［~3H］二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况．方法：采用放射配体受体结合实验，观察了［３Ｈ］ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合．结果：饱和实验显示［３Ｈ］ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０１９±００５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ．动力学实验表明［３Ｈ］ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢．ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）５０μｍｏｌ·Ｌ－１可使［３Ｈ］ＤＨＥ的Ｋｄ值提高为７８７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值不变．激动剂和拮抗剂的竞争抑制实验均表明［３Ｈ］ＤＨＥ与μ阿片受体的亲和力大于δ和κ受体．结论：ＤＨＥ对μ阿片受体具有一定选择性．     

兔小脑μ阿片受体的特性及其分布

应用放射配体结合试验和放射自显影研究了［＾３Ｈ］羟甲芬太尼（［＾３Ｈ］ＯＭＦ），［＾３Ｈ］埃托啡（［＾３Ｈ］Ｅｔｏ），［＾３Ｈ］Ｕ６９５９３和［＾３Ｈ］ＤＰＤＰＥ与兔小脑的结合特性。［＾３］ＯＭＦ和［＾３Ｈ］Ｅｔｏ与兔小脑有一呈饱和性的单位点的结合，它们的Ｋｄ分别为２．２±１．３和１．０±０．４ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ分别为６９±１３和１６±６ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白。［＾３Ｈ］Ｕ６９５９３和［＾３     

槲皮素对大鼠大脑皮质细胞膜α_2－肾上腺素能受体的影响

用３Ｈ－可乐定分析大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体的特征，研究槲皮素对３Ｈ－可乐定结合的影响。３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜的结合是快速（Ｋ１：０．０２７Ｌ·ｎｍｏｌ－１·ｍｉｎ－１）、可逆（Ｋ２：０．１０４ｍｉｎ－１）的，有高度亲和力（ＫＤ：５．８７±１．１３ｎｍｏｌ·Ｌ－１）和可饱和性（Ｂｍａｘ：１６０±１０ｐｍｏｌ·ｇ－１，ｐｒ）。ｌ－可乐定、ｌ－肾上腺素、ｌ－去甲肾上腺素和ｌ－异丙肾上腺素等药物抑制３Ｈ－可乐定结合的效能顺序表明，大鼠大脑皮质细胞膜上３Ｈ－可乐定结合点为α２－肾上腺素能受体。１ｎｍｏｌ·Ｌ－１～１ｍｍｏｌ·Ｌ－１槲皮素竞争抑制３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体结合，Ｋｉ值为５．７３±１．５８μｍｏｌ·Ｌ－１。     

金仓鼠脑内的 kappa 受体

目的：研究〔３Ｈ〕依托啡与金仓鼠脑内ｋａｐｐａ受体结合及其在脑内分布的特性。方法：用受体结合和药物的竞争抑制试验研究〔３Ｈ〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中ｋａｐｐａ受体结合。结果：〔３Ｈ〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中ｋａｐｐａ受体结合的Ｋｄ值和Ｂｍａｘ值分别为０．５２ｎｍｏｌ·Ｌ－１和３４．０ｐｍｏｌ·ｇ－１蛋白。５μｍｏｌ·Ｌ－１（Ｄ－Ａｌａ２，Ｄ－Ｌｅｕ５）脑啡肽可完全阻断〔３Ｈ〕依托啡与ｋａｐｐａ受体的结合。该结合易被苯吗啡烷类及奥列巴文类药物取代，而不易被强啡肽Ａ（１－１３）取代。金仓鼠脑内ｋａｐｐａ受体存在不同的局部分布，纹状体和中脑的密度较高（Ｋｄ和Ｂｍａｘ值为０．４８±０．０２１ｎｍｏｌ·Ｌ－１和２６．６±２．１ｐｍｏｌ·ｇ－１蛋白；０．４１±０．０１５ｎｍｏｌ·Ｌ－１和２４．９±０．３６ｐｍｏｌ·ｇ－１蛋白），大脑皮层的密度较低（Ｋｄ和Ｂｍａｘ值为０．４２±０．０２ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１０．５±０．８５ｐｍｏｌ·ｇ－１蛋白）。结论：金仓鼠脑内有优势的ｋａｐｐａ受体，它不同于经典的ｋａｐｐａ受体，可能属于ｋａｐ－ｐａ２受体。纹状体和中脑的ｋａｐｐａ受体分布密度最高。     

