乌司他丁联合甲泼尼龙治疗脂肪栓塞综合征5例的体会

我院2010年2月-2012年4月收治5例脂肪栓塞综合征(FES),经乌司他丁联合甲泼尼龙治疗后效果满意,报告如下. 1 临床资料 1.1 一般资料 本组5例,男4例、女1例,年龄18 ～64岁,平均43岁.致伤因素:车祸2例、挤压2例、高空坠落1例.骨折类型:单侧股骨合并胫腓骨骨折2例,双侧股骨干骨折1例,骨盆骨折合并单侧胫腓骨骨折1例,骨盆粉碎性骨折1例.闭合性骨折4例,开放性骨折1例.栓塞部位:肺栓塞5例,其中肺、脑栓塞1例.发病时间:术前4例,术后1例.发热、呼吸困难5例,意识障碍1例,全身皮肤出血点4例,休克2例.肺X线片示两肺纹理呈"暴风雪"样改变5例;头颅MRI示脑内广泛、对称性分布点状T1T2异常信号灶1例;尿液镜检可见脂肪滴5例;血气分析示氧分压＜60 mmHg 5例,氧合指数＜200 mmHg5例.     

乌司他丁通过诱导miR-155抑制体外循环心脏手术患者炎症反应的作用机制研究

目的:研究乌司他丁在体外循环(CPB)心脏手术中对患者炎症因子抑制作用的机制。方法:选取2012年7月-2016年7月于我院择期行CPB心脏手术的40例患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各20例。观察组患者于麻醉诱导后即给予30万U乌司他丁静脉泵注,以2.5 m L/min的速率在20 min内完成,再将70万U乌司他丁以0.2 m L/min的速率使用微量泵持续静脉泵注至术毕;对照组患者给予等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前(术前)和CPB停止(术后)6、12、24 h采集患者血液标本,以实时定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法检测外周血单核细胞中微小核糖核酸155(mi R-155)及其靶基因髓样分化因子88(My D88)的表达情况;以酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-8的表达情况;采用Pearson相关系数分析观察组患者术后24 h的mi R-155与TNF-α、IL-6、IL-8表达的相关性。结果:与对照组比较,观察组患者的mi R-155表达水平显著升高,其靶基因My D88的表达水平显著降低,炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组患者术后24 h的mi R-155与TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平呈显著负相关(P<0.01)。结论:乌司他丁可通过诱导mi R-155的表达来抑制炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的释放,这可能是该药在CPB心脏手术中发挥抗炎作用的新机制。     

亚胺培南西司他丁联合甲泼尼龙致精神异常的病例分析

目的探讨临床药师参与间质性肺炎患者发生药物不良反应的作用。方法临床药师参与1例间质性肺炎患者的治疗过程,在发生药物不良反应时能及时识别,干预处理。临床药师对于复杂的药物不良反应,通过文献检索、快速分析,制定合理的治疗策略。结果与结论临床药师通过积极参与临床工作,及时发现药物不良反应,提供治疗意见,为临床药物治疗提供专业的药学服务。     

乌司他丁治疗体外循环后凝血障碍22例研究

目的探讨乌司他丁治疗体外循环后凝血障碍疗效研究。方法 22例体外循环后出现凝血功能障碍患者随机分为治疗组和对照组,通过应用乌司他丁,观察凝血酶原对照情况、术后出血量及引流管留置时间。结果治疗组应用乌司他丁后凝血功能指标明显改善,出血量较对照组明显减少,术后引流管留置时间亦明显缩短。结论乌司他丁后在对CPB后凝血功能障碍有明显的改善,可以通过多途径阻断凝血功能障碍,减少术后出血,降低术后用血量,值得临床应用。     

