现阶段治疗干性年龄相关性黄斑变性临床试验的总结与分析

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人不可逆性盲的主要原因之一。抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已经成为新生血管性ARMD的一线治疗方法,极大地改变了其预后,但干性ARMD还是缺乏有效的治疗手段,以预防为主,目前几种临床治疗方法正在探索中,包括抗氧化治疗、补体治疗、神经保护治疗、基因治疗等。文章主要是对现有的治疗干性ARMD的临床试验及其进展进行归纳,以提供治疗干性ARMD的未来前景。一些临床试验已经得出了治疗干性ARMD有希望的结论,相信在不久的将来,会有越来越多的临床试验取得成功,为干性ARMD患者提供更有效的治疗方法。     

新型小分子抗VEGF药物Brolucizumab治疗新生血管性ARMD研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已成为治疗眼内新生血管的首选,但频繁玻璃体内注射带来的不便和并发症不容忽视,因此寻求药效持久的新型药物以减少注射次数成为必要。Brolucizumab是一种新型的小分子抗VEGF药物,具有组织穿透性强、药物浓度高、注射量较小、药效持久和注射间隔较长等优势。注册临床研究及真实世界证据显示Brolucizumab相较于阿柏西普疗效呈非劣效性;其改善视网膜内积液/视网膜下积液能力更为显著,且可维持较长的给药间隔;另外,Brolucizumab的安全性较高,严重不良事件如视网膜血管炎已有报告,但发生率较低。Brolucizumab为临床治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nARMD)提供了新的选择。本文就Brolucizumab在nARMD治疗中的最新进展作一综述。     

玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普治疗渗出型年龄相关性黄斑变性疗效比较

目的：探讨玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普治疗渗出型年龄相关性黄斑变性(ARMD)疗效,并分析对患者最佳矫正视力(BCVA)、中心凹视网膜厚度(CRT)和并发症的影响。

方法：回顾性分析。收集2017-01/2020-01我院收治的渗出型ARMD患者60例60眼临床资料,按治疗药物不同分为玻璃体腔注射雷珠单抗组30眼和玻璃体腔注射康柏西普组30眼。比较两组患者治疗前,治疗1、2、3mo时患者BCVA、CRT、脉络膜新生血管变化和并发症发生情况。

结果：治疗后1、2、3mo,两组患者BCVA(LogMAR)较治疗前显著改善(P<0.05),CRT较治疗前显著降低(P<0.05),且玻璃体腔注射康柏西普组治疗1、2、3mo的CRT显著低于玻璃体腔注射雷珠单抗组(P<0.05); 两组脉络膜新生血管恢复情况和并发症发生情况比较无明显差异(P>0.05)。

结论：玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普治疗渗出型ARMD均可取得较好的疗效,二者在改善视力方面无明显差异,但康柏西普治疗渗出型ARMD在降低CRT方面更具有明显优势。     

阿柏西普治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的应用进展

阿柏西普是一种人重组融合蛋白，作为一种可溶性血管内皮生长因子(VEGF)家族诱饵受体，包括VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PLGF)，从而抑制这些受体介导的下游信号。与雷珠单抗和贝伐单抗相比，阿柏西普与VEGF-A的所有亚型均具有更高的亲和力。阿柏西普已被批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nARMD)，国外大量临床研究显示其能很好地改善患者最佳矫正视力，减轻黄斑水肿和降低并发症，成为治疗nARMD患者的另一个选择，然而国内大样本应用时间尚短，国内相关研究较少，本文对阿柏西普治疗nARMD的临床应用进行综述。     

抗VEGF药物在湿性年龄相关性黄斑变性中的应用进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是导致老年人不可逆失明的主要原因之一,ARMD致失明患者中,以脉络膜新生血管(CNV)为特征的湿性ARMD比例达到90%。随着我国老年人口比例的不断上升,湿性ARMD已经成为一个日益严重的社会医学问题。目前,针对湿性ARMD的治疗方案主要是抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的应用,这类药物抑制了CNV的发展,提高了患者视力,改善了预后,降低了致盲率。但是在治疗过程中的无反应、长期用药后的维持和用药后的耐受、不良反应以及用药的经济效益也是我们需要关注的。本文就近年来临床用于治疗湿性ARMD的药物进行综述。     

干性年龄相关性黄斑变性药物治疗研究进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是全球范围内引起不可逆性视觉损伤的主要原因之一,且随着人口老龄化的加剧,患者数量逐渐增多,其中约90%为干性ARMD。干性ARMD缺乏有效的治疗措施,近年来成为了研究热点,其中药物治疗是主要的治疗方式之一。目前针对氧化损伤、炎症、血流障碍等ARMD致病因素,广泛开展了针对性的药物治疗,部分药物已被证实可减缓ARMD进展。本文总结了干性ARMD的药物治疗手段,包括抗氧化药物、补体类生物制剂、非甾体抗炎药和免疫抑制剂、血管扩张剂、神经保护药物及中药,对其作用机制及近年开展的临床研究进行综述,以期为干性ARMD的治疗与新药物的研发提供参考。     

