药物性肝损伤研究进展与治疗

药物性肝损伤（DILI）可发生在没有肝脏疾病的人群,或以往有肝脏疾病的患者使用某种药物后发生不同程度的肝损伤。近年来,由于药物种类的不断增加,新药不断涌现及各类保健药物的应用,药物性肝损伤的发病率明显增高。目前,关于药物性肝损伤的研究在两个领域取得了长足进展。     

93例药物性肝损伤患者临床特征分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)的临床特征,提高DILI临床分型的诊断率和治疗效果.方法 回顾性分析医院2014年1月至2018年12月确诊的93例DILI患者的住院资料,依据2015年版《药物性肝损伤诊治指南》分析不同DILI临床分型的特点.结果 93例DILI患者中,男25例(26.88％),女68例(73.12...     

药物性肝损伤的机制

综述产生药物性肝损伤的主要机制,从而找寻预防或减轻药物造成肝损害的方法。通过查阅近年来国内外相关文献并对其进行总结。结果显示,药物性肝损伤的机制十分复杂,主要包括代谢激活造成肝损伤,线粒体损伤,免疫损伤,遗传易感性,溶酶体损伤,胆汁淤积。通过对从以上方面进行综述,以期对药物性肝损伤的机制做进一步的了解,有助于预防或减轻药物造成的肝损害。     

药物性肝损伤治疗体会

肝脏是药物在体内代谢的重要器官,但药物及其代谢产物又可影响肝脏的结构和功能,造成肝脏的损害。药物性肝病是指在药物治疗过程中肝脏受药物本身、代谢产物损害或发生过敏反应所致的医源性疾病。危害包括肝脏血管损害、诱导肝癌和促使肝硬化等。     

药物性肝损伤风险的新视点

肝脏是药物代谢的主要脏器,同时,也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指药物在治疗过程中,由于药物本身或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病。DILI发病机制的复杂性和疾病的隐匿性,往往导致其在药品在上市前的临床试验中不能完全被发现,而是在药品大量用于临床后才逐渐显现出来。有统计结果显示,引起DILI的药物     

一例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护

目的通过1例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护,探讨临床药师在药物性肝损伤患者治疗过程中能够发挥的作用。方法临床药师参与1例服用头孢克肟分散片以及银黄胶囊10 d并饮用杨梅酒1次后出现胆汁淤积的肝损伤患者的临床治疗,通过因果关系评估确定肝损伤与可疑药物的相关程度,优化保肝治疗方案,并对患者进行药学监护和用药教育,提高患者用药安全性。结果临床药师对引起肝损伤的原因及可疑药物进行分析,并对头孢克肟分散片和银黄胶囊进行了RUCAM评分,两药的评分结果分别为8分(极可能)和5分(可能),考虑头孢克肟分散片是引起肝功能异常的主要原因。临床药师对患者保肝方案进行评估,建议精简保肝药物,仅用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸进行该患者的保肝治疗。在患者入院期间,临床药师积极对患者进行药学监护,教育用药注意事项,关注药物不良反应,指导患者合理用药。结论临床药师通过参与1例药物性肝损伤患者的临床治疗,充分发挥自身的药学专长,从药学角度参与可疑肝损伤药物的分析以及保肝治疗方案的优化,并对患者进行个体化的用药监护,在临床治疗过程中发挥了积极的作用。     

药物性肝损伤的病因与临床分析

目的:探讨药物性肝损伤病因、分型、临床表现、治疗及预后。方法:回顾性分析近5年来深圳市龙岗中心医院进行治疗的238例药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果:患者临床表现缺乏特异性,其中88例无明显临床症状、体征;肝细胞型149例(62.61%),胆汁淤积型48例(20.17%),混合型41例(17.23%)。引起肝功能损伤的药物主要为抗结核药、中草药、抗生素、糖皮质激素、化疗药;87.39%患者预后较好。结论:药物性肝损伤症状缺乏特异性,不能单纯根据症状确定诊断;本组患者药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主;临床上可以引起药物性肝损伤的药物种类很多,但抗结核药、中草药、抗生素引起药物性肝损伤的发生率最高,临床应用此类药物时,应注意监测肝功能。     