乌司他丁对有机磷农药中毒患者炎症反应及治疗效果的影响

目的 探讨乌司他丁对有机磷农药中毒患者炎症反应及治疗效果的影响。方法 60例有机磷农药中毒患者随机分为观察组和对照组,各30例。观察组和对照组均给予常规有机磷农药中毒急救措施,观察组同时给予乌司他丁治疗。测定两组患者入院时和治疗7 d后的血清细胞间粘附分子-1、肿瘤坏死因子-α水平及全血胆碱酯酶活性。并比较两组疗效。结果 观察组治疗7 d后的胆碱酯酶活性、细胞间粘附分子-1和肿瘤坏死因子-α水平分别和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治愈率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁能够提高有机磷农药中毒患者的临床救治效果,能够抑制炎症反应对患者机体的损伤,值得借鉴。     

乌司他丁治疗全身炎症反应综合征疗效观察

目的 探讨乌司他丁治疗全身炎症反应综合征(SIRS)的临床疗效.方法 60例危重SIRS患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各30例.对照组给予对症支持治疗,观察组在此基础上加用乌司他丁.比较两组治疗前后急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE-Ⅱ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)变化及多器宫功能障碍综合征(MODS)发生率、病死率.结果 两组治疗后APACHE-Ⅱ评分、TNF-α、IL-6和CRP水平均较治疗前显著下降(均P＜0.01),且观察组较对照组下降更为显著(均P＜0.01);观察组MODS发生率、病死率分别为6.7％、3.3％,对照组分别为36,7％、26.7％,差异均有统计学意义(x2 =5.32、4.58,均P＜0.05).结论 应用乌司他丁治疗SIRS能有效抑制炎性因子,在早期阻断SIRS向MODS发展,降低MODS发生率和病死率.     

乌司他丁防治全身炎症反应综合征的研究进展

全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）有很高的死亡率,临床上用抗氧化剂等治疗没有明显的效果。乌司他丁注射液（ulinastatin,UTI）能抑制SIRS的炎性反应,减轻身体重要脏器的炎性反应,降低患者的死亡率,本文就UTI防治SIRS的研究进行综述。     

乌司他丁辅助治疗对重症监护室脓毒症患者炎症反应及器官功能的影响

目的:探究分析乌司他丁辅助治疗对重症监护室脓毒症患者炎症反应及器官功能的影响。方法:选定入住某院重症监护室的脓毒症患者86例,研究时段自2014年1月～2018年11月,分组参考治疗方式差异性原则,分为对照组(常规治疗)和试验组(乌司他丁辅助治疗)各43例,对全部患者资料进行回顾性分析,比较炎症反应情况和器官功能变化情况。结果:试验组治疗前1周白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)含量与对照组相比存在差异但不显著(P0.05);治疗2周后评估两组上述指标均降低,且试验组低于对照组(P0.05)。结论:在重症监护室脓毒症患者治疗中,乌司他丁辅助治疗可改善患者炎症反应情况,提高心、肝、肾脏功能,利于患者机体整体状态改善,值得借鉴。     

乌司他丁治疗严重创伤所致全身炎症反应综合征的临床研究

目的:探讨乌司他丁在严重创伤所致全身炎症反应综合征(SIRS)治疗中的作用。方法:ISS评分≥20分的严重创伤患者51例,随机分为治疗组26例和对照组25例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁10万U加生理盐水100mL静脉滴注,每8小时1次,连续用药5d。观察两组多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、机械通气率、ICU住院时间以及两组治疗5d后体温、呼吸、心率、白细胞计数、C反应蛋白等。结果:两组对比,治疗组机械通气发生率、多器官功能障碍发生率明显低于对照组,治疗组ICU住院时间明显短于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗5d后,两组所测体温、呼吸、心率、白细胞计数、C反应蛋白比较,治疗组较对照组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:乌司他丁能减轻炎症反应,减少呼吸机使用率,减少多器官功能障碍发生率,缩短ICU住院天数,因此乌司他丁在严重创伤所致SIRS的治疗中有重要作用。     

