药物从人小肠上皮细胞模型排放的动力学模型

一种体外培养的人小肠上皮细胞模型（Ｃａｃｏ－２）已应用于药物在小肠细胞中的摄入，排放和过细胞输运等过程的研究，本工作旨在排放过程的动力学模型进行探讨。实验测定多种药物在Ｃａｃｏ－２细胞模型的排放，分别用动力学一级，二级及多项式对排放进行数据拟合，用ＡＩＣ（Ａｋａｉｋｅ‘ｓｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）值评判拟合的优劣，并将拟合结果与实际排放比较，结果：动力这二级模型的拟合度最好，由拟合     

1,25—二羟维生素D3抑制报导载体pGL2荧光素酶表达的研究

通过磷酸钙沉淀法将载体ＤＮＡ转染Ｃａｃｏ－２细胞。Ｃａｃｏ－２细胞经不同浓度１，２５－二羟维生素Ｄ３处理后，测定表达的荧光素酶活性。     

枳实对小肠收缩中钙作用的影响

枳实对乙酰胆碱（Ａｃｈ）及高Ｋ＋去极化后Ｃａ２＋所引起的小鼠离体小肠收缩均有比较明显的抑制作用，其作用均可通过增加浴液中的Ｃａ２－浓度而被对抗。累积量效曲线表明：枳实与ＣａＣｌ２呈非竞争性拮抗，两种浓度的枳实对Ａｃｈ所致的依细胞外Ｃａ２２＋的收缩反应有较强抑制作用，而对依细胞内Ｃａ２＋的收缩反应无明显抑制作用。枳实与维拉帕米相似，为Ｃａ２＋拮抗剂。     

模拟航海运动病Ca^2＋内流机制探讨

采用正负交变加速度旋转刺激制备大鼠运动病模型，对运动病大鼠大脑皮质、小脑皮质、脑干前庭区脑细胞的Ｃａ＾２＋变化、ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ、Ｆｏｓ蛋白、Ｎａ－Ｋ－ＡＴｐａｓｅ、细胞色互氧化酶、碱性磷酸酶等指标进行了观察，对运动病大鼠血浆ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和心钠素等进行了放射免疫测定。结果表明，大鼠脑细胞Ｃａ＾＋内流和脑血流减少是诱发运动病的重要固定之一。用脑益嗪处理大鼠以阻滞Ｃａ＾２＋内流     

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力？…

目的：比较自制的环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ，Ａ，ＣｙＡ）纳米粒胶体注射剂（不含毒性物质ｃｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ）和ＣｙＡ商品注射剂ＳａｎｄｉｍｍｕｎＳａｎｄｏｚ的药物动力学行为，方法；取９只家兔进行三交叉实验，分别静脉注射ＣｙＡ纳米球胶体，纳米囊胶体和Ｓａｎ，用ＨＰＬＣ法测定全血药浓度，用３Ｐ９７和ＥＸＣＥＬ处理和分析数据。结果３种制剂的血药浓度均以２室模型和权重１／Ｃ＾２拟合求药动参数，与Ｃ     

^99mTc—octreotide的动物体内分布,药物动力学和临床初步应用研究

为研究＾９９ｍＴｃ－０ｃｔｒｅｏｔｉｄｅ作为肿瘤生长抑素受体显像剂的可能性，在无菌、无热原及安全实验的基础上，经动物体内分布、正常人药物动力学一系列实验后，进行临床受体显像。结果：动物体内分布实验显示血、心放射性呈“双峰”现象，＾９９ｍＴｃ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ经泌尿系统排泄，正常人药物动力学拟合方程符合二室开放模型，ｔ１／２α＝２１分钟，ｔ１／２β＝１７０分钟；４例临床受体显像结果图像清晰，病灶放射性浓聚明显。上述结果提示，＾９９ｍＴｃ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ是一种良好的肿瘤生长抑素受体显像剂。     

8—Br—cAMP和^60Co照射诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及相 …

应用８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ和＾６０Ｃｏ照射体外诱导Ｈｅｌａ细胞凋亡。探讨ｂｘＬ－２,ｗｐ５３,ｍｐ５３,ｃ－ｍｙｃｉＮｏｓ的基因表达和ｉＮｏｓ,Ｆａｓ蛋白表达之间的关系、为探讨无毒性８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ对宫颈癌治疗的新途径 提供依据。采用ＴＵＮＥＬ法和Ｆｅｕｌｇｅｎ法进行细胞凋亡实验;采用本实验室创新的完整细胞原位ＲＮＡ斑点印迹技术检测Ｆａｓ和ｉＮｏｓ蛋白,应用高速薄层色谱扫描仪对斑点印迹信号进行定量测     

