血清葡萄糖-6-磷酸异构酶在类风湿性关节炎中的应用

目的：探讨血清中葡萄糖-6磷酸异构酶（G6PI）对类风湿性关节炎（RA）诊断及与其他自身免疫性疾病鉴别诊断中的价值。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测137例RA患者、141例其他风湿病患者和60例健康对照血清中GPI抗原的浓度,RA患者还检测了抗环胍氨酸肽抗体（抗CCP抗体）及类风湿因子（RF）的浓度。结果：137例RA患者血清中GPI浓度为（3．01±1．33）mg／L,141例其他风湿性疾病组为（0．27±0．16）mg／L,60例健康对照组为（0．07±0．03）mg／L。RA患者血清中GPI浓度显著高于其他风湿病组和健康对照组（P〈0．01）;在RA活动组和RA非活动组中亦差异有统计学意义（P〈0．01）。GPI抗原对RA诊断的敏感性为62．8％,特异性为95．7％。3个指标联合检测的特异性达100％。结论：GPI在部分RA患者血清中显著升高,有可能成为诊断RA及判断其疾病活动性的一个新指标。     

肌骨超声检测类风湿关节炎的超声特征、血流变化及意义

目的 探讨肌骨超声检测类风湿关节炎(RA)的超声特征、血流信号特征变化及意义.方法 选取80例RA患者,采用超声对患者960个关节(腕关节160个,掌指关节800个)进行检测,计算各个关节的滑膜厚度、关节积液、骨侵蚀平均评分、滑膜增生处的多普勒血流信号分级,并按照欧洲风湿病防治联合会(EULAR)推荐的RA疾病活动度评分系统(DAS)28评分结果 将80例RA患者分为缓解期组40例、活动期组40例进行组间对比分析.结果 活动期组滑膜厚度、关节积液、骨侵蚀程度评分明显高于缓解期组,差异均有统计学意义(均P<0.05);活动期组关节血流分级与缓解期组比较差异有统计学意义(P<0.05),活动期组关节血流分级水平明显高于缓解期组(P<0.05).结论 RA患者在缓解期与活动期的超声特征、血流具有不一样的特征,对于疾病病情判断有一定的临床价值.     

肝硬化中医常见证型的肾脏彩色多普勒超声分析

目的：探讨肝硬化患者常见中医证型与肾脏彩色多普勒超声血流动力学变化之间的相关性。方法：应用彩色多普勒检测常见中医证型的肝硬化患者的肾动脉主干（MRA）、段动脉（SRA）和弓形动脉（ARA）的血流参数，并与健康对照组比较。结果：肝硬化患者肾动脉阻力指数（RI）由肾门至肾皮质依次降低的规律消失，肝郁脾虚型（I组）患者各级肾动脉血流参数与对照组比较，差异无显著性意义（P〉0、05）；湿热内蕴型（Ⅱ组）患者各级肾动脉的博动指数（PI）与对照组比较，差异有显著性意义（P〈0．05），肝肾阴虚型（Ⅲ组）患者各级肾动脉的PI以及Ⅱ、Ⅲ组患者肾动脉的RI、舒张末期最低血流速度（Vmin）、平均血流速度（TAMX）与对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．01），Ⅲ组患者血清肌酐、尿素氮水平与对照组比较，差异有显著性意义（P〈0．05），而I、Ⅱ组患者血清肌酐、尿素氮水平与对照组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：通过多普勒超声检测不同中医证型肝硬化患者肾脏的血流动力学，给临床提供了解肝硬化病情发展和预后的客观指标。     

类风湿性关节炎患者血脂异常对早发动脉粥样硬化的影响

目的探讨类风湿性关节炎（RA）患者的血脂变化与动脉粥样硬化（AS）的关系。方法对36例RA患者（RA组）和44例健康查体者（对照组）进行血脂检测,包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清脂蛋白a（LPa）,并对RA患者进行颈动脉超声检查。结果RA组TC、LDL-C水平均高于对照组（P〈0．05或〈0．01）,HDL-C水平显著低于对照组（P〈0．01）;合并AS的RA患者TC、TG、LDL-C、LPa水平均高于无AS者（P〈0．05或〈0．01）,并且其病程显著长于后者,血沉亦显著增快（P均〈0．01）。结论RA患者AS与脂质代谢紊乱和慢性炎症活动有密切关系。     

