Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产(URSA)发病及发病时间、次数的相关性。方法治疗组为150例URSA患者,给予主动免疫疗法治疗。对照组为100例正常早期妊娠要求人工流产妇女。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测治疗组治疗前后及对照组外周血清中IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值。结果治疗组治疗前IFN-γ、IL-4水平与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗后IL-4、IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后较治疗前IL-4水平升高,IFN-γ水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。URSA妇女反复流产次数与IFN-γ/IL-4水平无关(P>0.05),流产时间与IFN-γ/IL-4水平有关(P<0.05)。结论正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,当Th1型细胞因子过度表达,Th2型细胞因子处于抑制状态时,将导致流产的发生。     

Graves病患者Th1/Th2细胞因子的变化及临床意义

目的测定Graves病患者干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-10的水平,探讨Th1/Th2细胞平衡在Graves病发病中的作用。方法对照组、Graves病组各80例,共160例。采用化学发光免疫法测定甲状腺功能。采用酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平。结果 Graves病组血清IL-4和IL-10水平分别为(22.64±10.25)ng/ml和(26.51±11.08)ng/ml,显著高于对照组(P<0.05);Graves病组血清IFN-γ水平为(83.44±11.17)ng/ml,显著低于对照组(P<0.05);但Graves病组IL-2水平为(79.38±10.54)ng/ml,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Graves病组患者IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10、IL-2/IL-4和IL-2/IL-10分别为(3.74±0.13)、(3.19±0.10)、(3.44±0.15)、(2.82±0.09),比值均显著低于对照组(P<0.05)。结论 Graves病患者Th1/Th2免疫平衡以Th2细胞的体液免疫占优势为主,IL-4/IL-10可作为Graves病患者治疗中新型的药物靶点。     

1型糖尿病并发血管病变患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的探讨1型糖尿病并发血管病变患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了15例1型糖尿病合并有下肢血管病变患者血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,20例无糖尿病早期合并症患者和20例健康志愿者做为对照组。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平显著高于对照组（P〈0.01）;Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于对照组（P〈0.01）;糖尿病并发血管病组Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α显著高于单纯糖尿病组（P〈0.05）,而Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于单纯糖尿病组（P〈0.05）。结论当1型糖尿病并发血管病变时,患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2-Th1的漂移改变。     

宫颈鳞癌患者Th1/Th2平衡状态的研究

目的 观察宫颈鳞癌患者T细胞亚群的漂移状态.方法 采用ELISA法,对65例宫颈鳞癌患者和40例正常人群的血清中的IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10进行测定.结果 宫颈鳞癌患者血清中IL-2、IFN-γ水平较正常对照组明显降低(P＜0.01),宫颈鳞癌患者血清中IL-4、IL-10高于对照组,统计处理有显著性差异(P＜0.05).结论 宫颈鳞癌患者存在典型的Th2漂移现象,机体免疫抑制,导致肿瘤发生,同时为宫颈鳞癌的生物治疗提供靶点.     

支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化研究

目的探讨支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化及其机制。方法选择急性发作期支气管哮喘患儿30名作为发作组,选择30名缓解期支气管哮喘患儿作为缓解组,选择30名健康小儿作为对照组,采用流式细胞仪检测各组静脉血Th1、Th2表达情况,采用酶联免疫吸附法检测三组患儿血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平,比较各组患者Th1/Th2及血清IL-4、IL-10、IFN-γ表达变化水平。结果发作组静脉血Th1/Th2低于对照组及缓解组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组及缓解组,IFN-γ水平低于对照组及缓解组。缓解组静脉血Th1/Th2低于对照组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组,血清IFN-γ水平低于对照组。结论支气管哮喘患儿存在Th1/Th2免疫失衡,其可能是小儿支气管哮喘的发病机制之一。     

孟鲁斯特钠对毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞平衡的影响

目的 观察孟鲁司特钠对毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞平衡的影响.方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别测定30例毛细支气管炎患儿（毛支组）口服孟鲁司特钠片治疗前后及10例门诊健康体检婴幼儿（对照组）血清白介素（IL）-4及γ-干扰素（IFN-γ）水平.结果 毛支组患儿治疗前血清IL-4水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而IFN-γ水平与对照组相似,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后血清IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,而血清IFN-γ水平与治疗前相似,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞处于失衡状态,白三烯受体拮抗剂--孟鲁司特钠可明显调节毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞失衡,预防喘息反复发作.     