胆结石对肝脏细胞钙稳态影响与调整的实验研究

用低蛋白饮食方法建立豚鼠胆色素结石模型，共设对照、致石、维生素Ｃ修复、丹参修复和对照修复等５组，规定时间内处死动物，用放射免疫、固相酶联免疫、生物化学等方法检测肝细胞内环—磷酸腺甙（ｃＡＭＰ）、环—磷酸鸟嘌呤（ｃＧＭＰ）、钙调素（ＣａＭ）、钙，三磷酸腺甙酶（Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ）、磷酸化酶ａ等水平。致石组豚鼠肝脏细胞内ｃＡＭＰ和磷酸化酶ａ升高，而ｃＧＭＰ，ＣａＭ和Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ下降，表明肝细胞钙稳态呈失调状态。维生素Ｃ和丹参可调整肝细胞的上述改变，说明维生素Ｃ和丹参具有维持肝细胞钙稳态的作用。     

大鼠CAR-bacillus感染情况调查初报

大鼠ＣＡＲ－ｂａｃｉｌｌｕｓ感染情况调查初报王彦平，刘兆铭（白求恩医科大学实验动物学部，长春）近年来，国外相继有人在患慢性呼吸系统疾病的小鼠、大鼠呼吸道内分离出Ｃｉｌｉａ－ａｓｓｏ－ｃｉａｔｅｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｂａｃｉｌｌｕｓ（ＣＡＲ－ｂａｃｉ...     

用Fura-2/AM检测巨噬细胞〔Ca~(2 )〕_i影响因素分析

用Ｆｕｒａ┐２／ＡＭ检测巨噬细胞〔Ｃａ２＋〕ｉ影响因素分析王斌１杜冠华２陈敏珠１作者单位：１安徽医科大学临床药理研究所，合肥２３００３２２中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０用Ｃａ２＋荧光指示剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ检测活细胞胞浆游离钙浓度（〔Ｃａ...     

线性二室模型药物指数衰减滴注的实验研究

用紫外分光光度计法测定血中茶碱,计算兔静注茶碱后,茶碱药代动力学参数,根据参数进行预期坪水平恒速静滴及指数衰减滴注,结果提示指数衰减滴注的血药浓度实验值与理论值之间无显著性差异。我们推导的函数方程能表达兔指数衰减滴注血药浓度时间变化的规律。指数衰减滴注15min时的血药浓度达预期坪水平的53％相当于恒速静滴6小时的血药浓度。     

温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药

以黄体酮为模型药物,泊洛沙姆407为温敏凝胶材料,制备温敏型黄体酮原位凝胶。通过单因素实验筛选保湿材料和生物黏附材料,考察处方因素对温敏凝胶胶凝温度的影响。采用自制体外释放装置,研究甘油、油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、泊洛沙姆407用量和药物粒径等处方因素对温敏原位凝胶体外释药的影响,分别以零级、一级和Higuchi方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合。实验表明,甘油的保湿效果最佳,聚卡波非的生物黏附能力最强。确定最优处方中各成分的质量分数分别为:黄体酮4.0%,泊洛沙姆407 20%,甘油5.0%,液体石蜡5.0%,油酸聚乙二醇甘油酯2.0%,聚卡波非0.2%,山梨酸0.08%,分散介质为0.1 mol/L枸橼酸磷酸盐缓冲液(pH 4.0),其胶凝温度为33.8 ℃。体外释放研究表明,药物粒径对药物释放影响较大,而油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、甘油和泊洛沙姆407用量对药物释放无明显影响。与普通黄体酮凝胶相比,温敏凝胶中药物释放更快,且黄体酮在温敏原位凝胶中的释药符合一级动力学特征。     

左金胃漂浮缓释片中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的体外释放规律和机制研究

目的探讨左金胃漂浮缓释片体外多成分释放的规律和机制。方法采用转篮法以人工胃液为介质,以HPLC法测定左金胃漂浮缓释片中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱在8 h内的体外累积释放率,通过相似因子比较法、Higuchi方程,零级、一级释放方程等释放模型拟合法以及Peppas方程研究左金胃漂浮缓释片多成分释放的规律。结果左金胃漂浮缓释片中4种生物碱的平均释放曲线相互之间的相似因子均大于80%,均以Higuchi释放模型为最佳拟合模型,释放机制均为扩散协同骨架溶蚀作用。结论左金胃漂浮缓释片中生物碱类成分的释放具有均衡缓释性。     

脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置(英文)