血小板活化因子及血小板参数在类风湿关节炎中的表达及意义

取32例类风湿关节炎（RA）活动期患者（观察组）静脉血,采用双抗体夹心ELISA法、血球计数仪测定血清血小板活化因子（PAF）及血小板参数[血小板计数（PLT）、血小板平均容积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）],并与20例健康人（对照组）比较。结果观察组PAF、PLT明显高于对照组（P〈0．01）,MPV、PDW明显低于对照组（P〈0．01）。认为检测血清PAF及血小板参数有助于RA病情评估及预后判断。     

非霍奇金淋巴瘤患者血管内皮生长因子测定及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤患者（NHL）血清血管内皮生长因子（VEGF）水平及临床意义。方法应用ELISA法检测初治32例NHL患者和20例正常对照组血清中VEGF含量。结果NHL患者VEGF水平明显高于对照组（P〈0．01）,病变为Ⅲ-Ⅳ期、有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润患者血清VEGF水平明显高于病变为Ⅰ-Ⅱ期、仅浅表淋巴结肿大患者（P〈0．01）。经治疗后达完全缓解的患者血清VEGF水平下降至正常或接近正常,与初治者相比差异有显著性（P〈0．01）,复发／进展者VEGF水平与初治者相比差异无显著性（P〉0．05）。结论血清VEGF水平可反映体内淋巴瘤细胞的总负荷和疾病状态,测定血清VEGF水平对NHL分期、病变部位的判断、疾病活动、疗效观察和预后具有一定临床意义。     

肺结核患者血清中MMP-9、VEGF的水平及其意义的探讨

目的通过检测肺结核患者血清中的MMP-9、VEGF水平．讨论二者与肺结核临床特点的关系。方法采用ELISA方法检测活动性肺结核患者、肺癌患者及健康人血清MMP-9、VEGF水平。结果①肺结核患者血清MMP-9、VEGF水平显著高于健康人（P〈0．001），但显著低于肺癌患者水平（P〈0．001）；②痰菌阳性结核组血清中MMP-9、VEGF水平较痰菌阴性结核组明显增高（P〈0．05）；肺内病变广泛组血清MMP-9、VEGF水平较肺内病变局限组明显增高（P〈0．05）：肺内病变有空洞组血清MMP-9水平较肺内病变无空洞组明显增高（P〈0．05）。而血清VEGF水平在两组间无明显差别：③血清MMP-9、VEGF水平诊断活动性肺结核的敏感性和特异性均较高。结论活动性肿结核患者血清MMP-9、VEGF水平与肺结核临床特点密切相关．是具有较高价值的标志物．     

白细胞介素-17在胶原诱导性关节炎大鼠血清水平及滑膜组织表达

目的探讨胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠不同时期血清白细胞介素（IL）-17水平及在滑膜组织的表达。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测造模组和正常对照组不同时期血清IL—17水平，用免疫组织化学过氧化物酶标记的链霉卵白素（S—P）法检测两组晚期关节滑膜组织IL—17表达。结果对照组和造模组均有一定水平IL—17表达，同期成模组较对照组和造模失败组明显升高（P〈0．01），成模组IL—17在早期就开始升高，到中晚期达到较高浓度，中晚期与早前相比，差异有统计学意义（P〈0．01）。晚期成模组滑膜组织表达IL-17阳性率亦高于对照组和造模失败组（P〈0．01）。对不同时期血清IL—17水平与关节病理破坏程度进行直线相关性分析呈正相关（早期P〈0．01；中期P〈0．01；晚期P〈0．05）。结论IL—17在CIA大鼠滑膜组织及不同时期血清中高表达，与关节滑膜的病理破坏程度有关，可作为判断类风湿关节炎（RA）预后的重要指标。     

VEGF与TGF-β1在胶原诱导的RA大鼠滑膜组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子（TGF）-β1在类风湿关节炎（RA）发病中的作用,为RA的靶点治疗提供依据。方法采用皮下多点注射牛Ⅱ型胶原方法对18只Wistar大鼠建立RA模型（实验组）,同时选择10只Wistar大鼠皮下注射等量生理盐水作对照组,实验28d处死大鼠、收集滑膜组织,用免疫组化法检测两组VEGF蛋白与TGF-β1蛋白表达,RT—PCR技术检测VEGF mRNA、TGF-β1 mRNA水平。结果VEGF蛋白及TGF-β1蛋白阳性染色均主要位于滑膜衬里层和滑膜下层的滑膜细胞及血管内皮细胞,实验组滑膜VEGF、TGF-β1蛋白及mRNA表达均显著高于对照组（P均〈0．01）;VEGF mRNA与TGF-β1 mRNA表达呈正相关,r=0．481（P〈0．05）。结论VEGF和TGF-β1在RA滑膜增生、浸润及关节破坏中起协同作用,以两者为靶点的药物有望为RA治疗提供新思路。     

