小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展

M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用,随着对其调控机制的研究越来越深入,M2型丙酮酸激酶已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点.本文通过对小分子化合物对M2型丙酮酸激酶表达调控、抑制和激动作用及其机制的总结,旨在为抗肿瘤药物的筛选提供了新的方向.     

宫腔粘连子宫内膜中tPA PAI-1变化的研究

目的 探讨组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)在宫腔粘连(IUA)发生发展中所起的作用.方法 前瞻性研究IUA患者35例(观察组)(其中轻-中度粘连22例、重度粘连13例),非IUA患者30例(对照组),采用免疫组化和图像分析技术,观察各组子宫内膜组织中tPA、PAI-1的表达情况.结果 观察组子宫内膜中tPA的表达低于对照组(P＜0.05),重度粘连组又低于轻-中度粘连组(P＜0.05),PAI-1的表达高于对照组(P＜0.05),轻-中度粘连组与重度粘连组间的表达无显著性差异(P＞0.05).结论 IUA患者子宫内膜中tPA的降低和PAI-1的升高表明纤溶系统失衡,可能和IUA的发生发展有关.     

扎冲十三味丸的溶栓作用机制及对凝血系统的影响

目的:探讨扎冲十三味丸的溶栓作用及其初步机制,同时评价其对凝血系统的影响及急性毒理试验。方法:采用体内和体外溶栓的方法评价扎冲十三味丸对电刺激大鼠颈动脉血栓的溶栓作用;应用ELISA方法测定扎冲十三味丸对家兔血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)活性的影响;同时评价扎冲十三味丸凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)含量和血液流变学的影响。扎冲十三味丸对实验小鼠的急性毒理试验。结果:0.432 g· kg^-1(中)和0.864 g· kg^-1(高)扎冲十三味丸组于末次给药后2~6 h均明显抑制血浆PAI-1活性, 显著提高血浆tPA活性。0.864,1.728 g·kg^-1组和复方丹参滴丸0.12 g·kg^-1组明显降低Fib水平,明显延长TT,3种剂量的扎冲十三味丸对APTT和PT无明显影响,对红细胞电泳、高切、中切和低切均无明显影响;全部小鼠健存,无中毒反应。结论:扎冲十三味丸抑制PAI-1活性,同时提高tPA的活性可能是其具有较好溶栓作用的分子机制。扎冲十三味丸可影响内凝和外凝系统,减少血管壁纤维蛋白的沉积,也提示在临床用药过程中,有可能发生出血倾向,需密切监测患者的凝血系统;无明显急性毒理反应。     

丁苯酞氯化钠注射剂对于急性缺血性脑卒中溶栓治疗的影响

目的 探讨丁苯酞氯化钠注射剂对适合溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者出血性转化的影响.方法 收集上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科2015年3月至2019年3月发病时间在4.5 h以内的急性缺血性脑卒中,且符合重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,r...     

血管紧张素Ⅱ对培养人脐静脉内皮细胞PAI-1 tPA蛋白表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)蛋白的释放及活性的影响。方法将不同浓度的AngⅡ(1×10-9~1×10-6mmol/L)与HUVECs共同孵育24h,以及将1×10-6mol/LAngⅡ与HUVECs作用不同时间(0、4、8、12、24h)后,用细胞酶联免疫法和发色底物法分别检测细胞培养液中PAI-1、tPA的含量及活性。结果1×10-6mol/LAngⅡ作用HUVECs24h后,可使细胞分泌的PAI-1含量与对照组相比明显增高[(280±16)ng/mlvs(83±11)ng/ml,P<0.01],PAI-1活性明显增高[(10.35±1.47)U/mlvs(5.65±0.44)U/ml,P<0.01],AngⅡ虽也可刺激tPA含量增加[(102±4)ng/mlvs(70±6)ng/ml,P<0.01],但PAI-1的增量是tPA增量的6~7倍[Δ(197±21)ng/mlvsΔ(31±6)ng/ml,P<0.01],AngⅡ对tPA活性无影响[(0.97±0.05)U/mlvs(0.95±0.08)U/ml,P>0.05];1×10-9~1×10-6mol/L不同浓度的AngⅡ分别作用HUVECs24h,PAI-1含量增加、活性增加与AngⅡ呈浓度依赖性相关;1×10-6mol/LAngⅡ与HUVECs分别作用4~24h,PAI-1含量及活性增加与AngⅡ作用于HUVECs的时间呈正相关。结论AngⅡ可促使HUVECs分泌PAI-1,并使其活性增加,AngⅡ虽亦可刺激tPA分泌,但作用弱于PAI-1,且对其活性无明显影响。     

