基于QbD的二冬汤颗粒制备工艺及质量控制

目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果 二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺：干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论 该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。     

复方丹路颗粒成型工艺研究

目的:研究复方丹路颗粒的提取方法和成型工艺。方法:通过单因素试验法,考察水提法的浸泡时间、加水量、提取时间和提取次数;以颗粒的吸湿性、溶化性、颗粒外观、成型率、水分以及测定其临界相对湿度等为考察指标,筛选合适的辅料及用量,优选出复方丹路颗粒最佳的成型工艺。结果:复方丹路颗粒最佳成型辅料为蔗糖,干膏粉与辅料按1∶1.0～1∶1.1混合均匀,以90%乙醇为润湿剂,所得颗粒成型率高,临界相对湿度为70.0%,休止角、溶化性以及颗粒粒度等均合格。结论:该颗粒剂选用辅料合理,制备工艺稳定可靠,为复方丹路颗粒实现工业生产提供参考依据。     

除湿通痹颗粒的制备工艺研究

目的 对除湿通痹颗粒的提取及制备工艺进行优化,为除湿通痹颗粒质量控制的研究奠定基础。方法 以出膏率和何首乌苷转移率为评价指标,通过考察加水量、煎煮时间和煎煮次数3个因素,采用L_9(3⁴)正交实验确定最佳提取工艺。以颗粒的成型率、一次收率、溶化性和休止角为考察指标,确定最佳成型工艺。结果 最佳提取工艺：加12倍量水,提取3次,每次2 h;最佳成型工艺：赋形剂为β-环糊精,稠膏与赋形剂比为3∶1,过1号筛制粒,70℃干燥8 h,过1号筛和5号筛整粒,即得。结论 除湿通痹颗粒的提取工艺和成型工艺稳定可行且质量可控。     

复方扶正养肝颗粒的制备工艺研究

目的优选扶正养肝颗粒的提取工艺和成型工艺。方法建立毛蕊异黄酮葡萄糖苷的HPLC测定方法,通过正交设计实验确定最佳提取工艺。考察不同辅料及用量,以颗粒一次收率和溶化性等为指标,筛选处方中加入辅料的种类、用量及成型工艺参数。结果扶正养肝颗粒的最佳提取工艺:提取3次,每次加12倍量水,每次2 h;最佳成型工艺:赋形剂为糊精-麦芽糊精(1∶2),稠膏-赋形剂(1∶0.4),润湿剂为体积分数为80%的乙醇,用量为15%。结论扶正养肝颗粒的提取工艺和成型工艺稳定可行,质量可控。     

芍蝉明目颗粒的制剂工艺与质量标准研究

目的 通过优选芍蝉明目颗粒的最佳制剂工艺,并建立其质量标准,为儿童青少年近视/视疲劳防控提供一种依从性好的中药制剂。方法 以出膏率和芍药苷含量为评价指标,采用正交实验优选芍蝉明目颗粒最佳提取工艺;以颗粒成形性和溶化性为指标,优选辅料种类、配比;并采用TLC法定性鉴别白芍、沙苑子、黄芪,高效液相色谱法测定芍药苷含量,并通过10批样品建立指纹图谱。结果 芍蝉明目颗粒提取工艺为加水煎煮2次,第1次加10倍量水煎煮2 h,第2次加8倍量水煎煮1.5 h,浓缩至相对密度1.30(60℃)的清膏,加入3倍量糊精,70%乙醇为润湿剂,1%甜菊糖为矫味剂制粒。TLC法供试品溶液与对照品液色谱相应位置上显相同颜色的斑点,阴性无干扰;芍药苷在11.1～111.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999),精密度、重复性和稳定性的RSD均<2%,加样回收率为102.20%,RSD为4.94%,10批样品指纹图谱相似度均>0.95,确定了15个共有峰,其相对峰面积RSD均<3.0%。结论 芍蝉明目颗粒的最佳提取工艺为药材加水煎煮2次,第1次加入10倍水,煎煮2 h,第2次加入8倍水,煎煮...     

