长期抗精神病药物治疗对患者糖脂代谢的影响

目的 调查长期抗精神病药物治疗对精神分裂症患者糖脂代谢的影响.方法 调查持续使用24个月或以上抗精神病药的精神分裂症患者315例,收集一般人口学资料,测查身高、体质量、血糖、血脂等指标,进行12导联心电图检查,分析糖脂代谢状况及相关因素.结果 血糖异常率14.0％,血糖异常组BMI、总病程高于血糖正常组,差异有统计学意义（t分别为-3.459,-2.369;P＜0.05）;血脂异常率49.2％,血脂异常组患者BMI和使用非典型抗精神病药的比例高于血脂正常组,差异有统计学意义（t=-2.734,x2=18.061;P＜0.01）;心电图异常率26.2％,血脂异常组患者心电图ST-T改变发生率12.4％高于血脂正常组5.6％,差异有统计学意义（x2=4.068,P＜0.05）.结论 抗精神病药长期治疗相关的糖脂代谢紊乱问题严重,并可导致心电图缺血性改变.     

抗精神病药所致代谢综合征的干预

目的：探讨综合干预措施对抗精神病药所致代谢综合征的疗效。方法：将122例使用抗精神病药导致代谢综合征的精神分裂症患者随机分为干预组60例和对照组62例,干预组在抗精神病药治疗的同时,进行标准护理、饮食、运动、睡眠、戒烟、限酒和每周1h认知行为治疗的综合干预,对照组仅给予传统的健康教育,饮食、运动无特殊要求;6个月后测定两组体质量指数、血压、血糖和血脂改善情况。结果：两组干预前血压、血脂、血糖及体质量差异无显著性（P均〉0.05）;综合干预后以干预组血压、血糖、血脂及体质量指数各项指标改善明显,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。两组干预效果比较,以干预组血压（χ2=7.85,P〈0.05）、血糖（χ2=29.56,P〈0.01）、血脂（χ2=43.27,P〈0.01）及体质量指数（χ2=46.34,P〈0.01）改善效果显著。结论：对抗精神病药所致代谢综合征的患者进行综合干预,能明显促进各项代谢异常指标的改善。     

精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平分析

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平变化与精神分裂症之间的关系。方法采用免疫散射比浊法对63例精神分裂症患者（研究组）及60名健康对照者（对照组）血清Hcy水平进行了检测。结果研究组血清Hcy水平及高同型半胱氨酸血症（HHcy）发生率均高于对照组（P〈0.01）。两组男性血清Hcy水平均高于同组女性（P〈0.05,P〈0.01）,不同性别血清Hcy水平比较,研究组均高于对照组（P〈0.01）;经典抗精神病药物组血清Hcy水平及HHcy发生率均高于非典型抗精神病药物组（P〈0.05）。结论血清Hcy升高可作为精神分裂症的实验室辅助诊断指标之一,血清Hcy水平存在性别间差异,临床应用时应分别设立不同参考区间。非典型抗精神病药物可能通过调节Hcy代谢并降低血清Hcy水平来改善患者认知功能。     

非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂治疗躁狂发作的比较

目的评价非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂和碳酸锂）治疗躁狂发作的疗效与安全性。方法将69例躁狂发作患者随机分为研究组（n=34）和对照组（n=35）。研究组应用碳酸锂、丙戊酸钠缓释剂以及非典型抗精神病药物治疗6周,对照组应用丙戊酸钠缓释剂联合非典型抗精神病药物,应用Beck-Rafaelsen躁狂评定量表（BRMS）评估病情严重程度。结果治疗后研究组BRMS分值明显下降（基线为27.7±7.8,第6周6.0±3.4）,对照组BRMS分值也下降（分别为28.5±5.5,7.8±2.1）,但是研究组从第2周末起BRMS分值改善比对照组明显。研究组第6周末痊愈率高于对照组（分别为51.4%、28.5%,χ2=5.0,P=0.03）。不良反应发生率无明显差异。结论非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂联合碳酸锂）比非典型抗精神病药物联合一种心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂）控制躁狂发作效果好。     

