细胞焦亡与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是独立于高血压、冠心病等常见致病因素外,长期高血糖引起的心肌细胞结构和功能改变的一类特殊型心脏病,其最终会导致心力衰竭和心律失常。细胞焦亡(pyroptosis)是近些年来新发现的一种细胞死亡方式,特点是其过程有大量炎症因子、介质的参与。有相关研究表明,可通过调节细胞焦亡过程中炎症小体和细胞因子的释放、以及相关基因的表达等,减缓糖尿病心肌病的发生发展进程,进一步研究其相关机制可以为糖尿病心肌病的相关治疗提供新的方向。本综述就细胞焦亡与糖尿病心肌病的研究进展做一概括。     

细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡作为一种新的促炎程序性细胞死亡方式被逐渐研究阐述,其形态学特征、发生机制、作用机制与其他细胞死亡方式(如凋亡、坏死等)有显著不同。细胞焦亡不仅与感染性疾病密切相关,而且与动脉粥样硬化性疾病、代谢性疾病、重要脏器非细菌性炎性疾病等的发生、发展密切相关。通过对细胞焦亡作用机制及相关疾病的深入研究,有助于深入了解相关疾病的发生和发展,为临床疾病的防治提供新方向。     

达格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响

目的 基于胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路介导的细胞焦亡作用,探究达格列净(DAP)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 取30只SPF级C57BL/6雄性小鼠,8周龄,体重17～25 g,根据随机数字表法将其分为对照组、模型组、DAP组,每组10只。模型组、DAP组建立DN模型,对照组给予普通饲料。DAP组灌胃给予1 mg/(kg·d)DAP,对照组及模型组均灌胃给予等量生理盐水,连续给药4周。药物干预后比较各组小鼠的一般情况,血肌酐、24 h尿蛋白、血清白细胞介素-18(IL-18)水平;观察肾脏病理学变化;比较小鼠肾组织Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组精神萎靡,活动减少,偶有颤抖,尿量显著增多,体型较瘦;与模型组比较,DAP组有多饮多食现象,尿量增多不明显,活动正常。与对照组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD、IL-18蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,DAP组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及NLR...     

成孔蛋白E依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

由成孔蛋白(gasdermins)家族成员介导的细胞焦亡(pyroptosis)是一种新型的细胞程序性死亡形式,其最初被描述为半胱天冬酶1和炎症小体依赖性细胞死亡途径,典型特征是膜完整性丧失和大量促炎因子的释放。成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)是gasdermins蛋白家族中的重要成员之一,最新研究发现它亦是参与细胞焦亡发生的一种关键调节蛋白,其在大多数正常组织细胞中表达,在特定的条件下可以将细胞凋亡诱导转变为细胞焦亡。肾脏疾病是危害人类身心健康的刽子手之一。近年来,GSDME依赖性细胞焦亡与肾脏疾病之间相关性被研究人员逐步证实,深入了解GSDME依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用途径以及在此过程中各种关键分子的潜在有效抑制剂,有利于进一步理解相关疾病的发病机制,发现它们诊断和治疗新靶点。本文回溯了GSDME依赖性细胞焦亡与急性肾损伤、糖尿病肾病、肾癌、梗阻性肾病和狼疮肾病等肾脏疾病相关的研究,总结GSDME依赖性细胞焦亡在这些肾脏疾病中的作用、机制以及相关药物干预等的研究进展,以期为临床和基础研究提供参考。     

miRNA调控细胞焦亡及参与糖尿病肾病作用机制的研究进展

细胞焦亡具有多条信号通路,根据其发生机制主要分为经典焦亡通路和非经典焦亡通路,受多种因素以及多条途径的调节.微RNA(miRNA)既可直接调控焦亡信号通路中关键靶蛋白,如含胱天蛋白酶募集域的凋亡相关斑点样蛋白、胱天蛋白酶1、消化道皮肤素D等,也可与长链非编码RNA、叉头框转录因子O1、细胞因子信号转导抑制蛋白1等相互作...     

细胞焦亡与炎症反应的研究进展

细胞焦亡是近期发现的一种新的细胞死亡方式,是一种依赖半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的病理性自杀死亡过程。细胞焦亡过程中常伴随炎症反应发生,研究表明炎症小体及活性氧簇与其关系密切。细胞焦亡是一个高度炎症细胞死亡模式,它可以加速免疫应答以抵抗病原体的入侵,促进病原体清除的作用。本文主要讨论细胞焦亡的发生过程及引起炎症反应的机制。     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。     

冠心病细胞焦亡的分子机制及其新药靶点的研究进展

细胞焦亡不同于细胞凋亡和细胞坏死,是一种伴有炎症反应的新型细胞程序性死亡.冠状动脉粥样硬化是冠心病的基本病理表现,斑块的形成、破裂与炎症反应密切相关,而细胞焦亡所造成的炎症反应在冠心病的发生发展中占重要地位.冠心病细胞焦亡涉及经典和非经典两种信号通路,其中炎症小体是细胞焦亡发生的关键环节,胱天蛋白酶家族是细胞焦亡发生的...     