正交试验优选天钩平肝颗粒的成型工艺

目的 基于正交试验法优选天钩平肝颗粒的成型工艺。方法 以颗粒的成型率、溶化时间、流动性的综合得分为评价指标,采用L₉(3⁴)正交试验法优化药辅比、润湿剂的体积分数和用量,筛选出天钩平肝颗粒的成型工艺。结果 天钩平肝颗粒的最佳药辅比为稠膏∶糊精∶淀粉=1∶1∶1(g∶g∶g),以85%乙醇作润湿剂,润湿剂用量为润湿剂∶稠膏=74∶100(mL∶g)。结论 优选出的天钩平肝颗粒成型工艺重复性好,质量稳定可靠,为其大批量生产提供依据。     

麦芽总生物碱颗粒剂的制备

目的:在前期药效实验的基础上,提取麦芽总生物碱,优选麦芽总生物碱颗粒剂成型制备工艺,得到稳定均一,质量合格的颗粒制剂。方法:利用超声提取法,提取麦芽总生物碱;采用酸性染料比色法测定麦芽中总生物碱的含量;拟选6个处方完成颗粒剂的制备,并以休止角、成型率、堆密度和吸湿性等为指标,应用综合评分法对各处方进行打分,筛选出最优的辅料处方,完成辅料用量比例的优化,并筛选出最佳润湿剂;对制备所得到的麦芽总生物碱颗粒的溶化性,粒度及干燥失重等进行测定。结果:以糊精和乳糖比例为1:1的混合物作为辅料,并按1:1的比例混合麦芽总生物碱浸膏粉与辅料,选取80%的乙醇作为润湿剂,制备所得颗粒剂大小均一,成型率最高。结论:本文成功优选出了麦芽总生物碱颗粒剂的制备工艺,制成的颗粒溶化性好,成型率佳,制备方法稳定可靠。     

G1-熵权法优化欣胃颗粒剂成型工艺的研究

目的优选欣胃颗粒剂最佳成型工艺,为欣胃颗粒剂的开发利用提供参考。方法 2020年 9月至 2022年 2月,以 G1熵权法确定各指标权重,选取浸膏相对密度、辅料用量和辅料种类为考察因素,采用三因素三水平正交实验,以休止角、颗粒溶化浊度、颗粒吸湿率和颗粒成型收率为考察综合指标,确定欣胃颗粒剂最优成型工艺。结果评价指标休止角、颗粒溶化浊度、颗粒吸湿率和颗粒成型收率的组合权重分别为 0.367 2、0.172 4、0.191 9、0.268 5。欣胃颗粒剂最佳成型工艺为,辅料采用乳糖与可溶性糊精的混合物,最佳配比浸膏与辅料比为 1∶3,浸膏相对密度为 1.20~1.30(80 ℃测)。结论优选的欣胃颗粒剂成型工艺颗粒流动性较好,颗粒成型率高,物料平衡误差可控,工艺稳定可行,可为欣胃颗粒剂的工业化生产提供实验依据。     

基于星点设计-效应面法联用正交设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺

目的 用星点设计-效应面法（CCD-RSM）联用正交实验设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺。方法 以溶媒用量、煎煮时间为考察因素,以有效成分补骨脂素、异补骨脂素总量和干膏收率的总评“归一值”（optical density,OD）为评价指标,用CCDRSM确定最佳提取工艺;以颗粒溶化性、吸湿率、水分、成型率、休止角为评价指标,用正交实验优选最佳成型工艺。结果 最佳提取工艺为加水量12倍,提取2次,每次130 min;成型工艺为浸膏与辅料的比例为1∶2,可溶性淀粉与糊精的比例为1∶3,用体积分数为90%的乙醇制粒,75℃干燥,过16目筛整粒,即得。结论 优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗骨质疏松颗粒的实际生产提供依据。     

