酸甜菜碱、甜菜素,化学名称是三甲基氨基乙酸或三甲铵乙内酯,19世纪最早发现于欧洲,是一种季铵型水溶性生物碱,广泛存在于动植物和微生物体内。其分子式为C5H11NO2,结构式为(CH3)3N+CH2COO-,外观物理形状呈流动性,为鳞状或棱状白色结晶,易溶于水和甲醇,由于常温时极易吸湿潮解,应用时常将其制成甜菜碱盐酸盐(盐酸甜菜碱)。自上世纪70年代以来,甜菜碱的研究渐成热点,已被广泛应用于畜牧、医药、农林、食品和日化等领域。特别是在医药领域,甜菜碱许多优良的药理作用被相继发现,可用于对抗高同型半胱氨酸综合症,能保肝护肾、保持心脏与血管健康、维护消化系统、抑瘤抗癌、降压镇静、解热镇痛、耐缺氧、保护细胞抵抗高渗等等。体内组织或排泄物中甜菜碱的测定有助于临床上诊断人体内代谢异常与否[1],许多甜菜碱药效研究需要对其进行治疗药物监测,这都涉及到甜菜碱的分析测定。如何更准确、简单、快速、经济地从生物样品中分离并定量甜菜碱,一直是学者们努力的方向。1从生物样品中提取分离甜菜碱基于甜菜碱的溶解性特点,从生物样品中提取甜菜碱最常用的方法有水提和醇提两种,如H itz和Hanson[2]...     

盐酸甜菜碱对小鼠中枢神经系统活动的影响(一)

甜菜碱(Betaine)、又名三甲基甘氨酸(Trime thylglycne),存在于多种動植物体内,在甜菜中尤为丰富。本实验所用盐酸甜菜碱系从甜菜制糖的废液中提制。有报告:甜菜碱有预防实验性脂肪肝的发生和促进幼鸡生长的作用。近有发现甜菜碱对某些肿瘤细胞的有丝分裂有抑制作用。盐酸甜菜碱曾作为治疗胃酸缺乏症的药物编入英国付药典。对于盐酸甜菜碱的其他药理作用目前报道尚少,本工作拟以盐酸甜菜碱灌胃,观察药物对小鼠中枢神經系统活動的影响。本工作包括以下三项内容:(1)单纯盐酸甜菜碱灌胃对小鼠自发活動的影响,(2)盐酸甜菜碱灌胃对阈下催眠剂量戊巴比妥钠作用的影响;(3)盐酸甜菜碱对小鼠药物性睡眠持续时间的影响。     

甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制

目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。     

空心莲子草的化学成分研究

空心莲子草 Alternanthera philoxeroides(Ma-rt.) Griseb为苋科莲子草属植物 ,是一种民间中药 ,具有清热解毒、利尿凉血的功效[1] 。现代药理实验证明空心莲子草有良好的抗病毒作用 ,毒副作用小 [2 ,3] 。为了寻找其抗病毒的有效成分 ,我们从空心莲子草全草中提取分离到 6个化合物 ,其中 4个分别鉴定为齐墩果酸 (oleanolic acid)、焦谷氨酸(pyroglutamic acid)、硝酸钾和甜菜碱 (betaine) ,另2个化合物正在进一步的研究。焦谷氨酸和甜菜碱是首次从莲子草属植物中分离得到。1　材料与仪器空心莲子草采自湖北省武汉市武昌区沙湖湖畔 ,经本…     

甜菜碱对HepG2人肝癌细胞基因组范围DNA甲基化表达的影响

目的研究甜菜碱对人肝癌细胞HepG2内基因组范围DNA甲基化的影响。方法以浓度0.1、0.2、0.4mol/L甜菜碱作用于人肝癌细胞HepG2 24、48 h后,通过高效毛细管电泳仪(HPCE)检测肿瘤细胞中DNA水解产物中5-甲基-2′-脱氧胞嘧啶(5-methyl-2′-deoxycytidine,5 mdC)水平,来检测甜菜碱对HepG2内基因组范围DNA甲基化表达的影响。结果随着甜菜碱的浓度增大,5 mdC占总体胞嘧啶的峰面积的百分比也相应增大,且有剂量依赖性。结论甜菜碱作为甲基供体,促进HepG2细胞基因组范围DNA甲基化的表达,从而调控细胞周期抑制肿瘤的生长。     

植物油或脂肪合剂治疗炎症、免疫疾病、糖尿病、酒精中毒或创伤

本合剂含有:A.选自以下各项一个或一个以上的组分:(1)植物油或植物脂肪;(2)油酸(或衍生物);(3)亚油酸(或衍生物);(4)甘油三酸酯-甘油三酸酯混合物;(5)磷脂与二个或二个以上酸,选自油酸、亚油酸和 n-3或     

