蛋白Z的作用机制及在血栓性疾病中的水平变化

蛋白Z（Protein Z,PZ）是由Prowse和Esnouf首次从牛血浆中分离出来的一种肝脏合成的维生素K依赖性的糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。正常成人血浆平均浓度一般在2.5-2.9mg/L,t1/2约2.5d,新生儿血浆水平仅为成人的30%-50%,至青春期达到成人水平。蛋白Z具有多种生物学作用,临床研究发现蛋白Z水平变化与血栓性疾病密切相关。     

蛋白Z的研究进展

1 概述 Prpwse 及 Eanouf 首次从牛血浆中提取出一种新的维生素 K 依赖性蛋白的糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,是由肝脏合成的一种维生素 K 依赖性 Ca~(2 )结合蛋白,命名的蛋白 z(PZ)。其相对分子质量62 ku,血浆 t 1/2约2.5 d。     

蛋白质Z在肿瘤中的研究进展

正蛋白质Z(protein Z,PZ)是一种维生素K依性的血浆糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员。它作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂(protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI)的辅助因子,能提高ZPI抑制凝血因子FXa的活性,增强抗凝血作用。由于PZ的结构在许多方面类似于其他维生素K依赖的凝血因子,所以一直是国内外学者研究出血及血栓性疾病热点     

蛋白质Z在临床疾病中的研究进展

蛋白质Z（protein Z,PZ）是近年来新发现的一种维生素K依赖性糖蛋白,作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂（protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI）的辅因子,能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性,在出血及血栓性疾病中发挥双向调节作用,是国内外学者近年来研究出血、血栓性疾病的热点。PZ与其基因多态性在血栓性疾病、肿瘤、妇产科疾病等疾病中起着重要的生物学作用。本文对其近期的研究进展加以综述。     

Z蛋白在血栓形成中的作用

维生素K为一种特殊的氨基酸[γ-羧基谷氨酸(Gla)]转译后形成所必需。γ-羧基谷氨酸存在于几个与凝血有关的血浆蛋白中,并与这些蛋白质中的Gla-介导的钙离子结合,这对它们与磷脂表面的接触来说是必要的,并对其止血功能有决定性作用。1977年,Prowse与Esnouf鉴定了牛循环血浆中的另一种维生素K依赖蛋白,并将其命名为Z蛋白。存在于人类中的与牛Z蛋白类似的物质在1984年被分离出来。Z蛋白的分子结构显示与凝     

血浆蛋白Z-ZPI水平与急性缺血性脑卒中的关系

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者处于凝血功能增强及纤容活性受抑制的状态.蛋白Z-蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂(protein Z-protein Z-dependent protease inhibitor,PZ-ZPI)是新发现的一种抗凝系统,可通过不同机制抑制FX、FXI及FIX因子活性.为研究血液中PZ、ZPI水平变化与AIS发病的关系,本研究检测84例AIS患者和84例健康对照者血浆PZ、ZPI浓度,现报告如下.     

正常妊娠妇女血浆蛋白Z水平的变化与意义

目的 探讨不同孕周的正常妊娠妇女血浆蛋白Z（PZ）水平的变化及其临床意义。方法选择正常未孕和早期、中期、晚期妊娠、分娩和产后妇女各30例,用ELISA法测定其血浆PZ水平并进行比较分析。结果正常妊娠妇女血浆PZ水平随着孕期的增加有升高的趋势。正常妊娠妇女从早期妊娠到分娩,血浆PZ水平较早期值升高22．6％（P〈0．05）,在分娩后6～8周下降至正常未孕或早期妊娠时的水平;分娩组孕妇血浆PZ水平（2．32±0．66mg／L）显著高于早期妊娠组（1．90±0．60mg／L,P〈0．02）、未孕妇女（1．96±0．54mg／L,P〈0．05）和产后组（1．88±0．51mg／L,P〈0．01）。结论正常妊娠妇女血浆PZ水平随着孕期的增加有升高的趋势,正常妊娠妇女PZ水平的增加可能是机体通过调节凝血因子的水平而降低胎盘血栓形成的一种保护机制。     

血浆蛋白Z与急性缺血性脑卒中的相关性

目的:探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆蛋白Z(PZ)水平变化及临床意义.方法:采用病例-对照的研究方法,随机选取88例缺血性脑卒中患者及同期84例健康体检者.AIS患者均为急性期(发病后1-3 d)取静脉血.以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组中血浆中PZ的含量.根据头部核磁共振(MRI)结果将AIS患者分为两...     

