PI3K/Akt信号通路介导的细胞凋亡机制研究进展

PI3K/Akt信号通路是参与细胞增殖调控的重要 通路之一[1],既有抗凋亡作用又有促凋亡作用 ,以抗 细胞凋亡为主。研究证实AKT的活化与许多人类疾 病如癌症、白血病、糖尿病、精神分裂等密切相关[2]。 现在就PI3K/Akt信号通路对凋亡作用综述如下。     

穿心莲二萜内酯有效部位的化学成分研究

目的对穿心莲二萜内酯有效部位的化学成分进行研究;方法利用硅胶柱层析,制备薄层色谱进行分离纯化,通过理化性质结合波谱方法鉴定化合物结构;结果穿心莲二萜内酯有效部位中分离并鉴定了5个主要化合物,分别为:穿心莲内酯、异穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯;结论为探讨穿心莲有效部位的物质基础提供了依据。     

PI3K/Akt信号通路与肿瘤关系的研究进展

PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。该信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了变化,在肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。因此,通过对PI3K/Akt信号通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点。本文将重点就PI3K/Akt信号通路的组成及其与肿瘤发生、发展的关系予以综述。     

PI3K/Akt信号通路与心血管疾病关系的研究进展

磷脂醜肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/ protein kinase B,P13K/ Akt)信号通路具有广泛的生物学效应,在信号转导中起着重要作用.近年其在心血管疾病发生发展中的作用越来越受到关注,本文从PI3K/ Akt的分子生物学特点、与心血管疾病的关系以及...     

外泌体通过PI3K/Akt信号通路调控细胞的作用

外泌体是由细胞所产生的小体,在近年来的研究中发现外泌体能够传递信号分子,调控靶细胞的生理功能,在细胞的生长发展中起着重要作用.磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,也称Akt)信号通路是一条经典的细胞信号通路,在...     

毛蕊异黄酮对膀胱癌细胞凋亡和 PI3K/Akt 信号通路的影响

目的：探讨毛蕊异黄酮对膀胱癌细胞增殖、凋亡及 PI3K／Akt 信号通路的影响。方法采用0、30、60、120μmol／L 毛蕊异黄酮处理膀胱癌 T24、T739细胞,采用 MTT 法检测此两种细胞接受上述浓度处理0、24、48和72 h 后的细胞增殖情况,流式细胞术检测此两种细胞各浓度处理48 h 的细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法检测 T24细胞各浓度处理48 h 的细胞凋亡情况,Real －time PCR 检测 T24细胞各浓度处理48 h 的 Bax 的 mRNA 表达水平,Western blot 法检测 T24细胞各浓度处理48 h 的 Akt 及其磷酸化形式 p －Akt 的蛋白水平和 Bax 蛋白水平。结果毛蕊异黄酮抑制膀胱癌 T24、T739细胞增殖,并呈剂量和时间依赖性（P ＜0.05）,对 T24细胞的抑制增殖效应比 T739明显（P ＜0.05）;0、30、60、120μmol／L 毛蕊异黄酮作用48 h 后 T24细胞凋亡率分别为（2.89±1.11）％、（4.11±1.05）％、（16.92±2.67）％、（27.54±2.43）％,而 T739细胞凋亡率分别为（3.05±1.42）％、（3.99±1.52）％、（13.01±2.68）％、（19.99±3.31）％,与0μmol／L 浓度处理比较,60、120μmol／L 处理后明显升高,差异有统计学意义（P ＜0.05）,而且毛蕊异黄酮对 T24细胞的促凋亡效应比 T739细胞明显（P ＜0.05）;Ho－echst 33258荧光染色法显示随药物浓度增高,T24细胞凋亡明显增多;Real －time PCR 结果显示 T24细胞中 Bax的 mRNA 表达水平在60、120μmol ／L 处理后均明显高于0μmol／L 浓度时的表达水平（P ＜0.05）。 Western blot 法检测的 Bax 蛋白表达水平则在30、60、120μmol ／L 处理后高于0μmol ／L 浓度时的表达水平（P ＜0.05）,p －Akt／Akt 值则降低（P ＜0.05）。结论毛蕊异黄酮能抑制膀胱癌 T24细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能通过抑制PI3K／Akt 通路激活进而促进 Bax 表达实现。     