胃癌患者VEGF和Endostatin的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者手术前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和Endostatin的动态变化规律及其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测胃癌患者（胃癌组）术前及术后2周血清VEGF和Endostatin水平,并与慢性胃炎患者（胃炎组）和健康对照者（对照组）进行比较。结果①胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平均显著高于胃炎组及对照组（P均〈0．01）。②胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平与细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期密切相关（P均〈0．05）,与性别、肿瘤部位等因素无关（P〉0．05）。③胃癌组术后2周血清VEGF水平较术前显著下降,而血清Endostatin水平较术前升高（P均〈0．01）。结论血清VEGF和Endostatin水平是评价胃癌恶性行为、预测浸润和转移程度的有效指标。     

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者夜间低氧与血清VEGF、NO水平的研究

目的检测阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平,探讨与夜间低氧的关系。方法 64例OSAHS患者按呼吸暂停低通气指数分为对照组和OSAHS组,多导睡眠图监测后检测血清VEGF、NO。结果①OSAHS组VEGF及NO均高于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。②VEGF及NO与夜间最低SaO2均呈显著负相关。结论夜间低氧是促使OSAHS患者血清VEGF、NO升高的重要原因,一定程度上可能改善缺氧情况及降低血压,在缺氧条件下对机体具有重要的保护作用。     

白介素-7与原发性高血压血管内皮生长因子的相关性研究

目的：探讨白介素-7（IL-7）与原发性高血压血管内皮功能改变之间的关系。方法：50例实验组分为高血压病1级组25例，高血压病合并冠心病组25例。另设正常对照组20例。使用酶联免疫吸附法进行各组血清IL-7与血管内皮生长因子（VEGF）浓度测定，同时测定血糖、血脂，比较各组间检测指标的差异。结果：（1）高血压组血清IL-7含量（105．30土15．77）pg／ml及VEGF含量（13．58±3．55）ng／ml均高于正常对照组IL-7含量（70．14±6．45）pg／ml及VEGF含量（2．58±0．66）ng／ml（P均〈0．01）；（2）高血压病合并冠心病组，血清IL-7含量（119．62±6．41）pg／ml与VEGF含量（16．18±2．57）ng／ml，均高于高血压病1级组的IL-7（90．91±4．89）pg／ml与VEGF（6．98±2．25）ng／ml，以及正常对照组（P均〈0．01）；（3）高血压病1级组、高血压合并冠心病组的VEGF水平与IL-7浓度呈正相关（r=0．481，P〈0．05；r=0．558，P〈0．01）结论：血清IL-7水平升高与VEGF水平升高呈正相关，可能参与了原发性高血压的发生、发展。     

类风湿关节炎患者血清白细胞介素-33水平与疾病进程的相关性

目的通过检测类风湿关节炎(RA)患者血清中白细胞介素(IL)-33水平,分析血清IL-33水平与RA的临床及实验室指标之间的相关性,验证IL-33参与RA的发病过程,探讨IL-33对于RA的临床意义。方法采用ELISA方法测定70例RA患者和30例健康对照者血清IL-33水平。结果 RA组血清IL-33水平为(231±335)pg/ml,高于健康对照组(6±23)pg/ml,P<0.01。高疾病活动度组血清IL-33水平为(351±391)pg/ml,高于中低疾病活动度组(145±266)pg/ml,P<0.05。RA患者血清IL-33水平与类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体呈正相关(P<0.01)。结论 IL-33参与了RA的发病过程,IL-33的升高可能提示RA预后不良。     