脑梗死100例血浆蛋白Z与血栓调节蛋白检测及临床价值

目的:分析脑梗死患者血浆蛋白Z(ProteinZ,PZ)与血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)的临床意义。方法:动态(入院1、3、7、14天)检测100例脑梗死患者的PZ及TM水平,并与100例健康体检者对照。结果:脑梗死患者PZ、TM与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),PZ水平与TM水平呈相关性。结论:脑梗死组患者PZ水平升高,可能与血管内皮损伤(TM水平升高)有关。     

反复早期自然流产妇女血浆蛋白Z检测的意义

目的 探讨反复早期自然流产妇女血浆蛋白Z(Pz)检测的意义.方法 分别测定26例反复早期自然流产患者和30例相同孕周的正常妊娠妇女血浆PZ和纤维蛋白原(Fg)水平以及凝血酶原时间(PT)和活化的部分凝血活酶时间(APTT),采用单因素方差分析和非参数检验比较两组之间各项指标水平的差异.结果 反复早期自然流产组PT、APTT、Fg水平与正常妊娠组相比差异无统计学意义(P>0.05),但反复早期自然流产组血浆PZ平均水平显著低于正常妊娠组[(1.55±0.63)mg/L vs(1.90±0.60)mg/L,F=4.57,P=0.037],且其血浆PZ中位水平(1.45 ms/L,范围:0.62～3.25 mg/L)也显著性低于正常妊娠组(1.74 mg/L,范围:0.78-3.36 mg/L)(x2:5.485,P=0.019);以PZ<0.90 mg/L作为Pz缺乏的标准,反复早期自然流产组有4例(15.4%)、正常妊娠组有1例(3.3%)血浆PZ缺乏,但二者差异无统计学意义(x2＝2.49,P=0.115).结论 反复早期自然流产患者常规凝血指标和PZ缺乏率与正常对照组无差异,但其血浆中抑制因子Xa活性的PZ水平较低,表明其发病可能与低PZ水平有一定的关系.     

尿毒症中蛋白质Z检测的意义

[目的]研究蛋白质Z(Protein Z,PZ)在尿毒症患者中的变化,探讨其临床意义及与凝血因子X(factor X coagulant,FX)的关系.[方法]PZ及凝血因子X抗原(factor X coagulant antigen,FX:Ag)用ELISA法检测,血浆凝血因子X活性(factor X coagulant activity,FX:C)采用一期法测定.对50例尿毒症患者血液透析前、后,80例健康者的PZ、FX:C、FX:Ag进行测定,作相关性比较.[结果]尿毒症患者血液透析前、后PZ均明显下降,分别为1 195 ng/mL±442 ng/mL与1 822 ng/mL±577 ng/mL,(对照组为2 301 ng/mL±472 ng/mL),P均<0.01,尿毒症血液透析前组的FX:C、FX:Ag明显升高,分别为119%±27%、99%±24%,尿毒症血液透析后组FX:C、FX:Ag仍是明显升高,分别为96%±12%、87%±19%,(对照组分别为85%±26%和78%±23%),P均<0.01.尿毒症血液透析前组和血液透析后组及对照组PZ与FX:C、FX:Ag之间存在明显负相关(P均<0.01).尿毒症血液透析前、后组比较PZ、FX:C、FX:Ag有明显差异(P<0.01),显示PZ水平的下降程度反映了疾病的病理过程.[结论]PZ水平在尿毒症患者中明显减低,而FX:C、FX:Ag明显升高,PZ与FX:C、FX:Ag存在明显负相关,FX升高的机制可能部分与PZ下降有关.提示PZ缺乏可能是尿毒症患者易患血栓性疾病的一个危险因素.     

高血压病患者的PZ内含子FG79A基因多态性及蛋白Z水平实验观察

目的探讨本地区汉族人群中蛋白Z内含子FG79A基因多态性的发生率及血浆PZ水平与高血压病的相关性和临床意义。方法对高血压病组185例和对照组186例采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法并结合基因检测技术检测蛋白Z内含子FG79A基因多态性。同时检测两组PZ水平,观察其变化情况。结果发现本地区汉族人群存在蛋白Z内含子FG79A基因多态性,GG型、GA型和AA型分别占18.33%、51.75%和29.92%。G、A等位基因频率分别为44.20%和55.80%。高血压病组与对照组间基因型和等位基因频率分布差异无显著意义(均P0.05);轻度、中度、重度高血压患者间基因型和等位基因频率分布差异亦无显著意义(均P0.05)。高血压病组未发生心肌梗死和脑梗塞患者PZ水平为(1559.6±204.6)ug/L,发生心肌梗死和脑梗塞患者PZ水平为(801.0±201.0)ug/L和(650.0±376.2)ug/L,分别与对照组PZ水平为(1127.0±117.9)ug/L相比,F方差64.9,组间比较Q检验,均具有统计学意义(P0.05)。结论皖南地区汉族人群存在蛋白Z内含子FG79A基因多态性,但此基因多态性与高血压病的发生发展无关联,高血压病不同组别血浆PZ水平的变化与自体凝血机制发生消耗有关。     

蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂在血栓性疾病中的作用

蛋白Z是一种维生素K依赖性蛋白，作为蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂（ZPI）的辅因子，在磷脂和钙离子存在的条件下，能够抑制因子Xa，ZPI也能抑制因子Ⅺa。蛋白Z，ZPI与血栓性疾病中的关系已有初步研究。     

口服华法林患者血浆蛋白质Z水平检测的临床意义

目的:观察口服华法林患者血浆蛋白质Z(protein Z,PZ)含量的变化,并探讨其变化发生的原因以及对华法林口服量的监测作用。方法:30例口服华法林患者为一组,23名正常人为对照组,分别进行PZ、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PT国际标准化比值(PT:INR)测定。PZ用ELISA法检测,PT和PT:INR用全自动血凝仪测定。结果:口服华法林组PZ为(240.87±192.72)ng/ml,明显低于对照组(1 812.6±347.16)ng/ml(P<0.001)。口服华法林组PT为(24.18±4.52)s,明显高于对照组(12.67±0.42)s(P<0.001)。口服华法林组PT:INR值(2.448±0.63)亦明显高于对照组(0.943±0.04)(P<0.001)。结论:口服华法林患者PZ水平明显减低,提示口服华法林可能导致蛋白质Z的缺乏,血浆蛋白质Z水平可作为华法林口服量的一项监测指标。     

蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂及血小板参数与妊娠期高血压疾病严重程度及预后相关性研究

目的:探讨蛋白Z(PZ)、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂(ZPI)及血小板参数与妊娠期高血压疾病严重程度及预后的相关性.方法:选取200例妊娠期高血压患者作为观察组,另选同期50名正常妊娠期孕妇作为对照组.酶联免疫吸附法检测血清PZ、ZPI水平,全自动血细胞分析仪检测血小板相关参数,分析检测指标与疾病的严重程度及预后的关系.结果:观察组PZ、ZPI、血小板计数(PLT)水平低于对照组(P<0.05),且随着病情加重不断降低,与病情程度均呈负相关(PZ:r=-0.356,ZPI:r=-0.374,PLT:r=-0.351);平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重不断升高,与病情程度均呈正相关(MPV:r=0.362,PDW:r=0.371).观察组有5例患者终止妊娠,终止妊娠患者PZ、ZPI、PLT水平低于正常分娩者(P<0.05),MPV、PDW水平高于正常分娩者(P<0.05).结论:PZ、ZPI、PLT、MPV、PDW水平均与妊娠期高血压疾病的严重程度和预后存在相关性,可作为评估妊娠期高血压疾病严重程度和预后的指标.     

妊娠期高血压疾病患者血浆蛋白Z检测的临床意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者血浆蛋白质Z(PZ)水平检测的临床意义.方法 用ELISA法测定30例妊娠期高血压、33例子痈前期(19例轻度、14例重度)和60例正常妊娠妇女血浆PZ水平,以正常妊娠妇女血浆PZ水平的第5百分位数值作为PZ缺乏的标准(≤1.21 mg/L).采用秩和检验和单因素方差分析比较PZ在各组之间中位数水平和缺乏率的差异.结果 妊娠期高血压组和正常妊娠组之间血浆PZ的中位数水平差异无统计学意义(2.04 mg/L vs 1.80 mg/L,P＞0.05),子痫前期组血浆Pz的中位数水平(1.57 mg/L)显著低于妊娠期高血压组和正常妊娠组(P＜0.001);正常妊娠组PZ水平的第5百分位数值为1.21 mg/L;血浆PZ缺乏率妊娠期高血压组(23.3%)和子痫前期组(45.5%)显著高于正常妊娠组(3.3%)[让步比(OR)8.83,95%CI1.71-45.7,P=0.006;OR 24.2,95%CI 5.0-115.8,P=0.000],妊娠期高血压组和子痫前期组PZ缺乏率差异无统计学意义(OR 2.7,95%CI 0.9-8.1,P=0.057).结论 子痫前期患者血浆PZ中位数水平明显减低,而且妊娠期高血压疾病患者血浆PZ缺乏率显著高于正常妊娠患者.提示PZ缺乏可能是妊娠期高血压疾病存在的一个危险因素.     