PI3K/Akt信号通路与女性相关恶性肿瘤关系的研究进展

PI3K/Akt通路是一条与细胞增殖、迁移、蛋白质合成、血管生成、化学耐药等多方面有关的重要通路,在肿瘤的发生发展中起重要的调控作用。本文对PI3K/Akt通路的概述、与女性相关恶性肿瘤的关系及展望做一综述。     

片仔癀通过PI3K/Akt信号通路诱导人骨肉瘤U2OS细胞凋亡

目的探讨片仔癀诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）途径的关系。方法采用不同浓度片仔癀（0.4,0.8,1.2mg/mL）作用U2OS细胞,采用MTT法检测片仔癀对U2OS细胞增殖的影响;Hoechst 333258染色观察细胞凋亡情况;Western blot检测PI3K调节亚基p85α（PI3K p85α）、磷酸化PI3K调节亚基p85α（p-PI3K p85α）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、核多聚（ADP-核酶）聚合酶（PARP）、裂解PARP（Cleaved PARP）等PI3K/Akt途径相关蛋白的表达。结果片仔癀可明显抑制U2OS细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,诱导U2OS细胞凋亡;Western blot显示p-PI3K p85α、p-Akt蛋白表达明显下调,Cleaved PARP表达量增加,与空白对照组相比有明显差异（P<0.05）。结论片仔癀可通过抑制PI3K/Akt信号途径PI3K p85α、Akt磷酸化,促进PARP裂解,诱导骨肉瘤U2OS凋亡。     

芝麻素通过PI3K/Akt信号通路抑制肥大细胞活化研究

[目的]观察芝麻素对肥大细胞活化的影响并探讨其可能作用机制.[方法]通过IgE介导体外实验观察芝麻素对IgE介导的肥大细胞组织胺的释放及对PI3K/Akt蛋白表达的影响.[结果]与模型对照组比较,芝麻素大、中剂量可明显抑制肥大细胞释放组织胺,且可有效抑制肥大细胞释放炎性细胞因子PI3K/Akt蛋白的表达(P<0.05).[结论]芝麻素抗过敏作用可能部分与抑制PI3K/Akt信号通路有关.     

参七虫草胶囊干预肺间质纤维化大鼠模型PI3K/Akt信号通路实验研究

目的 观察参七虫草胶囊对肺间质纤维化模型大鼠磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinase B,Akt）信号通路的干预作用。方法 采用博莱霉素气道喷雾法复制大鼠肺间质纤维化模型。将40只大鼠随机分为空白对照组、模型组、氢化泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组10只。酶联免疫吸附法测定各组大鼠治疗前后血清及肺组织中PI3K/Akt水平。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清和肺组织中Akt及PI3K水平显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,参七虫草胶囊组和氢化泼尼松组大鼠血清及肺组织中Akt及PI3K水平显著降低（P＜0.05）;参七虫草胶囊组大鼠血清和肺组织中Akt、PI3K水平显著低于氢化泼尼松组（P＜0.05）。结论 参七虫草胶囊通过抑制PI3K/Akt信号通路的激活从而抑制肺纤维化炎症反应,延缓肺间质纤维化病程进展。     

艾滋病患者外周血T淋巴细胞亚群的变化(附30例临床分析)