年龄相关性黄斑变性的治疗研究新进展

年龄相关性黄斑变性是一种随年龄增长而发病率逐渐上升的黄斑部疾病。主要由视网膜色素上皮细胞和视网膜退行性变而引起的不可逆性的中心视力下降或丧失。近年来,对多种类型年龄相关性黄斑变性尤其是新生血管型(age-related macular degeneration,ARMD)的治疗已经进行了大量的多中心的临床实验观察,涌现出光动力疗法、药物治疗、放射治疗、激光光凝、黄斑下手术、经瞳孔温热治疗、中医药治疗等方法,本文就ARMD目前有关的治疗方法及其进展做一综述。     

维生素D缺乏与年龄相关性黄斑变性发生的相关性研究

目的：探讨维生素D(Vit-D)缺乏与年龄相关性黄斑变性(ARMD)发生的相关性。

方法：选取2018-02/2019-02至运城市第一医院眼科门诊就诊及健康体检的423例45岁以上中老年人为研究对象，采用横断面调查研究方法，收集研究对象年龄、性别、ARMD家族史等一般临床资料，同时测定包括25-羟基维生素D\〖25(OH)D\〗等在内的生化指标，考察血清25(OH)D水平与各临床资料与生化指标的相关性。根据ARMD患病情况，分为ARMD组(231例)和非ARMD组(192例)，考察Vit-D缺乏和ARMD发生的相关性。

结果：血清25(OH)D水平与男性、户外光暴露时长呈显著正相关(r=0.439、0.664，均P<0.01)，与年龄、吸烟和饮酒则呈显著负相关(P<0.05)。二分类Logistic回归分析表明，Vit-D缺乏是ARMD发生的危险因素(OR=1.980，95%CI：1.829～2.201，P<0.01)，其他与ARMD发生有关的因素包括：年龄、性别、ARMD家族史、高血压、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇、户外光暴露时长>5h/d，且均为ARMD发生的危险因素(P<0.05)。

结论：营养失衡方面的Vit-D缺乏可能与ARMD发生相关，适当太阳光照射或膳食补充Vit-D可能有助于预防或改善ARMD的发生发展。     

康柏西普与雷珠单抗治疗nARMD伴纤维血管性色素上皮脱离的效果比较

目的：比较康柏西普与雷珠单抗治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nARMD)1型黄斑新生血管(MNV)伴纤维血管性色素上皮脱离(fPED)的疗效。

方法：回顾性临床研究。纳入2019-01/2020-12于我院确诊的nARMD 1型MNV伴fPED患者48例48眼,根据治疗药物分为康柏西普组(26例26眼)和雷珠单抗组(22例22眼),均采用3+PRN的治疗方案。随访12mo,观察两组患者最佳矫正视力(BCVA),并采用光相干断层扫描(OCT)测量黄斑中心凹厚度(CFT)、视网膜色素上皮脱离(PED)的消退程度(高度、面积、体积)。

结果：两组患者治疗前BCVA、CFT及PED高度、面积和体积均无显著差异(P>0.05)。治疗(首次玻璃体内注射)后3、6、12mo两组患者PED高度均较治疗前显著改善(P<0.05),但PED面积和体积均无显著改善(P>0.05)。治疗后两组患者BCVA较治疗前均无显著改善(P>0.05)。治疗后3、6、12mo康柏西普组患者CFT均较治疗前显著改善(P<0.05),雷珠单抗组仅在治疗后3mo较治疗前显著改善(P<0.05)。治疗后3、6、12mo两组间BCVA、CFT及PED高度、面积和体积均无显著差异(P>0.05)。

结论：康柏西普和雷珠单抗治疗nARMD 1型MNV伴fPED均有较好疗效,能降低PED高度及CFT,稳定视力、PED面积和体积,而康柏西普减轻黄斑水肿的持续时间更为持久。     

湿性年龄相关性黄斑变性药物遗传学的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是一种多因素疾病,其中遗传因素在它的发病机制中起着重要的作用。目前抗血管内皮生长因子药物的眼内注射是湿性ARMD的首选治疗手段,但疗效却存在个体差异。本文概括总结了血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因、补体因子H(complement factor H,CFH)基因、年龄相关性黄斑病变易感因子2(age-related maculopathy susceptibility 2,ARMS2)基因和高温需求蛋白A-1(high-temperature requirement A-1,HTRA1)基因的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)在湿性ARMD药物遗传学方面的研究,以期进一步了解疾病的遗传机制,为临床个体化精准治疗及预测预后提供依据。     