转tPA基因血管内皮细胞的功能表达

目的 观察组织型纤溶酶原激活剂（tPA）基因转导血管内皮细胞后的功能表达。方法 利用携带tPA基因的假型逆转录病毒转导血管内皮细胞株ECV304,用G418筛选法观察基因是否成功转导,采用发色底物显色法检测转基因ECV304细胞培养上清液中tPA纤溶活性变化。结果 转tPA基因后的血管内皮细胞经G418筛选后2周左右见大量克隆形成;转tPA基因ECV304细胞培养上清液中tPA纤溶活性在转导24h后增高,48h后增高更明显,72-96h浓度达高峰。结论 假型逆转录病毒载体成功介导tPA基因转导血管内皮细胞,并呈有效功能表达,为心血管手术后预防血栓形成的基因治疗提供实验依据。     

雷公藤红素联合tPA在大鼠脑缺血再灌注损伤时的作用研究

目的 探讨雷公藤红素(celastrol)联合tPA治疗急性脑缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90 min后再灌注并即刻干预,随机分为生理盐水干预组、tPA干预组和雷公藤红素联合tPA干预组,生理盐水和tPA剂量均为2 mg/kg,雷公藤红素的浓度为5 mg/kg,以红四氮唑(TTC)染色观察再灌注后24 h脑梗死体积,以及梗死灶炎症因子IL-1β含量(ELISA法检测)、细胞凋亡(TUNEL法)以及小胶质细胞活化反应(CDllb免疫组织化学染色)评价各组疗效.结果 与生理盐水干预组比较,tPA干预组大鼠脑梗死体积、IL-1β含量、细胞凋亡率和小胶质细胞活化数均明显增加(P＜0.05);与tPA干预组比较,雷公藤红素联合tPA干预组大鼠的各项指标均明显减少(P＜0.05).结论 雷公藤红素与tPA联合应用时,雷公藤红素可以明显减轻tPA引起的神经毒性作用,且作用机制可能与抗炎性反应、抑制细胞凋亡以及抑制小胶质细胞活化有关.     

卡托普利对大鼠t—PA和PAI—I活性的作用

目的：评价卡托普利对大鼠血浆t-PA和PAI－1活性水平的影响。方法：给大鼠应用三种剂量的卡托普利，观察其对大鼠血浆t-PA和PAI－1活性水平的作用。结果：卡托普利治疗后使大鼠血浆t-PA活性升高，PAI－1活性及PAI－1／t-PA活性比值显著降低，这种作用呈某种程度的剂量依赖性。结论：卡托普利能增强大鼠纤溶系统的活性。这种作用呈某种程度的剂量依赖性。     

蝎毒素Ⅳ对血管内皮细胞介导纤溶作用的影响

目的：研究蝎毒素Ⅳ纤溶作用的内皮细胞介导机制。方法：培养的人脐静脉血管内皮细胞分别与剂量为0，1，2，4，8mg／L的蝎毒素Ⅳ孵育后，测定蝎毒素Ⅳ对内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、组织型纤溶酶原激活荆抑制物(PAI-1)的影响。结果：蝎毒素Ⅳ在低剂量能降低t-PA和PAI-1活性，但t-PA／PAI-1比值较对照组相比明显升高。结论：蝎毒素Ⅳ能够通过影响内皮细胞功能，发挥纤溶作用，提示其为纤溶促进剂。     