目的：为了进一步了解艾滋病患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化情况。方法：随机选择３０例艾滋病患者，取空腹外周血经ＦＡＣＳ计数系统处理，检测ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ＋８Ｔ淋巴细胞的绝对值及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值，并与正常值进行比较。结果：艾滋病患者的ＣＤ＋３、ＣＤ＋４与正常值比较显著减少（Ｐ＜０．００５），ＣＤ＋４与正常值比较无明显变化。ＣＤ＋４／ＣＤ＋８与正常值比较显著减少（Ｐ＜０．００５），在３０例患者中ＣＤ＋４正常者３例（占１０％），ＣＤ＋４低于正常值者２７例（占９０％），ＣＤ＋４最高者为７８．３／ｍｍ３，最低者为４／ｍｍ３。结论：艾滋病患者Ｔ淋巴细胞亚群的主要变化是ＣＤ＋４Ｔ淋巴细胞绝对值明显减少。艾滋病患者ＣＤ＋４绝对值的差异是很大的。     

LY294002抑制PI3K-Akt信号通路对人甲状腺癌细胞的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮(LY294002)对人甲状腺未分化癌HTH-15细胞中PI3K-丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路、细胞生长、细胞凋亡及细胞侵袭性的影响.方法:HTH-15细胞用不同浓度(O～100 μmol/L)LY294002处...     

PI3Kδ过度活化综合征诊疗进展

PI3Kδ过度活化综合征(APDS)是一种罕见的常染色体显性遗传原发性免疫缺陷病,全球报道该病例已超300例.c.3061 G>A(p.E1021K)与c.1425+1 G>(A,C,T)(p.434-475del)为目前热点突变位点.尽管早期行基因二代测序筛查可缩短确诊时间,但由于APDS发病率低及高度异质性的临床特...     

艾滋病相关淋巴结病理改变及其与淋巴结中CD4+CD25+调节性T细胞的相关性

目的探讨艾滋病患者淋巴结组织中CD4 CD25 调节性T细胞的表达、分布及其与病理改变的相关性。方法对22例活检及13例尸体解剖的HIV/AIDS患者的淋巴结进行组织学观察和病理分期,采用免疫组织化学法对淋巴结组织中的CD4 CD25 调节性T细胞特异性标记物FoxP3进行检测。结果35例艾滋病患者的淋巴结中,1～4期分别有5、4、14和12例。所有淋巴结组织中均检测出FoxP3的阳性表达;在1、2期病变淋巴结内,FoxP3阳性细胞数量较多,分布于滤泡间区和副皮质区;3、4期随着淋巴细胞的数量衰竭,阳性细胞数量的减少更加明显。结论艾滋病患者淋巴结中存在有CD4 CD25 调节性T细胞,随着淋巴结病变的进展其数量减少或耗竭。     

Association of the phosphatidylinositol signal pathway with prolonged myocardial ischemia

Ｉｎ 1986 ,Ｍｕｒｒｙ ,ｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ,ｔｈｅｓｏ ｃａｌｌｅｄ“ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ” 1Ｗｈｉｌｅｎｕｍｅｒｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ｆｅｗｐｅｏｐｌｅｎｏｔｉｃｅｄｔｈｅｏｒｇａｎｉｓｍ’ｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｒｏｌｏｎｇｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ Ｉｔｗａｓａｌｓｏｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎ…     

Association of HIV transmissions and non-transmission knowledge with negative attitudes to HIV/AIDS

Background  Human immunodeficiency virus/acquired immure deficiency syndrome (HIV/AIDS)-related stigma is an obstacle to the implementation of treatment, care, and support programs for people living with HIV/AIDS. This study explored the association of the HIV knowledge with the attitudes toward HIV/AIDS.

Methods  A cross-sectional survey was conducted in HIV epidemic rural areas with 5355 participants. Their knowledge and attitudes about HIV/AIDS were assessed, and the associations of HIV transmission and non-transmission knowledge with negative attitudes towards the HIV/AIDS were analyzed.

Results  Negative attitudes were significantly correlated with the HIV non-transmission knowledge and the correlation was higher than that with HIV transmission knowledge among participants who were male, 20 years old and migrant workers, students and respondents of and above junior high school. However, among those who were female, age 30 and older, illiterate with primary school education, negative attitudes were significantly associated with HIV non-transmission knowledge and the association was lower than that with HIV transmission knowledge.

Conclusions  HIV transmission knowledge and non-transmission knowledge have different influences on negative attitudes towards HIV/AIDS among different demographic subgroups.