二甲双胍对抗精神病药所致精神分裂症患者肥胖及糖脂代谢的影响

目的:观察二甲双胍对抗精神病药所致精神分裂症患者肥胖及糖脂代谢的影响。方法:122例长期服用抗精神病药所致肥胖的精神分裂症患者随机分为研究组62例和对照组60例,两组维持原有抗精神病药治疗不变,研究组加用二甲双胍1.0 g/d,疗程6个月。两组分别于基线及治疗后1、3、6个月测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及体质量指数(BMI)。结果:在治疗后1~3个月,研究组FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL、HDL及BMI各项指标均逐步下降,并低于对照组(t=2.03~2.35,P均0.05);治疗6个月,研究组除HDL外,LDL、BMI、FBG、2 h PBG、TC、TG均明显低于对照组(t=2.08~4.47,P0.05或P0.01)。结论:二甲双胍可降低抗精神病药所致肥胖者的血糖、血脂水平及体质量。     

抗精神病药治疗精神分裂症引致糖尿病的相关因素分析

目的　探讨抗精神病药物治疗精神分裂症引致糖尿病的相关因素。方法　回顾性调查住院精神分裂症患者中糖尿病的患病情况 ,观察治疗前后血糖的变化 ,比较各种抗精神病药物对糖代谢异常的影响。结果　本组患者中糖尿病的发生率为 7 84 % ;男女性别比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;病程 <10年与≥ 2 0年组比较及年龄<4 0岁与≥ 4 0岁组比较 ,糖尿病发生率均有极显著性差异 (P <0 0 1)。抗精神病药引发糖尿病的发生率依次为 :氯氮平 (14 16 % )、氯丙嗪 (7 4 1% )、利培酮 (6 5 4 % )和其它 (5 5 8% )。氯氮平组与利培酮组比较 ,糖尿病发生率和空腹血糖均有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,餐后 2h血糖亦有极显著性差异 (P <0 0 1)。结论　精神分裂症合并糖尿病与患病年龄、病程有关系 ,5 0岁以上患者发生糖尿病的危险性更大。氯氮平引发糖尿病的发生率明显高于其它抗精神病药物 ,且餐后血糖控制不良。     

精神药物的不良反应（三） 长期住院精神分裂症患者伴发代谢综合征情况

目的：了解长期住院精神分裂症患者伴发代谢综合征（MS）的情况。方法：抽样调查住院至少2年以上的长期住院精神分裂症患者,测定患者身高、腰围、体质量及代谢指标,依据世界糖尿病联盟（IDF）规定的诊断标准甄别出MS患者;同时调查与之相关的抗精神病药使用情况。结果：MS发生率为43.4%,女性52.0%高于男性34.9%（χ2=7.420,P〈0.01）;Logistic回归分析发现MS与性别、体质量指数有关;抗精神病药种类与MS发生无显著相关。结论：长期住院接受抗精神病药治疗的精神分裂症患者伴发MS较高。     

长期住院治疗的精神分裂症患者代谢综合征风险研究

目的调查长期服用抗精神病药的精神分裂症患者在糖脂代谢相关变量的情况及相关风险的评估,以便为进一步研究抗精神病药与代谢综合征发生的因果关系提供初步的调查线索。方法以上海市精神卫生中心住院诊断为精神分裂症且持续服用治疗剂量抗精神病药至少6个月以上而以往无代谢障碍的患者为调查对象,在6个病房中进行筛选,符合条件共170人,调查包括人口学资料(身高,体重,腰围,用药时间,糖尿病家族史)、最近一月的血脂水平(HDL,TG)、空腹血糖和血压等情况。结果精神分裂症患者中男性较女性更易罹患代谢综合征(P<0.01);精神分裂症患者中的吸烟者较不吸烟者更易罹患代谢综合征(P<0.05);而药物之间的比较并无显著性差异(P>0.05)。结论经典和非典型抗精神病药可能会引起代谢综合征或加重其发生的风险。     

齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究的Meta分析

目的探讨齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和不良反应及其与对照药的差异。方法应用Meta分析对14项研究齐拉西酮与其它抗精神病药治疗精神分裂症对照研究的文献进行再分析,评价其合并效应量的大小和综合显著性检验。结果齐拉西酮治疗前后的自身对照,合并效应量d=3.52,95%CI为（2.86,4.18）,综合显著性检验χ^2=108.78,P〈0.01,提示齐拉西酮治疗精神分裂症前后症状学变化有非常显著性差异,效应极强。齐拉西酮与对照药物在第2周末和治疗后组间的比较,提示齐拉西酮与对照组疗效相当,没有显著性差异。齐拉西酮组的恶心呕吐比对照组药多,有显著性差异（P〈0.01）,齐拉西酮组的锥体外系、体重增加不良副反应比对照组药少,有显著性差异（P〈0.01）,其他副反应无统计学意义。结论齐拉西酮与对照药的疗效无显著性差异,副反应各不相同。     

阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状Meta分析

目的探讨阿立哌唑与其他抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的疗效差异。方法用Meta分析对24项阿立哌唑与其他抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状文章进行再分析,评价其合并效应量大小和综合显著性检验。结果阿立哌唑治疗前后的自身对照,提示阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状疗效明显,效应极强（χ2=15.32,P〈0.01）;与其他抗精神病药比较差异无显著性。结论阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状疗效显著,与其他抗精神病药差异无显著性,但差异效应因药物不同而异。     

Atypical antipsychotics and glucose dysregulation: a systematic review

Atypical antipsychotics (AAP) have been widely used for the management of patients with schizophrenia and other psychotic disorders since they were introduced during the past decade. AAP, as a class, have demonstrated a significant advantage over conventional antipsychotics in clinical efficacy and lower incidence of extrapyramidal symptoms (EPS) and tardive dyskinesia (TD). However, there have been numerous case reports, retrospective studies, epidemiological and clinical data suggesting that certain AAP may be associated with a greater risk of metabolic abnormalities than others, including weight gain, hyperlipidemia, and new-onset type 2 diabetes mellitus (DM) or diabetic ketoacidosis (DKA). In this article, we review and evaluate recent findings addressing the issue of glucose dysregulation associated with AAP therapy along with the recommendations with a recent consensus conference on this issue. Rational patient monitoring guidelines are also elucidated, particularly for high-risk populations that need more intensive scrutiny during treatment of AAP.     

抗精神病药物所致精神分裂症患者血液流变学的变异分析

目的　探讨住院精神分裂症患者在服用抗精神病药物的治疗过程中血液流变学的变异特征。方法　对 10 8例住院的精神分裂症患者分别于治疗前 ,治疗第 4、8及 12周进行血液流变学测定。检测指标包括 :全血比低切粘度、全血比高切粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞沉降度 ,然后进行比较分析。结果　上述所测项目在治疗第 4、8及 12周与治疗前相比 ,均呈升高趋势 ,尤其是在治疗第 4、8周明显升高 (P <0 0 1)。联合用药组在治疗第4、8及 12周时其全血比低切粘度、全血比高切粘度、血浆粘度、红细胞压积均高于同期单一用药值 ,差异有显著性(P <0 0 1) ;而血沉的变化无显著性 (P >0 0 5 )。结论　住院精神分裂症患者在服用抗精神病药物的治疗期间 ,随着药物的增量有发生心脑血管疾病的危险。作者认为 ,临床应严格遵守用药原则 ,尽可能单一用药     

典型和非典型抗精神病药合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的对照研究

目的探讨典型和非典型抗精神病药物合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者的疗效。方法将94例双相情感障碍躁狂发作患者分为典型抗精神病药物组（43例）和非典型抗精神病药物组（51例）,进行为期8周的疗效比较。采用Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、临床大体印象量表（CGI）、副反应量表（TESS）以及药物依从性量表分别于入组前和入组第1、2、4、6和8周末时进行评定。结果治疗结束时,两组BRMS评分较入组时均显著减低（P〈0．01）;临床总有效率：典型抗精神病药物组83．7％,非典型抗精神病药物组82．3％;两组疗效差异无显著性。非典型药物组的不良反应较典型组少,药物依从性较典型组高。结论非典型抗精神病药物治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效肯定,不良反应较少,安全性高,依从性好,适合临床应用。     

精神分裂症老年患者服药依从性和血药浓度检测的意义

目的　探索精神分裂症老年患者服用抗精神病药的依从性与血药浓度的关系及其临床意义。方法　观察 180例门诊中精神分裂症老年患者 ,其中单一服用氯丙嗪 5 8例、奋乃静 6 5例、氯氮平 4 0例、氟哌啶醇 17例。患者于入组后 2周和 3个月末分别检测血药浓度 ,评定其服药依从性、疗效和副反应。结果　应用氯丙嗪、奋乃静或氯氮平者在剂量相仿时 ,其血药浓度为完全依从者高于部分依从者 ,部分依从者高于不依从者 (F检验 ,P <0 0 1)。完全依从者的血药浓度与剂量呈显著性正相关 (Pearson检验 ,r=0 4 3～ 0 6 2 ,P <0 0 5或 <0 0 1)。血药浓度过低者的痊愈 +显著进步率为 5 1 2 % ,远低于血药浓度中 (72 2 % )高 (70 8% )者。血药浓度过高者的副反应发生率达 4 4 6 % ,明显高于血药浓度中 (2 5 0 % )低 (2 3 3% )者。结论　服药依从性与疗效密切相关 ,精神分裂症老年患者的服药依从性评估和血药浓度检测非常重要。     