冠心病患者尿微量蛋白与血管内皮因子相关性研究

目的探讨尿微量蛋白（mALB）与血管内皮因子（VEGF）相关性在冠心病（CHD）患者中的临床意义。方法选择64例CHD患者为观察组,30名健康成人为对照组。其中观察组分为急性冠脉综合征（ACS）组和稳定型心绞痛（SA）组,ACS组包括不稳定型心绞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）患者。分别测定mALB、VEGF、血糖、血脂、心肌酶,比较分析各组间mALB与VEGF、肌酸激酶及其同工酶（CK—MB）的相关性。结果ACS患者mALB、VEGF水平明显高于sA患者及对照组（P均〈0．01）,CHD组mALB、VEGF水平分别与CK—MB、血肌钙蛋白I（cTnI）呈显著正相关（r分别为0．61、0．56、0．63、0．64,P均〈0．05或0．01）。结论检测mALB、VEGF水平对判断冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性及冠心病的病情程度有一定的临床价值。     

A new approach to studying angiogenesis in rheumatoid arthritis by means of power Doppler ultrasonography and measurement of serum vascular endothelial growth factor

OBJECTIVE: To evaluate angiogenesis as an essential component of pannus formation and cartilage destruction in rheumatoid arthritis (RA) using power Doppler ultrasonography (PDUS) and serum vascular endothelial growth factor (VEGF) measurement. METHODS: Twenty-one RA patients with a painful and swollen wrist and 12 healthy controls were examined with ultrasound. By means of standard scans, vascularity near and inside the joint capsule was visualized with PDUS. Two trained investigators performed sonography. Representative video clips were stored and read by two independent investigators, under blinded conditions, with regard to the microvascular Doppler flow being either inside or outside the joint capsule and with respect to a qualitative estimate of the intensity of blood flow, according to a grading from 1 to 3. Serum levels of VEGF were measured with a standard quantitative sandwich ELISA. RESULTS: The power Doppler mode identified increased synovial microvascular blood flow inside the joint capsule in 17 of 21 RA patients (81%) vs one of the healthy controls. We found large variation in serum VEGF levels in RA patients and in healthy controls. The degree of synovial vascularity determined by PDUS showed no correlation with the immediate serum VEGF level in the same patient. CONCLUSION: The high correlation between intra-articular microvascular power Doppler flow and clinical synovitis in RA patients (P<0.0001) indicates that PDUS may be helpful in studying the role of synovial blood vessels in rheumatoid inflammation.     

冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法35只8周龄清洁级雄性sD大鼠,体重260～280g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组（n=18）、低剂量虫草提取液喂养组（5g·kg^-1·d^-1,n=8）和高剂量虫草提取液喂养组（10g·kg^-1·d^-1,n=9）,采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清。体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组（NC组）：5．6mmol／L葡萄糖＋10％胎牛血清（FBS）＋1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组（HG组）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组（LD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组（HD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组细胞PEDF及VEGFmRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平。组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验。结果与NC组相比,HG组PEDFmRNA表达明显下降（24h：0．375±0．011比0．507±0．008,t=16．828,P〈0．0l;72h：0．376±0．014比0．515±0．010,t=14．034,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显上升（24h：1．005±0．011比0．864±0．012,t=14．963,P〈0．01;72h：1．168±0．012比0．873±0．011,t=31．417,P〈0．01）;LD组和HD组PEDFmRNA表达较HG组显著上调（24h：0．505±0．018、0．639±0．012比0．375±0．011,F=354．719,P〈0．01;72h：0．612±0．023、0．700±0．019比0．376±0．014,F=97．82,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显下降（24h：0．838±0．014、0．767±0．017比1．005±0．011．F=79．55,P〈0．01：72h：0．923±0．016、0．784±0．012比1．168±0．012,F=244．28,P〈0．01）,且HD组疗效更明显。经对照血清及CS血清培养24、72h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24h：（267±8）比（303±10）ng／L,t=6．493,P〈0．01;72h：（265±27）比（338±42）ng／L,t=3．259,P〈0．01],VEGF明显升高[24h：（128±3）比（113±8）ng／L,t=3．737,P〈0．01;72h：（144±7）比（125±7）ng／L,t=4．215,P〈0．01;与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24h：（297±12）、（296±26）比（267±8）ng／E,F=5．427,P〈0．01;72h：（323±20）、（332±33）比（265±27）ng／L,F=5．690,P〈0．01],VEGF明显降低[24h：（106±6）、（109±11）比（128±3）ng／L,F=5．738,P〈0．01;72h：（124±9）、（125±7）比（144±7）ng／L,F=7．878,P〈0．01]。结论冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

