新型冠状病毒肺炎的眼部表现

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19,新冠肺炎)是由新型冠状病毒(novel coronavirus,SARS-CoV-2,新冠病毒)引起的一种具有高度传染性的疾病,目前在世界各地广泛流行,并引起全球性恐慌。研究表明,新冠病毒可以通过眼部黏膜传播,因此眼科医务人员更容易受到感染。新冠肺炎患者眼部表现主要累及结膜、角膜、巩膜、前房、瞳孔、视网膜、视神经和视皮层、眼外肌及其颅神经支配、眼眶和泪器系统等。病毒性结膜炎是新冠肺炎患者最常见的眼部表现。新冠肺炎流行期间,为了眼科医务人员免受感染,安全地开展临床工作,本文依据近年来相关文献报道总结了新冠肺炎的眼部表现,主要包括流行病学、病理生理、临床表现等方面。     

新型冠状病毒相关眼部疾病的研究进展

2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自爆发以来已在短时间内呈现出全球大流行状态,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的多种变异株具有高度传染性和致病性。SARS-CoV-2可能通过血管紧张素转化酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的介导感染组织细胞从而引发不同疾病。呼吸道、心血管、胃肠道系统的临床疾病较为常见; 也有大部分患者以眼部症状为主诉就诊。相较于严重的全身系统疾病,眼部相关症状很容易被忽视。文章通过对SARS-CoV-2相关多种眼部疾病的发病机制和相关病例进行综述,旨在增强临床医师对SARS-CoV-2相关眼病的重视,避免延误病情,造成视力的不可逆损失,并为眼部疾病的预防和治疗提供新思路。     

新型冠状病毒感染及其疫苗接种相关的眼科疾病

由新型冠状病毒(严重呼吸综合征-冠状病毒-2型,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19),因其极高的传染致病性,严重威胁人类的生命健康,同时也给目前的医疗模式带来全新挑战。已有众多文献资料显示SARS-CoV-2感染不仅可以造成肺脏、肾脏、肠道等全身损害,而且也能累及眼组织,从较为常见的眼表疾病如角膜、结膜、巩膜炎症,到相对少见的旁中心急性中层黄斑病变和急性黄斑神经视网膜病变。对以眼部症状为首发或伴随症状的SARS-CoV-2感染患者而言,眼科医生如何甄别眼部表现与SARS-CoV-2感染之间的相关性无疑面临严峻的挑战。本文将结合近年相关文献,探讨由SARS-CoV-2感染和接种新型冠状病毒肺炎疫苗所引起的相关眼部病变,涵盖了眼表、葡萄膜、视网膜和黄斑以及颅神经等病理改变。     

新型冠状病毒感染相关视网膜病变的小型病例研究

目的：观察新冠肺炎(COVID-19)相关视网膜病变患眼的多模式影像特征,探讨相关发病危险因素,并分析治疗和预后结果。

方法：选取2022-12-13/2023-01-13在天津医科大学总医院确诊的COVID-19相关视网膜病变患者7例7眼。纳入患者均行眼底彩照、红外眼底照相(IR)、频域光相干断层扫描(SD-OCT)、眼底自发荧光(FAF)等眼科检查和血清学检查。

结果：纳入患者中,视网膜中央静脉阻塞(CRVO)2例2眼表现与既往CRVO不同,患者均为青年,视网膜出血呈中心白点状的类圆形、梭形出血斑,其中1例1眼半侧视网膜静脉阻塞(HRVO)患者血管性血友病因子抗原(vWF：Ag)水平升高(161.8%),另1例1眼CRVO患者狼疮抗凝物试验(+); 多发性一过性白点综合征(MEWDS)2例2眼,FAF示后极部散在圆点样高自发荧光,给予激素治疗后预后良好; 急性黄斑神经视网膜病变(AMN)3例3眼,IR示黄斑旁边界清楚的低反射病灶,SD-OCT示外核层(ONL)、外界膜(ELM)高信号,EZ/IZ信号断裂,预后良好。

结论：COVID-19可能引发炎症风暴,累及视网膜各层组织及血管,导致视网膜多种病变的发生,激素治疗可能有效,多预后良好,其中CRVO眼底出血可见Roth斑,狼疮抗凝物和vWF：Ag增高可能是COVID-19后易发CRVO的危险因素。     

冠状病毒与眼部传染风险

冠状病毒是可感染人类的一类常见呼吸道病毒,已知其是通过飞沫和密切接触在人与人之间传播。近期在世界范围内流行的2019新型冠状病毒（2019-nCoV）已造成数以千万人感染,在部分临床确诊患者的结膜分泌物和泪液中发现了2019-nCoV。本文就冠状病毒在眼表传染的解剖基础、其受体在眼部的表达特征、临床前动物研究结果以及患...     

