不同剂量甲状旁腺激素相关肽对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的 观察不同剂量甲状旁腺激素相关肽（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠骨密度（BMD）、骨生物力学特性的影响。方法 4月龄雌性未孕大鼠60只,其中50只行双侧卵巢摘除术,10只行假手术（A组）。4周后将诱发骨质疏松模型鼠随机分为五组各10只,B组加安慰剂,C组加苯甲酸雌二醇,D、E、F组分别加PTHrP1-3420、40、80μg／kg。治疗3个月后,测定各组股骨和腰椎BMD、股骨三点弯曲及腰椎压缩等。结果 B组BMD较A组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功。E、F组BMD、股骨最大载荷和腰椎压缩负荷比B组显著增加,与C组近似。结论PTHrP1-3440、80μg／kg皮下注射对大鼠骨质疏松有治疗作用。     

人甲状旁腺激素相关蛋白片段对骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的影响

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP1-34）对去卵巢的骨质疏松大鼠股骨、腰椎骨密度（BMD）的影响。方法80只4月龄Wistar健康雌性大鼠。其中60只行双侧卵巢摘除术，20只做假手术，6w后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组，每组10只，其他10只假手术组作对照。PTHrP治疗组（PTHrP20组，PTHrP40组，PTHrP80组）分别用20、40、80μg／kg剂量，每日皮下注射1次PTHrP1-04；雌二醇治疗组（E2组）用苯甲酸雌二醇40μg/kg，每3天注射1次；安慰荆组及假手术对照组分别用生理盐水，每3d注射1次。治疗3个月后，测定并比较股骨、腰椎不同部位BMD及血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）水平。结果双侧卵巢摘除6W后，大鼠腰椎BMD明显低于假手术组（P〈0．05）。3个月治疗后，PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于安慰剂组，与E2组无显著差异，腰椎BMD较PTHrP20组明显升商（P〈0．05）；PTHrP40组与PTHrP80组无明显差异。结论每日每公斤体重皮下注射40和80μg PTHrP1-34对左卵巢骨质疏松大鼠股骨、腰椎BMD均有增高作用。对腰椎作用更为明显。     

甲状旁腺激素相关蛋白羧基端片段对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的 研究甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)羧基端107-139(PTHrP107-139)对去卵巢大鼠骨代谢的影响.方法 4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠40只,随机分为四组.假手术组(Sham组)和卵巢切除+安慰剂组(Placebo组)给予生理盐水0.2 ml/只;卵巢切除PTHrPC治疗组给予PTHrP107-139 40μg/Kg;卵巢切除+鲑鱼降钙素治疗组(CT组),给予鲑鱼降钙素15 U/kg.术后5周给药,隔日注射.治疗3个月,比较股骨、腰椎骨密度(BMD)、骨生物力学参数及骨组织形态计量学指标.结果 ①PTHrPC组和CT组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于Placebo组(P<0.05).②与Placebo组相比,PTHrPC和CT组的平均骨体积(TBV/TTV)明显升高,骨重建时间明显延长,而骨小梁类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽度(MOSW)、成骨细胞表面(ObS)、骨吸收表面(OcS)、四环素单标记线占骨小梁表面的百分比(STS)、四环素双标记线占骨小梁表面的百分比(DTS)、纠正骨矿化沉积率(iMAR)较Placebo组明显下降.结论 PTHrP羧基端107-139片段主要通过降低OVX大鼠骨转换,抑制骨吸收,增加OVX大鼠的骨量,提高骨强度.     

抗氧化剂对去卵巢大鼠骨密度和血清生化指标的影响

目的 研究抗氧化剂维生素C、E及还原型谷胱甘肽(GSH)不同配伍用药方法对去卵巢大鼠骨密度及血清生化指标的影响.方法 4月龄雌性SD大鼠70只,随机取50只行双侧卵巢切除术,20只行假手术.3个月后随机从手术组和假手术组各取10只大鼠检测体重、子宫湿重、左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标Ca2+、肌酐、碱性磷酸酶(ALP)水平,以确定骨质疏松模型建立成功.确定模型建立成功后,其余动物分为A(假手术)、B(去卵巢生理盐水对照组)、C(维生素C+维生素E)、D(GSH)、E(维生素C+维生素E十GSH)5组,每组10只.药物用最维牛素C(750 mg·kg-1·d-1)、GSH(125 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,维牛素E(250 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组每天以生理盐水腹腔注射.3个月后,检测各组动物左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标.结果 抗氧化剂治疗3个月后,与模型组相比,左侧股骨及腰椎骨密度三个治疗组均明显增加,其中D、E组增加最显著;血清ALP各组均显著降低;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和血清抑制OH-能力D、E组显著升高;丙二醛水平C、D组显著降低;各组血清Ca2+水平无明显改变.结论 抗氧化剂维生素C、维生素E及GSH显著增加去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度,阻止血清抗氧化成分(SOD、GSH-Px)减少,提高血清抑制OH-能力,降低脂质过氧化物丙二醛.     

铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法将30只10周龄雌性Wistar大鼠分为假手术(sham)组、铁调素(hepc)组和生理盐水对照(OVX)组,每组10只。Hepc和OVX组行双侧卵巢摘除术后,分别经腹腔注射750μg/kg铁调素(hepcidin)溶液和等量生理盐水。9周后经颈静脉取血、处死后留股骨。检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、血清骨代谢标志物及血清铁水平。结果与sham组相比,OVX组BMD及骨最大载荷、弯曲应力、弹性载荷、弹性模量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),同时血清骨形成蛋白-2水平下降,而骨吸收指标Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)水平上升,血清铁浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05);经铁调素干预的hepc组骨密度较OVX组增加了21.7%,上述骨生物力学指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05),虽然血清骨形成蛋白-2水平无明显升高,差异无统计学意义,但血清CTX-1水平下降33.5%,血清铁浓度降低17.2%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论铁调素能改善绝经后骨质疏松大鼠模型骨代谢和力学特性,该作用可能通过改善体内铁超载、降低骨吸收实现。     

补肾中药对去卵巢大鼠骨密度的影响

目的　寻找安全有效的治疗骨质疏松症的药物。方法　通过卵巢摘除 (OVX)建立原发性骨质疏松 (POP)模型 ;研究不同剂量的补肾中药对去卵巢大鼠骨密度的影响。结果　高、中剂量中药组能提高全身各部位的骨量 (与 OVX组比较 P<0 .0 5) ,这种功能与尼尔雌醇作用相当 (P>0 .0 5) ;高、中剂量中药组能提高去卵巢大鼠雌激素水平 ,同时能降低去卵巢大鼠体内 HOP和 AL P水平 (与 OVX组比较 P<0 .0 5)。结论　补肾中药具有提高骨密度的功能 ,其机理与该药具有类雌激素样作用及能同时抑制成骨细胞和破骨细胞的作用     

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对去卵巢大鼠骨密度的影响

将70只SD雌性大鼠分为8组，1～7组行双侧卵巢切除术（OVX），第8组行假手术。术后1—6组分别给予不同剂量成骨生长肽（OGP）衍生物OOJ、OOH和H88H。术后12周股动脉放血处死，检测血（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP），分离股骨、腰椎检测骨密度（BMD）。发现H88H。组ALP水平较SHAM组升高（P〈0．05），各给药组ALP水平低于OVX组（P〈0．01）。各给药组腰椎BMD较OVX组均增高（P〈0．05）。认为骨质疏松症早期，以松质骨为主的部位受累为著，OGP（10—14）衍生物OOJ、OOH和H88H通过激活骨再建频率、提高骨转换率，能不同程度地促进骨形成、增加BMD，以腰椎为著。     

甲状旁腺激素相关蛋白治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)氨基端肽PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 60只4个月龄Wistar健康雌性大鼠,其中40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余卵巢摘除组30只随机分为3组,分别为:PTHrP治疗组、雌激素组、安慰剂组,每组10只,其他10只假手术组作对照。治疗3个月后,处死大鼠并测定股骨、腰椎骨密度(BMD),骨组织形态计量学参数,骨干重、灰重及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6周后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0．05)。3个月治疗后,PTHrP组大鼠股骨、腰椎BMD及骨灰重、干重比值明显高于安慰剂组,与雌二醇治疗组比较差异无统计学意义;小梁骨面积百分比、骨小梁厚度、成骨细胞表面及骨矿化沉积率也较安慰剂组明显升高。结论每日1次40μg／kg皮下注射人PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。     