睾酮抑制高盐喂养下雄性大鼠血管内皮生长因子的表达和释放

目的探讨不同水平睾酮对高盐饮食下雄性大鼠血管内皮生长因子的影响。方法雄性Wistar大鼠32只随机分为4组：假手术组（Sham组）,去势组（Cas组）,去势后补充睾酮组（TC组）,去势后补充睾酮和氟他胺组（FTC组）。每组8只。各组大鼠均以8%氯化钠高盐颗粒饲料喂养;Sham组施以假手术,Cas、TC及FTC组均施以去势手术。TC组及FTC组予丙酸睾酮2mg/kg、隔日1次皮下注射,FTC组同时予氟他胺1mg/kg、每日1次灌胃,持续8周。8周后采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组血清中睾酮、血管内皮生长因子（VEGF）的浓度,实时定量PCR（RT-PCR）测定血管内皮中VEGF mRNA的表达水平。结果（1）Cas组睾酮浓度[（0.26±0.02）μg/L]与Sham组[（3.15±0.54）μg/L]相比明显下降,而FTC组[（5.47±1.29）μg/L]、TC组[（2.80±0.30）ng/L]则明显升高（均P＜0.01）;（2）与Sham组的血清VEGF浓度[（20.837±13.823）ng/L]相比,Cas组[（47.246±19.733）ng/L, P＜0.01]和FTC组[（46.043±22.607）ng/L,P＜0.05]明显升高,TC组[（22.870±12.057）ng/L]则无明显差异（P＞0.05）;（3）与Sham组相比,Cas组和FTC组血管内皮细胞VEGF mRNA表达水平均显著降低（均P＜0.01）,而TC组无显著差异（P＞0.05）。结论高盐饮食下,睾酮水平增高抑制血管内皮生长因子的表达和释放。     

血清VEGF水平与冠状动脉病变程度的临床研究

冠心病严重威胁着人类的健康,国内外研究证实血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）有强烈的促血管新生作用,能促进缺血心肌侧枝血管明显增加,在冠心病的治疗方面有广阔的临床应用前景。     

OSAHS患者外周血中HIF-1a与VEGF的相关性研究

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者外周血中缺氧诱导因子-1n（HIF—1a）与血管内皮生长因子（VEGF）的水平及其意义。方法对48例OSAHS合并心脑血管疾病患者、52例单纯OSAHS患者和100名体检正常者进行多导睡眠监测,采用酶联免疫吸附试验法对3组对象外周血中的HIF-1a、VEGF水平进行检测,外周血VEGFmRNA表达水平的测定采用逆转录-聚合酶链反应及计算机条带分析,并进行相关性分析。结果①（a）单纯OSAHS组与正常对照组血浆中HIF—1a、VEGF含量以及外周血单个核细胞VEGFmRNA的表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）。（b）OSAHS合并心脑血管病组与单纯OSAHS组血浆HIF-1a、VEGF含量以及外周血单个核细胞VEGFmRNA的表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②OSAHS患者血浆HIF-1a、VEGF水平以及VEGFmRNA的表达水平与睡眠呼吸紊乱指数、血氧饱和度小于90％的时间、晨起收缩压、晨起舒张压呈不同程度正相关。与最低血氧饱和度呈负相关。结论HIF-1a在OSAHS患者外周血中的水平明显升高,主要通过调节VEGF的水平,并参与OSAHS的发病,并可能是OSAHS心血管并发症的重要发病机制之一。     

血管内皮生长因子与自发性高血压大鼠血管重构的关系

目的探讨血管内皮生长因子与血管重构的关系。方法12只13周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR组)作为观察组,12只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。分别于实验的第4、8周末每组处死大鼠各6只。采用酶联免疫吸附法测定血浆血管内皮生长因子浓度;放射免疫法测定颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度;病理图象管理系统测定颈动脉管腔横截面积、内弹力层围绕面积、外弹力层围绕面积,评价内膜和中膜增生程度;免疫组织化学法检测颈动脉血管内皮生长因子蛋白表达。结果与WKY组比较,SHR组血浆血管内皮生长因子浓度明显下降,颈动脉血管内皮生长因子蛋白表达明显减弱,颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度却显著升高(P<0.01),8周末这一作用更加显著(P<0.01);SHR组内膜增生较WKY组明显,中膜面积显著增大(P<0.01)。结论在血管重构过程中,血管内皮生长因子水平下降,提示血管内皮生长因子可能具有改善血管重构的作用。