柳珊瑚酸对乙酰胆碱酯酶的抑制作用(英文)

目的:研究柳珊瑚酸(suberogorgin,Sub)抗乙酰胆碱酯酶(AChE)作用的选择性、可逆性和动力学。方法:制备大鼠和人红细胞膜、大鼠脑和蚯蚓背肌提取液作为AChE组织样品,人血浆为丁酰胆碱酯酶(BuChE)样品;比色法测酶活力。结果:Sub明显抑制上述样品的AChE活力,其pl_(50)各为4.03,4.92,3.82和4.67,对BuChE无抑制作用。Sub与AChE一起孵温后,酶活力在3min内降至最低,而且离心洗涤可使酶活力恢复。不同浓度的Sub对AChE抑制作用的动力学曲线为平行线。结论:Sub是选择性和可逆性的AChE抑制剂,它与AChE的结合点在AChE的外周阴离子部位。     

柳珊瑚酸的研究进展

柳珊瑚酸是近年来研究复较多的一种具独特结构的海洋生物神经毒素。本文介绍有关柳珊瑚酸的分离提取与结构确定，全合成研究，衍生物制备和生理活性研究进展及其应用前景。     

柳珊瑚酸及其衍生物的构象及其与抑酶活性关系的研究

本文采用多种方法研究了新型可逆性胆碱酯酶抑制剂柳珊瑚酸及其衍生物(1～3)的立体构象,发现它们在晶体、溶液及气体状态下有着完全不同的构象特征;但各分子构象间的转换位垒很低,易于互相转换。比较(1～3)的抑酶活性与构象特征及量化指标间的关系发现,当羧基或酯基与双键处于平面时(平面构象),抑酶活性最高,进而提出了平面构象作为药效构象,且这种平面构象可能与存在于乙酰胆碱酯酶(AChE)活性表面的平面区域相互作用的假说。     

柳珊瑚酸与N—环己基柳珊瑚酰胺对大鼠和猫尿量,呼吸和血压的影响

比较柳珊瑚酸与Ｎ－环己基柳珊瑚酰胺的药理作用。大鼠和麻醉猫给予水负荷和Ｓｕｂ或Ｎ－ＣＳ后记录其尿量，并测定尿Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋浓度；猫实验中Ｓｕｂ和Ｎ－ＣＳ采用等毒性剂量（１／５０ＬＤ５０）。     

柳珊瑚酸及其衍生物对小鼠学习和记忆的影响

目的：研究柳珊瑚酸（Ｓｕｂ），Ｎ－柳珊瑚酰胺－Ｎ－Ｎ－二环己基脲（Ｓｕｂ－ＤＵ）Ｎ－环己基柳珊瑚酰胺（Ｎ－ＣＳ）在影响记忆与抗胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）作用间的关系，方法：在被动回避操作装置上测定了小鼠ｉｐＳｕｂ或其衍生物后的跳台潜伏期（ＳＤＬ）和逃避潜伏期（ＥＬ），比色法测定ＡＣｈＥ活力。结果：Ｓｕｂ１．９，Ｓｕｂ－ＤＵ３．０和Ｐｈｙｓ０．１５ｍｇ．ｋｇ＾－１分别使成年小鼠的ＳＤＬ延长１９５％，２７１     

柳珊瑚酸对离体豚鼠气管的兴奋作用

柳珊瑚酸(suberogorgin,Sub)依浓度提高离体豚鼠气管张力,其ED50为52.5μmol·L^-1,比Gal和ACh弱。Sub对气管张力作用的剂量—效应曲线可因Atr0.13μmol·L^-1,CBT2.4μg·mL^-1或TTX1μmol·L^-1而右移或下移,最大效应降低。Atr0.65μmol·L^-1完全拮抗Sub的作用。在Gal35.5μmol·L^-1致挛的气管ACh使气管张力进一步提高而Sub不改变气管张力。     

柳珊瑚酸与N-环己基柳珊瑚酰胺对大鼠和猫尿量、呼吸和血压的影响(英文)

目的:比较柳珊瑚酸(suberogorgin,Sub)与N-环己基柳珊瑚酰胺(N-cyclohexyl suberogorgamide,N-CS)的药理作用。方法:大鼠和麻醉猫给予水负荷和Sub或N-CS后记录其尿量,并测定尿Na~ ,K~ 浓度;猫实验中Sub和N-CS采用等毒性剂量(1/50 LD_(50))。结果:Sub 0.4 mg·kg(-1)和N-CS 1.5mg·kg~(-1)iv分别使猫尿量减少63％和增加25％,这种作用维持9h以上。Sub和N-CS均明显提高猫呼吸频率和潮气量,但对血压无明显影响。Sub 1.3mg·kg~(-1)和N-CS 3.2mg·kg~(-1)ip分别使大鼠尿量减少48％和增加14％,并有明显的排Na~ ,K~ 作用。结论:Sub具抗利尿作用而N-CS却具利尿利用。     