放射配体结合法鉴定小鼠子宫平滑肌β肾上腺素受体

用放射配体结合法鉴定小鼠子宫平滑肌β肾上腺素受体，结果显示ｌ－去甲肾上腺（ＮＥ），ｄｌ－普萘洛尔（Ｐｒｏ），ｄ－噻吗洛尔（ｄ－Ｔｉｍ），ｌ－Ｔｉｍ的ＩＣ５０依为１７１±１０，１０．３±４．３，６．５±２．１，０．４０±０．２３ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｋ１依次为１１３±６，６．３±２．８，４．０±１．３，０．２５±０．１４ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，亲合力顺序为ｌ－Ｔｉｍ＞ｄ－Ｔｉｍ＞ｄｌ－Ｐｒｏ＞ｌ－ＮＥ，阿     

Modulation of NMDA receptor by huperzine A in rat cerebral cortex 1

目的：研究石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对大脑皮层ＮＭＤＡ受体的影响．方法：１）用急性分离海马锥细胞全细胞记录研究ＨｕｐＡ对ＮＭＤＡ诱发电流的影响．２）用大脑皮层突触膜标本研究ＨｕｐＡ对［３Ｈ］Ｄｉｚ特异性结合的影响．结果：１）ＨｕｐＡ可逆地抑制ＮＭＤＡ诱发的电流反应（ＩＣ５０＝４５４μｍｏｌ·Ｌ－１）．２）在突触膜标本,ＨｕｐＡ抑制［３Ｈ］Ｄｉｚ的结合量（ＩＣ５０＝０５（０１－１９）μｍｏｌ·Ｌ－１,ｎ＝４）．３）Ｌ谷氨酸１０μｍｏｌ·Ｌ－１增加［３Ｈ］Ｄｉｚ结合量．加入Ｌ谷氨酸后,ＨｕｐＡ０００１－０１μｍｏｌ·Ｌ－１进一步增加结合量;ＨｕｐＡ１－３００μｍｏｌ·Ｌ－１则抑制结合量（ＩＣ５０＝１２３（５８－２６３）μｍｏｌ·Ｌ－１,ｎ＝５）．结论：ＨｕｐＡ在大脑皮层除了抑制乙酰胆碱酯酶外,还是ＮＭＤＡ受体拮抗剂     

人参皂苷抗海马培养细胞缺氧损伤的作用

观察人参皂苷抗脑细胞缺氧损伤的作用。将１２ｄ培龄的海马细胞置于９５％Ｎ２＋５％ＣＯ２中４－２４ｈ，比较人参皂苷组和照组细胞形态学。存活率及ＬＤＨ和Ｋ＾＋流出的变化。缺氧２４ｈ后，对照细胞存活率从缺氧前９２％±４％降至１．０％±２．０％；ＬＤＨ和Ｋ＾＋漏出量分别由２．３±０．６ＵＬ＾－１和５．５６±０．１６ｍｍｏｌ／Ｌ＾－１增至３６±５ＵＬ＾－１和８．５±０．８ｍｍｌｏｌＬ＾－１；此时，人参皂苷组细     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆D-二聚体的变化及其意义