武汉市确诊COVID-19眼科医务人员的眼部症状调查研究

目的 调查武汉眼科医务人员确诊COVID-19的眼部症状情况。设计 横断面问卷调查。研究对象 2020年2月26日至3月20日武汉确诊COVID-19的28例眼科医务人员为病例组，根据1:3~4的比例随机抽取病例组所在医院未感染的96例眼科医务人员作为对照组。方法 使用“问卷网”进行问卷调查。主要指标 被调查者的基本信息、新冠病毒核酸检测结果、眼部症状。结果 病例组26例（92.9%）及对照组96例（100%）完成问卷调查。病例组平均年龄（41.9±11.7）岁，分布在武汉10所综合性及眼科专科医院，确诊时间为2020年1月16日至2月29日；对照组平均年龄（35.1±5.5）岁。感染组中女性19例（67.9%）；医生14例（50%），护士12例（42.9%），技师2例（7.1%）；感染时从事眼科临床工作者19例（67.9%），从事抗疫一线工作者9例（32.1%）。病例组重症8例（28.6%）（包括死亡3例，危重症1例），咽拭子核酸检测阳性15例（53.6%）。病例组中25.7%的人认为工作环境通风条件较差。病例组11例（42.3%）有眼部症状，显著高于对照组（15.6%）（P=0.003）。其中，眼痒10例（90.9%）显著高于对照组（73.3%）（P=0.001），流泪4例（36.4%）显著高于对照组（13.3%）（P=0.02）；病例组异物感7例（63.6%），眼红2例（18.2%），视物模糊2例（18.2%）。4例行结膜囊核酸检测的患者中1例阳性。轻症20例中9例（45%）有眼部症状，重症6例中2例（33.3%）有眼部症状。结论 武汉眼科医务人员COVID-19患者中约40%存在眼部症状。尽管结膜囊新冠病毒核酸检测样本量少，但证实结膜囊中确实存在新冠病毒。（眼科， 2020， 29： 332-338）     

新型冠状病毒感染相关急性黄斑区神经视网膜病变的神经眼科特征

目的：总结新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染相关急性黄斑区神经视网膜病变(AMN)的神经眼科特征。

方法：纳入2022-12-27/2023-02-01就诊于西安市第一医院(西北大学附属第一医院)神经眼科并经相关检查确诊为AMN的患者8例(6例女性,2例男性)共14眼纳入本次研究。所有患者病前均有SARS-CoV-2感染史。收集患者的临床资料。纳入最佳矫正视力(BCVA)、非接触间接眼压测定、眼底彩色照相、近红外成像(IR)、频域光学相干断层扫描(SD-OCT)、OCT血流成像(OCTA)、眼底荧光素血管造影(FFA)、吲哚菁绿血管造影(ICGA)、视野、视觉诱发电位(VEP)和视网膜电流图(ERG)检查结果。对纳入患者的神经眼科特征进行分析总结。

结果：纳入的8例患者年龄20-43(平均30±6.63)岁。病前3-11(平均5±3.51)d有SARS-CoV-2感染史,8例患者中有6例在感染SARS-CoV-2的5 d内出现视觉症状。患者的临床表现为视力下降或视物遮挡感; 纳入患者的视力0.08-1.0; 视野缺损表现为中心、旁中心暗点或合并周边暗点。VEP可见P100或P2峰时延迟; ERG提示视网膜感光细胞 功能受损。在疾病早期,SARS-CoV-2感染相关AMN患者可能存在视力、视野和视网膜外层病变大小及形状可能不匹配的情况,并发现视力越低,VEP峰时越迟。

结论：除眼底多模影像,SARS-CoV-2感染相关AMN的神经眼科特征需要临床医师关注,视功能及电生理可以辅助临床更加全面评估患者及判断预后。     

规范鼓室内注射操作 降低新型冠状病毒交叉感染风险

目的探讨如何规范、安全、有效地实施鼓室内注射操作,减少和防止药物从鼻部及口咽部溢出,避免新型冠状病毒(2019-nCoV)交叉感染风险,并尽可能降低鼓室内注射的不良反应。方法回顾分析耳内镜下(426例,共1278次)与普通额镜下(712例,共1928次)鼓针注射的患者资料,比较2组注射操作中耳痛、眩晕、穿孔等不良反应的发生率以及鼻部和口咽部药物溢出率的不同;分析耳内镜下长5号针鼓室内注射的2796例(共8948次,其中疫情期间注射223例,312次)及鼓针鼓室内注射的426例(共1278次)患者的临床资料,比较采用不同注射针头不良反应的发生情况。结果耳内镜组总不良反应率、鼻部和口咽部药物溢出率低于额镜组,2组差异有统计学意义。耳内镜下注射时,将鼓针更换为长5号针头后,患者眩晕发生率降低,疼痛减轻,鼓膜出血减少,2组差异有统计学意义。结论耳内镜下采用长5号针头行鼓室内注射可以减少操作的不良反应,降低鼻部和口咽部的药物溢出率,最大限度地避免2019-nCoV交叉感染的风险。     

