FDA对全身用抗菌药微生物学研究和药品说明书的要求

美国食品药品管理局（FDA）于2016年8月发布了“全身用抗菌药的微生物学数据——产生、分析和描述的供企业用指导原则”,详细介绍了FDA对抗菌药微生物学研究全过程的要求。该指导原则对我国抗菌药微生物学研究和监管都有重要的参考价值,以下内容尤其值得关注：对体外抗菌药敏感性试验（AST）方法、质量控制（QC）参数和AST解释标准的要求,对说明书微生物学项目格式和内容的要求,对抗菌药上市后定期评价和更新说明书体外AST方法、QC参数和AST解释标准的要求,对体外敏感性试验分离菌株数量和致病菌特点的要求。     

FDA对药物配制外包设施公司不良事件报告的要求

2015年2月FDA发布了"药物配制外包设施公司依据FD&C Act 503B的不良事件报告的指导原则(草案)"."药物配制外包设施公司"是指在一个地理位置或地址,从事配制无菌药品的外包设施机构而且已注册为外包设施公司并且遵守FD&C Act 503B的所有要求."配制"是指执业药师、执业医师或在外包设施公司内在执业药师监督下的人,根据患者个体需要,组合、混合或改变药物成分,创制药物制剂的过程.介绍该指导原则的主要内容,期待对我国医疗机构配制制剂的不良事件报告及其监管有所启发.     

FDA对评价药物影响机动车驾驶能力的一般要求

药驾(即在药物影响下驾驶)可诱发交通事故,是重要的公共健康问题。美国食品药品管理局(FDA)为促进相关研究,于2015年1月发布了《供企业用评价药物影响驾驶机动车能力指导原则(草案)》,详细阐述了精神活性药物损害驾驶能力研究的一般要求。介绍该指导原则的主要内容:评估驾驶损害的需要、评价药物对驾驶影响的分层方法以及相关药品说明书的撰写,期望对我国相关规范的制订、研究工作的开展以及药品说明书的撰写有所帮助。     

对眼用制剂无菌要求和灭菌工艺的思考

［摘要］　眼用制剂作为直接用于眼部而发挥治疗作用的制剂，其质量控制和安全性一直为人们所关注。2005年版《中华人民共和国药典》二部附录中规定各类眼用制剂均应保证无菌性。现对眼用制剂无菌要求和灭菌工艺的合理性、必要性和重要性进行介绍，并对目前申报资料中存在的一些问题进行探讨。     

FDA《根据BCS豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究的指导原则》介绍

美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本。该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统（BCS）1类（而且制剂是速溶的）和3类（而且制剂是极速溶的）的速释（IR）固体口服制剂的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可获得豁免。正式版本对2015年草案版做了许多修订。详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订。该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值。     

FDA对皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究的要求

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”，这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议，还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则，期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。     

FDA“简化新药申请的透皮和局部给药系统黏附性评估的供企业用指导原则草案”介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2023年4月发布了“简化新药申请的透皮和局部给药系统（TDS）黏附性评估的供企业用指导原则草案”,修订了2018年公布的同名指导原则草案。该修订的指导原则草案包括前言、背景、黏附性的评价、黏附性和生物等效性的综合评价以及数据提交格式5部分。重点讨论了仿制TDS黏附性的临床评价,包括其研究设计和实施以及统计分析。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA的该指导原则草案,期望对我国仿制的TDS的黏附性评估的临床研究和药品监管部门的审评有帮助。     

FDA “肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案” 及其启示

美国食品药品管理局（FDA）于2023年9月发布了“肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案”。该指导原则描述了FDA对肽类药物产品开发方案的临床药理学的建议,包括肝损害、药物-药物相互作用评估、心电图按心率校正的QT间期（QTc）延长风险评估以及免疫原性风险及其对药动学、安全性和有效性评估的影响。详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国肽类药物产品临床药理学研究和监管有所启示。     

FDA“慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉：开发治疗药物供企业用的指导原则草案”介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2021年12月发布了"慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉：开发治疗药物供企业用的指导原则草案"，对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）治疗药物临床研究的试验人群、设计、有效性、安全性和统计分析提出了许多建议，内容具体、详细，而且便于实际操作。中国目前没有类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则，期待对我国这类药物的临床研究及其监管有直接的参考价值，对制定类似的临床研究指导原则有所启迪。     