中医药调控细胞焦亡干预缺血性脑卒中的研究进展

细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡,通常经病原体感染后触发,是固有免疫的重要组成部分。细胞焦亡在缺血性脑卒中的发生发展中发挥着重要的作用。从细胞焦亡的作用机制、细胞焦亡与缺血性脑卒中的作用关系、中医药调控细胞焦亡干预缺血性脑卒中的研究进展等方面进行梳理与总结,发现细胞焦亡的关键介导因子是防治缺血性脑卒中的重要作用靶点。中药提取物、中药复方、针刺、电针疗法均能够通过抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、胱天蛋白酶-1、焦孔素-D或凋亡相关微粒蛋白等蛋白的表达,调控细胞焦亡而发挥治疗作用,为中医药防治缺血性脑卒中提供了新的思路和方向。     

细胞焦亡在狼疮性肾炎发病机制中的研究进展

细胞焦亡(pyroptosis)是一种程序性细胞死亡方式,其经典途径表现为炎性小体激活,半胱天冬酶-1(caspase-1)活化,Gasdermin D蛋白(GSDMD)切割细胞膜,炎性介质白细胞介素(interleukin, IL)-1β和白细胞介素-18(IL-18)释放;近年来研究也发现鼠的半胱天冬酶-11(caspase-11)和人的半胱天冬酶-4/5(caspase-4/5)经非经典途径可以直接识别细菌脂多糖类脂A组装的炎性小体导致细胞焦亡。狼疮性肾炎作为一种复杂的自身免疫性疾病,多种细胞死亡过程与狼疮性肾炎的发展相关,在狼疮的组织损伤及免疫失调中发挥作用。近年来有研究表明,焦亡也参与狼疮性肾炎的发生、发展,在狼疮性肾炎进展过程中,肾组织中NLRP3、caspase-1等参与焦亡的基因表达显著增加,且临床上使用的激素联合治疗方式的内在机制被证明也是通过抑制狼疮性肾炎患者caspase-1及GSDMD的基因表达。为了进一步了解细胞焦亡在狼疮性肾炎发病机制中扮演着什么样的角色。本文就细胞焦亡的发生机制及其参与狼疮性肾炎疾病的治疗研究做一综述,旨在为狼疮性肾炎靶向诊疗提供理论依据。     

细胞焦亡在糖尿病心肌缺血再灌注损伤的变化及作用机制

目的:探究细胞焦亡在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的变化及作用机制。方法:选择成年健康雄性SD大鼠,体重210-230g。大鼠糖尿病模型采用腹腔注射1%链脲佐菌素60mg/kg制备,取造模成功的SD大鼠40只,将其随机分为2组(n=20):糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组);另取非糖尿病大鼠40只,将其随机分为2组(n=20):假手术组(NS组)、心肌缺血再灌注组(NIR组)。采用结扎左冠状动脉前降支30min再灌注120min的方法制备心肌缺血再灌注模型;NS组、DS组只穿线不结扎。再灌注结束后,采集动脉血样,检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;采用TTC法检测心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理学变化;Western Blot法检测NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和IL-1β在心肌组织的表达。结果:DS与NS相比,NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β蛋白表达增加;非糖尿病和糖尿病大鼠在心肌缺血再灌注时,CK-MB和LDH的活性增加,NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β蛋白表达增加;DIR组与NIR相比,心脏病理学损伤加重,心肌梗死面积增加,CK-MB和LDH活性增高,NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β蛋白表达增加。结论:糖尿病大鼠心肌对缺血再灌注敏感性增加,缺血再灌注损伤加重,其机制可能与NLRP3介导的caspase-1依赖性细胞焦亡的作用密切相关。     

细胞焦亡在代谢性疾病中的研究进展

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡形式,细胞焦亡导致细胞内容物与炎性因子的释放参与许多疾病的发生发展过程,是目前学术界研究的又一热点。本文旨在阐述细胞焦亡与代谢性疾病关系的研究进展,进一步拓宽对该类疾病发病机制的认识,为治疗提供新的思路。     

细胞焦亡在动脉粥样硬化中的研究进展

细胞焦亡是一种由炎症小体驱动的程序性细胞死亡形式,其特征是细胞肿胀和质膜形成孔洞。动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础,涉及内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞的细胞焦亡,常伴有促炎因子的释放。本篇综述总结影响细胞焦亡的病理生理因素及其在动脉粥样硬化进展中的潜在作用,旨在为心血管疾病的治疗提供新的思路。     

GSDME介导的细胞焦亡在非肿瘤疾病中的研究进展

Gasdermin E(GSDME)是Gasdermin(GSDM)基因家族成员之一,可能与肿瘤及其他多种疾病的发生发展相关。最新研究发现,GSDME在感染、自身免疫性疾病、心血管疾病等非肿瘤疾病的病变组织中高表达,可被激活的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cysteine-containing aspartate specific proteinase 3, Caspase-3)特异性切割,形成具有造孔活性的GSDME-N片段介导细胞焦亡,从而促进疾病的发生发展。此外,通过药物靶向调控Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡途径已在多种疾病模型中展现出较大的治疗潜力,未来有望临床转化。本文综述GSDME介导的细胞焦亡在非肿瘤疾病中的作用,以及相关药物干预的研究进展。     

基于细胞焦亡探讨中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展

细胞焦亡是一种由半胱氨酸蛋白酶激活的程序性细胞死亡方式,在糖尿病及其并发症的发生和发展中扮演重要角色。中医药具备多通路、多靶点等独到优势,如何凭借细胞焦亡理论有效防治糖尿病及其并发症是当前的科研热点。文章从细胞焦亡及中医学理论出发,对细胞焦亡在糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等其他并发症中的作用做出总结,同时分析讨论人参皂苷Rb1、大黄素、黄连温胆汤、加味升降散等多种中药有效成分,通过靶向细胞焦亡,起到防治糖尿病及其并发症的作用,为今后中医药防治糖尿病及其并发症的应用提供理论依据和研究方向。