甲花片处方及制粒工艺研究

目的:研究甲花片处方及制粒工艺。方法:以颗粒外观、制粒难易程度、颗粒成型率为指标,采用单因素试验考察流化床制粒工艺;以原料粒度、黏合剂浓度、黏合剂用量为指标,以粒度、休止角、颗粒强度、硬度、脆碎度、崩解时限的综合评分为指标,采用正交试验优选甲花片处方。结果:流化床制粒的最佳工艺为物料温度49～53℃、喷雾压力0.10～0.12MPa、蠕动泵转速度30～38r·min-1;甲花片最佳处方为干膏粉粒度80目、黏合剂浓度3%、黏合剂用量为干膏粉重量的180%～200%。结论:采用流化床制粒法并对处方和工艺进行定量化控制,可以得到质量合格的制剂。     

益母草颗粒剂的制备工艺研究

目的:探讨益母草颗粒剂的制备工艺.方法:用正交法确定益母草颗粒剂的最佳制备工艺条件,在此基础上,加入新型的甜味剂,制成颗粒剂.结果:在益母草水煎液、浸膏剂型的基础上加入适量的糊精和罗汉果苷,以80%的乙醇溶液为湿润剂制成颗粒,干燥,便可得到益母草颗粒剂. 结论:用这种方法制成的益母草颗粒剂质量稳定,更加安全,可以用此制备工艺进行大批量生产.     

三康胶囊制备工艺的研究

摘要目的对三康胶囊的制备工艺进行研究。方法以出膏率和指标成分的含量进行正交设计,对三康胶囊的提取工艺进行优选;通过剂型、物料形式、润湿剂、制粒条件的选择以及颗粒流动性、吸湿性、临界相对湿度、堆密度的考察,优选制剂工艺。结果确定三康胶囊的提取工艺为：醇提部分提取两次,第1次用10倍量70%乙醇回流提取2.0 h,第2次用8倍量70%乙醇回流提取1.5 h;水提部分用适量水浸泡1.0 h,第1次用12倍量水回流提取1.5 h,第2次加10倍量水回流提取1.0 h。制备工艺为按一定比例加入相对密度为1.35（60 ℃）的醇提物和相对密度1.13（60 ℃）的水提物、药材细粉,混匀,真空干燥,粉碎,过孔径0.18 mm（80目）筛,用90%乙醇做润湿剂,加适量淀粉制软材,过孔径0.85 mm（20目）筛,装0号胶囊。临界相对湿度44.2%,堆密度为0.659 9 g·（cm3）－1。结论所选择的制备工艺合理,稳定可行。     

黄芪乌梅降糖颗粒的制备工艺与质量分析

目的优选黄芪乌梅降糖颗粒的制备工艺,并考虑其质量,为该制剂的质量标准制订提供参考。方法建立HPLC-ELSD法检测黄芪乌梅降糖颗粒中黄芪甲苷的含量;建立紫外-分光光度法测定黄芪乌梅降糖颗粒中总黄酮的含量,通过单因素和正交设计试验,确定最佳提取工艺。考察不同辅料、润湿剂用量,以成型率、溶化性及吸湿率为指标,筛选处方中加入辅料的品种、配比及最佳成型工艺。结果确定黄芪乌梅降糖颗粒的最佳水提工艺为10倍量的水,煎煮3次,1次60min。黄芪乌梅降糖颗粒的最佳制备工艺为微晶纤维素-聚维酮科K30-二氧化硅(3.5∶1∶0.5),浸膏粉-辅料(10∶1),85%乙醇,用量50%。结论本实验确定的提取工艺和制备工艺稳定可行,质量可控。     

鲜天麻汁颗粒制备及质量控制

目的：优选鲜天麻汁颗粒的成型工艺,并制定其质量评价标准。方法：以颗粒剂的成型性、流动性、含水量、吸湿性综合评分为评价指标,对稀释剂的种类、用量以及润湿剂的浓度进行优化,采用薄层色谱法与高效液相色谱法制定鲜天麻汁颗粒的质量评价标准。结果：最佳的成型工艺为：鲜天麻汁冻干粉与可溶性淀粉用量比例为1∶1,润湿剂为80%乙醇溶液进行湿法制粒。所得颗粒含水量较低,成型性、流动性、溶解性较好,吸湿率较低。薄层色谱鉴别方法重现性好、专属性强,斑点清晰。高效液相色谱法分析,对羟基苯甲醇在0.51~204 μg·mL^-1浓度范围内具有良好的线性关系,r²=0.999 8,平均回收率为104.67%,RSD=1.05%。结论：依据上述方法制备的鲜天麻汁颗粒成型工艺稳定可行,建立的质量标准评价指标合理可靠。     