目的研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置,为其在临床的使用和开发提供有用的信息。方法研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学行为。采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的肠道处置。结果脱水穿心莲内酯的口服绝对生物利用度是11.92%。在Caco-2细胞模型中,脱水穿心莲内酯从基底膜到顶端膜方向转运的表观渗透系数(5.37×10-5cm/s)约等于其从相反方向转运的表观渗透系数(4.56×10-5cm/s),表明外排转运蛋白没有参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。大鼠在体肠灌流模型中,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收没有显著性差异,同时没有代谢。脱水穿心莲内酯经胆汁排泄,其排泄量约占吸收量的0.1%。在P-糖蛋白和乳腺癌蛋白抑制剂的作用下,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收和胆汁排泄量都没有提高(P>0.05)。结论脱水穿心莲内酯的口服生物利用度是11.92%。它在肠道中的吸收较好,不进行代谢。外排转运蛋白例如P-糖蛋白和乳腺癌蛋白不参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。     

大鼠肝癌模型CBRH-3的复制及应用

目的：探讨大鼠肝移植性肿瘤ＣＢＲＨ－３模型的复制及应用。方法：选择断奶５天的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠应用开腹肝癌组织埋藏植入法复制ＣＢＲＨ－３肝癌大鼠模型。：５０只大鼠中移植成功４６只（９２％）。无１例手术死亡。结论：ＣＢＲＨ－３肝癌模型有良好,适用于多指标动态观察,是肝癌病理基础研究,药物筛选及实验治疗等研究中有价值的模型。     

盐酸文拉法辛凝胶骨架片的制备及体外释药特性研究

目的制备盐酸文拉法辛(VH)亲水凝胶骨架片,考察处方、工艺对其体外释药行为的影响,并对其释药机理进行初步分析。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为阻滞剂,采用湿法制粒制备凝胶骨架片,通过单因素试验筛选辅料种类,利用正交设计试验优化处方,建立释放度测定方法,并通过不同方程拟合释放曲线。结果盐酸文拉法辛缓释片体外释药符合一级释药特征,药物释放主要是通过Fick扩散完成。HPMC用量和黏度、阻滞剂用量对释放速率有显著影响,填充剂、制粒方法和压片压力对释放速率的影响不显著。结论以HPMC K100M和CMC-Na为骨架材料,制备的盐酸文拉法辛缓释片具有良好的缓释效果。     

盐酸文拉法辛凝胶骨架片制备及体外释药特性研究

目的 制备盐酸文拉法辛(VH)亲水凝胶骨架片,考察处方、工艺对其体外释药行为的影响,并对其释药机理进行初步分析。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为阻滞剂,采用湿法制粒制备凝胶骨架片,通过单因素试验筛选辅料种类,利用正交设计试验优化处方,建立释放度测定方法,并通过不同方程拟合释放曲线。结果 盐酸文拉法辛缓释片体外释药符合一级释药特征,药物释放主要是通过Fick扩散完成。HPMC用量和黏度、阻滞剂用量对释放速率有显著影响,填充剂、制粒方法和压片压力对释放速率的影响不显著。结论 以HPMC K100M和CMC-Na为骨架材料,制备的盐酸文拉法辛缓释片具有良好的缓释效果。     

急性应激性溃疡模型的实验研究

本实验观察不同时间与方法所造成的应激性溃疡的模型。结果:禁食48小时,捆绑加浸水5小时,松绑后19小时,实验鼠胃粘膜出现多数病灶深、范围大、分布广的病灶,表现为出血、糜烂和溃疡,可谓最佳模型。     

正交法制备羧甲基壳聚糖－纳米银纳米微球

目的:制备以纳米银为模型药物的羧甲基壳聚糖载药纳米微球,探索载药纳米微球的制备条件对粒径、包封率的影响,确定最佳制备工艺。方法:三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备载药纳米微球,测量药物的包封率及粒径。紫外分光光度法测定该制剂中纳米银释放情况。结果:通过正交实验设计,优化了制备工艺条件,其最佳条件是羧甲基壳聚糖浓度4.2 mg/mL,滴速为5 s/滴,纳米银投药量为20 mg（500 μL）。在此条件下进行实验,制备出的载药纳米微球的平均粒径为514.1 nm,多分散系数0.204,包封率61.67%。8 h内累计释放量达80%以上,方程拟合以一级动力学方程拟合效果最好。结论:该制备工艺简单、稳定,可制备出包封率高、粒径适宜的羧甲基壳聚糖-纳米银纳米微球。     

氯化聚丙烯超声降解的动力学

测定了不同浓度氯化聚丙烯(CPP)甲苯溶液超声降解的分子量,并用数据拟合法求出了聚合物超声降解极限分子量。由于常用的超声降解动力学方程对实验数据拟合的精度不能令人满意,为了准确建立CPP在甲苯溶液中的超声降解动力学方程,提出了一个改进的动力学方程式:1Mt-Mlim-M0-1Mlim=kt。它能准确地描述CPP超声降解过程。用该方程拟合的聚合物超声降解数据,效果比文献提供的方程好。在超声降解过程中,随CPP浓度的增大极限分子量增大而降解速率常数则减小。