乌司他丁对体外循环心脏手术患者全身炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对体外循环心内直视手术患者全身炎性反应的影响.方法 选择ASAⅡ～Ⅲ级行心脏瓣膜置换术患者30例,随机分为对照组（C组）和乌司他丁组（U组）,每组各15例,U组术中给予乌司他丁1.2万UI/kg加入预充液中随机转入体内,C组用等量生理盐水代替.分别于麻醉后切皮前（T1）、体外循环30 min（T2）、体外循环结束后30 min（T3）、术后4 h（T4）和12 h（T5）抽桡动脉血测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（IL-10）的含量.结果 U组血浆IL-6、IL-8的水平在T2、T3、T4、T5时点较C组明显下降（P＜0.01）,IL-10的含量在T3、T4时点较C组显著升高（P＜0.01）.结论 乌司他丁可抑制IL-6、IL-8的产生和释放,增加IL-10的产生和释放,能有效减轻体外循环心内直视手术后全身炎性反应.     

Pharmacokinetics of methylprednisolone sodium succinate and methylprednisolone in patients undergoing cardiopulmonary bypass

The pharmacokinetics of methylprednisolone sodium succinate (MPHS) and methylprednisolone (MP) were determined in six patients undergoing open heart surgery with cardiopulmonary bypass. Plasma concentrations of both compounds were measured by high-performance liquid chromatography after doses of MPHS of 1.7-2.4 g. The prodrug ester MPHS yields MP with an average formation rate constant of 0.70 +/- 0.29 hr-1. Peak concentrations of MP occur around 1-2 hours after loading and additional administration of MPHS. The pharmacokinetic values of the two drugs in patients having cardiopulmonary bypass were compared to those in younger, healthy subjects. The volume of distribution of MPHS was lower in the patients, and that of MP was similar to the value in controls. Total clearances of both agents were reduced by about 5 and 2 times. The elimination half-life of MPHS was increased slightly, whereas that of MP increased more than twice in the patients. Significant alterations in clearances occurred in patients, but concentrations of MP were appreciable and prolonged MP due to the extensive formation of MP from MPHS and reduced clearance of MP.     

还原型谷胱甘肽对体外循环心脏瓣膜置换术患者炎性反应的影响

目的评价还原型谷胱甘肽(GSH)对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者炎性反应的影响。方法择期CPB下行心脏瓣膜置换术患者60例,随机数字表法分为对照组和GSH组(均n=30)。两组麻醉诱导及维持方法相同,GSH组于麻醉诱导后静脉注射GSH 100 mg·kg-1,对照组加入等量的氯化钠注射液。于麻醉诱导后(T1)、CPB即刻(T2)、CPB结束(T3)、CPB结束2 h(T4)和6 h(T5)采取中心静脉血样,测定血浆心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ),肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和S100β蛋白的浓度。结果与T1时比较,T2^T5时两组血cTn I、TNF-α、IL-6、IL-1β和S100β蛋白的浓度均显著升高(P<0.05);GSH组T2T5时两组血cTn I、TNF-α、IL-6、IL-1β和S100β蛋白的浓度均显著升高(P<0.05);GSH组T2^T5时血cTn I、TNF-α、IL-6、IL-1β和S100β蛋白的浓度均显著低于对照组(P<0.05)。结论 CPB下心脏瓣膜置换术中GSH 100 mg·kg-1可抑制炎性反应,从而减轻心、脑损伤。     

甲泼尼龙与抑肽酶对心肺转流术致全身炎症反应过程中白细胞磷脂酶D活性的影响

目的:探讨白细胞磷脂酶D(PLD)在心肺转流术(CPB)致全身性炎症反应过程中的作用及甲泼尼龙和抑肽酶对PLD活性的影响。方法:42例接受CPB心脏直视手术病人,分为对照组、甲泼尼龙组和抑肽酶组,患者于术前、心肺转流术中及术后8个不同时点采集动脉血,测定白细胞PLD活性,并检测髓过氧化物酶活性、CD11b表达及血浆IL-6、IL-8和C-反应蛋白的含量。结果:在升主动脉开放时点,对照组白细胞PLD活性为(18±8)nmol choline·h~(-1)·mg~(-1),明显高于术前;甲泼尼龙组为(10±6)nmol choline·h~(-1)·mg~(-1),明显低于对照组,但与术前相比差别无显著意义;甲泼尼龙组白细胞PLD活性升高时点后移至停CPB即刻点;抑肽酶组PLD活性与对照组相比差别无显著意义;但两药均不同程度降低CPB围术期血浆中IL-6、IL-8和C-反应蛋白水平及MRO活性、白细胞CD11b表达。结论:CPB致全身炎症反应过程中白细胞的PLD活性持续升高;甲泼尼龙部分抑制CPB引起的炎症反应,其抗炎机制与抑制PLD有关。     