用HPLC法分析纳豆中的甲基吡嗪类化合物

纳豆是大豆经发酵制成的日本传统食品,其特征成分甲基吡嗪(MPs)的种类和含量备受关注。曾用 GS-MS 分析了纳豆所含的四甲基吡嗪(T_4MP)、三甲基吡嗪(T_3MP)、3种二甲基吡嗪(DMPs)及一甲基吡嗪(MMP)共6个衍生物的含量。作者开发了能定量分析这6种甲基吡嗪类成分的 HPLC 法。     

Therapeutic effect of betaine on diabetic nephropathy in db/db mice

目的 探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只.在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变.结果 ①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24h UAER、MCP-1均明显升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24h UAER、MCP-1水平(P＜0.05),而对Scr无明显影响.②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化.③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P＜0.05).结论 甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠.     

强力选择性抗HIV-1试剂1-(2-羟乙氧甲基)-6-苯硫基胸腺嘧啶的6-苯基类似物的合成及抗病毒活性

<正>本文合成了几个1-(2-乙氧甲基)-6-苯硫基胸腺嘧啶的6-苯基类似物并评价了其抗HIV-1病毒活性.5-乙基尿嘧啶衍生物用二异丙胺基锂(LDA)锂化后后再与芳香醛反应可得6-(芳基羟甲基)-5-乙基尿嘧啶衍生物.6-(芳基羟甲基)-5-异丙基尿嘧啶是由5-异丙基-2-硫尿嘧啶衍生物经上述步骤后再进行硫酮的     

肿瘤化学治疗的研究 新的三氮烯类化合物的合成

本文报道合成了14种新的对,对’-双(3,3-二烃基-1-三氮烯基)-3,4-二苯己烷衍生物。它们系将对,对’-二氨基-3,4-二苯己烷经重氮化后与相应的胺类偶合而成。所合成的化合物经抗动物肿瘤试验,结果表明:外消旋对,对’-双(3,3-二甲基-1-三氮烯)-3,4-二苯已烷(化合物Ⅸ)对L_(615),L_(7712)小鼠白血病有较明显的效果,对Lewis肺癌和B_(16)黑色素瘤亦有一定抑制作用;内消旋对,对’-双(3,3-二甲基-1-三氮烯)-3,4-二苯己烷(化合物Ⅰ)只对Lewis肺癌稍有抑制作用。其余的三氮烯衍生物均无明显作用。     

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定中药地骨皮中的甜菜碱

目的建立地骨皮中甜菜碱的高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析方法。方法固定相为Luna C18色谱柱(250 mm×4 mm,5μm),柱温30℃;水-冰醋酸(99.9∶0.1)为流动相,流速0.15 mL/min;蒸发光散射检测器检测,漂移管温度100℃,气体流速2.50 L/min。结果甜菜碱在0.486~2.430μg范围内线性关系良好,相关系数r为0.9999;地骨皮药材中甜菜碱的平均回收率为97.4%,RSD为1.3%(n=5)。结论该方法准确,重现性好,可作为地骨皮质量控制的方法。     

N-(3-三氟甲基苯基)维甲酰胺对人肺腺癌A549细胞分化和骨桥蛋白表达的影响

目的 分析新合成的全反式维甲酸(ATRA)衍生物N-(3-三氟甲基苯基)维甲酰胺(NTFMP)对人肺腺癌细胞株A549体外增殖、分化及骨桥蛋白表达的影响.方法 以人肺腺癌细胞株A549为研究对象,分别给予不同浓度的ATRA及NTFMP进行干预,应用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法测定A549细胞的增殖情况;酶动力学法检测...     

全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖和OPN表达的影响

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)及其新型衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人肺腺癌细胞株A549增殖和骨桥蛋白(OPN)表达的影响及其相关性.方法 以A549细胞株为研究对象,分别予以不同浓度的ATRA及ATPR进行干预,应用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法测定A549细胞的增殖情况;Western...     

新型维甲酸衍生物体外诱导白血病细胞分化

目的 观察新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基依曲替酸酯(ATPA)对白血病NB4细胞株生长和分化的影响.方法 ATPA作用于NB4细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测细胞的生长抑制率;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况.结果 ATPA呈...     