为探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者凝血及纤溶活性，采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法测定了３５例ＮＩＤＤＭ患者的血浆Ｄ－二聚体。结果：ＮＩＤＤＭ患者血浆Ｄ－二聚体水平为１．６３ｍｇ／Ｌ±０．１４ｍｇ／Ｌ），明显高于正常对照组（０．３３ｍｇ／Ｌ±０．０９ｍｇ／Ｌ）（Ｐ＜０．０５）；有血管病变组Ｄ－二聚体为２．６２ｍｇ／Ｌ±０．６８ｍｇ／Ｌ，高于无血管病变组（０．６９ｍｇ／Ｌ±０．６８ｍｇ／Ｌ），差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；血浆Ｄ－二聚体与ＦＢＧ、ＴＣ、ＴＧ相关分析表明Ｄ－二聚体与ＦＢＧ、ＴＧ呈正相关（分别为ｒ＝０．５８，Ｐ＜０．００１；ｒ＝０．０３５，Ｐ＞０．２；ｎ＝１４），与ＴＣ呈负相关（ｒ＝－０．０４５，Ｐ＞０．２，ｎ＝１４）。８例ＮＩＤＤＭ患者治疗后血浆Ｄ－二聚体较治疗前显著降低，分别为１．１１±０．８１，３．６５±１．２２，Ｐ＜０．０５）。提示ＮＩＤＤＭ患者体内存在高凝和继发纤溶活性亢进，血浆Ｄ－二聚体是反映ＮＩＤＤＭ患者高凝和缺血性疾病的诊断、疗效观察的良好指标。     

17β-雌二醇对人成骨细胞株HOS TE85细胞增殖及胞内cAMP,cGMP,iNOS影响

目的观察１７β－雌二醇（Ｅ２）对ＨＯＳＴＥ８５细胞增殖及胞内ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，ｉＮＯＳ影响。方法［３Ｈ］－ＴｄＲ参入，放射免疫及Ｌ－３Ｈ－精氨酸转化法。结果Ｅ２１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１处理４８ｈ，细胞计数为（９４．３×１０７±７．５×１０７）个·Ｌ－１，对照组为（６５．０×１０７±５．９×１０７）个·Ｌ－１，［３Ｈ］－ＴｄＲ参入量增加４５．０％；细胞ｉＮＯＳ活性为（７３．０±６．６）ｐｍｏｌ·Ｌ－１·ｇ－１·ｍｉｎ－１（比对照组增加４６１．５％），ｃＧＭＰ为（０．６９±０．０３）ｐｍｏｌ·Ｌ－１·１０－８ｃｅｌ（比对照组增加３０５．９％）；抑制ｈＰＴＨ诱导胞内ｃＡＭＰ升高。结论Ｅ２能刺激成骨细胞增殖。Ｅ２可能通过影响胞内ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，ｉＮＯＳ含量和活性而发挥作用。     

糖尿病大鼠血中内源性一氧化氮合酶抑制物增高

目的：测定糖尿病大鼠血中内源性ＮＯ合酶抑制物二甲基精氨酸（ＤＭＡ）的含量，方法：在链佐星诱发的糖尿病大鼠测定血清ＤＭＡ的含量和乙酰胆碱（ＡＣｈ）诱导血管内皮依赖性舒张，结果：与对照组相比，糖尿病大鼠ＤＭＡ血清浓度显增加（５．４±１．０ｖｓ０．７±０．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；丙二醛含量也高于对照组（２．５±０．３ｖｓ２１．５±０．１μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；糖尿病大鼠ＡＣｈ     

EDRF对NE引起的大鼠主动脉缩血管效应的作用

目的：研究ＥＤＲＦ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）对ＮＥ（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ＮＥ）引起的大鼠主动脉收缩反应的影响。方法：内皮完整和去内皮的大鼠主动脉环悬挂在器官浴槽中，测定血管的张力和收缩速度的变化。所有的实验在吲哚美辛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和普萘洛尔（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，３μｍｏｌ·Ｌ－１）存在下进行。结果：用甲烯蓝（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅ，ＭＢ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－ＮＮＡ，３０μｍｏｌ·Ｌ－１）处理内皮完整的大鼠主动脉环，ＮＥ的剂量－收缩曲线明显左移。ＥＣ３０值均降低７倍，最大反应比值分别为１．６±０．３和１．７±０．４。在去内皮的大鼠主动脉环中，经ＭＢ与Ｌ－ＮＮＡ处理后，仍可见ＥＣ３０下降３倍，最大反应比值分别为１．１±０．６和１．１±０．４。后者可能与血管平滑肌产生少量ＥＤＲＦ有关。结论：结果提示，ＮＥ对血管的收缩反应也受血管内皮和平滑肌产生的ＥＤＲＦ的调控。     