乌司他丁对心肺转流心脏手术患者肺的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对心肺转流(CPB)后肺组织的保护作用。方法心脏瓣膜置换手术患者62例,ASAⅡ～Ⅲ级。随机分为三组:I组(n=20,生理盐水对照),Ⅱ组(n=21,UTI 1万U/kg)和Ⅲ组(n=21,UTI 2万U/kg)。分别在CPB前、主动脉开放及机械通气后1 min、5 min、10 min采肺静脉血测定血浆白介素-8(IL-8)和白介素-10(IL-10)水平,在CPB前和CPB停止后10 min抽桡动脉血监测血气和血浆弹性蛋白酶(Elastase)的水平。关胸前取1cm×1cm的右侧肺组织测定血管外的血管外肺水(EVLW)。结果 (1)三组患者血浆IL-8、IL-10水平在主动脉开放后显著升高(P<0．01)。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ两组的IL-8 在主动脉开放后各时点明显降低(P<0．05或P<0．01),而IL-10显著升高(P<0．01)。与Ⅱ组比较,Ⅲ组主动脉开放5 min时IL-8水平降低而IL-10水平升(P<0．05或P<0．01)。(2)三组患者Elastase水平在CPB 后显著升高而PaO2明显降低(P<0．01)。与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ两组的Elastase水平和EVLW含量在CPB后均显著降低而动脉氧分压(PaO2)明显升高(P<0．01)。与Ⅱ组比较,Ⅲ组CPB后Elastase水平降低而PaO2升高(P<0．01)。结论乌司他丁降低促炎性细胞因子IL-8和增加抗炎性细胞因子IL-10的表达,降低Elas- tase水平和EVLW含量,对心肺转流后的肺组织具有一定的保护作用。     

右美托咪定预处理对体外循环下室间隔修补术患儿炎性反应的影响

目的：探讨右美托咪定预处理对体外循环下室间隔修补患儿中炎性反应的影响。方法选取80例需要手术纠治的室间隔缺损患儿,随机分为两组（每组40例）,D组于气管插管后给予右美托咪定,先静脉给予负荷量0.5μg/kg,10min内泵注完毕,继以0.5μg/（kg·h）的速率泵注维持直至体外循环开始;C组则给等量的生理盐水。分别于麻醉诱导后(T0),体外循环结束后即刻(T1),体外循环后4h(T2),手术后12h(T3)经中心静脉抽血测定TNF-α、IL-6、IL-8、丙二醛(MDA)浓度和过氧化物岐化酶(SOD)活性以及CK-MB、cTnI值,并记录患儿术后临床指标。结果 T0时两组各项指标比较无统计学差异（P>0.05）;组内比较,在T1、T2、T3时D组和C组的TNF-α、IL-6、IL-8、MDA、CK-MB、cTnI较T0时增高,而SOD较T0时降低（P<0.05）;组间比较,D组的TNF-α、IL-6、IL-8、MDA、CK-MB、cTnI在 T1、T2、T3时较C组低,SOD较C组高（P<0.05）。结论右美托咪定预处理可以减轻婴幼儿体外循环中炎性反应,产生心肌保护作用。     

