作用于环磷酸鸟苷的抗心力衰竭药物作用机制及研究进展

随着对心力衰竭相关机制的深入研究,心力衰竭治疗理念已从早期的“强心、利尿、扩血管”时代发展至目前的神经内分泌调控时代。其中作为细胞内信号转导的第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)越来越受到重视,其激活下游cGMP依赖的蛋白激酶G等分子产生重要的生物学效应,是心力衰竭治疗的潜在靶点。部分作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-cGMP信号通路或利钠肽-颗粒型鸟苷酸环化酶-cGMP信号通路增加cGMP浓度的药物已在临床得到广泛应用。现对基于该途径研发的直接或间接通过cGMP发挥药理学作用的抗心力衰竭药物做简要综述。     

内分泌腺体中磷酸二酯酶的分布及作用研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是细胞内的一类水解酶家族,可催化细胞内环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解,分别产生5′-单磷酸腺苷(5′-AMP)和5′-单磷酸鸟苷(5′-GMP),它们作为cAMP及cGMP细胞内浓度及生物学效应的关键调控因子,在多分子信号/调控复合物信号体的形成和功能中起着重要作用。因此,P...     

5型磷酸二酯酶参与急性心肌梗死发生的机制及研究进展

<正>5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性水解细胞内关键的第二信使3,5-环磷酸鸟苷(cGMP),参与心血管病的病理生理过程。研究证实,PDE5在急性心肌梗死(AMI)中表达升高,PDE5抑制剂能够降低心肌梗死面积,预防AMI并发症,降低心肌梗死再发率。本综述汇总了PDE5参与AMI发病的基础与临床研究证据,总结了PDE5参与AMI发生机制,讨     

维利西呱治疗心力衰竭新进展

心力衰竭是一种严重的临床综合征,其死亡率和再入院率较高.虽然传统的药物干预措施延缓了心力衰竭病程进一步恶化,改善了临床症状,但仍有一些患者的生活质量及预后较差.新型口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维利西呱,用于治疗慢性心力衰竭和射血分数降低的患者.该药患者耐受性较好,具有很好的安全性,值得临床应用推广.现综述NO-sGC-...     

血清5′-核苷酸磷酸二酯酶Ⅰ对原发性肝癌的诊断价值

对310例原发性肝癌(PHC)、44例继发性肝癌、253例肝外恶性肿瘤、121例良性疾病患者和68例正常人血清进行5′一核苷酸磷酸二酯酶(5′-NPD_(ase))同工酶聚丙烯酰胺凝胶电泳以及激光凝胶扫描半定量测定。结果表明①5′-NPD_(ase)I阳性率在PHC组为79.68％,在AFP阴性(≤20μg/L)PHC组为68.75％;②AFP与5′-NPD_(ase)I联合测定可提高PHC检出率;③以慢性乙型肝炎和肝硬化患者5′-NPD_(ase)I面积积分均值作为阳性界值,PHC阳性率为69.35％。     

5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶Ⅴ和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

目的 评价血清5’核苷酸瞵酸二酯酶同工酶Ⅴ(5’NPD-V)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义．方法 分别采用聚丙烯酰胺电泳和放射免疫法检测90例PHC和84例良性肝病患血清5’NPD-V和AFP浓度(≤25ng/ml为阴性)。结果 PHC患血清5’NPD-V和AFP的阳性率分别为77.8％和76.7％．两联台检测的慢性率为90％．显高于任一单项阳性牢(P<0.05)，5’NPD-V在AFP阴性或低浓度升高的PHC中阳性率为59.5％。结论 5'NPD-V有助于AFP阴性或低浓度升高PHC的诊断，两联合检测显提高PHC的检出率．     

5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

目的评价血清5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶Ⅴ(5’NPD-Ⅴ)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。方法分别采用聚丙烯酰胺电泳和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果 PHC 患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%。两者联合检测的慢性率为90%,显著高于任一单项阳性率(P<0.05),5’NPD-Ⅴ在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC中阳性率为59.5%。结论 5’NPD-Ⅴ有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC的检出率。     

