血管紧张素转化酶2与心脏疾病

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）是机体重要的体液调节系统，作用于RAS和血管紧张素转化酶（angiotensin—convertinq enzyme，ACE）可将无活性的血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）转化为血管收缩活性很强的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ），并可灭活具有血管扩张效应的缓激肽。AngⅡ通过血管紧张素受体（angiotensinⅡ receptor type1，AT1和angiotensin Ⅱ receptor type 2，AT2）介导许多生理病理反应。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在血小板中的表达及对血栓形成的作用

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ Type 1,ANGⅡ)是肾素-血管紧张素(renin-angiotensin system,RAS)的主要效应肽,是一种有效的血管收缩剂,在维持血压和体液稳态方面起着关键作用[1].ANGⅡ包括AT1 R和AT2 R两个受体,对心血管功能非常重要的 G 蛋白偶联受体( G p...     

中枢血管紧张素转化酶2-血管紧张素1-7-Mas轴对心血管活动的调节

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)对于血压的调节、电解质和体液平衡的维持均有重要作用.血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及其受体AT1R组成了经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴.而近年来发现的存在于该系统的许多新成分,特别是Mas受体和血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2),它们与Ang 1-7共同构成ACE2-Ang 1-7-Mas轴,拮抗经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴,成为RAS的新分支.     

血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(the renin-angiotensin system,RAS)的主要活性肽,主要作用于AT1R(angiotensin Ⅱ receptor)和AT2R(angiotensin Ⅱ type 2 receptor)两种受体,在人类及大鼠组织中广泛表达。近年来发现AngⅡ及其受体还参与疼痛的调节,其受体拮抗剂可应用与临床疼痛的治疗。本文就血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展进行综述。     

骨髓中的肾素血管紧张素系统

肾素血管紧张素系统（RAS）除了作为一种循环内分泌系统外,对骨髓造血、细胞生成和增殖分化均起一定的调节作用。该系统在白血病、骨髓增殖性疾病时表达异常,在造血干细胞的体外培养中能促进细胞的增殖分化。血管紧张素Ⅱ通过与其受体AT1,AT2结合,激活NF-κB,JAK-STAT等细胞内信号途径发挥生物学作用。     

局部肾素血管紧张素系统在人T淋巴细胞增殖中的表达及作用

目的 研究局部肾素血管紧张素系统(RAS)在人T淋巴细胞增殖中的表达情况及其与T淋巴细胞增殖的相互关系。方法 分离、纯化、激活和培养人外周血T淋巴细胞。采用放射免疫法测定人外周血T淋巴细胞培养上清液中血管紧张素转化酶(ACE)、ATl受体(ATlR)、肾素和血管紧张素(ANG)Ⅱ的水平，及其在T细胞增殖过程中的表达变化；采用RT—PCR半定量测定ACE、ATlR和AT2R mRNA；采用免疫组织化学法测定ATlR表达；采用^3H—胸腺嘧啶摄入法测定外源性ANGⅡ及其特异阻断剂对T细胞增殖的直接作用。结果 T淋巴细胞表达RAS各种组分，在T淋巴细胞增殖过程中存在RAS上调现象，RAS组分mRNA表达增加，细胞上清液中RAS组分水平增加。ANG Ⅱ对T淋巴细胞增殖有直接促进作用。结论 T淋巴细胞存在RAS的各种组分，RAS与T淋巴细胞的增殖密切相关。     

IgA肾病早期肾脏局部RAS的活化与调节

目的观察IgA肾病早期肾脏局部肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的活化状态和调节,及其与转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)的关系,为临床选择适宜用药时机提供实验依据。方法选取肾穿确诊的原发性IgA肾病、且无影响RAS因素的患儿共38例。按肾小球系膜增生程度分组,选择远离瘤体的正常肾组织为正常对照组。采用免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 recep-tor,AT1R)、TGF-β1,原位杂交法检测AT1RmRNA,均为石蜡切片。用计算机图像处理系统进行免疫组化和原位杂交结果分析。结果正常对照组AngⅡ、AT1R、AT1RmRNA和TGF-β1表达微弱。IgA肾病患者各因子表达明显增多,早期组的表达水平即明显高于正常对照组。各因子间存在复杂的相关性。结论IgA肾病早期AngⅡ已经活化,推测在IgA肾病早期应用RAS阻滞剂可能有利于遏制疾病的发展。     

幼年大鼠交感神经损伤后血管紧张素受体功能及表达的变化

目的观察交感神经损毁对大鼠血管紧张素受体的功能与表达水平的影响。方法6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）损毁新生雄性Wistar大鼠的交感神经末梢,11周后检测下列指标：①血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）升血压和缩血管的作用,②心肌AngⅡ1型受体（angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R）与[^3H]-AngⅡ的亲和力,③血管平滑肌AT1R mRNA的表达水平。结果幼年损毁大鼠交感神经,大鼠成年后AngⅡ引起的升血压和缩血管作用显著增强,血管平滑肌AT1R mRNA表达水平升高,心肌AT1R饱和曲线明显上升,受体数量（Bmax）增加,亲和指数（KD）未发生明显变化。结论幼年损毁大鼠交感神经,可使血管平滑肌AT1R表达增强,进而导致AngⅡ引起的升高血压和收缩血管作用显著增强,这可能是幼年损毁交感神经后大鼠维持正常血压心率的重要原因之一。     