新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶2在眼组织表达及分布的研究进展

2019年以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,也被称为SARS-CoV-2)在全世界范围内引起了数亿人感染,造成数百万人死亡,对人类健康及社会经济带来了极大的威胁。随着对SARS-CoV-2不断深入的研究,血管紧张素转化酶2(ACE2)被认为是SARS-CoV-2入侵人体的重要功能受体。ACE2在人体多个组织部位都有分布,不仅表达于肺、心血管、肾脏组织,而且也表达于眼部的结膜、角膜、葡萄膜、视网膜和视神经等组织。越来越多的研究发现SARS-CoV-2通过眼部感染的病例,然而眼部ACE2是否在SARS-CoV-2感染过程中发挥作用尚不完全明确,因此探讨ACE2在眼组织中的表达及分布,不但可以深入了解SARS-CoV-2感染的机制,也可以全面认识ACE2在眼组织的作用机制。本文综述关于ACE2在眼组织表达及分布的研究进展,期望能更好地理解ACE2在眼组织病理生理过程中的作用机制。     

Insights on the possibility of SARS-CoV-2 transmission through the eyes

A novel coronavirus, named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2 or 2019-nCOV), causing coronavirus disease 2019 (COVID-19), has rapidly spread to most countries and regions worldwide since it broke out at the end of 2019. Epidemic of the virus produces a tremendous pressure on the global health systems. With progressive insight into SARS-CoV-2, the role of eye tissue has attracted wide attention in the spread of COVID-19. Whether SARS-CoV-2 can enter the human body through eyes and cause infection? The fact that unprotected exposure of the eyes to 2019-nCoV might have allowed the virus to infect the body implies that 2019-nCOV can invade eye tissue and set foot in organism. Facing the severe challenge of preventing spread of the COVID-19, combined with the high-risk environment of ophthalmology, it is crucial to investigate ocular tropism of coronavirus. This paper explores the possibility of coronavirus transmission through the eye from aspects of probable mechanisms, clinical cases, detection of coronavirus; and puts forward precautions for ophthalmologists and nurses. Consequently, this review reveals our understanding of ocular tropism of coronavirus and contributes to determining risk of ocular transmission, raising awareness of necessary eye protection among medical workers and reducing further prevalence of SARS-CoV-2.     

SARS-CoV-2对眼部的影响及其经眼途径传播的可能性

SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已对全球构成重大的公共卫生威胁。SARS-CoV-2和SARS-CoV均属于人冠状病毒（HCoVs）β属,两者的基因组相似性高达79.6%,且均通过血管紧张素转换酶2（ACE-2）感染宿主细胞。目前已有研究表明,SARS-CoV-2感染与结膜炎具有一定相关性,SARS-CoV-2是否能经眼感染或传播的问题也备受关注,但目前尚缺乏其通过眼部组织感染的临床确诊病例和实验室证据。本文就SARS-CoV-2的病原学特点、流行病学特征、眼部表现及结膜囊病毒感染率作一综述,并对SARS-CoV-2经眼途径传播的可能性进行探讨。     

SARS-CoV S666蛋白与眼部ACE2受体的结合作用

目的研究SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)S666蛋白与眼部功能性受体-血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)的结合作用。方法构建SARS-CoV S666蛋白融合基因pS666-EGFP,并在哺乳动物细胞(293T细胞)中表达;酶联免疫吸附实验及流式细胞仪检测法进行SARS-CoV S666蛋白与结膜、角膜细胞及心、肺组织的体外结合研究。结果构建了融合基因pS666-EG-FP,琼脂糖凝胶电泳、SDS-PAGE及Western Blot分析证明SARS-CoV pS666-EGFP融合基因构建正确,基因表达产物与理论推算值相符,相对分子量约为100.7×103。酶联免疫吸附实验结果经析因方差分析显示:S666-EGFP蛋白与角膜上皮细胞、结膜成纤维细胞、结膜上皮细胞及结膜、角膜组织的结合能力比EGFP蛋白强(有统计学差异,P<0·001)。流式细胞仪检测结果显示:结膜上皮细胞、结膜成纤维细胞、角膜上皮细胞与S666-EGFP蛋白结合,但与EGFP蛋白均无结合。上述细胞及组织的结合能力较vero E6细胞及心、肺组织的结合能力稍弱。结合反应能够被ACE2抗体所阻滞,证实其为特异性结合。结论SARS-CoV S666蛋白与结膜、角膜细胞能够结合,对了解SARS的病理机制及进一步研究SARS的防护和治疗具有一定的参考意义。     