IGF-1对去卵巢大鼠骨密度及骨力学强度的影响

目的 研究外源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度、骨转换率、骨力学强度等方面的影响.方法 对大鼠施行双侧卵巢摘除术,术后3个月以骨密度测定证实骨质疏松的存在后,随机分为5组,分别以生理盐水、甲状旁腺激素1-34及3种不同剂量IGF-1进行干预.同时设立生理盐水干预的假手术大鼠作为对照.8周后检测血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;测定腰椎骨密度、股骨力学强度;组织学染色测定股骨远端骨皮质厚度.结果 IGF-1虽未提高OVX大鼠腰椎骨密度却可以显著提高其股骨力学强度.血清学检测结果表明,IGF-1可降低血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;组织学染色显示IGF-1可显著提高OVX大鼠股骨骨皮质厚度.结论 IGF-1可增加OVX大鼠股骨的力学强度,此作用可能是通过改善骨结构而非提高骨密度所实现的.     

阿托伐他汀对超老年去卵巢大鼠骨密度、骨微结构及骨生物力学性能的影响

目的 探讨阿托伐他汀对超老年去卵巢大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)、骨微结构及骨生物力学性能的影响.方法 7月龄SD雌性大鼠12只,行双侧卵巢切除术后继续饲养至22月龄,制作超老年去卵巢大鼠模型,随机分为对照组(A组,6只)和他汀组(B组,6只).B组予阿托伐他汀以20 mg/(kg·d)...     

甲状旁腺素1-34对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究

目的探讨甲状旁腺素134(hPTH134)对骨质疏松的治疗作用以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),实验动物分为4个组:模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢不作任何处理);hPTH134治疗组(PTH组,摘除大鼠双侧卵巢12w后用hPTH134治疗8w);盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12w后用雷洛昔芬治疗8w);假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12w纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD);以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率;用ELISA法测定血清IGF1水平和血清25OHVitD浓度以及血淋巴细胞VitD受体(VDR)含量。结果hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF1浓度值、血清25OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P<0.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P>0.05)。结论hPTH134能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF1及血清25OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。     

Atorvastatin enhances bone density in ovariectomized rats given 17beta-estradiol or human parathyroid hormone(1-34)

We investigated the in vivo effect of atorvastatin on bone mineral density (BMD) in ovariectomized (OVX) rats. Eight-week-old female rats underwent either a sham operation or ovariectomy, and treatments with vehicle, atorvastatin, 17β-estradiol (E₂) and human parathyroid hormone(1–34) [hPTH(1–34)] were initiated 6 wk after the surgery. E₂ (10 μg/kg) treatment for 12 wk significantly increased lumbar BMD (L2–L4), whereas atorvastatin did not affect lumbar BMD. The combination of atorvastatin (2 mg/kg) and E₂ significantly enhanced the BMD of lumbar vertebrae (L2–L4) and femoral metaphyseal area (2/10–4/10 segments from the most proximal point) compared to that of either E₂ or atorvastatin alone. A low dose 1 μg/kg of hPTH (1–34) did not alter lumbar or femoral BMD, whereas a high dose 17.5 μg/kg of the peptide significantly increased BMD. Concomitant injections of atorvastatin (2 mg/kg) with hPTH(1–34) (1 μg/kg) for 8 wk significantly enhanced the BMD of lumbar vertebrae and the metaphyseal area of the femur in OVX rats. These findings demonstrate that chronic administration of atorvastatin appears to modestly enhance the BMD of the lumbar vertebrae and femoral metaphysis of OVX rats treated with submaximal doses of E₂ and hPTH(1–34).     

重组人甲状旁腺素（1-34）治疗原发性骨质疏松症疗效观察

目的 观察对比重组人甲状旁腺素（1-34）[PTH（1-34）]和降钙素对原发性骨质疏松症的疗效.方法 将20例原发性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组.试验组皮下注射PTH（1-34）20μg,每天1次;对照组肌肉注射降钙素20 IU,每周1次,两组均每日口服钙尔奇D 600mg,连续治疗6个月.所有患者于治疗前后枪测腰椎（L2～L4）、股骨颈骨密度、血钙及血清骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）、血清I型胶原交基C端肽（CTX）、PTH等指标及观察有无不良反应.结果 治疗后PTH组和降钙素组腰椎（L2～L4）骨密度变化较治疗前均有明显增加,且有统计学意义.治疗后两组股骨颈骨密度变化较治疗前无明显改善（P〉0.05）,两组间比较无明显差异（P〉0.05）.PTH组BSAP变化值明显高于对照组,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.01）;两组治疗后血、尿常规、肝、肾功能均未见明显异常.结论 PTH（1-34）与降钙素都能显著提高腰椎（L2～L4）骨密度,对于原发性骨质疏松症治疗安全有效.     