难治性抑郁症优化治疗方案的研究

目的 探讨难治性抑郁症的优化治疗方案.方法 对1128例抑郁症患者根据随机数字表随机接受三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂及选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗,每种药物的疗程均为6周;治疗中经上述1种药物治疗无效者随机换用上述另外两类药中的1种,继续治疗6周;仍无效且药物依从性好者构成难治性抑郁症则进入优化治疗方案(分别合用锂盐、甲状腺素、改良电休克、第二代抗精神病药及认知行为治疗等).1128例中非难治性抑郁症患者(非难治性抑郁症组)987例,难治性抑郁症患者(难治性抑郁症组)141例.于基线和治疗第1,2,4,6周末采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评定疗效.结果 治疗第6周末,非难治性抑郁症组总有效率为73.86%,难治性抑郁症组为58.87%,差异有统计学意义(P<0.01).难治性抑郁症组分别合并使用锂盐(54.3%)、甲状腺素(57.9%)、改良电休克(57.1%)、第二代抗精神病药(62.5%)及认知行为治疗(63.6%)等优化方案的总体有效率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 合并优化方案治疗可提高超过50%的难治性抑郁症患者的疗效.     

Risk of Mortality Associated With Atypical Antipsychotic use: A National Cohort Study of Older Adults With Depression and Parkinson's Disease

ObjectivesThis study examined the risk of all-cause-mortality in patients with Parkinson's Disease (PD) and comorbid depression using inappropriate atypical antipsychotics (AAPs), based on the 2015 American Geriatrics Society Beers criteria.MethodsA retrospective analysis of 2007–2010 Minimum Data Set linked Medicare data was conducted using a propensity-matched approach. The cohort included PD patients aged 65 years or older without schizophrenia or bipolar disorder who started AAPs. All patients had a diagnosis of comorbid depression. Risk of 6-month all-cause-mortality was compared across appropriate AAPs (aripiprazole, clozapine, or quetiapine) and inappropriate AAPs (olanzapine, asenapine, brexpiprazole, iloperidone, lurasidone, paliperidone, risperidone, or ziprasidone) using robust Cox regression models involving the matched cohort.ResultsAll-cause mortality rate was 15.65% in appropriate AAP group (n = 6,038) and 16.91% in inappropriate AAP group (n = 6,038) over 6-month follow-up in the matched cohort. The robust Cox proportional hazards models revealed increased risk of all-cause mortality (hazard ratio [HR] 1.13 [95% confidence interval {CI}: 1.01–1.28)] for patients who used inappropriate compared to appropriate AAPs. Risk of death was also higher for risperidone compared to quetiapine (HR: 1.20 [95% CI: 1.03–1.40]) in sensitivity analysis. However, there was a significant relationship between pneumonia and death in all analyses. The impact of inappropriate AAP use on mortality was not significant when pneumonia was modeled as a mediator.ConclusionsInappropriate AAP use is associated with a higher risk of all-cause-mortality in older patients with PD which is mainly mediated by pneumonia. Therefore, inappropriate AAP use should be avoided to improve quality of care in PD.     

Neurochemical alteration in the caudate: Implications for the pathophysiology of bipolar disorder

Several lines of evidence suggest that the neuropathophysiology of bipolar disorder is marked by structural and functional abnormalities in the caudate. We used magnetic resonance spectroscopy imaging (MRSI) to examine potential neurochemical changes in the caudate of adult bipolar patients (BP). 2D-MRSI scans including the caudate were obtained from 25 BP and 9 healthy subjects (HS). BP patients were further divided into medicated (n = 14) and unmedicated (n = 11) groups; the majority of medicated patients received atypical antipsychotics (AAP). Ratios of Cr/Cho, Cho/NAA and Cr/NAA in the caudate were compared between groups, controlling for age, gender and gray/white ratio. BP and HS did not significantly differ on any ratios. The Cr/Cho ratio, however, was significantly greater in medicated BP compared to HS. Conversely, the Cho/NAA ratio was non-significantly lower in medicated BP vs. HS. Medicated BP also showed significantly greater Cr/Cho and significantly smaller Cho/NAA ratios than unmedicated BP. Although we did not observe significant overall differences between BP and HS, our findings suggest the presence of reduced choline levels in the caudate of medicated BP receiving AAP. While speculative, these results suggest that AAP do not cause oxidative injury to neuronal membranes.