PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展

相关研究表明,程序性死亡分子-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗方面具有良好的临床效果。CheckMate017/057、KEYNOTE001/010、OAK、PACIFIC等研究为PD-1/PD-L1抑制剂对晚期NSCLC患者一二线治疗奠定了基础;基于CheckMate078研究,首个PD-1抑制剂Nivolumab在国内上市。PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和其他方式,在综合治疗方面具有“1+1＞2”的优势。本文就常用的PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合洛铂腹腔灌注治疗晚期复发性卵巢癌的效果观察

目的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂联合洛铂腹腔灌注治疗晚期复发性卵巢癌（OC）的临床价值。方法：回顾性分析2020年10月—2021年3月景德镇市第一人民医院、景德镇市第三人民医院收治的70例晚期复发性OC患者的临床资料,所有患者均给予紫杉醇治疗,根据治疗方法将其分为观察组（PD-1/PD-L1抑制剂+洛铂腹腔灌注,n=35）与对照组（洛铂腹腔灌注,n=35）,比较两组临床资料,分析两组疗效。两组均以3周为1个治疗周期,完成4个治疗周期后进行评估。结果：两组年龄、活动能力评估标准（ECOG）评分、复发部位等基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）;两组客观缓解率（ORR）差异无统计学意义（P>0.05）,观察组疾病控制率（DCR）高于对照组（P<0.05）;观察组无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均长于对照组（P<0.05）,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在晚期复发性OC患者治疗期间,以紫杉醇治疗为基础,辅以洛铂腹腔灌注治疗,并联合PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗,能够改善近期疗效,延长生存期,且联合用药不会显著增加...     

PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肺癌目前是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中大约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后的新型治疗方向。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1 ligand,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗综述如下。     

外泌体程序性死亡蛋白1在肺癌中的研究进展

近年来,以程序性死亡受体1(Programmed Death-1, PD-1)/程序性死亡配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗,在肺癌领域取得了明显疗效。但在不同的肺癌患者中PD-1/PD-L1抑制剂疗效存在显著差异。现有的研究发现,外泌体PD-L1(exosomal PD-L1, ePD-L1)可代替肺癌细胞PD-L1,抑制T细胞活化,产生免疫抵抗,同时还能将PD-L1转移到次级细胞发挥免疫耐受作用,影响免疫治疗的疗效。本文将对外泌体及ePD-L1的分离检测方法、ePD-L1的免疫抑制作用及其对肺癌进展和免疫治疗的影响机制作一综述。     

PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起免疫检查点的作用。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂通过阻断该通路而用于肿瘤的治疗。近年来,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上取得了巨大的突破。大量国际性临床研究证实PD-1抗体和PD-L1抗体单药及联合化疗或血管生成抑制剂等药物治疗NSCLC的疗效明显优于传统化疗。Nivolumab、Pembrolizumab和Atezolizumab等免疫检查点抑制剂已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准,成为NSCLC的二线治疗以及某些特定人群一线治疗的标准治疗策略。目前公认的与免疫治疗疗效确切相关的生物标志物主要有PD-L1表达水平、高度微卫星不稳定性（MSI-H）/MMR蛋白表达缺失（dMMR）和肿瘤突变负荷（TMB）。现将对免疫检查点抑制剂的作用机制、抗PD-1/PD-L1新药在NSCLC治疗中的临床研究进展及疗效预测生物标志物的选择进行综合评述。     

PD-1/PD-L1免疫治疗联合多西他赛化疗方案治疗晚期复治性NSCLC的疗效及安全性

目的 探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)及程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)免疫治疗联合多西他赛化疗方案治疗晚期复治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 回顾性分析2017年07月～2019年07月本院收治的280例晚期复治性NSCLC患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组(n=130)和观察组(...     

PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效及对3年生存率的影响。方法 回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的病历资料,根据最终选取的治疗方案分为观察组47例和对照组43例。对照组使用吉西他滨、顺铂和常规治疗方案,观察组在对照组的基础上,联合使用帕博利珠单抗注射液。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、治疗后临床疗效、不良反应发生率和3年生存率。结果 治疗前,两组晚期TNBC患者肿瘤标志物水平无显著性差异（P＞0.05）;治疗后,观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和糖类抗原125（CA125）明显低于对照组（P＜0.05）;观察组病情缓解率（ORR）和病情控制率（DCR）显著高于对照组（P＜0.05）;两组患者不良反应发生率和3年生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期TNBC,可有效改善疗效和血清肿瘤标志物水平,安全性高,为临床使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC提供了一定的参考依据     

晚期食管鳞状细胞癌患者外泌体PD-1/PD-L1的表达与PD-1单抗免疫治疗效果的关系

目的 探讨晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)的表达与卡瑞利珠单抗（PD-1）单抗免疫治疗效果的关系。方法 选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者，所有患者均接受PD-1治疗。通过流式细胞仪检测患者外泌体PD-1、PD-L1表达率。治疗3个疗程后，根据患者治疗效果分为有效组（n=43）与无效组（n=52）。分析晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的危险因素。分析外泌体PD-1、PD-L1表达率对晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的预测价值。结果 无效组年龄、低分化例数占比、癌胚抗原（CEA）、外泌体PD-1、PD-L1表达率高于有效组（P<0.05）;Logistic多因素回归分析结果显示，年龄、低分化、外泌体PD-1、PD-L1表达率为晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的危险因素（P<0.05）。外泌体PD-1、PD-L1表达率预测晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的曲线下面积（AUC）分别为0.785(0.689～0.863)、0.706...     

PD-1抑制剂免疫治疗联合化疗与单纯化疗后线治疗晚期或转移性食管癌临床效果比较

目的 ：比较程序化死亡分子（programmed death 1,PD-1）抑制剂免疫治疗联合化疗与单纯化疗后线治疗晚期或转移性食管鳞癌的临床效果。方法：回顾性分析PD-1抑制剂免疫治疗联合化疗治疗晚期/转移性食管癌患者42例（观察组）临床资料,选择同期单纯使用紫杉醇、氟尿嘧啶或多西他赛等后线化疗的晚期或转移性食管鳞癌患者40例为对照组。比较两组生存期、抗肿瘤效果和不良反应。结果：观察组中位总生存期10.3个月,长于对照组的8.4个月;观察组中位无进展生存期7.5个月,长于对照组的5.6个月;观察组2线治疗患者的总生存期10.45±0.72个月,长于对照组的7.34±1.00个月,差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组客观缓解率57.14%,优于对照组的37.50%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组化疗相关不良反应比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,但观察组免疫相关皮肤黏膜反应、内分泌损伤、肺炎的发生率高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：免疫治疗联合化疗能提高后线治疗转移性或晚期食管癌患者的疗效,延长生存期,不良反应可接受。     

程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1抑制剂在胃癌免疫治疗中的研究进展

胃癌是一种消化道恶性肿瘤，虽然手术、放疗及化疗延长了晚期胃癌（GC）患者的生存期，但预后仍然很差。近年来，随着以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫疗法在实体肿瘤治疗中获得的重大突破，癌症治疗模式已经被重塑。目前研究最多的ICIs是程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂。本文总结了PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂在GC中的当前试验及最新数据，并讨论了其目前的局限性。     