血浆蛋白Z水平测定的临床观察

目的检测蛋白质Z（PZ）在重症肝病与口服华法林患者中的变化，探讨其临床意义。方法血浆PZ采用ELISA法检测，凝血因子活性FX：C和PT（INR）应用全自动血凝仪测定；对17例重症肝病、30例口服华法林和23例健康者的血浆PZ、FX：C和PT（INR）水平进行检测，并做各组相关性作比较。结果重症肝病组和口服华法林组的PZ水平分别为240．1±192．7μg/L、609．9±267．2μg/L与对照组的1812．6±34．2 μg/L比较明显下降（P值均〈0．05）；重症肝病组与口服华法林组的FX：C分别为71．4±30．2％、85．±19．5％，与对照组FX：C的110．6±17．0比较，明显下降（P〈0．05）．；而PT（INR）分别为2．22±0．97；2．45±0．63与对照组0．93±0．04比较，明显增高（P〈0．05）。结论㈦时检测PZ与PT（INR）①有助于重症肝病患者治疗的预后监控；②对口服华法林患者可能发生的出血危险性的预测有重要意义。     

妊娠高血压患者血清蛋白Z与高敏C反应蛋白水平的临床意义

目的探讨妊娠高血压患者血清蛋白Z(PZ)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的临床意义。方法选取2012年1月至2013年10月保定市唐县康定医院收治的100例妊娠高血压患者作为观察组,并选取同期收治的正常分娩产妇80例作为对照组,分析不同血压、病程下各组间hs-CRP与血清PZ的相关性及差异。结果不同血压程度间比较,PZ、hs-CRP水平的差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组各妊娠期血清PZ水平低,差异有统计学意义(P<0.05),且PZ水平随妊娠期发展而渐趋下降,对照组以渐趋上升为主要表现。与对照组比较,观察组各妊娠期hs-CRP呈上升趋势,且差异有统计学意义(P<0.05),而对照组各期变化不显著(P>0.05)。结论检测妊娠高血压患者血清PZ与hs-CRP,可提供防控方案的参考依据,价值显著,对改善预后意义重大。     

肺癌患者血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ检测的意义

目的观察肺癌患者凝血功能的变化，探讨肺癌患者血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ水平的变化及其与凝血功能、临床病理分型、分期的关系。方法选60例肺癌患者及30例健康人，采用酶联免疫吸附法检测血浆蛋白Z及凝血因子Ⅶ，采用全自动血凝分析仪测定PT、APTT、Fbg；同步检测D2聚体。结果（1）晚期肺癌组PT、APTT明显缩短（P〈0．01）．D2聚体和Fbg显著升高（P〈0．01），其中晚期小细胞肺癌患者升高更明显。（2）肺癌患者血浆中彪的浓度明显低于对照组（P〈0．01），并与肺癌的恶性程度、分期、病理分型相关。（3）肺癌患者血浆中凝血因子Ⅶ的浓度明显高于对照组（P〈0．05），并与肺癌的恶性程度、分期相关。（4）肺癌患者血浆PZ值与凝血因子Ⅶ存在负相关关系。结论（1）晚期肺癌患者多存在高凝状态，小细胞型肺癌尤为明显。（2）肺癌患者血浆中PZ的浓度明显降低，血浆中凝血因子Ⅶ的浓度明显升高。（3）肺癌患者血浆中PZ的浓度与肺癌侵袭性、恶性程度、不良预后等有密切关系。     

新近发现的一种天然抗凝蛋自:蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物

蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物(ZPI)是最近从血浆中分离出的一个分子量约为72 kD的糖蛋白,反应中心含有一酪氨酸,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。ZPI可抑制FⅩa,但速率较慢;在氨基磷脂及Ca~(2 )存在的条件下,ZPI与蛋白质Z(PZ)形成复合物,其抑制作用可提高1000倍以上。PZ的生物学意义长期未明,至目前为止认为它的基本功能是作为ZPI的辅因子而抑制FXa。ZPI在没有PZ、磷脂及Ca~(2 )存在条件下对FⅪa也有一定的抑制作用。在与FⅩa、FⅪa作用过程中,ZPI的活性逐渐消耗。在FV Leiden的小鼠模型中,如同时伴有PZ缺乏则显现明显的高凝状态,目前认为PZ/ZPI或ZPI在体内不但调节凝血过程,而且可能参与纤溶或炎症反应的调控。ZPI和/或PZ缺乏症对人类血栓形成的影响值得重视。