变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的检测及其意义

目的探讨T淋巴细胞活化及释放的Th1/Th2细胞因子失平衡与变态反应性鼻炎发病的关系.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定40例变态反应性鼻炎患者,20例慢性鼻炎患者和20例健康人的外周血单个核细胞(PBMC),经PHA诱导培养后上清液中Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2细胞因子白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)的水平及血清中可溶性白介素2受体(sIL-2R)的水平,并分别对变应性鼻炎患者的sIL-2R与IFN-γ、IL-4、IL-5的相关性进行研究.结果PBMC培养的上清液中变应性鼻炎组的IL-4和IL-5水平显著高于慢性鼻炎组和正常组(P＜0.01);而IFN-γ水平却显著低于后两组(P＜0.01).变应性鼻炎组患者血清的sIL-2R变应性鼻炎组均显著高于后两组(P＜0.01)且与PBMC培养的上清液中IL-4和IL-5的浓度呈正相关(r分别为0.625和0.595,P＜0.01).与IFN-γ浓度呈负相关(r=-0.580,P＜0.01).结论变应性鼻炎患者体内激活的T淋巴细胞是Th2细胞,并释放Th2细胞因子,Th1细胞和Th1细胞因子分泌则受到抑制;Th2细胞因子在调节变应性鼻炎IgE合成及嗜酸性细胞浸润等病理生理机制上起重要作用.     

鼻一鼻窦恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测

目的：检测鼻-鼻窦恶性肿瘤Th1/Th2水平的变化,探讨T淋巴细胞亚群功能紊乱与鼻-鼻窦恶性肿瘤的关系。方法取鼻-鼻窦恶性肿瘤80例,以80例鼻中隔偏曲患者作为对照组,用流式细胞仪测定恶性组与对照组的外周血单个核细胞（PBMC）,经佛波酯PMA诱导培养后测定Th1细胞内IFN-γ和Th2细胞内IL-4的水平。结果恶性肿瘤组的CD3＋CD8-IL-4＋细胞高于对照组（P〈0.05）,而CD3＋CD8-IFN-γ＋细胞水平低于对照组（P〈0.05）,且Th1/Th2比值降低（P〈0.05）。结论外周血处于Th2优势分化状态,细胞免疫功能不能有效地激活,从而不利于机体组织以细胞免疫为主的抗肿瘤免疫反应,使鼻-鼻窦恶性肿瘤细胞得以生存发展。     

鼻咽癌患者外周血Th1/Th2细胞因子的变化趋势及其临床意义

目的 分析鼻咽癌患者外周血Th1和Th2细胞因子变化,为其免疫治疗提供实验依据.方法 用刺激物刺激57例鼻咽癌患者外周血CD3 T细胞增加细胞因子的表达,然后加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中相应的细胞因子水平,同时设正常对照组,以评价其水平变化趋势.结果 鼻咽癌患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、自细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)表达水平较正常对照组显著降低,Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平较正常对照组升高,差异有显著性意义.结论 鼻咽癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势,这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸,从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一.     

IL-12和IL-4在鼻息肉表达的意义

目的探讨鼻息肉组织中T辅助细胞1（Th1）和Th2细胞及细胞因子IL 12和IL 4的含量及意义。方法标本取自30例鼻息肉患者的息肉组织和20例行鼻中隔手术患者的正常中鼻甲黏膜（对照组）。新鲜鼻息肉手术标本和正常中鼻甲黏膜制备单细胞悬液,流式细胞术测定Th1和Th2细胞的百分率。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测IL 12和IL 4在冰冻鼻息肉标本和正常中鼻甲黏膜的含量。结果鼻息肉组织以Th1细胞亚群为主,且其中Th1和Th2细胞亚群显著高于对照组（P<0.05）;鼻息肉组织IL 12、IL 4的水平高于对照组（P<0.05）;Th1细胞百分率与IL 12的水平正相关（P<0.05）,Th2细胞百分率与IL 4的水平正相关（P<0.05）,IL 12的水平与IL 4负相关（P<0.05）。结论鼻息肉中Th细胞在IL 12和IL 4作用下分化为Th1和Th2,二者共同参与鼻息肉的发生发展和免疫应答。     

