慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强的影响及苯妥英钠的效应

目的　探讨慢性应激对海马功能的影响及苯妥英钠对它们的效应。方法　采用离体海马脑片结合电生理的方法 ,观察慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强 (LTP)的作用及苯妥英钠的效应。应用群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (fEP SP)的斜率作为观测LTP指标。在CA3区Schaffer侧支上施加高频刺激 (HFS) ,观察CA1区PS幅值和EPSP斜率在HFS前后的变化。结果　HFS后对照组和应激加苯妥英钠组LTP形成率、PS幅值和EPSP斜率变化的幅度均明显高于应激组和应激加生理盐水组 (P <0 0 5 )。对照组和应激加苯妥英钠组上述三个指标比较则无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　慢性应激抑制海马CA1区LTP的形成 ,而苯妥英钠使应激海马LTP的形成保持在正常状态     

慢性应激致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质改变及苯妥英钠的效应

目的　探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强 (LTP)和氨基酸类神经递质的影响 ,以及苯妥英钠对LTP和氨基酸神经递质改变的效应。方法　将 2 4只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激 生理盐水 (10ml/kg)组和应激 苯妥英钠 (40mg/kg)组 ,每组 8只。采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化。以群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标。应用高效液相色谱 紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量。结果　 (1)应激 生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激 苯妥英钠组 (P <0 0 5 )。 (2 )应激 生理盐水组和应激 苯妥英钠组的天冬氨酸含量 [分别为(4 74 6± 0 6 0 9) μmol/g和 (4 94 8± 0 75 1) μmol/g]高于对照组 [(2 4 2 5± 0 2 11) μmol/g ,P <0 0 1];应激 生理盐水组的谷氨酸含量 [(8 0 94± 1 0 35 ) μmol/g]高于对照组 [(6 0 16± 0 6 77) μmol/g]和应激 苯妥英钠组 [(6 970± 0 6 4 7) μmol/g];P <0 0 5 ;应激 苯妥英钠组的γ 氨基丁酸 (GABA)含量[(5 14 2± 0 6 6 2 ) μmol/g]高于对照组 [(4 2 2 9± 0 4 4 9) μmol/g]和应激 生理盐水组 [(4 2 4 9± 0 4 6 3)μmol/g],P <0 0     

急性应激对大鼠血清细胞因子及皮质醇水平的影响

为探讨急性应激对大鼠血清细胞因子及皮质醇水平的影响 ,我们对强迫游泳应激方式进行了研究 ,现报道于下。对象　成年雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠 2 4只 ,体重 2 0 0～2 5 0ｇ ,随机分为应激后 1ｈ、3ｈ组 (简称 1ｈ组、3ｈ组 )和对照组 ,每组各 8只。三组大鼠均在安静的室温下适应性饲养 1周 ,自由饮食 ,自然昼夜节律光照。方法　 1ｈ组、3ｈ组动物均在早晨 10时 ,于水深 2 5ｃｍ、水温恒定在 2 5℃的玻璃水缸中接受强迫游泳 (急性应激 )30ｍｉｎ。分别于强迫游泳后 1ｈ、3ｈ给两组鼠腹腔内注射戊巴比妥钠 (5 0ｍｇ/ｋｇ体重 )深…     

慢性冷水游泳应激对大鼠海马、前脑皮层神经颗粒素含量的影响

目的探讨慢性应激对大鼠海马和前脑皮层神经颗粒素(NG)含量的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为应激组(予10℃冷水游泳应激,共2周)、装置对照组和正常对照组,每组10只。于应激前后测量三组大鼠的体质量变化情况,并记录每天应激过程中应激组和装置对照组的排便量以考察应激的强度,应激后以Westernblotting方法测定海马和前脑皮层中的NG含量(以NG含量与βActin含量的比值表示)。结果(1)应激前后,三组大鼠的体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但应激组的体质量增长相对缓慢;(2)应激第4—14天应激组的排便量多于装置对照组(P<0.01);(3)应激组和装置对照组海马的NG含量[分别为(0.66±0.13)和(0.94±0.26)]低于正常对照组[(1.93±0.53)],差异有统计学意义(P<0.01);(4)应激组前脑皮层的NG含量[(0.45±0.00)]低于装置对照组和正常对照组[分别为(2.76±1.74)和(2.87±1.63)],差异有统计学意义(P<0.01);(5)应激组海马NG含量高于前脑皮层(P<0.01);装置对照组海马NG含量低于前脑皮层(P<0.01);正常对照组海马与前脑皮层NG含量的差异无统计学意义。结论慢性应激导致海马和前脑皮层NG含量显著下降;对于时程长、程度严重、适应不良的冷水游泳应激,前脑皮层受损比海马更为严重;而对于时程长、程度微弱的装置应激,海马则比前脑皮层更为敏感。     