支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义

目的 探讨外周血Th1、Th2与Th17细胞在支气管哮喘患者中的表达水平及临床意义.方法 选取2015年1月-2016年2月诊治的支气管哮喘40例,均为急性发作期,治疗1周后为缓解期,选取同期健康人40例作为对照组.检测支气管哮喘急性发作期、缓解期和对照组外周血Th1、Th2与Th17细胞水平,观察外周血中干扰素(IFN)-白介素(IL)-4及IL-17的表达情况.结果 支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th1、Th1/Th2、IFN-γ的表达水平低于对照组,且急性发作期低于缓解期(P＜0.05);支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平高于对照组,且急性发作期高于缓解期(P＜0.05).结论 支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡,导致IFN-γ、IL-4及IL-17异常分泌,可能参与支气管哮喘的发病.     

复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探讨复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮、辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的影响。方法:选取2013年3月-2015年7月我院产科门诊行药物流产的228例患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组(109例)和观察组(119例)。对照组患者在药物流产致胎囊排除后给予头孢呋辛酯片0.25 g,po,bid,连续服用6 d抗感染+屈螺酮炔雌醇片1片,po,qd,连续服用21 d为1个周期,间隔8 d后开始第2个服药周期,共给药3个周期。观察组患者在对照组基础上加用复方益母草膏10 g,po,bid,7 d为1个疗程,连续给药2个疗程。观察两组患者血清孕酮、Th1细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)]和Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并记录不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者血清孕酮、Th1/Th2细胞因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清孕酮、TNF-α、IL-2和IL-6水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;两组患者IL-4、IL-10水平均显著升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者IFN-γ水平均显著降低,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在治疗过程中均未见明显的不良反应发生。结论:复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片可调节药物流产后患者机体的免疫功能,维持Th1/Th2细胞因子的动态平衡,且安全性较高。     

乌司他丁对急性肺损伤患者Th1/Th2细胞因子比率变化的影响

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤患者Th1/Th2细胞因子比率变化的影响。方法选择急性肺损伤患者60例,随机分为常规组和乌司他丁组,每组30例,同时选择健康体检者30例为对照组。所有患者进行ApacheⅡ评分、PO2/FiO2监测,用酶联免疫吸附法测定血清Th1类细胞因子(IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4)水平。结果与对照组比较,常规组和乌司他丁组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显升高(P<0.05),而IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05);与常规组治疗后比较,乌司他丁组治疗后患者血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显下降(P<0.05),IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性肺损伤患者Th1/Th2类细胞因子失衡,乌司他丁可以调节炎性细胞因子的释放,恢复Th1/Th2类细胞因子的平衡,发挥肺保护作用。     

Th1及Th2型细胞因子与系统性红斑狼疮的相关研究

目的探讨Th1/Th2型细胞因子失衡与系统性红斑狼疮(SLE)发生及进展的关系。方法收集100例SLE患者(非活动组患者37例,活动组患者63例)及30名健康者。流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)检测血清Th1及Th2型细胞因子血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α及干扰素(IFN)-γ水平。结果 (1)SLE患者组血清IL-4、IL-6及IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.05);IL-2、TNF-α及IFN-γ与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相关性分析显示:IL-4和IL-6与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关,IL-2和IFN-γ与SLEDAI呈负相关,尚不能认为TNF-α及IL-10与SLEDAI有相关性。结论SLE的发生发展与细胞因子紊乱,Th2相关细胞因子占优势有关。     