Therapy of the wet form of age-related macular disease: the present state and perspectives

Age-related macular disease (ARMD) is affecting the central part of the retina. ARMD has two major forms: the dry type and the wet type. Although wet type comprises only 15% of ARMD, it is responsible for 90% of severe visual impairment in all ARMD cases. The problem is effective treatment of ARMD, above all its wet type. Laser therapy, retina surgery, TTT and local radiotherapy did not give expected results. The aim of this article is to present modern trends of wet type ARMD therapy, including pharmacotherapy and photodynamic therapy (PDT) in relation to pathobiology of choroidal neovascularization (CNV). The goals of pharmacotherapy were discussed in support, that choroidal neovascularization is a dynamic evolution, which includes initiation, active inflammation and non active involution. Cellular mechanisms of photodynamic therapy were presented. It is necessary to accentuate that in the future it can be a combination between PDT and pharmacotherapy, which inhibits early stage mediators of all types CNV and limits inflammation attendant CNV. These therapeutic approaches ere more likely succeed and included wide spectrum of wet ARMD pathogenesis. The clinical studies show that may be soon we will treat wet form of ARMD using angiostatic steroids, anti-VEGF monoclonal antibodies and anti-VEGF aptamers.     

黄斑部疾病颜色视诱发电位的亮度特征

目的 用颜色图型翻诱发电位判内斑部疾病亮度受损程度。方法 通过计算机软件控制监视器产生白／黑、红／黑、绿／黑、蓝／黑和黄／黑棋盘格刺激,对年龄相关性黄斑变性（ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ,ＡＲＭＤ）６２只眼（其中干性型３８只眼,湿性型２４只眼）和Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病２０只眼及正常人５４只眼进行颜色图像翻转视诱发电位（ｃｏｌｏｒ ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｖｅｒｓａｌ     

The economic implications of the use of anti-vascular endothelial growth factor drugs in age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (ARMD) is the most common cause for visual impairment in the elderly in western countries. Recently several anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs like pegaptanib sodium (Macugen), ranibizumab (Lucentis) and bevacizumab (Avastin) are available for use in the management of wet ARMD. A major limitation of these drugs is that they require multiple intravitreal injections, every 4 to 6 weeks interval for a period of 2 years. Moreover, most of these drugs are too expensive for the general masses to afford in developing nations. Avastin, though used "off-label", offers a comparable result at affordable cost, however, long term results are awaited. The drug industry should review the entire pricing policy of these drugs in developing countries like India, and develop affordable alternative compounds. The article reviews the economic burden and affordability issues of these Anti-VEGF drugs in ARMD.     

Future methods of trreatment in age related macular degeneration

In the present time the treatment of Age Related Macular Degeneration (ARMD) begins to develop. Many medical therapies are presently tested in the two types of ARMD, geographic atrophy and exudative ARMD. In atrophic ARMD, new drugs are aimed to spare photoreceptors and the retinal pigment epithelium, to prevent oxidative damage on the retina and to suppress the inflammation process. In exudative ARMD, new therapies are already in use and in progress, especially the anti-VEGF factors, and others try to improve visual prognosis in targeting other mechanism or cells involved in the angiogenesis process. This article reviews and summarizes the available data, presented in several scientific meetings, congresses or given directly by the companies involved.     

干性ARMD中视网膜色素上皮细胞的作用及损伤机制

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是导致老年人中心视力不可逆丧失的主要原因。ARMD的典型特征是视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)和脉络膜毛细血管发生退行性改变及黄斑区出现玻璃膜疣。临床上ARMD分为两种亚型：非渗出型(干性或萎缩型)和渗出型(湿性或新生血管型)。该病的发生是年龄、环境、遗传、吸烟、氧化应激和心血管功能障碍等多种因素相互作用的结果。鉴于RPE细胞在ARMD发病中的重要作用,现以RPE细胞为重点,总结了蓝光、吸烟、氧化应激、脂褐素积累、慢性炎症和蛋白质稳态对干性ARMD发病的作用和可能机制,为认识和预防干性ARMD的发生提供新的帮助。     

干性年龄相关性黄斑变性免疫学机制的研究进展

干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种发病机制尚不完全明确的退行性眼底病变,可造成中心视力不可逆的损失,以黄斑部色素紊乱、玻璃膜疣生成及地图样萎缩为主要眼底表现。免疫与炎性反应在本病的发展过程中起到关键作用,免疫分子中的补体系统、模式识别受体、炎症小体及多种细胞因子等均与干性ARMD的发生密切相关。现将这些免疫分子与干性ARMD的最新研究进展做一综述。