来氟米特的合成

来氟米特 (leflunomide,1 ) ,化学名为 :N- (4-三氟甲基苯基 ) - 5-甲基异唑 - 4-甲酰胺 ,由德国Hoechst Marion Roussel公司开发 ,其片剂 (1 0 ,2 0和 1 0 0 mg) 1 998年经美国 FDA批准在美国以商品名 Arava上市 ,临床用作治疗类风湿性关节炎病人关节疼痛和肿胀以及关节延迟性损害的口服药物 [1] 。本文参考文献[2～ 4 ] ,以乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯缩合得α-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯 (2 ) ,再成肟环合成 5-甲基异唑 - 4-甲酸乙酯 (3) ,水解后再转变为其酰氯 ,最后与对三氟甲基苯胺缩合制备1。本文用甲醇代替文献中的乙醇作为制…     

盐酸文拉法辛中有关物质的合成

为了控制盐酸文拉法辛质量,分别合成了欧洲药典5.5版收载的6种有关物质:2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质A)、1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环已醇(有关物质C)、1-[1-(4-甲氧基苯基)-2-(甲胺基)-乙基]-环已醇(有关物质D)、5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-氧-3-氮杂螺[5.5]十一烷(有关物质E)、2-(1-环己烯基)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质F)和2-环己基-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质G),并经1HNMR和MS确证结构.     

比卡鲁胺合成路线图解

比卡鲁胺(bicalutamide,1),化学名为(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺,是由英国AstraZeneca公司开发的非甾体雄激素拮抗剂,1995年在英国获准上市,主要用于治疗前列腺癌。研究表明(R)-比卡鲁胺(2)的抗雄激素活性是(S)-型异构体3     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

非甾体抗雄激素药物氟他胺的合成工艺改进

氟他胺 ( flutamide,1 ) ,化学名 2 -甲基 - N- [4-硝基 - 3- (三氟甲基 )苯基 ]丙酰胺 ,又名氟硝丁酰胺 ,是美国 Schering药厂生产的一种强力非甾体抗雄激素药物 ,无其他主要激素的作用 ,可抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用 ,使其萎缩 ,但对睾丸无影响 [1]。 1口服吸收迅速 ,临床用于治疗不能进行手术或放射性治疗的晚期前列腺癌和前列腺肥大症。此外 ,在畜牧业方面可能开发用于预防动物球虫病[2 ] 。文献报道 [3 ]以三氟甲苯为原料 ,经硝化、还原制得间氨基三氟甲苯 ,再酰化、硝化制得成品。其中酰化以价格较贵的吡啶为溶剂 ,收率 84.6%…     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成

4-氯-3-三氟甲基苯胺(5)和氯甲酸苯酯反应得到[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸苯酯(6),再和对氨基苯酚缩合得到N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-羟基苯基)脲(7)。另用2-吡啶甲酸(2)经氯化、酰胺化得中间体N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺(4)。4和7经亲核取代及成盐反应制得对甲苯磺酸索拉非尼,总收率约62%(以5计)。     

3-甲基吲哚的制备

3-甲基吲哚(skatole,1)是应用广泛的医药及化工中间体,可用于制备抗局部缺血药物[1]、前列腺疾病治疗药[2]和记忆增强及镇痛药[3]等.1有多种合成方法,如2'-硝基-2-苯基异丙烯合成法[4]、2'-碘-3-苯胺基-1-丙烯合成法[5]和3-甲基吲哚满脱氢合成法[6]等.     

瑞格列奈的合成

邻氟苯甲醛经格氏反应得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁醇,经NaOCl氧化制得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁酮,再经哌啶胺解、成肟和NaBH_4还原制得3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺,经N-乙酰-L-谷氨酸拆分、与3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸缩合、水解制得抗糖尿病药瑞格列奈,总收率为9.5%。     

拉帕替尼合成路线图解

拉帕替尼(lapatinib,1),化学名为N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺,是葛兰素史克公司研发的酪氨酸激酶抑制剂,其二(对甲苯磺酸盐)一水合物于2007年3月在美国上市,商品名Tykerb,临床用于治疗2型人表皮生长因子受体过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。     

抗菌药利奈唑胺有关物质的合成

目的合成利奈唑胺的四个有关物质。方法利奈唑胺在碱性条件下五元环水解,再经N-甲酰化、酸化,得到有关物质N-[(2S)-3-乙酰胺基-2-羟丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]氨甲酸(Ⅰ);利奈唑胺经H2O2氧化,得到其氧化杂质(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]-2-氧代-5-口恶唑烷基]甲基]乙酰胺氮氧化物(Ⅱ);以N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯为原料,与S-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,得到(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-口恶唑烷-2-酮(Ⅲ);N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯与R-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,再经乙酰化,得到(R)-N-{{3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-口恶唑基}甲基}乙酰胺(Ⅳ)。结果与结论有关物质Ⅰ~Ⅳ的结构经MS、1H-NM R谱确证,可作为利奈唑胺质量控制的杂质对照品。