血管紧张素Ⅱ与高血压的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)在血压调节及维持体液平衡中起关键作用，血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是该系统中的主要递质，它作用于特异性受体，导致血管收缩及醛固酮释放。现已发现，血管紧张素Ⅱ受体有4种亚型，即AT1、AT2、AT3、AT4，但主要是AT1受体对血压的控制起主要作用。近年来，临床应用血管紧张素     

前列环素衍生物对慢性肾衰大鼠肾脏局部RAS系统关键因子表达的影响

目的：建立慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠模型,研究前列环素（prostacyclin,PGI2）衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统（renin angiotensin system,RAS）关键因子血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）、血管紧张素（1?7）［angiotensin（1?7）,Ang?（1?7）］、血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2,ACE2）、血管紧张素1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制。方法：清洁级雄性大鼠30只,按1∶2分为假手术组及手术组。手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1∶1随机分成模型组及治疗组。自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片（beraprost sodium,BPS）0.6 mg/（kg·d）,分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水。治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24 h尿液测24 h尿蛋白量（24 hUPE）。随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应（qRT?PCR）、Western blot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中Ang Ⅱ、Ang（1?7）浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang（1?7）、AT1R的浓度变化。结果：术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义。与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反。肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善。手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang（1?7）、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同。结论：PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang（1?7）、AT1R来实现的。     

拮抗血管紧张素与冠状动脉疾病

肾素-血管紧张素系统（RAS）是维持内环境稳定的一个复杂的级联系统,该系统过量表达会导致心血管疾病发生。抑制血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（AT1R）可降低心血管事件发生率和病死率。基于RAS抑制剂对心血管疾病的治疗作用,考虑RAS抑制剂有可能降低心肌血管重建术后缺血性事件的发生。然而,有关心肌血管重建术后冠脉血管再狭窄或再闭塞方面的研究数据并不一致。在多数研究中,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）并不能降低心肌血管重建术后再狭窄的发生,相反,ACEI甚至与经皮冠脉介入（PCI）治疗后的再狭窄率升高有关;但选择性AT1R拮抗剂能降低PCI后的支架再狭窄。     

血管紧张素Ⅱ受体在肾脏中的分布与功能

肾素血管紧张素系统（RAS）,由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素受体（ATR）等六大成分组成,其中AngⅡ为主要的生物活性肽。传统上认为RAS属于内分泌系统,现在人们已逐渐认识到许多组织存在RAS各个成分的表达。肾内局部RAS的存在已得到证实。RAS在肾脏疾病中几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面。RAS激活后引起动脉血压及肾小球内压上升,从而导致肾脏疾病的进展,近年来研究显示RAS也存在非血液动力学作用如影响系膜细胞外基质的事成与降解的动态平衡,本文旨在阐述ATR特别是AT2R在肾脏中的分布及功能。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与高血压患者伊贝沙坦降压疗效的关系

高血压发病机制复杂,同时个体之间存在明显的药效个体差异,使临床降压药物的选择存在一定的盲目性.如何为患者选择合适的降压药物,进行个体化治疗,已成为高血压治疗中的难点.肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system ,RAS)在人体血压调控中起着重要的作用,已有研究显示血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因上的多态性位点1166 A/C可能与高血压发病有关[1].AT1R作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)的作用靶点,其基因变异是否在ARB类药物药效个体差异的产生中发挥作用国内外有关报道较少.     

骨髓增生异常综合征骨髓细胞凋亡与TNF—α和Fas／FasL系统关系的研究

目的：探讨TNF—α和Fas／FasL的表达及骨髓细胞凋亡与骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）发生发展的关系。方法：采用ELISA法检测MDS患者骨髓单个核细胞培养上清液中TNF-α浓度，采用流式细胞术测定骨髓CD34^＋细胞Fas、FasL的表达率和细胞凋亡率。结果：各型MDS惠者骨髓单个核细胞培养上清液中TNF-α浓度和CD34^＋细胞Fas、FasL的表达率均明显高于正常对照组（P〈0．01）。其中RA／RAS组的TNF-α浓度和CD34^＋细胞Fas^＋表达率均明显高于RAEB和RAEB-t组（P〈0.001），而RAEB与RAE-t组组间无明显差异（P值分别为0.115和0．239）；RAEB和RAEBt组细胞的CD34^＋ FasL^＋表达率明显高于RA／RAS组（P值分别为0．001和0．010）。RA／RAS和RAEB组的细胞凋亡率均高于对照组（P值均为0.000），而RAE-t组的细胞凋亡率与对照组相近（P=0.216）。各型MDS患者TNF-α浓度与CD34^＋Fas^＋表达率呈正相关（r=0．570，P=0．012）。而CD34^＋细胞凋亡率与TNF-α浓度或CD34^＋Fas^＋表达率之间均无直线相关关系（P值分别为0．103和0．091）。结论：MDS患者骨髓细胞的调亡受多因素的调节．TNF-α与Fas／FasL系统介导的凋亡以及机体对其调控的失常参与了MDS骨髓无效造血的病理生理过程。     