柚皮苷联合运动对去势大鼠骨量和骨强度的影响

目的观察柚皮苷（NG）联合中强度跑台运动对去势大鼠骨质疏松模型的治疗效果。方法2月龄雌性SD大鼠80只,用随机数字法分为假手术组（SHAM）、去势组（OVX）、去势＋不同浓度（40、100、200 mg/kg）柚皮苷组（OVX＋NG）、去势＋跑台＋柚皮苷组（OVX＋EX＋NG）、去势＋跑台组（OVX＋EX）、雌激素组（OVX＋E2）,每组10只。大鼠切除卵巢2个月后开始给药,给药60 d后观察各组大鼠股骨骨密度（BMD）,Micro-CT参数,血清生化指标及及股骨力学性能与组织学改变。结果柚皮苷与跑台运动干预60 d后,OVX＋EX＋NG组大鼠股骨颈力学强度、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th等均高于单纯去势组（P〈0.05）,OVX＋EX＋NG组治疗效果与柚皮苷浓度呈正相关,以200 mg/kg柚皮苷效果最佳;200 mg/kg柚皮苷联合中强度跑台运动可进一步提高治疗效果。OVX＋NG组大鼠血清骨钙素升高,Ⅰ型胶原C端肽（CTX-1）降低;OVX＋EX组大鼠骨钙素与CTX-1均降低;OVX＋EX＋NG组大鼠骨钙素水平与柚皮苷组（200 mg/kg）无差异,但高于OVX＋EX。OVX＋EX＋NG组CTX-1水平低于单纯柚皮苷组和单纯跑台组（P〈0.05）。结论柚皮苷联合中强度跑台运动可提高去势大鼠股骨BMD,增加骨小梁数目,改善骨代谢指标,提高股骨力学性能。     

PTH and PTHrP Effects on the Skeleton

Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders -     

3种治疗方案对骨质疏松症患者骨密度的影响

目的观察以3种用药方案治疗老年骨质疏松症（osteoporosis,OP）1年埘骨密度（BMD）的影响。方法选取2008年10月至2009年6月经骨质疏松筛查T值〈-2．0的92例受试者,随机分为（1）中成药组（A组）：补骨脂颗粒（20g,Bid口服）单药连续使用3个月后,改用仙灵骨葆（3#,2次／d口服）单药连续使用9个月;（2）西药组（B组）：依降钙素（10U,2次／周肌注）单药连续使用3个月后,联合应用福善美（70mg,1次／周,口服）和阿法迪三（0．5μg,1次／d）,口服）持续使用9个月;（3）中西药联合治疗组（C组）：中成药组＋西药组联合治疗。测定治疗前后腰椎、股骨颈与全髋的骨密度值（bonemin—eraldensity,BMD）。结果中药组：治疗后L1、L3、L4、L2-4、股骨颈、髋全部的BMD下降,股骨颈BMD治疗前后差异有统计学意义（P〈0．05）,其余差异均无统计学意义（P〉0．05）;L2、粗隆的BMD治疗后上升,但治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。西药组：治疗后L1、L2、L3、L4、L5、股骨颈、粗隆、髋全部的BMD均上升,其中L1、L2、L2-4、粗隆的BMD治疗前后差异有统计学意义（P〈0．05）,其余差异无统计学意义（P〉0．05）。中西药联合治疗组：治疗后除L1外,L2、L3、L4、L2-4、股骨颈、粗隆、髋全部的BMD均上升,其中L1、粗隆治疗前后差异有统计学意义（P〈0．05）,其余差异治疗前后均无统计学意义（P〉0．05）。3组治疗后BMD变化值（治疗后-治疗前）比较：L2-4、股骨颈BMD的变化值差异有统计学意义（P〈0．05）;两两比较结果显示,中药治疗组和西药治疗组差异均有统计学意义（P〈0．05）;中曲药联合治疗纰和西药治疗组差异无统计学意义（P〉0．05）;中西药联合治疗组和中药治疗组股骨颈BMD变化值差异有统计学意义（P〈0．05）。结论西药组治疗老年T值〈-2．0者疗效较好,可明显提高骨密度。中西药联合应用时中药可能干扰西药的疗效。