乌司他丁和氨甲环酸在体外循环中对D-二聚体的影响

目的观察乌司他丁、氨甲环酸两种药物作用下,心内直视手术患者体外循环(CPB)中血浆D-二聚体(D-D)的变化,以了解两者在CPB中的血液保护效果.方法在53例心脏手术患者CPB中,随机分别加入乌司他丁、氨甲环酸以及生理盐水(对照组),在全身肝素化前、转流15min、转流45～60min、转流结束肝素被中和后10min分别测D-D的含量.结果3组患者在同一时间测定的D-D值比较,除了全身肝素化前各组间无显著性差异外,其余各时间段,用药组与对照组均有差异;两用药组数据,相邻组间比较没有差异.乌司他丁组与氨甲环酸组测定的D-D值进行组内比较,相邻组内统计学上比较均没有差异,对照组相邻组内比较有显著差异.尽管在血液保护剂作用下,血浆D-D的延长时间有所缩短,但仍与转流时间成正比.结论D-D的检测可作为CPB导致继发性纤溶程度的指标.在体外循环中乌司他丁与氨甲环酸均有一定的血液保护作用,保护作用两者无明显差异,但氨甲环酸的价格便宜,值得推广使用.体外循环中为了更好地血液保护,仍应尽可能缩短CPB时间.     

红景天对先天性心脏病患者体外循环术后炎性因子表达的影响

目的通过研究红景天对体外循环(CPB)前、中、后血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)的变化,评估红景天对体外循环术后炎性反应的预防与治疗价值。方法将659例先天性心脏病体外循环心内直视手术患者按双盲法随机分为2组,红景天未干预组(CN)312例,红景天干预组(CI)347例。干预组于术前1 d、术中、术后7 d连续予以红景天1 mg.kg-1.d-1静脉滴注,其余治疗方案2组大致相同。酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定术前1 d,CPB开始后30 min,停CPB后2h,术后第1天、第3天、第5天血浆TNF-α、sICAM-1和sVCAM-1浓度。结果 2组患者在CPB开始后30 min及术后血浆TNF-α、sICAM-1和sVCAM-1浓度较术前显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);CBP开始后及术后干预组与未干预组比较,未干预组TNF-α、sICAM-1和sVCAM-1浓度升高明显,二者差异有统计学意义(P<0.01);TNF-α与sICAM-1、sVCAM-1之间呈正相关(r=0.671,0.698,P<0.01)。结论红景天对TNF-α与sICAM-1、sVCAM-1等炎性因子有显著调节抑制作用,对预防与治疗CBP下心脏手术患者术后炎性反应有很好的临床实用价值。     

乌司他丁联合丙氨酰谷氨酰胺对体外循环瓣膜置换术患者的肺保护作用

目的探讨乌司他丁联合丙氨酰谷氨酰胺对体外循环瓣膜置换术患者肺泡毛细血管膜屏障功能的影响。方法拟在体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)下行心脏瓣膜置换术患者40例,年龄40~60岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为乌司他丁组(U组)和乌司他丁联合Ala-GLn组(UA组),每组20例。麻醉诱导后,UA组泵注丙氨酰谷氨酰胺0.4 g/(kg·d),U组泵注等量的复方氨基酸注射液,两组持续输注24 h,并均在转流液内加入乌司他丁2万U/kg。分别在麻醉后(T_0)、CPB前(T_1)、开放主动脉30 min(T_2)、闭合胸骨(T_3)及术后5 h(T_4)、24 h(T_5),经颈内静脉采血3 mL,用于测定血浆TNF-α、IL-6和SP-A的含量;经动脉采血进行血气分析;观察术后机械通气时间。结果与T0时比较,两组患者在T2~T5时的血清TNF-α、IL-6含量均升高(P<0.05);UA组患者血浆TNF-α、IL-6含量低于U组(P<0.05)。与T_0时比较,两组患者在T_2~T_5时SP-A水平显著升高(P<0.05),UA组患者血浆SP-A含量低于U组(P<0.05);与T_0时比较,两组患者在T_2~T_5时A-aDO_2、RI值显著升高(P<0.05),UA组患者A-aDO_2、RI值低于U组(P<0.05);UA组术后机械通气时间较U组缩短(P<0.05)。结论乌司他丁联合丙氨酰谷氨酰胺能抑制体外循环瓣膜置换术患者的炎症反应,保护肺泡毛细血管膜屏障功能,具有一定的肺保护作用。