5′核苷酸磷酸二酯酮同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

为评价血清5′核苷酸磷酸二酯酶同工酶 V(5′NPD-V)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。本文分别采用聚丙烯酰胺电泳法和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5′NPD-V 和AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果显示 PHC 患者血清5′NPD-V 和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%,两者联合检测的阳性率为90%,显著高于任一单项阳性率(p<0.05),5′NPD-V 在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC 中阳性率为59.5%。从而提示5′NPD-V 有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC 的检出率。     

磷酸二酯酶4抑制剂治疗慢性阻塞性肺疾病的个性化选择

罗氟司特是首个成功在欧美等地上市的口服治疗用于慢性阻塞性肺疾病( 简称慢阻肺) 的选择性磷酸二酯酶 4 抑制剂。体内外实验显示其能抑制多种炎症细胞,调节慢阻肺疾病相关的关键环节。循证医学研究证实,其能有 效减少慢阻肺的急性加重、改善肺功能。罗氟司特耐受性一般良好,常见不良事件主要为胃肠道反应。由于气道和 肺部炎症是慢阻肺的重要发病机制,在强调个体化治疗的今天,罗氟司特更适用于以慢支炎或合并慢支炎为主要临 床表型的慢阻肺患者。对于轻症慢阻肺患者的有效性有待进一步探讨。     

环磷酸腺苷葡甲胺治疗老年人心力衰竭的疗效观察

我们以环磷酸腺苷葡甲胺 (商品名心先安 )为主 ,治疗长寿老人 (90岁以上 )充血性心力衰竭 (ＣＨＦ) ,总结如下。1 资料与方法 :选择 1997～ 2 0 0 0年间在我科住院的ＣＨＦ患者 90例 ,年龄 90～ 10 6岁 ,病程半年至 35年 ,平均病程 (9 5± 5 7)年 ,病因依次为冠心病、高血压病、慢性肺心病、扩张型心肌病及其他心脏病。心功能分级按照ＮＹＨＡ法 ,随机分为治疗组及对照组各 4 5例 ,两组临床特征、基础疾病心功能状况相似 ,治疗组心功能Ⅱ级 9例、Ⅲ级 2 7例、Ⅳ 9例 ,对照组心功能Ⅱ级 9例、Ⅲ级 2 9例、Ⅳ级 7例。两组基础治疗相同 ,应用…     

磷酸二酯酶5抑制剂促进大鼠脑缺血再灌注后神经及血管再生的研究

目的探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对大鼠脑缺血再灌注后海马神经前体细胞标记物微管相关蛋白增殖及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠75只,随机分为假手术组5只,局灶性脑缺血再灌注组(单纯缺血组)35只及局灶性脑缺血+西地那非组(西地那非组)35只。西地那非组在大脑中动脉局灶缺血模型再灌注后2 h喂服西地那非3 d。单纯缺血组和西地那非组在术后2 h、1 d、3 d、5 d、7 d、10 d和14 d检测神经功能缺损评分。免疫组织化学方法检测各时间点海马神经前体细胞标记物微管相关蛋白阳性细胞及梗死灶周围VEGF的吸光度值。结果假手术组几乎无微管相关蛋白表达。与单纯缺血组比较,西地那非组7 d、10 d、14 d神经功能缺损评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);西地那非组5 d、7 d、10 d、14 d微管相关蛋白明显高于单纯缺血组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);西地那非组3 d、5 d、7 d、10 d VEGF明显高于单纯缺血组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论西地那非能够促进大鼠脑缺血再灌注后急性期神经及血管再生,改善神经功能。     

心房颤动合并心力衰竭的机制和治疗

心房颤动（简称房颤）和心力衰竭（简称心衰）均为常见心血管疾病,两者常合并存在,而基于心衰的不同类型,房颤-心衰患者的预后和治疗都有显著差异,文章探讨房颤-心衰患者的病理生理机制和最佳的治疗方案。     