抗虫灵对大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶的抑制作用

有机磷杀虫剂是最常用的杀虫剂之一。抗虫灵是华中师范大学农药研究所研制的新型有机磷杀虫剂,又称９１０５,化学名称为Ｏ－甲基－Ｏ－对甲硫基苯基硫代磷酰胺酯（Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｏ－Ｐ－ｍｅｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｏｔｓ）,经田间...     

神经性毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶的抑制及肟类药物的…

本文观察了神经性毒剂沙林，梭曼，塔崩和ＶＸ对纯化人脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用及肟类药物对这些毒剂抑制的酶的体外重活化作用。结果表明，毒剂抑制人脑乙酰胆碱酯ＰＩ５０为７．９－９．１，毒剂的抑制能力为：梭曼＞沙林＝ＶＸ＞塔崩，肟类药物氯磷定，双解磷，双复磷和ＨＩ－６对沙林和ＶＸ抑制的人脑乙酰胆碱酯 酶的重化作用非常显著，但对梭曼和塔崩抑制的酶则母，且不药物对这两种毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶的重活化作用也明显     

海洋毒素柳珊瑚酸的羧基改造及其毒理研究

从柳珊瑚酸合成出６个新神经活性物质，药理实验和构效关系研究表明，柳瑚酸分子作用于乙酰胆碱酸酶，并可地抑制其水解活性。     

柴胡皂甙和黄酮对血浆乙酰胆碱酯酶抑制作用的动力学研究

柴胡皂甙和黄酮对血浆乙酰胆碱酯酶50%抑制率时的药物浓度分别为44.2±3.7μg/ml和30.3±2.4μg/ml,两者混用时为26.0±1.8μg/ml。这两种药用成分对乙酰胆碱酯酶均呈现竞争—非竞争型混合抑制作用。     

柳珊瑚酸促进抗利尿释放而引起大鼠水潴留

目的：了解柳珊瑚酸抗利尿作用的机制。方法：清醒大鼠给予水负荷后ｉｇ Ｓｕｂ ３．１６ｍｇ．ｋｇ＾－１,收集尿液,用原子发射光谱仪测定尿离子的总排出量;放射免疫法测尿ＰＧＥ以及血浆ＰＧＥ,ＡＤＨ和醛固酮水平。结果：给药后２４ｈ内,Ｓｕｂ减少正常大鼠的累积尿量以及钠和钾的总排出量,此作用随时间逐渐减弱,并可因大鼠去垂体而几乎完全消失,但不受去肾上腺影响。     

淫羊藿苷对乙酰胆碱酯酶的抑制作用

乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂是目前治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要药物。本文应用酶抑制动力学方法研究了淫羊藿苷对AChE的抑制作用,并利用分子荧光光谱法和分子对接分别研究了淫羊藿苷与AChE之间的结合反应和结合位点。研究发现,淫羊藿苷对AChE的活性具有一定的抑制作用,测得的IC50为3.50×10 8mol.L 1(他克林的IC50测得值为0.75×10 8mol.L 1)。淫羊藿苷对AChE的抑制作用表现为混合型可逆抑制,抑制常数KI和KIS分别为2.67×10 8和4.43×10 8mol.L 1。淫羊藿苷主要通过氢键作用和分子间作用力结合于AChE的外周阴离子位点。     