     

中医药治疗艾滋病的思路

针对艾滋病（AIDS）的特点,有目的地将食疗、综合治疗概念引入到艾滋病治疗与预防中,为AIDS的防治提供一条新途径和手段.     

中医药调节HIV/AIDS患者免疫功能研究现状与思考

高效抗逆转录病毒疗法实施过程中,存在着患者免疫重建不良和免疫重建炎症综合征等治疗难点。中医药调节HIV/AIDS患者免疫功能的研究主要集中在以下几个方面:(1)中医药对HIV/AIDS免疫重建作用的研究;(2)中医药治疗HIV/AIDS免疫重建不良研究;(3)中医药治疗HIV/AIDS免疫重建炎症综合征研究;(4)中医药调节HIV/AIDS免疫功能机理研究。以上研究为进一步提高中医药防治HIV/AIDS的水平提供了理论基础。     

宫颈癌PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:探究宫颈癌患者病理组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶体蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白的表达,及其与临床病理参数和预后的关系。方法:收集2016年1月至2018年1月于遵义市第一人民医院就诊的61例宫颈癌患者活检及手术宫颈癌标本。采用免疫组织化学法检测PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达。宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达与临床病理特征的关系采用多因素logistic回归模型分析,与预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析。结果:宫颈癌组织PI3K、p-Akt、p-mTOR阳性率均高于癌旁组织(χ²=64.050,P=0.000;χ²=58.607,P=0.000;χ²=56.637,P=0.000)。年龄≥45岁的宫颈癌患者mTOR表达高于年龄<45岁的患者(χ²=4.163,P=...     

Impact of baseline CD4^＋ T cell counts on the efficacy of nevirapinebased highly active antiretroviral therapy in Chinese HIV/AIDS patients： a prospective,multicentric study

Background CD4^＋T cell counts have been used as the indicator of human immunodeficiency virus type 1 （HIV-1） disease progression and thereby to determine when to start highly active antiretroviral therapy （HAART）. Whether and how the baseline CD4^＋T cell count affects the immunological and viral responses or adverse reactions to nevirapine （NVP）-containing HAART in Chinese HIV-1 infected adults remain to be characterized. Methods One hundred and ninety-eight HIV-seropositive antiretroviral therapy （ART）-naive subjects were enrolled into a prospective study from 2005 to 2007. Data were analyzed by groups based on baseline CD4^＋T cell counts either between 100-200 cells/μl or 201-350 cells/μl. Viral responses, immunologic responses and adverse events were monitored at baseline and at weeks 4, 12, 24, 36, 52, 68, 84, 100. Results Eighty-six and 112 subjects ranged their CD4^＋T cell counts 100-200 cells/μl and 201-350 cells/μl, respectively. The pre-HAART viral load in CD4 201-350 cells/μl group was significantly lower than that in CD4 100-200 cells/μl group （P=0.000）. After treatment, no significant differences were observed between these two groups either in the plasma viral load （pVL） or in the viral response rate calculated as the percentage of pVL less than 50 copies/ml or less than 400 copies/ml. The CD4^＋T cell counts were statistically higher in the 201-350 group during the entire follow-ups （P 〈0.01） though CD4^＋ T cell count increases were similar in these two groups. After 100-week treatment, the median of CD4^＋ T cell counts were increased to 331 cells/μl for CD4 100-200 cells/μl group and to 462 cells/μl for CD4 201-350 cells/μl group. Only a slightly higher incidence of nausea was observed in CD4 201-350 cells/μl group （P=0.05） among all adverse reactions, including rash and liver function abnormality. Conclusions The pVLs and viral response rates are unlikely to be associated with the baseline CD4^＋T cell counts. Initiating HAART in Chinese HIV-1 infected patients with higher baseline CD4^＋T cell counts could result in higher total CD4^＋T cell counts thereby achieve a better immune recovery. These results support current guidelines to start HAART at a threshold of 350 cells/μl.