祛风颗粒提取工艺及薄层色谱研究

目的:对祛风颗粒进行提取工艺优选并建立主要成分的薄层色谱鉴别方法.方法:以干浸膏率及升麻素苷含量为评定指标,采用正交设计优选提取工艺;用3批中试样品颗粒进行薄层色谱研究.结果:提取工艺为煎煮提取2次,每次加12倍量水,每次60 min,首次煎煮前浸泡30 min;建立了黄芪、制何首乌和黄连3味药材的薄层色谱鉴别方法.结...     

虎杖解毒无糖颗粒成型工艺的优选研究

目的：优选虎杖解毒无糖颗粒的成型工艺。方法：通过单因素实验,以颗粒的成型率、溶化性、吸湿率和流动性为评价指标,确定辅料种类;采用星点设计-效应面法和总评归一值法,优选虎杖解毒无糖颗粒的辅料总量、混合辅料的比例以及润湿剂乙醇的体积分数,并验证优化结果是否可靠。结果：最佳成型工艺条件为稠膏-辅料用量比（0.41∶1）,糊精-乳糖（2.79∶1）,润湿剂为60.9%乙醇;工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果的偏差小于5%。结论：优选的成型工艺稳定可靠,实验方法简单直观,制得颗粒成型性、溶化性、抗湿性、流动性俱佳,为生产提供科学依据。     

痛风颗粒剂的成型工艺优选

目的:优选痛风颗粒剂的成型工艺条件。方法:在确定辅料配比的基础上,采用L9(34)正交试验,以颗粒的外观、成型性、水分含量、流动性、溶化性和吸湿性作为综合指标,考察浸膏粉与辅料配比,润湿剂乙醇体积分数和用量的工艺参数。结果:最佳成型工艺条件为浸膏粉与辅料(糊精甘露醇乳糖=0.1:1:0.5)比为1:2,乙醇体积分数为80%,乙醇用量为11%。结论:该复方颗粒的成型率高,抗吸湿性强;优选的成型工艺简单、方便、可行,适合工业化生产。     

苦杏仁煮散颗粒煎煮工艺优化及其煎煮质量评价

目的:优化苦杏仁煮散颗粒的煎煮工艺,并与传统饮片的煎煮质量进行对比研究。方法:采用正交试验考察加水量、浸泡时间和煎煮时间对苦杏仁煮散颗粒煎煮工艺的影响,以苦杏仁苷煎出量和干膏收率为评价指标,进行综合加权评分,优化煎煮工艺;对比煮散颗粒和传统饮片的溶出曲线及煎出效率,评价苦杏仁煮散颗粒煎煮质量。结果:优化工艺为:加12倍量水,浸泡10 min,煎煮2次,每次12 min;各时间点煮散颗粒煎液中指标成分的溶出量及干膏率均高于传统饮片,且差异具有极显著性;煮散颗粒1 g的煎出效果约相当于传统饮片的1.2 g。结论:优选的煎煮工艺简便、快速,稳定可行,煮散颗粒煎出效果优于传统饮片。本试验可对煮散颗粒的研究起到示范推广作用。     

扶肾颗粒制备工艺研究

目的:优选扶肾颗粒制备工艺。方法:以干膏率和淫羊藿苷含量作为考察指标,采用正交试验法优化扶肾颗粒的提取工艺和醇沉精制工艺,以吸湿百分率为指标考察颗粒辅料。结果:最佳制备工艺条件加10倍水,煎煮3次,每次2h;最佳醇沉浓度是60%;最佳制粒工艺条件为:药材提取物-糊精以1:2的比例湿法制粒。结论:优选项的制备工艺合理,有效成分提取率较好。