特异性脱敏治疗对变应性鼻炎血中Th1/Th2细胞比例调节的影响

目的:探讨经鼻内和(或)舌下特异性脱敏治疗常年性变应性鼻炎(PAR)的效果及对患者血清Th1/Th2细胞因子平衡的调节及总IgE(tIgE)水平表达的影响.方法:选择36例PAR患者经鼻特异性脱敏治疗(鼻喷组)和36例PAR舌下特异性脱敏治疗(舌下组),并进行疗效比较,以32例健康成年人作为正常对照组.同时用免疫放射平衡法和双抗夹心法检测鼻喷组及舌下组治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-8及tIgE水平;用酶联免疫吸附法检测IFN-γ;鼻分泌物涂片观察局部嗜酸粒细胞的浸润与变化.结果:变应性鼻炎(AR)患者在经鼻和舌下特异性免疫治疗(SIT)前两组血清Th1细胞因子IL-2及IFN-γ含量显著减少,而Th2细胞因子IL-4、IL-8和tIgE含量显著增高,鼻喷组及舌下组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);SIT至维持量后,AR患者血清中IL-2及IFN-γ含量较治疗前明显增高,而IL-4、IL-8及tIgE含量则明显降低(P<0.01或P<0.05).SIT后鼻喷组和舌下组临床总有效率分别为97.22%和94.44%,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:AR患者体内存在Th1/Th2细胞比例和细胞因子平衡失调,表现为Th2细胞功能亢进.经鼻黏膜和舌下脱敏治疗能通过对AR血中Th1/Th2细胞因子比例平衡和细胞因子水平表达的调控及对血tIgE水平的调节来改善和纠正Th1/Th2细胞失平衡,能明显改善AR的临床症状.     

变应性鼻炎患者外周血Th1和Th2细胞的流式细胞分析

体内Th1和Th2细胞及其分泌的细胞因子失平衡在变应性鼻炎的发病机制中所起的作用受到学者们的重视。通过检测变应性鼻炎患者外周血单个核细胞（PBMC）经PMA刺激培养后的CD3^＋／CD8^-细胞的IL-4和IFN-γ的水平，进一步探讨Th1／Th2失衡在变应性鼻炎发病中所起的作用。     

Th1/Th2失衡与变应性鼻炎

1986年Mosmamn等报告小鼠的T辅助淋巴细胞(CD4^ )根据其分泌细胞因子的不同可以分为Th1和Th2细胞。此后又发现了Th1和Th2细胞的前身细胞Th0细胞。1991年Wierenga等证实人类同样存在Th1和Th2亚群。Th1细胞主要分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)；而Th2细胞主要分泌IL-4、     

鼻息肉组织中T-细胞亚群的分布及2种白细胞介素表达的初步研究

目的　探讨T 淋巴细胞及细胞因子白细胞介素 (interleukin ,IL)调节功能的紊乱在鼻息肉发病中的重要作用。方法　应用免疫组织化学的方法检测 32例鼻息肉标本和 6例下鼻甲粘膜对照标本中T 细胞亚群 (CD4 和CD8 细胞 )以及细胞因子IL 5、IL 10阳性细胞的表达情况。并进行统计学分析。结果　鼻息肉组织中可见各种炎细胞浸润 ,CD4 和CD8 细胞数增多 (P <0 0 0 1) ;其中CD4 细胞明显多于CD8 细胞 (P <0 0 0 1)。鼻息肉组织IL 5和IL 10阳性细胞明显增多 ,(P <0 0 0 1) ,且IL 5 细胞多于IL 10 细胞 (P <0 0 5 )。IL 5 细胞以浆细胞和淋巴细胞为主。在鼻息肉血管和腺体周围 ,CD4 CD8 细胞数比值与IL 5 IL 10 细胞数比值呈显著正相关 (r=0 78,P <0 0 1)。结论　鼻息肉的形成与CD4 T 淋巴细胞和细胞因子IL 5的高表达有关。以浆细胞和淋巴细胞浸润为主的鼻息肉应作为鼻息肉病理学特征的一个必要补充。细胞免疫和体液免疫紊乱以及细胞因子分布失衡在鼻息肉免疫病理中发挥着至关重要的作用。     

流式细胞术检测IFN-γ、IL-4在鼻息肉及变应性鼻炎患者外周血表达的差异

目的检测鼻息肉及变应性鼻炎患者外周血单个核细胞（PBMC）内IL-4，IFN-γ的表达，探讨细胞因子与鼻息肉和变应性鼻炎发病的关系，以及二者发病机制的不同。方法用流式细胞仪测定30例鼻息肉患者、30例变应性鼻炎患者和30例健康人的PBMC，经PMA诱导培养后IFN-γ／和IL-4的水平，与健康对照组比较，进行统计学分析。结果鼻息肉组PBMC中CD3^＋／CD8^-／IFN-γ^＋和CD3^＋／CD8^-／IL-4^＋含量均较健康对照组明显升高，比较有统计学意义（P〈0．05）。变应性鼻炎组PBMC中CD3^＋／CD8^-／IFN—γ^＋含量较健康对照组明显降低，而CD3^＋／CD8^-／IL-4^＋含量则明显升高，比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论鼻息肉患者体内分泌IFN-γ、IL-4均增高，分泌多种细胞因子，在鼻息肉的发生发展中起到网络调节作用。而变应性鼻炎患者分泌IL-4增高，分泌IFN-γ却受到抑制，这种细胞因子失平衡可能在变应性鼻炎发病机制中起到重要作用。     