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的系统评价程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效及安全性。方法检索TheCochraneLibrary、WebofScience、PubMed、EMbase、中国知网（CNKI）和万方等数据库,同时检索JournalofClinicalOncology、TheNewEnglandOncology、TheLancetOncology等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要,筛选并提取PD-1抑制剂联合化疗（试验组）对比单独化疗（对照组）一线治疗晚期ESCC患者临床随机对照试验（RCT）的文献资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果共纳入5项RCT研究（2962例）。系统评价显示,与对照组相比,试验组可显著延长晚期ESCC患者的总生存期（HR＝0.68,95%CI：0.62~0.75,P＜0.01）和无进展生存期（HR＝0.62,95%CI：0.56~0.68,P＜0.01）,有效提高客观有效率（RR＝1.42,95%CI：1.23~1.63,P＜0.01）。亚组分析显示,与PD-1抑制剂联合5-氟尿嘧啶+顺铂方案化疗相比,PD-1抑制剂联合紫杉醇+顺铂方案化疗临床获益更显著;程序性死亡配体1的综合阳性评分（CPS）≥10时,试验组在延长总生存期方面相比对照组优势更显著,但两组患者3~5级不良反应发生率比较,差异无统计学意义（RR＝1.13,95%CI：0.98~1.30,P＞0.05）。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC可为患者带来显著生存获益,总体安全性良好。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗对中晚期直肠癌患者生存时间及不良反应的影响

目的 研究程序性死亡分子1（PD-1）PD-1配体（PD-L1）抑制剂联合适形调强放射治疗对中晚期直肠癌患者生存时间及不良反应的影响。方法 选取2015年5月~2018年2月我院收治的136例中晚期直肠癌患者随机均分为观察组（PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗）和对照组（适形调强放射治疗）各68例。比较两组疗效，治疗前及治疗3个月后疾病相关因子［脂肪酸合成酶（FAS）、肿瘤M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）］、生活质量［卡诺夫斯基健康状况量表（KPS）、生活质量自评量表（QOL）］水平，生存率、不良反应发生情况。结果 两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，观察组FAS、TuM2-PK水平明显低于治疗前及同期对照组，KPS、QOL评分明显高于治疗前及同期对照组（P＜0.05）。观察组第1年生存率、第2年生存率明显高于对照组（P＜0.05）；两组第3年生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗能够显著延长中晚期直肠癌患者生存时间，提升生活质量。     

ITP患者PD-1/PD-L1表达特点及其在Treg与Breg细胞之间的相互作用机制分析

目的 探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者细胞程序性死亡受体-1（PD-1）/细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达特点及其在调节性T细胞（Treg）、调节性B细胞（Breg）间的相互作用。方法 选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果 观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF- β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组（P＜0.05）;观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1（sPD-1）和IL-17水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1（sPD-L1）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者（均P＜0.05）,而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者（均P＜0.05）。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关（r=0.446,P＜0.05）。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高（P＜0.05）,而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低（P＜0.05）,治疗前后 sPD-L1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ITP患者Treg细胞表面PD-1和 Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和 Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性     

LIPI评分对PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌效果与预后的价值分析

目的 探讨肺癌免疫治疗预后指数（LIPI）对程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体（PD-L1）抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的预测价值。方法 选取2020年4月—2021年4月山东第一医科大学第三附属医院肿瘤内科收治的180例NSCLC患者。根据LIPI评分分为良好组、中等组、较差组，分别有56、82和46例。患者均接受PD-1/PD-L1抑制剂单一治疗或联合含铂双药化疗方案。比较各组肿瘤疗效、免疫组织化学指标[磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(PKB)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）]、血清指标[NK细胞活化性受体（NKG2D）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6(IL-6)]、肺癌生存质量测定量表（FACT-L）、预后[无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、6个月生存率、1年生存率]，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 良好组、中等组ORR高于较差组。较差组治疗前后PI3K、PKB、mTOR的差值高于良好组、中等组，良好组低于中等组。较差组治疗前后NKG2D的差值低于良好组、中等组，治疗前后IFN-γ、IL-6的差值高于良好组...     