内皮素受体拮抗剂联合5型磷酸二酯酶抑制剂治疗动脉性肺动脉高压疗效与安全性:网状Meta分析

目的通过网状Meta分析确定内皮素受体拮抗剂联合5型磷酸二酯酶抑制剂治疗动脉性肺动脉高压(PAH)的有效性和安全性。方法使用标准检索式[(“Pulmonary Arterial Hypertension”OR“PAH”)AND(“Bosentan”OR“Ambrisentan”OR“Macitentan”OR“Sildenafil”OR“Tadalafil”)]检索PubMed和Cochrane Library数据库;使用检索词“肺动脉高压”“波生坦”“安立生坦”“马西腾坦”“西地那非”“他达拉非”检索中国知网(CNKI)、万方数据和维普等中文数据库。检索时间截至2021年2月12日。阅读所有文献筛选纳入比较3种内皮素受体拮抗剂和2种5型磷酸二酯酶抑制剂以及联合治疗方案治疗动脉性肺动脉高压的随机对照临床试验(RCT)。以随访12~16周6 min步行距离作为主要结果指标,病死率、临床恶化率、WHO心功能提升、不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)作为关键的次要结果指标。使用STATA 16.0软件进行网状Meta分析,合并估计结果的优势比(OR)或加权平均差(WMD)和95%置信区间(CI)。使用累积排名曲线下面积(SUCRA)来计算各干预项的概率,帮助解释OR或WMD。结果共纳入29篇文献,包含5949例PAH患者。网状Meta分析结果显示,在改善6 min步行距离方面,与安慰剂比较,波生坦+西地那非提升最大(WMD=53.93,95%CI:6.19~101.66),其次为波生坦+他达拉非(WMD=50.84,95%CI:7.05~94.62),安立生坦+他达拉非(WMD=46.67,95%CI:15.88~77.45),波生坦(WMD=29.44,95%CI:5.86~53.02),安立生坦(WMD=23.90,95%CI:0.31~47.48),马西腾坦(WMD=21.57,95%CI:2.45~40.69)。不同干预措施对提高动脉性肺动脉高压患者6 min步行距离的效果,根据SUCRA排序依次为:波生坦+西地那非(82.9%)>波生坦+他达拉非(78.4%)>安立生坦+他达拉非(77.1%)>波生坦(49.2%)>西地那非(48.5%)>安立生坦(40.3%)>马西腾坦(37.3%)>他达拉非(33.0%)>安慰剂(3.3%)。在提高WHO心功能分级方面,与安慰剂相比,西地那非最优(OR=2.90,95%CI:1.04~8.08),其次为波生坦(OR=2.15,95%CI:1.15-4.04),其余差异均无统计学意义。在降低临床恶化率方面,相较于安慰剂,波生坦+他达拉非最优(OR=0.08,95%CI:0.01~0.49),其次依次为波生坦(OR=0.20,95%CI:0.11~0.38),波生坦+西地那非(OR=0.21,95%CI:0.09~0.46),安立生坦+他达拉非(OR=0.27,95%CI:0.15~0.50),西地那非(OR=0.33,95%CI:0.17~0.66),他达拉非(OR=0.44,95%CI:0.21~0.90)。在不良事件发生率与严重不良事件发生率方面,所有干预措施与安慰剂相比差异均无统计学意义。在病死率方面,安立生坦(OR=0.28,95%CI:0.11~0.74)在统计学上优于安慰剂,其余差异均无统计学意义。结论内皮素受体拮抗剂与5型磷酸二酯酶抑制剂联合治疗方案在短期改善运动功能方面均表现较好。并且在安全性方面,与单药治疗并无明显差异。然而,未来在选择治疗方案时,应该根据患者的个体化情况以及患者的需求进行选择。     