慢性应激对大鼠学习记忆功能和海马神经细胞粘附分子表达的影响

目的观察慢性应激对大鼠学习记忆功能和海马神经细胞粘附分子（NCAM）表达的影响,探讨海马NCAM表达在慢性应激影响学习记忆机制的作用。方法20只SD大鼠随机被分为对照组（10只）和慢性应激组（10只）,后者以束缚浸水应激方式连续应激21天,三周后行水迷宫实验,并用免疫组化法测定大鼠的脑海马区NCAM的表达。结果应激组在水迷宫测试中寻找水中隐藏平台的潜伏期为（7．1±8．9）秒,对照组为（12．3±4．2）秒,差异有统计学意义;穿越平台次数：应激组为（8．4±1．1）次,对照组为（12．5±1．9）次,差异有统计学意义。应激组海马CA3区NCAM的表达：25．2％±3．6％,对照组为37．9％±5．1％,差异有统计学意义。结论慢性应激对大鼠的学习记忆功能有抑制作用。其机制可能与应激抑制海马CA3区NCAM表达有关。     

慢性应激对海马的影响及其机制

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的非特异性适应反应。应激时机体稳态失衡,产生神经内分泌、免疫、神经生化等一系列改变,导致器官功能甚至结构的改变。海马是与学习、记忆、认知、行为和情绪密切相关     

慢性应激对大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突及血清皮质酮浓度的影响

目的探讨慢性应激对大鼠海马CA3区锥体细胞结构和血清皮质酮浓度的影响。方法将20只雄性Sprague-Dawley大鼠按体质量随机分为应激组和对照组,每组10只。采用高尔基染色法及酶联免疫分析方法,观察慢性强迫游泳应激对大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突和血清皮质酮浓度的影响。结果应激组大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突的总长度[(112±10)μm]短于对照组[(168±34)μm],差异有统计学意义(P<0.01);一级树突直径[(9.0±1.1)μm]大于对照组[(5.7±0.9)μm],差异有统计学意义(P<0.01);血清皮质酮浓度[(13±14)μg/L]低于对照组[(30±16)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性强迫游泳可引起大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突及血清皮质酮浓度的改变。     

应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的　探讨应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸和γ 氨基丁酸 (GABA)含量的动态影响。方法　将 72只健康雄性大鼠随机分为 5个应激暴露不同时间组和对照组 ,每组 12只。利用高效液相色谱仪 紫外检测法 ,分别于应激第 1,3,7,14和 2 8天观察应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸及GABA含量的影响。结果　应激第 1天组大鼠海马谷氨酸和天冬氨酸含量与对照组相比 ,差异无显著性 ;但GABA含量 [(2 74 7± 0 339) μmol/g]低于对照组 [(3 719± 0 5 2 8) μmol/g;P <0 0 5 ]。应激第 3,7,14和 2 8天组谷氨酸含量 [分别为 (7 818± 0 799) μmol/g ,(9 0 0 7± 0 5 2 0 ) μmol/g,(8 0 4 9± 0 733) μmol/g和 (8 12 9± 1 5 5 6 ) μmol/g]高于对照组 [(6 4 11± 0 6 38) μmol/g];天冬氨酸含量 [分别为 (2 717± 0 2 5 8)μmol/g,(2 6 96± 0 317) μmol/g,(2 82 8± 0 4 6 8) μmol/g和 (4 6 4 9± 0 6 37) μmol/g]也高于对照组 [(2 0 0 3± 0 2 71) μmol/g];均P <0 0 1。应激第 14天组和 2 8天组GABA含量 [分别为 (4 4 6 2± 0 883) μmol/g和(4 4 97± 0 85 7) μmol/g]高于对照组 (P <0 0 5～0 .0 0 1) ,应激第 3天组和 7天组的GABA含量与对照组间的差异无显著性。结论　应激第 3天开始     

丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马区NO表达的影响

目的研究丁基苯肽对慢性脑缺血大鼠海马区一氧化氮（NO）表达的影响。方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、预处理组、处理组。根据硝酸还原酶法和β-NADPH组织化学染色法,又将每个小组分为两个亚组。模型组、预处理组和处理组利用双侧颈总动脉永久结扎术制备动物模型,假手术组不结扎双侧颈总动脉。预处理组在造模前及造模后均给予丁基苯酞,处理组在造模后给予丁基苯酞,假手术组和模型组在造模后给予同等剂量的生理盐水,4组分别在造模后1个月处死大鼠取材。用硝酸还原酶特异性还原NO产物的方法测定大鼠前脑缺血模型中海马NO释放量的异常变化。β-NAD-PH组织化学染色显示一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元,光镜下观察。结果模型组、预处理组及处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目与假手术组相比均有明显增加。与模型组相比,预处理组和处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目减少。与处理组相比,预处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目减少更明显。结论慢性脑缺血缺氧能使大鼠海马区NO含量明显增加,丁基苯肽（NBP）能减轻这种变化。     