培养的大鼠颈上神经节交感神经元烟碱受体的动力学特性

目的：研究培养的新生大鼠颈上神经交感神经元烟碱受体的动力学特性。方法：膜片箝技术的全细胞记录方法，记录不同浓度随烟碱诱发的电流，使用Ｃｌａｒｋ方程对烟碱作用的量效曲线进行拟合，结果：１０，２０，４０，８０和１６０μｍｏｌ．Ｌ＾－１烟碱诱发电流的幅度分别为０．９１±０．０８，１．５６±０．１４，２．５３±０．２７，３．９３±０．４６和４．５７±０．５５ｎＡ（ｎ＝１５）经Ｃｌａｒｋ方程拟合，得到Ｈ＝１     

银杏叶提取物对溶血磷脂酰胆碱引起的脑微血管细胞损伤的保护作用

目的：研究银杏叶提取物（ＧｂＥ）对溶血磷脂酰胆碱（ＬＰＣ）引起的小牛脑微血管内皮细胞（ＢＣＭＥＣ）损伤及小牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＭＳＭＣ）增殖的保护作用。方法：以乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放量为指标测定ＢＣＭＥＣ损伤，用结晶紫染色法测定ＢＣＭＳＭＣ增殖。结果：ＬＰＣ５０ｎｍｏｌ／Ｌ可明显增加ＬＤＨ的释放，ＧｂＥ０，５，１０，２０，５０和１００ｍｇ／Ｌ，则ＬＤＨ释放率由４７．０％±０．７％分别下降为３９％±３％，３６．０％±１．３％，２７．０％±２．１％，１６％±６％和１３％±３％，表明ＧｂＥ呈剂量依赖性地抑制了ＬＤＨ的释放。ＧｂＥ对ＬＰＣ引起的ＢＣＭＳＭＣ的增殖抑制作用不明显。结论：ＧｂＥ对ＬＰＣ引起的ＢＣＭＥＣ损伤具明显的保护作用     

阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性

研究了阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性．豚鼠回肠分别与羟甲芬太尼（ＯＭＦ１ｎｍｏｌ·Ｌ－１），Ｄ－Ａｌａ２，Ｄ－Ｌｅｕ５－脑啡肽（ＤＡＤＬＥ，０．３μｍｏｌ·Ｌ－１）或Ｕ５０４８８Ｈ（５０ｎｍｏｌ·Ｌ－１）在３７℃温育４ｈ，它们相互及自身均能抑制纳洛酮（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）或Ｍｒ２２６６（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）引起的戒断性收缩．它们也能自身预先阻断戒断性收缩的产生．Ｕ５０４８８Ｈ能预先阻断ＯＭＦ，ＤＡＤＬＥ温育后纳洛酮所产生的戒断性收缩，但后两者不能预先阻断Ｕ５０４８８Ｈ温育后由Ｍｒ２２６６所产生的戒断性收缩，并且ＯＭＦ和ＤＡＤＬＥ之间也不能相互阻断．豚鼠回肠分别与ＯＭＦ（１ｎｍｏｌ·Ｌ－１），ＤＡＤＬＥ（０．３μｍｏｌ·Ｌ－１）在３７℃温育２ｈ后，对去甲吗啡（ＮＭ），ＯＭＦ，ＤＡＤＬＥ的敏感性明显下降，浓度反应曲线右移，但对Ｕ５０４８８Ｈ不产生耐受．在Ｕ５０４８８Ｈ（１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１）中温育１ｈ的回肠，对Ｕ５０４８８Ｈ的敏感性下降，浓度反应曲线右移，但对ＯＭＦ，ＮＭ，ＤＡＤＬＥ的敏感性不变．这些结果表明豚鼠回肠中μ，κ阿片受体是分离的．     

蝙蝠葛苏林碱对心肌细胞浆Ca^2＋活度的影响

目的：探讨蝙蝠葛苏林碱（ＤＳ）对迟后的除极的作用，方法：采用Ｃａ＾２＋敏感性电极技术，结果：毒毛旋花甙Ｇ（Ｓｔｒ，３μｍｏｌ．Ｌ＾－１）使豚鼠心肌乳头肌细胞浆Ｃａ＾２＋活度（ａｃａ）增加０．１９±０．１１μｍｏｌ．Ｌ＾－１，在出现迟后除极和触发活动（ＴＡ）时又分别增加１．４８±０．５５和４．９６±１．８１μｍｏｌ．Ｌ＾－１，标本经ＤＳ作用后，Ｓｔｒ地引起αｃａ增高和ＴＡ，ＤＳ抑制无Ｃａ＾２＋和咖啡     