免疫治疗在EGFR突变非小细胞肺癌中的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor,EGFR）驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,使用EGFR抑制剂（epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFR-TKIs）是标准治疗模式,但获得性耐药不可避免。对于一线EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者,目前没有标准的治疗方式。免疫治疗联合含铂双药化疗、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂的治疗模式显示出了一定的疗效。本文通过综述不同程序性死亡蛋白1（programmed cell death 1,PD-1）/PD-1配体（PD-1 ligand,PD-L1）免疫检查点抑制剂在EGFR突变的NSCLC患者的研究现状,并探讨针对EGFR突变的NSCLC患者更加合适的治疗方式。     

探讨程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效

目的 探究程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取2018年1月至2020年8月本院收治的非小细胞肺癌患者84例,随机分为对照组和观察组,每组42例.对照组采用常规化疗治疗,观察组在常规治疗基础上采用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗.比较两组治疗效果和不良反应情况.结果 观察组治疗总有效率为90.48％,高于对照组的61.90％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率为9.52％,低于对照组的33.33％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在非小细胞肺癌的临床治疗中,与单纯化疗相比,采用PD-1/Pd-L1免疫检查点抑制剂治疗,临床疗效更佳,不良反应更少,值得临床推广运用.     

吉非替尼对晚期肺癌患者PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标影响研究

目的:研究吉非替尼对晚期肺癌患者外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标的影响。方法:选取晚期肺腺癌患者66例,EGFR基因检测均有突变,按治疗方法不同将其分为对照组33例和观察组33例;对照组进行含铂两药联合化疗,观察组为含铂两药联合化疗加吉非替尼治疗。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测并分析两组治疗前后外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标变化。结果:治疗前两组患者的外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标对比无统计学差异(P均>0.05),但治疗后观察组的外周血PD-L1及PD-1均低于对照组,Th1及Th17相关指标也均显著地优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:吉非替尼对晚期肺癌患者PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标的影响较为积极,在晚期肺癌患者中的免疫调节作用明显。     

PD-1/PD-L1抑制剂与非小细胞肺癌的临床研究进展

肺癌是全球癌症患者死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的主要病理类型,预后欠佳。近年来,免疫治疗极大改善了部分NSCLC患者的生存预后。其中,针对PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗被批准用于NSCLC患者并取得了良好的临床反应。本文综述了PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗、放疗、靶向治疗在NSCLC的研究结果,并概述了目前免疫治疗的局限性及未来可行的研究方向。     

靶向PD-1/PD-L1的新策略：降解剂、双功能分子及共价抑制剂

靶向细胞程序性死亡受体-1（programmed cell death protein-1, PD-1）/细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的发展瓶颈,许多研究者尝试探索不同的策略以阻断PD-L1/PD-L1通路,期望改善肿瘤治疗的效果。本文总结了靶向PD-L1的降解剂、双功能分子及共价抑制剂,旨在为PD-1/PD-L1药物的开发提供有益的思路。

     

肝癌患者 TACE 治疗前后外周血 PD-1、PD-L1 的 表达及临床意义

目的??探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术（TACE）前后外周血程序性死亡分子 1（PD-1） 、 配体（PD-L1）的表达及临床意义。方法??采集中南大学湘雅医学院附属海口医院 28 例中晚期肝癌患者（肝 癌组）TACE 治疗前后外周血及 20 例健康体检者（对照组）外周血标本, 流式细胞仪检测 CD4 + T、 CD8 + T 细胞及抗原提呈细胞（APC）表面 PD-1、 PD-L1 的表达, 并随访 PD-1、 PD-L1 表达与肿瘤分化、 疗效的关系。结果??肝癌组外周血CD4+ T、 CD8 + T细胞及APC表面PD-1、 PD-L1表达与对照组比较, 差异有统计学意义 （ P <0.05） ,肝癌组均高于对照组 ; 治疗前后肝癌组外周血 CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-L1 表达,差异有统计学意义（ P <0.05） ,治疗后较治疗前下降 ; CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-1 表达也较治疗前下降,但差异无统计学意义（ P >0.05） ; 细胞分化差的肝癌组患者外周血 PD-1、PD-L1 表达较高 ; 治疗效果差的肝癌组外周血PD-1、PD-L1 表达较高。结论??肝癌患者外周血 PD-1、PD-L1 表达升高,治疗前后监测 PD-1、PD-L1 表达可能预测患者预后状态。