脑梗死急性期患者血清NO含量的变化及三七总皂甙对其影响

目的 探讨脑梗死患者急性期血清一氧化氮（NO）的变化及三七总皂甙对其影响。方法 动态观察三七总皂甙治疗组和常规治疗组发病3天内和第6天血清NO的水平,并与对照组比较。结果 发病3天内脑梗死常规治疗组和三七总皂甙治疗组血清NO含量均高于对照组（P＜0．01和P＜0．05）;发病第6天常规治疗组仍高于对照组（P＜0．05）,三七总皂甙组与对照组之间无显著差异。结论 三七总皂甙能阻止脑梗死急性期血清NO的增高,具有神经保护作用。     

实验性脑积水幼鼠脑脊液中一氧化氮及谷氨酸浓度的变化

目的探讨实验性脑积水幼鼠脑脊液中一氧化氮（NO）和谷氨酸（Glu）浓度的动态变化。方法SD幼鼠40只,随机平分为A、B、C实验组和对照组共4组,用显微外科技术向枕大池内注入25%白陶土混悬液,分别在注射后第2（A组）、3（B组）、4周（C组）后行MRI检测,鉴定脑积水形成情况;之后24h内取脑脊液,用硝酸还原酶法测NO浓度、高效液相色谱仪检测Glu浓度。对照组幼鼠于枕大池内注入生理盐水,用同样方法检测。结果实验组21只幼鼠成功诱发脑积水。与对照组相比,实验组脑脊液中NO和Glu浓度显著增加（P〈0.01）。结论脑脊液中高水平的NO和Glu可能参与了实验性脑积水幼鼠的病理损伤过程。     

Nitric Oxide and Glutamate Interaction in the Control of Cortical and Hippocampal Excitability

PURPOSE: We investigated the role of nitric oxide (NO) as a new neurotransmitter in the control of excitability of the hippocampus and the cerebral cortex, as well as the possible functional interaction between NO and the glutamate systems. METHODS: The experiments were performed on anesthetized rats. The bioelectrical activities of the somatosensory cortex and the CA1 region of the hippocampus of these rats were recorded. Pharmacologic inhibition of NO synthase (NOS) through the nonselective and brain-selective inhibitors, N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and 7-nitroindazole (7-NI), was performed. RESULTS: The treatments caused the appearance of an interictal discharge activity in both the structures. The latency of induction and the duration of the interictal discharge activity were strictly related to the dose of NOS inhibitor used. In some cases, after L-NAME treatment at high doses, it was possible to note spike and wave afterdischarge activity in the hippocampus. All the NOS inhibitor-mediated excitatory effects were abolished by intraperitoneal (i.p.) pretreatment with the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antagonists (DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid, 2-APV; dizolcipine, MK-801) and partly suppressed after the i.p. injection of the non-NMDA antagonist (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione; CNQX). CONCLUSIONS: All data showed that the reduction of NO levels in the nervous system causes the functional prevalence of the excitatory neurotransmission, which is probably due to an NMDA overactivity caused by the absence of the NO-mediated modulatory action. Thus, it is possible to hypothesize a neuroprotective role for NO, probably through a selective desensitization of the NMDA receptors.     

亚低渐在全脑缺血再灌注损伤中对大鼠海马NO合成的影响

目的 通过研究亚低温对ＮＯ合成的影响,探讨亚低温脑保护效应的机制,方法 采用４－ＶＯ法制作全脑缺血模型。动物分为８组,均缺血１２ｍｉｎ,于再灌注３０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ、２ｈ、４ｈ后处死取材,测定海马区ＮＯ含量及ＮＯＳ活性。结果 ①低温３０及６０ｍｉｎ组ＮＯ含量较相应常温组显降低（Ｐ〈０．０１）,ＮＯＳ活性亦显降低（Ｐ〈０．０５）;②常温３０ｍｉｎ组ＮＯ含量、ＮＯＳ活性较高,６０ｍｉｎ组达到高峰     

Antiepileptic Effects Under Steady State of Phenytoin Serum Levels Produced in Acute Experiments