肺心病心力衰竭患者胆碱脂酶监测的临床意义及预后

目的分析肺心病心力衰竭患者胆碱脂酶监测的临床意义及预后影响。方法取本院于2010年5月～2012年12月住院收治的慢性肺源性心脏病心衰患者80例作为观察组对象,另取同期在本院进行健康体检的正常人80例作为对照组对象,比较两组人员的血液胆碱酯酶含量及治疗前后差异。结果观察组患者的血液胆碱酯酶数值(3334.5±465.6)U/L明显低于对照组(P<0.05);肺心病心力衰竭患者接受治疗后其血液胆碱酯酶含量(6064.5±1246.3)U/L明显高于治疗前(P<0.05);大于5年死亡的肺心病心力衰竭患者其血液胆碱酯酶水平(6745.6±1124.9)U/L明显高于其他两类患者(P<0.05)。结论肺心病心力衰竭患者血液胆碱酯酶水平显著下降,对患者预后有良好的提示意义。     

参麦注射液联用环磷酸腺苷葡甲胺注射液治疗慢性心力衰竭50例疗效观察

目的探讨参麦注射液联用环磷酸腺苷葡甲胺注射液治疗慢性心力衰竭的疗效。方法以2005～2008年住院的慢性心力衰竭患者99例，随机分为两组即参麦、环磷酸腺苷葡甲胺治疗组，对照组按常规剂量给予西地兰或地高辛静脉或口服，其中治疗组50例，对照组49例。结果两组疗效比较，差异有显著性（P〈0．05），治疗组平均住院天数明显短于对照组（P〈0．05）。结论参麦注射液联用环磷酸腺苷葡甲胺治疗慢性心力衰竭具有较好效果，且副作用少，值得推广应用。     

充血性心力衰竭药物治疗作用机制和研究进展

慢性收缩性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）,传统称之为充血性心力衰竭,是指心脏由于收缩和舒张功能严重低下或负荷过重,使泵血明显减少,不能满足全身代谢需要而产生的临床综合征,出现动脉系统供血不足和静脉系统淤血甚至水肿,伴有神经内分泌系统激活的表现[1].     

血管紧张素转换酶抑制剂对硝酸甘油耐药的影响及机制

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂 ( ACEI)对硝酸甘油 ( NTG)耐药的影响及机制。方法 :将 65例不稳定型心绞痛 ( UAP)患者分为 NTG组 ( 组 )、NTG Captopril组 ( 组 )、NTG 非巯基 ACEI组 ( 组 ) ,观察耐药比例、收缩压 ( SBP)、血小板环磷酸鸟苷 ( c GMP)、血浆血管紧张素 ( Ang )、内皮素 ( ET)、缓激肽 ( BK)变化。结果 :1 组和 组耐药比例均较 组低 ( P <0 .0 5 ) ;2加用 Captopril和非巯基 ACEI能使 NTG滴注过程后期的 SBP回升及血小板 c GMP下降得到抑制 ;3血小板 c GMP能反映 NTG耐药 ;4ACEI能在 NTG滴注过程中使缩血管物质 ( Ang 、ET)减少、舒血管物质 ( BK)增多。结论 :在克服硝酸甘油耐药方面 ,含巯基的 Captopril与非巯基 ACEI作用类似。BK途径可能是 ACEI对抗 NTG耐药的重要环节     

心力衰竭的进展(9)终末期心力衰竭的外科治疗(续5)

终末期心力衰竭的治疗仍然是心血管外科的难点,随着发病率的增加,必将成为关注的重点,我国在终末期心力衰竭的治疗起步较晚,这将是今后心血管外科未来发展的重要领域之一.     

选择性磷酸二酯酶-4抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用

COPD在临床上以进行性的、不能完全逆转的气道阻塞及第一秒钟用力呼气容积(FEV1)进行性下降为特点，COPD是公共健康的一个主要问题，目前在美国的慢性病残率及死亡率中排第四位，随着在发展中国家的吸烟人数的增多及空气污染的加重，COPD的发患数将会增加；因此对COPD的发病机制及有效治疗方法的研究已迫在眉梢。COPD在病理上以小气道的炎症及重构、肺气肿和肺血管重构为特点，炎症细胞、免疫细胞和平滑肌细胞参与了COPD的这些发病过程。环磷酸腺苷(CAMP)是调节细胞功能的第二信息，特别是炎症细胞、免疫细胞及平滑肌细胞，