肝豆灵干预Wilson病模型大鼠NMR代谢组学研究

目的:以基于核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)的代谢组学方法对肝豆灵干预Wilson病(Wilson's disease,WD)模型大鼠进行研究,分析肝豆灵干预后,WD模型大鼠尿液中代谢物的变化,从小分子层面探讨肝豆灵对WD的治疗作用机制。方法:42只雄性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机被分为健康对照组(n=14)、模型组(n=14)和肝豆灵组(n=14)。采用铜负荷法制作Wilson病大鼠模型,以NMR技术对大鼠尿液进行检测,经MestRe-C 2.3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分,将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果:相对于模型组,肝豆灵组大鼠尿液色氨酸(tryptophan)、马尿酸盐(hippurate)、苯基丙氨酸(phenylalanine)、甘氨酸(glycine)、苯乙酰甘氨酸(PAG)含量有显著升高;乳酸(lactate)、甜菜碱(TMAO/betaine)、甲酸盐(formate)、二甲基甘氨酸(DMG)含量有所升高;柠檬酸盐(citrate)、肌氨酸酐(creatinine)、谷氨酰胺(glutamine)含量显著降低;丙酮酸盐(pyruvate)甲基胍(methylguanidine)、丙酮(acetone)、牛磺酸(taurine)含量有所降低。这些发生改变的代谢物可为进一步研究肝豆灵干预WD的作用机制提供参考。     

5-氨甲基咔唑衍生物的设计、合成及抗阿尔茨海默病活性

以5-氨甲基咔唑为先导物,在其母环及5-位氨甲基的氮原子上引入不同的取代基,设计、合成了一系列咔唑衍生物,测试了其乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)抑制活性,以及体外神经元细胞保护活性,并总结了构效关系。其中,化合物8a具有AChE/BChE双重抑制活性,同时还能够有效保护PC12细胞免受Aβ造成的损伤,展现出良好的开发前景。     

B环三氟甲基取代的白杨素衍生物合成及其抗癌活性

目的研究B环三氟甲基取代白杨素衍生物的体外抗癌活性。方法合成B环三氟甲基取代的白杨素衍生物,并通过MTT法检测其对人急性粒细胞性白血病（HL-60）细胞、人结肠癌（HT-29）细胞和人胃癌（SGC-7901）细胞增殖的抑制作用。结果合成了3个三氟甲基B环取代白杨素衍生物,其中化合物6对HL-60、HT-29细胞增殖的抑制作用最强。结论化合物6（7-羟基-4＇-三氟甲基-黄酮）具有良好的抗癌活性。     

甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及凋亡的影响

目的 研究甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响.方法 MTT法测定甜菜碱对HepG2的细胞毒作用;PI染色,流式细胞术观察甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响.结果 甜菜碱对HepG2细胞的IC50为0.5mol/L;甜菜碱使HepG2细胞G2/M期比例下降;甜菜碱作用于HepG2细胞24h后,3个不同剂量组(0.1、0.2、0.4mol/L)诱导细胞凋亡率分别为(7.5±0.9)%、(11.5±1.1)%、(33.9±1.2)%,48h后凋亡率为(13.4±1.9)%、(20.9±1.4)%、(67.8±1.8)%.结论 甜菜碱可抑制人肝癌细胞HepG2的生长,阻滞细胞进入G2/M期进而诱导细胞凋亡.     

酶基因变异与同型半胱氨酸代谢异常研究进展

<正>同型半胱氨酸(HCY)主要参与甲基(-CH3)供体循环中的甲基化与去甲基化过程,体内HCY水平升高与动脉粥样硬化关系密切,备受研究者关注[1]。研究表明HCY的代谢途径主要有四个方面[2]:(1)在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)和甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)的参与下,与5-甲基四氢叶酸(MTHF)合成甲硫氨酸(MET)和四氢叶酸(THF)。(2)在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下     

岩白菜素衍生物合成方法及抗肿瘤活性评价

目的合成岩白菜素的衍生物,并评价其抗肿瘤活性。方法以天然植物鬼灯檠中分离得到的岩白菜素为原料,首先合成炔烃中间体,然后通过Click反应在其分子结构中引入三氮唑基团;运用甲基噻唑基四唑法检测制备的各种衍生物对胃癌MGC-803细胞、食管癌EC9706细胞、黑色素瘤B16细胞的体外抗肿瘤活性。结果制备出8种衍生物,大多衍生物对3种肿瘤细胞株有一定的细胞毒活性。其中衍生物4对食管癌EC9706细胞有很强的细胞毒活性,其半数抑制浓度(IC50)为(6. 2±0. 7)μmol·L-1,优于阳性对照物氟尿嘧啶IC50值(6. 3±0. 1)μmol·L-1。结论建立了操作简便的岩白菜素衍生物合成方法,为此类化合物抗肿瘤药物筛选奠定了实验基础。