过敏性紫癜肾儿童血尿纤溶酶原激活物及其抑制物的变化及干预治疗

目的　探讨过敏性紫癜肾患儿外周血和尿液中组织型纤溶酶原激活物 (tPA)及 1型纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)的活性和尿纤溶酶原激活物总活性 (PAs)的变化特点及予血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)、低分子肝素治疗的影响。方法　 2 3例紫癜肾儿童为研究对象 ,11名正常对照。分别于ACEI和低分子肝素治疗前、治疗后 1周、治疗后 2周取血、尿标本 ,用纤维平板法测定尿PAs活性 ,用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法测定血tPA和PAI 1活性 ,以 x±s报道数据。 结果　紫癜肾患儿于治疗前血tPA水平和尿PAs总活性均明显低于正常对照组 ,而PAI 1水平则显著高于对照组 ,ACEI和肝素联合治疗后 ,随着治疗的持续可明显改善凝血纤溶系统平衡紊乱的趋势 (P <0 0 1)。结论　紫癜肾儿童血、尿凝血纤溶系统平衡紊乱 ,表现为凝血亢进和纤溶障碍 ,干预性治疗具有一定疗效     

海参糖胺聚糖抗血栓形成机制的研究

目的 :研究海参糖胺聚糖 (hGAG)抗血栓机制。方法 :观察hGAG对内皮细胞的促凝活性、组织因子 (TF)、凝血酶调节蛋白 (TM )和纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的影响。结果 :细菌脂多糖(LPS)与内皮细胞孵育后 ,不同浓度的hGAG可使细胞促凝活性下降 ,TF抗原及mRNA转录下降 ,TM抗原表达及mRNA转录增强 ;hGAG可使内皮细胞培养上清液中的PAI 1抗原、活性、mRNA转录下降。结论 :hGAG通过下调内皮细胞TF表达 ,促进TM表达 ,降低内皮细胞PAI 1合成、分泌及抑制PAI 1mRNA转录 ,发挥抗血栓作用     

综合护理干预在急性脑梗死溶栓治疗中的效果分析

目的探讨综合护理干预在急性脑梗死溶栓治疗中的效果,为其制订有效的护理方案提供依据。方法将本院2011年8月至2012年8月期间收治的60例急性脑梗死患者随机分为对照组和研究组（n=30例）,两组均于重组组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗的基础上给予常规护理,仅观察组加用综合护理干预;分析两组护理干预后的溶栓效果,干预前、干预后1个月的日常生活能力（Barthel指数量表）、精神缺损情况（美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS评分）及血浆白介素6（IL-6）水平并记录治疗期间的不良反应情况。结果观察组的溶检有效率高于对照组（96．67％VS．80．00％,P〈0．05）;观察组干预后的NIHSs评分低于对照组（P〈O．05）,Barthel指数评分高于对照组（P〈O．05）;干预后的血浆IL-6水平低于对照组（P〈0．05）;对照组有1例肺部感染,2例低血压,1例出血,2例凝血障碍;观察组仅1例低血压,均未出现凝血障碍及出血;观察组的不良反应发生率低于对照组（3．33％VS．20．00％,P〈0．05）。结论在急性脑梗死患者溶栓治疗中实施综合护理干预的效果较好,不仅提高溶栓有效率,而且改善患者预后并降低不良反应发生率。     

内源性TPA、PAI的动态变动及DF-521的作用

目的 探讨内源性 TPA、PAI 的生理变动趋势及缺血状态下消长的变化规律。方法 采用纤溶酶特异的发色底物分解显色法分别检测血浆TPA及其抑制物PAI含量或活性,药盒由美国ADI PHI公司提供,用美国BECKMAN CX5生化分析仪进行测式。结论 ①健康成人的纤溶活性本身存在着节律性,它随每日时辰的不同而动态变化,这种生理性变动的意义与机体所处的活动状态不同有关;②UA患者的PAI/TPA值明显高于正常人,表明UA患者处于纤溶活性低下状态;③UA患者应用DF—521后体内 API/TPA 比值呈下降趋势,表明纤溶活性增强。     