柳珊瑚酸及其衍生物对小鼠学习和记忆的影响

目的：研究柳珊瑚酸（Ｓｕｂ）、Ｎ柳珊瑚酰胺ＮＮ二环己基脲（ＳｕｂＤＵ），Ｎ环己基柳珊瑚酰胺（ＮＣＳ）在影响记忆与抗胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）作用间的关系．方法：在被动回避操作装置上测定小鼠ｉｐＳｕｂ或其衍生物后的跳台潜伏期（ＳＤＬ）和逃避潜伏期（ＥＬ）；比色法测定ＡＣｈＥ活力．结果：Ｓｕｂ１９，ＳｕｂＤＵ３０和Ｐｈｙｓ０１５ｍｇ·ｋｇ－１分别使成年小鼠的ＳＤＬ延长１９５％，２７１％和２１０％，ＥＬ缩短５６％，６１％和３３％；前二者尚同时使小鼠全脑匀浆ＡＣｈＥ活力各降低１７％和１９％．大于上述剂量时，Ｓｕｂ和ＳｕｂＤＵ对ＳＤＬ和ＥＬ的作用依剂量地减弱．Ｓｕｂ１９，ＳｕｂＤＵ２０和Ｐｈｙｓ０１５ｍｇ·ｋｇ－１还可使老年小鼠的ＳＤＬ各延长１８７％，２０９％和１５２％，ＥＬ各缩短５２％，６２％和５７％．三药尚明显改善由环己酰亚胺或东莨菪碱产生的记忆保持损害．ＮＣＳ无上述作用．结论：Ｓｕｂ和ＳｕｂＤＵ对记忆的改善作用与其抗ＡＣｈＥ有关．     

乙酰胆碱对乙酰胆碱酯酶立体结构影响的初步原子力显微观察

目的　为探索乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性中心狭隙与其快速水解功能的适应原理 ,研究乙酰胆碱 (ACh)对AChE立体结构的影响。方法　在云母表面重组磷脂膜 ,将AChE重组到磷脂膜上 ,用原子力显微技术观察。结果　天然AChE表面平滑 ,边界清晰 ,中间突出 ,略呈椭圆球体 ,蛋白颗粒长径为(6 2± 2 5 )nm ,短径为 (5 3± 13)nm ,高度为 (6± 2 )nm ;反应后酶蛋白表面变得粗糙 ,形态不甚规则 ,蛋白颗粒中心出现近圆形孔洞。结论　ACh对AChE立体结构具有明显影响。     

连翘叶水提物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用

乙酰胆碱(ACh)是大脑内的神经递质,胆碱能缺失学说认为ACh含量的降低是造成阿尔茨海默病(AD)患者学习能力下降和记忆力衰退的关键原因。ACh在脑内可被乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)水解,前者起主要作用,后者是辅助调节作用,二者相辅相成,共同调解ACh含量,所以胆碱酯酶是AD药物作用的靶点。本文利用Ellman法研究了连翘叶水提物(FLA)对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)活性的抑制作用。实验结果表明,随着FLA浓度(200,400,600,800,1000,1200,1500,1800,2000 g·L~(-1))的增大,FLA对AChE和BuChE的抑制作用均呈现增强的趋势。其中,FLA对AChE(其IC50值为717.0 g·L~(-1))的抑制作用要强于对BuChE的抑制作用。由此可见,连翘叶水提物对AChE和BuChE这2种酶的活性均有抑制效果。     

乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的研究进展

阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓｄｉｅａｓｅ,ＡＤ）为一类比较复杂的认知功能障碍性疾病,是引起老年性痴呆和行为功能异常的主要原因,胆碱能假说为ＡＤ的治疗提供第一个理论,即通过加强胆碱能传递率来预防和治疗,在缓解胆碱能的缺损和改善病人症状方面,乙酰胆碱酯酶的抑制是目前最成功的方法,本文介绍乙酰胆碱酯酶的分子类型,基因结构和作用机理,以及乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展,其中酶抑制剂可以按结构类型划分     

纯化的抗乙酰胆碱酯酶单克隆抗体对乙酰胆碱酯酶活性的影响(英文)

本文研究了Balb/c小鼠杂交瘤细胞分泌的抗乙酰胆碱酯酶单克隆抗体对电鳐电器官乙酰胆碱酯酶催化反应的影响及其机理。小鼠腹水抗体经蛋白A琼脂糖亲和层析分离纯化,达到聚丙烯酰胺凝胶电泳纯。酶联免疫吸附试验检测了11株单克隆抗体,滴度在1:5000～1:300 000范围内。在以乙酰胆碱为底物的催化反应中,3F3、2G8及1H11三株杂交瘤分泌的单克隆抗体对乙酰胆碱酯酶活性有明显的抑制作用,抑制作用随单克隆抗体用量的加大而增强。但在以乙酰靛酚为底物的催化反应中,仅3F3显示抑制作用。因而推论,3F3作用在乙酰胆碱酯酶的活力中心,而2G8及1H11可能作用在活力中心的邻近部位.乙酰胆碱酯酶的活力中心不仅是酶的催化部位,而且也是酶分子上的一个抗原决定簇.乙酰胆碱酯酶活力中心具有催化及诱导抗体产生的双重功能.