Stevens-Johnson综合征眼部病变的研究进展

Stevens-Johnson综合征(SJS)为一类主要由药物过敏引起的皮肤和黏膜的不良反应,严重者可危及生命。对于SJS存活者,眼部损害被认为是最严重的并发症,近年来大量研究对其遗传易感性及免疫机制进行了探讨,已发现多个易感基因参与其发生发展,但鉴于较高的种族及药物特异性,相关机制仍需进一步明确。SJS的眼部病变早期易被忽视,患者往往出现严重视力下降后才考虑眼科治疗,尤其在我国,一定数量的患者在就诊时眼表已遭到严重破坏,而现有治疗方法对此类患者的视力恢复并不理想。因此,本文主要针对病因及治疗对SJS眼部病变相关研究进展进行综述,以期提高临床医生对患者眼部病变的警惕性,并为疾病的诊疗及相关领域的研究提供参考。     

Lysozyme Protects Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection and Inflammation in Human Corneal Epithelial Cells

PurposeThe purpose of this study was to investigate the effects of lysozyme, an antimicrobial enzyme found in tears that protects the eye against pathogens, on pseudotyped severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection through corneal epithelial cells.MethodsThe expression of the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and transmembrane serine protease (TMPRSS2) in human corneal epithelial cells (HCECs) was measured by RT-PCR and Western blotting. The altered expression of the pro-inflammatory molecules induced by spike protein and lysozyme was analyzed by RT-PCR. Cell toxicity was tested by CCK8 assay. The cell entry of SAR-CoV-2 in HCECs and primary rabbit corneal epithelial cells (RbCECs) was detected by luciferase assay.ResultsACE2 and TMPRSS2 were highly expressed in HCECs. The spike proteins of SARS-CoV-2 stimulated a robust inflammatory response in HCECs, characterized by increased secretion of pro-inflammatory molecules, including IL-6, TNF-α, iNOS, and MCP-1, and pretreatment with lysozyme in HCECs markedly decreased the production of proinflammatory molecules induced by spike proteins. In addition, the inflammatory cytokine TNF-α enhanced the entry of SARS-CoV-2 into HCECs, which can be mitigated by pretreatment with lysozyme.ConclusionsIn this study, we analyzed the susceptibility of human corneal epithelial cells to SARS-CoV-2 infection and suggested the protective effects of lysozyme on SARS-CoV-2 infection.     

新型冠状病毒奥密克戎变异株感染致急性黄斑神经视网膜病变的临床特征

目的：观察奥密克戎感染致急性黄斑神经视网膜病变(AMN)的临床特征。方法：回顾性研究。纳入2022-12/2023-01在成都中医药大学附属医院确诊为AMN的患者9例18眼,均行频域光相干断层扫描(SD-OCT)检查、荧光素眼底血管造影(FFA)检查、眼底彩照、自发荧光(AF)、红外成像(IR)、光学相干断层扫描血管成像(OCTA)、炫彩检查等。随访1～3mo,观察预后情况。结果：奥密克戎感染致AMN的首发症状为眼部突发黄斑中心、旁中心暗点,伴或不伴视力下降、视物变形,且暗点症状可持续存在至少3mo。其影像特征性表现为SD-OCT检查可见视网膜外层结构中断、散在高反射病灶、视网膜外层萎缩,严重者内核层(INL)可见高反射病灶,或伴视网膜色素上皮层(RPE)下微囊腔; OCTA检查可见黄斑区深层毛细血管丛(DCP)血流密度降低; IR检查可见病灶区域表现为弱反射; 眼底彩照显示局限性棕褐色楔形病灶。结论：奥密克戎感染致AMN多见于青年女性,眼底病变主要为视网膜外层结构损伤,眼底病变程度可能与感染后全身炎症反应、眼部微循环障碍有关,多模式眼底影像学检查及奥密克戎感染病史有助于该病的诊断。     

警惕冠状病毒经眼传播

目前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在中国湖北武汉快速传播,并引起了国际社会的广泛关注。目前有线索认为结膜可能是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的入口之一。但目前缺乏SARS-CoV-2眼部感染的临床观察资料,因此了解冠状病毒经眼传播的机制和细胞受体,了解其他同源病毒感染眼部的传播特征,有助于眼科医生在COVID-19防控工作中采取合理防护措施并及时识别与眼部体征并存的COVID-19。