血管紧张素转化酶2/血管紧张素（1⁃7）信号轴与新型冠状病毒肺炎的关系探究

血管紧张素转换酶 2（angiotensin?converting enzyme 2,ACE2）是人体肾素?血管紧张素系统（renin?angiotensin system,RAS）的一个重要成员,其生理作用主要是催化血管紧张素（angiotensin,Ang）Ⅱ转换为Ang?（1?7）。新型冠状病毒的暴发和快速的传播能力,使其成为全世界共同关注的重大突发公共卫生事件。新型冠状病毒通过与人体黏膜上皮细胞膜表面的ACE2结合入侵细胞,并且大量复制,产生肺炎。其传染性强,目前无确切有效的治疗方式。高血压是新型冠状病毒肺炎最常见的合并症。新型冠状病毒肺炎患者体内ACE/Ang Ⅱ/AT1R轴和ACE2/Ang?（1?7）/Mas轴失衡,本课题组既往对Ang?（1?7）的系列研究和其他实验室的研究结果显示,Ang?（1?7）具有保护心肺功能、舒张血管、降低血压、上调ACE2表达的作用。外源性给予Ang?（1?7）不仅可以缓解和扭转人体自身的RAS失衡,还可以对肺部、心血管等系统起到支持和保护作用。因此Ang?（1?7）具有治疗或缓解新型冠状病毒肺炎合并高血压的潜在可能。     

血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中的应用

肾素-血管紧张素系统（RAS）是参与心血管功能调节的重要内分泌系统,循环及局部RAS在高血压及肾脏病的发生发展中均起着十分重要的作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为一种生长激素,能通过促进原癌基因表达促使血管增生,导致血管重构;另一方面AngⅡ作用于肾上腺皮质AT1／AT2受体,促进醛固酮分泌,增加水钠潴留,作用与肾皮质小球血管AT1受体,使之收缩,减少肾小球血流量及尿量,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）抑制血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）向血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转化,降低血管中AngⅡ水平。广泛应用于肾脏病治疗。     

AT1受体参与动脉粥样硬化的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)参与动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程[1].血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的主要介质,AngⅡ通过与AT1受体结合发挥生理作用.     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病的研究进展

<正>经典的肾素-血管紧张素系统(RAS)由肝脏合成的血管紧张素原(AGT)、肾脏近球细胞合成的肾素、肺血管床内皮细胞表面的血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体组成。在众多的血管紧张素家族成员中,AngⅡ的作用最为重要。在循环系统中,AngⅡ可与血管紧张素1型受体(AT1R)及血管紧张素2型受体(AT2R)结合发挥作用,其中AT1R的作用更为广泛和重要。过去认为,RAS为人体内重     

血管紧张素Ⅱ拮抗剂的肾损害

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂包括血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管紧张素AT1受体阻断剂（angiotensin AT1 receptor blocker，ARB）两类。它们都是治疗高血压的重要药物。ACEI能阻断血管AngⅡ生成，ARB能阻断AngⅡ与AT1受体结合，都能拮抗AngⅡ的致病作用，降低高血压并发挥肾脏保护效应。     

氯沙坦通过AT1R/VEGF 信号通路对 肝癌血管生成的影响

目的 探讨氯沙坦是否通过下调血管紧张素Ⅱ 1 型受体（AT1R）/ 血管内皮生长因子（VEGF） 信号通路，抑制肝癌细胞的血管生成。方法 采用免疫荧光染色和Western blot 检测AT1R 在肝癌细胞系 HepG2、HuH-7 和PLC/PRF/5，以及正常肝细胞LO2 中的表达。采用Western blot 检测氯沙坦对肝癌细胞 系HepG2 中AT1R 表达的影响，酶联免疫吸附法（ELISA）检测氯沙坦对肝癌细胞系HepG2 中VEGF 的影响。 采用免疫组织化学法检测氯沙坦对大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF 和CD34 表达的影响。结果 AT1R 在正 常肝细胞LO2 中低表达（P <0.05），在肝癌细胞系HepG2、HuH-7 和PLC/PRF/5 中高表达（P <0.05），在 HepG2 细胞中表达最高（P <0.05）。在肝癌细胞系HepG2 中加入氯沙坦后，AT1R 蛋白水平和VEGF 浓度降 低（P <0.05）。大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF 和CD34 高表达，而加入氯沙坦后，AT1R、VEGF 和CD34 表 达降低（P <0.05）。结论 氯沙坦通过抑制AT1R/VEGF 信号通路，可以阻碍肝癌血管的生成。