未合并变应性鼻炎及哮喘的OSAHS儿童血清Th1/Th2细胞因子检测及临床意义

目的:探讨未合并变应性鼻炎(AR)及哮喘的OSAHS患儿血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子的水平及临床意义。方法:对我科收治的91例OSAHS患儿进行鼻内镜检查,并按其是否合并AR及哮喘进行分组,采用ELISA方法测定其血清中Th1细胞因子TNF-β和IFN-γ,以及Th2细胞因子IL-4和IL-5水平。收集105例正常儿童为对照组,同样分组并进行血清细胞因子检测。结果:本组患者中16例合并AR,4例合并哮喘、6例合并AR及哮喘,未合并AR及哮喘65例。未合并AR及哮喘的OSAHS患儿中,血清IFN-γ水平低于对照组(P<0.01),其余血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子(TNF-β、IL-4及IL-5)与对照组之间无显著差异。结论:未合并变应性疾病的OSAHS患儿中,血清IFN-γ水平下降导致Th1细胞介导的保护性细胞免疫反应下降,引起Th1/Th2失衡而致病。     

鼻息肉组织中Th_1、Th_2细胞因子的表达及其意义

目的 :探讨 IL- 4、IL- 5等 8种细胞因子在鼻息肉发病中的作用和对鼻息肉治疗的意义。方法 :采用酶联免疫吸附实验 (EL ISA)法检测 2 5例鼻息肉患者鼻息肉组织中 Th1 细胞因子 IFN- γ、IL- 2、IL- 12和 Th2 细胞因子 IL- 4、IL- 5、IL- 8、IL- 10、IL- 13的表达 ,并比较经皮质激素治疗前后鼻息肉中细胞因子表达的差异。结果 :2 5例中 ,IL- 4、IL- 5、IL- 8、IL- 10、IL- 13等 Th2 细胞因子的表达较正常组织增高 ,其中以 IL- 4、IL- 5最为显著 ,分别达3.9倍和 8.8倍 ;应用皮质激素后细胞因子的表达水平显著降低 ,而 IFN- γ、IL- 2、IL- 12等 Th1 细胞因子浓度较正常组织中降低 ,应用激素后其表达无明显改变。结论 :Th2 细胞因子 IL- 4、IL- 5、IL- 8、IL- 10、IL- 13等的升高 ,在鼻息肉的发病过程中可能具有重要的意义 ,通过改变 Th2 细胞因子的表达趋势 ,可能对鼻息肉的治疗具有一定的意义。     

下咽癌组织Th1/Th2类细胞因子的表达及意义

目的：检测下咽癌组织中辅助性T淋巴细胞(Th)1／Th2类细胞因子的表达，探讨其在下咽癌发生发展中的可能作用。方法：采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术，检测5例正常人及20例下咽癌组织中Th1／Th2类细胞因子的基冈表达：结果：20例下咽癌组织中．主导Th2类细胞因子的白细胞介素(IL)-4和IL-10呈强势表达，而主导Th1类细胞因子的干扰素γ(IFN-γ)和IL-2基本不表达或表达较弱。结论：下咽癌组织Th2类细胞因子旱强势表达．可能是下咽癌患者免疫功能低下、促肿瘤生长的原因之一。     

Investigation of Th1/Th2 cytokine profiles in patients with laryngo-pharyngeal, HPV-positive cancers

The aim of this study was to reveal the relationships between the features of the primary tumour, the degree of tumour stage, the presence of human papillomaviruses (HPV) in blood and the severity of Th1/Th2 serum cytokine imbalance in patients with laryngo-pharyngeal cancer. The study was performed on 50 patients (47 men and 3 women), with age ranging from 40 to 83 years (the mean of the patients’ ages was 58.4 ± 9.43 years, with a median of 60 years). A control group was represented by age-matched healthy patients (with no clinical diseases). The viral DNA was detected by PCR; the cytokine levels were determined by ELISA. A clear switch from cytokine Th1 to cytokine Th2 in cancer patients, low levels of IL-2 and IFNγ in advanced stages, as well as a positive correlation of increased levels of both IL-2 and IL-12 with the early stages of laryngo-pharyngeal cancer was observed. Loco-regional metastases were correlated with increased levels of IL-8 and IL-10 and drastic decrease of IFNγ. In advanced cancer stages, we found that the most affected were IL-2 and IFNγ correlated with increased levels of Th2 cytokines. Patients with HPV present in both primary tumours and blood showed increased values of IL-4:IL-2 ratio as compared with patients with HPV-positive primary tumours only, demonstrating the aggravation of the immunosuppressive state. The most important finding of our study is that for a correct evaluation of the Th1 to Th2 switch in cancer patients, it is necessary to establish not only the negative/positive correlations between different Th1 and Th2 type cytokines, but also the ratio between them. These parameters allowed us to state that the presence of HPV DNA in blood was associated with the most severe immunological imbalance that could potentially lead to a poor prognosis of these patients. Our findings encourage us to consider that the ratio between different Th1 and Th2 cytokines could represent a useful marker for clinical and pathological evaluation of cancer patients.     