FDA“主方案：加快抗肿瘤药物和生物制品开发的高效临床试验设计策略供企业用的指导原则”介绍

美国食品药品监督管理局(FDA)于 2022 年 3 月发布了"主方案:加快抗肿瘤药物和生物制品开发的高效临床试验设计策略供企业用的指导原则"。"主方案"是指同时评价成人和儿童癌症的同一总体试验体系(主方案)中的 1 种以上研究药物和(或)1 种以上癌症类型。与在 1 项临床试验中,单一药物在单一疾病人群中试验的传统的试验设计不同,主方案使用单一的基础设施、试验设计和方案,在多个子研究中同时评价多种药物和(或)疾病人群,从而可高效和快速地开发抗肿瘤药物。该指导原则对抗肿瘤药主方案研究的试验设计和实施的诸多方面提出了许多很有价值的建议,而中国目前还没有类似的指导原则。详细介绍 FDA 该指导原则,以期对我国开展抗肿瘤药主方案研究及其监管有所帮助。     

The regulation of fecal microbiota for transplantation: An international perspective for policy and public health

Abstract

Clostridium difficile is the most common hospital-acquired pathogen in the US, and recurrent C. difficile infection (CDI) is a major public health issue. Twenty per cent of CDI patients experience recurrence, and their risk of recurrence rises with each failure to achieve clinical resolution. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a remarkably efficacious treatment for recurrent CDI. However, national health agencies are grappling with the appropriate regulatory paradigm to apply to this innovative treatment. Current FMT regulations in the US, Canada, Western Europe, Australia, and China are in varying degrees of flux, although many regulators are choosing to apply the drug and biologic framework. FMT regulations should allow recurrent CDI patients safe access to this treatment as research continues. Regulating FMT like a drug or biologic, although most convenient from a legal perspective, overly restricts access while under-regulating the methods by which the stool is screened, processed, stored, and used. Human tissue and tissue-based products regulations could achieve the desired level and kind of oversight, but fecal microbiota for transplantation fail to meet applicable statutory definitions. A custom regulatory solution would be more appropriate, but many pathways that regulators may take to achieve this goal require time and resources for health agencies to develop.     

FDA“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年4月发布了“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”。该指导原则草案提出了无麸质饮食辅助治疗药物临床试验方案的建议，详细说明了开发这类药物临床试验关键要素的许多具体建议，包括试验人群、试验设计、疗效及安全性评估等方面。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容，期望对我国这类药物开发的临床研究及其监管有帮助。     

FDA药品说明书“用法用量”项目撰写新的指导原则介绍（上）

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年1月发布了“人用处方药和生物制品说明书的用法用量项目——内容和格式”的供企业用的指导原则草案,同时撤回了2010年3月发布的“人用处方药和生物制品说明书的用法用量项目——内容和格式”的供企业用的指导原则。目的是帮助申请人,确保药品说明书“用法用量”项目包括安全有效使用药物所需的用法用量相关信息,并且将信息清晰、简洁并以相关和易于理解的方式呈现给医疗人员。该指导原则详细而具体地介绍了“用法用量”项目的撰写要求并附有示例,其中主要包括对说明书该项目撰写的基本原则和对该项目各种具体内容的撰写要求。而中国目前尚没有类似的指导原则,详细介绍 FDA 该指导原则,以期对我国药品说明书该项目的撰写有参考价值,也有助于对该方面的监管更加有的放矢。因为FDA该指导原则篇幅较长,将分上下2篇进行介绍,本期发表上篇。     

FDA 药品说明书“用法用量”项目撰写新的指导原则介绍(下)

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年1月发布了“人用处方药和生物制品说明书的用法用量项目——内容和格式”的供企业用的指导原则草案,同时撤回了2010年3月发布的“人用处方药和生物制品说明书的用法用量项目——内容和格式”的供企业用的指导原则。目的是帮助申请人,确保药品说明书“用法用量”项目包括安全有效使用药物所需的用法用量相关信息,并且将信息清晰、简洁并以相关和易于理解的方式呈现给医疗人员。该指导原则详细而具体地介绍了“用法用量”项目的撰写要求并附有示例,其中主要包括对说明书该项目撰写的基本原则和对该项目各种具体内容的撰写要求。而中国目前尚没有类似的指导原则,详细介绍 FDA 该指导原则,以期对我国药品说明书该项目的撰写有参考价值,也有助于对该方面的监管更加有的放矢。因为FDA该指导原则篇幅较长,分上下2篇进行介绍,本期发表下篇。     

FDA “药物升压效应评估”供企业用的指导原则草案（第1次修订版）介绍

血压升高可增加卒中、心脏病发作和死亡的风险,美国食品药品监督管理局（FDA）主张将评估药物对血压的作用纳入药物风险评估。为此,FDA于2018年5月发布了“药物升压效应评估”供企业用的指导原则草案,提出了有关药物对血压作用上市前评估的建议。2022年2月,FDA又发布了该指导原则草案的第1次修订版,增加了对研究设计的许多细节的建议,还增加了对其评估结果列入药品说明书的具体建议。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍该指导原则的修订版内容,期待国内的药物研发人员对此予以重视,主动将新药对血压的影响列入药物临床风险研究;也期待药品监管部门制定相应的法规和指导原则。