The antiepileptic effects of phenytoin (PHT) were examined during steady-state serum levels. Experiments were conducted on 69 adult male rabbits weighing 2.5-3.5 kg. A steady state of one or two different PHT serum levels per rabbit was produced with intravenous (i.v.) injections of loading and infusion doses. A train of focal and generalized seizure discharges (SDs) induced by electrical stimulation was compared before and after dosing with PHT. The results showed that PHT levels of 10-40 micrograms/ml induce inhibitory effects, shortening the duration of neocortical focal SDs. The inhibitory effects paralleled the PHT levels and were proportionally related to epileptogenicity in individual neocortical areas. At serum levels under approximately 5-10 micrograms/ml, the spread of secondarily generalized SDs originating from neocortical focal SDs was suppressed more than the shortening of the duration of the primary focus. On the other hand, PHT showed no effects or only slight inhibitory effects on hippocampal SDs, and the SDs spread from them even at levels of 15-40 micrograms/ml. Electroshock (ES)-induced generalized SDs were slightly suppressed in duration at levels of 20-30 micrograms/ml. Moreover, both the focal and the generalized SDs were greatly prolonged at high serum levels (greater than 40 micrograms/ml), although such facilitative effects were rare. The clinical contributions of these results to PHT treatment in human epilepsy are discussed.     

大鼠蛛网膜下腔出血血清、脑组织一氧化氮变化与脑缺血损害

目的:探讨一氧化氮(NO)在蛛网膜下腔出血(SAH)缺血性脑损害中作用。方法:应用非开颅大鼠模型,观察24h内脑微区血流量(CBF)和颅内血清及脑组织NO水平动态改变,3d后对海马CA1区行病理检查。结果:SAH后CBF和血清NO降低,脑组织NO增加,海马CA1区神经元明显受损。结论:血清NO减少、脑组织NO增加与SAH脑缺血损害的发生,发展有密切关系。     

Nitric oxide synthase-containing neurons in the hippocampus are preserved in trimethyltin intoxication

We studied the effects of trimethyltin (TMT) (9 mg/kg, p.o.) on the nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons in the rat hippocampus by NADPH-diaphorase histochemistry and a biochemical assay of NOS activity. TMT exposure caused the typical behavioral changes and a loss of the CA3/4 pyramidal cells, which were NADPH diaphorase-negative. The scattered interneurons and the CA1 pyramidal cells, which were NADPH diaphorase-positive, were spared. Hippocampal NOS activity showed no reduction in the TMT-treated rats compared with the controls. These results provide evidence of the preservation of the NOS-containing neurons in TMT intoxication.     

缺血再灌注时脑组织中NO含量的变化及腺苷的影响

为了探讨腺苷和一氧化氮（nitric oxide,NO)在缺血再灌注损伤中的作用及二者间的关系，我们在四血管结扎大鼠缺血再灌注模型上，观察了缺血再灌注后脑组织中NO含量的变化及腺苷Al受体激动剂CHA(cyclohexyledenosine)的影响，结果显示，大鼠全脑缺血30分钟，再灌注15分钟后脑组织中的NO含量提高，提示NO参与了缺血再灌注损伤的病理过程，CHA可以降低缺血再灌注时NO的含量，提示腺苷对脑缺血再灌注时的保护作用可能与抑制缺血时脑组织中NO的过度增高有关。     

大剂量NOS抑制剂对DND病理改变影响的研究

目的 研究大剂量一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对迟发性神经元坏死的影响。方法 利用Wistar大鼠制成4VO前陷缺血再灌模型,并在术前、术后分别给予N-硝基-L-精氨酸(NNLA)进行干预性实验,分别于缺血即刻、再灌后1、3、7d取脑,通过光、电镜观察其病理改变。结果 在光、电镜下观察,无论术前、术后给予NNLA干预后,其海马区神经细胞的缺血性改变均明显比手术对照组出现早、程度重。结论 NO的基础释放量一旦形成受阻或分解过多,将导致神经细胞的损伤或增加神经细胞对缺血缺氧的敏感性     

一氧化氮合酶在继发癫痫的脑膜瘤中表达及其生物学意义

目的探讨一氧化氮在脑膜瘤继发癫痫的发病机制中的作用。方法运用SABC免疫组化方法研究了一氧化氮合酶三种亚型在继发术前癫痫的脑膜瘤标本中的表达。结果在实验组与对照组脑膜瘤的组织切片中,诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达有非常显著性差异(P<0.01),神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达有显著性差异(P<0.05),内皮组织型一氧化氮合酶(eNOS)的表达没有统计学意义(P>0.05)。结论一氧化氮参与了脑膜瘤继发的术前癫痫发作病理过程,iNOS是诱发脑膜瘤继发术前癫痫的内源性一氧化氮的主要合酶,nNOS可以增强iNOS的诱导作用。