银杏提取物对过氧化氢损伤的培养大鼠心肌细胞的保护作用

探讨银杏叶提取物对过氧化氢损伤的培养心肌细胞的保护作用及其机制。方法；比色法测定乳酸脱氢酶活性；戊巴比妥酸法测定细胞内质质过氧化物含量；透射电镜下观察细胞超微结构。结果：过氧化氢导致心肌细胞ＬＤＨ释放从（２１６６±２４７）Ｕ．Ｌ＾－１增至（５１８０±６４８）Ｕ．Ｌ＾－１ＭＤＡ含量从每１０＾６细胞９３．５±０．２）ｎｍｏｌ增至（７．２±０．４）ｎｍｏｌ；．心肌细胞超微结构受到严重损伤。     

DrugFET的研究（Ⅴ）：四苯硼钠—麻黄碱FET的研制与应用

将离子敏感场效应晶体管（ＩＳＦＥＴ）与药物敏感膜相结合，研制成一种对麻黄三有良好响应的药物敏感场效应晶体管传感器（ＤｒｕｇＦＥＴ）。四苯硼钠作为电活性物质，不必转型，民ＰＶＣ膜ＩＳ－ＦＥＴ，对盐酸麻黄碱的线性响应范围，１．０×１０＾０－９．０×１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ，斜率５８．８ｍｖ／ＰＣ（Ｃ＝ｍｏｌ／Ｌ），检测下限３．０×１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ５．０－８．０。用其分析麻黄碱片剂的含量，结果与药     

氢氯噻嗪对大鼠主动脉收缩及^86Rb外流的影响

氢氯噻嗪（ＨＣＴ）０．１，０．３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可抑制低浓度ＫＣＬ（〈４０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１），ＮＥ和５－ＨＴ所致大鼠主动脉条收缩，对高Ｋ＾＋（８０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１）去极化时ＣａＣｌ２所致收缩无影响。ＨＣＴ对低浓度ＫＣＬ所致收缩的抑制作用可被ＢａＣｌ２和ＴＥＡ拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可使＾８６Ｒｂ外流增加，此作用可这ＢａＣｌ２拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ抑制大鼠主动脉…     

8位健康男性中咪唑安定的药物动力学及脑电图变化

８位健康男性，ｉｖ咪唑安定１５ｍｇ后每隔一定时间抽取血样，咪唑安定浓度用ＨＰＬＣ法测定，血清药物浓度－时间数据用双指数曲线拟合，主要动力学参数如下：Ｔ１／２α＝６．８±２．６ｍｉｎ，Ｔ１／２β＝１１８±２７ｍｉｎ，Ｖｃ＝２５±７Ｌ，Ｃｌ＝３９３±７９ｍｌ·ｍｉｎ＾－１，Ｖｄｓｓ＝５９±１３Ｌ，ＡＵＣ０－∞＝３９．６±８．６ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ＾－１。药后脑电图（ＥＥＧ）的变化主要为α波减少，β波明显增     

C—末端截短δ阿片受体的结合特征

目的：研究δ阿片受体Ｃ－末端在受体结合配体的亲和力及选择性中的作用。方法：在中国苍鼠卵巢细胞（ＣＨＯ细胞）中分别稳定表达Ｃ末端截短３１个氨基酸残基及野生型δ阿片受体，用受体结合分析法研究了表达产物与配体的结合特征，结果：表达得到典型突变受体克隆ＣＨＯ－Ｔ及野生型受体克隆ＣＨＯ－Ｗ，ＣＨＯ－Ｔ结合（＾３Ｈ）ｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ（Ｄｉｐ）及（＾３Ｈ）（Ｄ－Ａｌａ＾２，Ｄ－Ｌｅｕ＾５）ｅｎｋｅｐｈ