蝎毒素IV对血管内皮细胞介导纤溶作用的影响

目的　研究蝎毒素IV纤溶作用的内皮细胞介导机制。方法　培养的人脐静脉血管内皮细胞分别与剂量为 0 ,1,2 ,4 ,8mg/L的蝎毒素IV孵育后 ,测定蝎毒素IV对内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)、组织型纤溶酶原激活剂抑制物(PAI 1)的影响。结果　蝎毒素IV在低剂量能降低t PA和PAI 1活性 ,但t PA/PAI 1比值较对照组相比明显升高。结论　蝎毒素IV能够通过影响内皮细胞功能 ,发挥纤溶作用 ,提示其为纤溶促进剂。     

蝎毒素IV对血管内皮细胞介导纤溶作用的影响

目的　研究蝎毒素IV纤溶作用的内皮细胞介导机制。方法　培养的人脐静脉血管内皮细胞分别与剂量为0 ,1,2 ,4 ,8mg/L的蝎毒素IV孵育后,测定蝎毒素IV对内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、组织型纤溶酶原激活剂抑制物(PAI 1)的影响。结果　蝎毒素IV在低剂量能降低t-PA和PAI-1活性,但t-PA/PAI-1比值较对照组相比明显升高。结论　蝎毒素IV能够通过影响内皮细胞功能,发挥纤溶作用,提示其为纤溶促进剂。     

可诱导干细胞分化的小分子化合物研究进展

随着干细胞和再生医学(利用干细胞治疗各种疾病)研究的进步,人类在诱导干细胞分化的技术领域也取得了显著进展。其中化学生物学的发展为干细胞研究提供了多种多样的生物活性小分子,基于其自身的优势,小分子正越来越多地应用于干细胞的研究。本文综述了天然和合成的小分子化合物针对性的诱导干细胞分化方面的研究。     

急性脑梗死的溶栓治疗

急性脑梗死是严重危害人类健康的常见病,具有较高的发病率、死亡率和致残率。符合适应证的脑梗死患者如果接受正确的溶栓治疗．66％～76％可以改善体征。重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)是目前国际公认的可用于浩疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物;本文就rt—PA溶栓方法(动脉溶栓、静脉溶栓和动静脉结合溶栓)作一简单介绍;并归纳诸项溶栓病例选择标准;着重涉及目前溶栓治疗各方面的新进展．包括影像学、预后不良因素、椎基底动脉溶栓、时间窗和多普勒辅助溶栓等。     

扩大时间窗溶栓治疗脑梗死的研究

目的 探讨扩大时间窗溶栓治疗脑梗死的临床疗效.方法 选择在发病9 h内完成磁共振灌注成像-弥散成像(PWI-DWI)检查(且PWI＞DWI)的72例急性脑梗死患者,随机分为rt-PA溶栓组、尿激酶溶栓组和对照组,rt-PA溶栓组给予rt-PA0.6～0.9 mg/kg静脉溶栓治疗,尿激酶溶栓组给予尿激酶100万～150万u静脉溶栓治疗,对照组常规治疗.两组患者在溶栓前、溶栓后1 W、2 W、3 M分别行NIHSS评分,以及观察治疗后出血发生率及病死率.结果 两组溶栓组在各个结点NIHSS评分均较对照组降低(P＜0.05);尿激酶溶栓组溶栓后3月较对照组降低(P＜0.01);三组治疗的不良反应差异无统计学意义.结论 在PWI＞DWI影像学模式指导下,适当延长急性缺血性卒中的溶栓时间窗具有可行性;尿激酶、rt-PA早期静脉溶栓治疗急性脑梗死临床疗效一致,规范用药一样安全.     

rt-PA静脉溶栓治疗猝死型急性肺栓塞的临床观察

目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗猝死型急性肺栓塞的临床效果。方法收集2006年9月至2010年5月郴州市第一人民医院收治的急性肺栓塞行溶栓治疗患者42例的临床资料,根据溶栓方法的不同分为观察组20例(行rt-PA溶栓治疗),对照组22例(行尿激酶溶栓治疗),观察两组临床疗效。结果观察组抢救后存活17例,死亡3例,存活患者中溶栓有效率为88.2%,对照组存活患者16例,死亡6例,存活患者中溶栓有效率为87.5%,两组溶栓有效率比较差异无统计学意义。结论 rt-PA与尿激酶在溶栓效果及不良反应方面无明显差异,在抢救猝死肺栓塞患者方面,rt-PA更安全有效。