滨蒿内酯对大鼠血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响

目的：观察滨蒿内酯（Scoparone,20ml／kg,浓度为168mg／L）对变应性鼻炎（AR）大鼠模型血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响,以探讨其治疗机制。方法：40只雄性SD大鼠,随机分为4组：正常对照组（NC组）、AR组、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dxm组）,以卵清蛋白致敏和激发建立大鼠AR动物模型并给予相应治疗。观察AR大鼠行为学改变;组织病理学方法观察鼻黏膜改变;采用ELISA法检测血清IgE和细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-5水平。结果：Sco组行为学得分明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）,与Dxm组和NC组比较差异无显著性（P〉0．05）。Sco组鼻黏膜炎性反应明显轻于AR组。Sco组血清IFN-γ水平明显高于AR组,而血清IgE、IL-4和IL-5水平明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）;Sco组血清IFN-γ、IgE、IL-4、IL-5水平与Dxm组和NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：滨蒿内酯可通过调节Th1／Th2细胞因子的表达,抑制IgE的产生而对AR产生治疗作用。     

槲皮素对大鼠变应性鼻炎血清Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的分析槲皮素（QUE）对大鼠变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）血清T细胞辅助因子Th1/Th2表达的影响。方法采用二异氰酸甲苯酯（TDI）制作大鼠实验性AR模型并进行评分,45只大鼠按照数字随机法平分为3组：正常对照组、模型组和实验组,正常对照组为正常大鼠,模型组和实验组大鼠进行变应性鼻炎造模。实验组利用QUE 80 mg/kg腹腔注射治疗2周,而正常对照组和模型组均注射等量生理盐水。2周后HE染色观察各组大鼠鼻黏膜组织学变化;ELISA法检测血清中细胞因子白细胞介素-2（IL 2）、干扰素-γ（IFN γ）以及IL 4、IL 5水平;实时荧光定量PCR（q PCR）检测基因Tim1、Tim3表达。结果2周后实验组评分显著低于正常对照组与模型组（P＜0.05）;ELISA检测显示模型组IL 2、IFN γ显著低于正常对照组（P＜0.05）,IL 4,IL 5显著高于正常对照组（P＜0.05）;实验组IL 2、IFN γ显著高于模型组（P＜0.05）,IL 4,IL 5显著低于模型组（P＜0.05）;q PCR检测显示实验组大鼠鼻黏膜组织Tim1、Tim3表达明显低于模型组（P＜0.05）,模型组大鼠鼻黏膜组织Tim1、Tim3表达明显高于正常对照组（P＜0.05）,实验组大鼠鼻黏膜组织Tim1、Tim3表达明显高于正常对照组（P＜0.05）。结论QUE能不同程度减轻大鼠变应性鼻炎鼻部症状,改善鼻黏膜炎症程度;通过调节Th1和Th2细胞因子表达,从而调节大鼠变应性鼻炎Th1/Th2细胞因子平衡,对变应性鼻炎具有一定保护作用。     

滨蒿内酯对实验性变应性鼻炎大鼠血清Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的：观察滨蒿内酯（Scoparone）对变应性鼻炎（AR）模型大鼠血清Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组（NC组）、变应性鼻炎模型组（模型组）、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dex组）。以卵清蛋白致敏和激发方法建立变应性鼻炎模型并予相应治疗。观察大鼠行为学改变及鼻黏膜病理组织学变化,ELISA法检测血清IgE和细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-5水平。结果在Sco组动物,其行为学评分（1.93±0.70）明显低于AR模型组（6.69±0.88,P＜0.01）,与Dex组（2.06±0.55）和NC组（1.45±0.31）比较差异无统计学意义（P＞0.05）;鼻黏膜炎性反应表现明显轻于AR模型组;血清IFN-γ水平（51.01±5.27）明显高于AR模型组（37.41±4.66）,IgE、IL-4和IL-5水平则明显低于AR模型组（均P＜0.01）,但与Dex组和NC组比较均P＞0.05。结论滨蒿内酯可能通过调节Th1/Th2细胞因子表达并抑制IgE分泌而对变应性鼻炎产生治疗作用。     

Th. Gluck zum Gedächtnis

Ohne Zusammenfassung