Th_1/Th_2状态与肿瘤

Th1和Th2细胞是CD4^ 辅助T细胞(Th)的两个功能亚群，分别主导机体的细胞免疫反应和体液免疫反应。机体Th1／Th2平衡状况失调，可导致肿瘤的发生、细菌病毒感染，并与自身免疫病、变态反应性疾病和移植排斥反应等有关。本文将近年来有关Th1／Th2状态与肿瘤关系的研究综述如下。     

Modulation of Th1 and Th2 responses for immunotherapy

Novel therapeutic agents that differentially modulate immune responses are needed to boost protective immunity against infections and neoplasms and conversely, to suppress inappropriate immune reactions responsible for allergic and autoimmune disorders and the rejection of transplanted organs. One major concept that has guided the search for such agents asserts the existence of at least two types of CD4+ helper T-cells, Th1 and Th2 cells, that differ in their pattern of cytokine production and govern different arms of the immune response. Th1 cells produce IFN-γ, IL-2 and TNF-β and are involved in cell-mediated immune responses that are beneficial in host-defence against intracellular pathogens and malignant cells, but detrimental in mediating autoimmunity. Th2 cells secrete IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 and IL-13, which augment antibody responses, including IgE production, and protect against helminth infestations but also cause allergy and asthma. Moreover, Th1 and Th2 responses are mutually antagonistic, such that they normally exist in equilibrium and cross-regulate each other. Alterations of this equilibrium are thought to underlie the etiopathogenesis of many immune-mediated diseases. By selectively targeting either one of these two types of polarised responses, it may therefore, be possible to achieve desired therapeutic effects without broad alterations of the immune system. The various strategies proposed in the patent literature of the last three years to modulate the Th1/Th2 balance are reviewed here. These include procedures that affect the differentiation of Th1 and Th2 cells, their production of effector cytokines and the activity of these cytokines. A profusion of new molecular targets for pharmacologic development has been identified and some attempts at therapeutic manipulation of Th1 and Th2 responses in clinical trials have been encouraging, while others have been disappointing. The emerging notion that Th1 and Th2 responses are themselves controlled by another category of T-cells, called regulatory T-cells, has offered further opportunities for immunotherapeutic intervention in autoimmunity and allergy.     

Detection of Th1, Th2 and Th17 immune responses in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis

目的 探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数.结果 与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Th1、Th2和Th17免疫反应检测

目的探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数。结果与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用。     

Th(1)/Th(2) responses to drugs

T lymphocytes can be characterized by their pattern of cytokine secretion and be divided into type I (Th(l)/Tc(l)) and type 2 (Th(2)/Tc(2)) subsets. The involvement of type-1 or type 2-like responses in sensitization has been studied in the mouse, with reference contact and respiratory contact sensitizers. One interesting feature with certain drugs, such as beta-lactam antibiotics, is the diversity of clinical manifestations associated with immune-mediated hypersensitivity reactions in humans: immediate reactions such as urticaria, Quincke oedema and anaphylactic shock, and delayed hypersensitivity reactions, such as maculopapular rashes, allergic contact dermatitis and skin reactions of other types. In the mouse, Th(1) and Th(2) cytokines have been shown to regulate primary and secondary benzylpenicilloyl- (BPO-) specific antibody responses. Peripheral blood lymphocytes isolated from patients with a clear history of beta-lactam allergy were assessed for type-1 and type-2 phenotypes. Immediate reactions involved mixed Th(1), Tc(1), and Tc(2) responses, whereas allergic contact dermatitis involved Tc(1) and Th(1) cells. Other delayed hypersensitivity reactions to beta-lactams were restricted to Th(1) responses. It has been demonstrated that both CD4(+) and CD8(+)-lidocaine-specific T cell clones isolated from patients with allergic contact dermatitis produced IFN-gamma, even though CD8(+) clones only produce IFN-gamma, while IFN-gamma producing CD4(+) cells concomitantly produced IL-5 and IL-4. Together these data illustrate the heterogeneity of drug-specific T-cell responses.