硫普罗宁联合促肝细胞生成素治疗药物性肝损伤52例临床分析

目的研究硫普罗宁联合促肝细胞生成素治疗药物性肝损伤的临床疗效。方法 52例药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组。结果治疗组治疗后,肝功能明显改善,且改善幅度明显高于对照组;治疗组早期应用硫普罗宁及促肝细胞生成素可以提高疗效、缩短病程。结论硫普罗宁联合促肝细胞生成素治疗药物性肝损伤疗效显著。     

抗结核药物性肝损伤分子机制研究进展

结核病是全球公共卫生问题,抗结核药物所伴随的肝损伤严重影响预后,因此阐明抗结核药物性肝损伤的分子机制尤为重要。抗结核药物诱导的肝损伤分子机制纷繁复杂,本文将着重从当前最新研究热点进行综述,研究表明抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）与脂质过氧化、铁死亡、表观遗传修饰、代谢组学、环状RNA密切相关。脂质过氧化和铁死亡介导ATB-DILI发生的信号通路与谷胱甘肽代谢有关;表观遗传修饰通过DNA甲基化（和去甲基化）、组蛋白修饰和非编码RNA参与ATB-DILI的致病机制;靶向与非靶向代谢组学在阐明抗结核药物的毒性机制方面具有重要贡献;环状RNA在转录翻译水平参与调控ATBDILI的发生发展。本文旨在阐明抗结核药物性肝损伤分子机制的最新研究进展,以期为后续研究提供理论参考依据及新的研究方向。     

重视老年人药物性肝损伤

老年人药物不良反应（ADR）发生率高且程度严重,与ADR有关的死亡患者中,年龄〉60岁者约占50%。老年患者ADR受累器官以胃肠道最为常见,其次是血液和肝胆系统。药物性肝损伤（DILI）为严重ADR。老年人常因多种基础疾病（如冠状动脉性心脏病、高血压、糖尿病等）服用多种药物而增加DILI的发生风险。     

自噬在药物性肝损伤中的作用研究进展

药物性肝损伤(DILI)是临床上最为常见的一类药源性病变,可导致急性肝衰竭,严重时可造成肝硬化、肝癌甚至死亡.近年来,DILI的发生率呈逐年增加的趋势,成为药物研发失败和已上市药物被撤市的重要原因.自噬是细胞内蛋白质和受损细胞器进行清除的过程,对细胞稳态、质量与数量乃至存活与死亡等调控有着十分重要的意义.越来越多研究表...     

免疫检查点抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）靶向作用于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）和程序性死亡受体/配体1（programmed death-1/ligand,PD-1/PD-L1）,提高了多种类型恶性肿瘤患者的生存率。然而,随着ICPi临床应用日益增多,免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的报道也越来越多。肝损伤为其常见的irAEs之一,其发生的危险因素涉及ICPi药物种类、肿瘤类型、联用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）等。ICPi致肝损伤最常见的临床表现为无症状的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）升高和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）升高,具有复杂、多样化的组织学形态特征。治疗时以糖皮质激素治疗为主,必要时可加用免疫抑制剂麦考酚酯。     

Idiosyncratic drug-induced liver injury: an overview

Drug-induced liver injury (DILI) encompasses a spectrum of clinical disease ranging from mild biochemical abnormalities to acute liver failure. The majority of adverse liver reactions are idiosyncratic, occurring in most instances 5 – 90 days after the causative medication was last taken. The diagnosis of DILI is clinical, based on history, probability of the suspect medication as a cause of liver injury and exclusion of other hepatic disease. DILI can be hepatocellular (predominant rise in alanine transaminase), cholestatic (predominant rise in alkaline phosphatase) or mixed liver injury. An elevated bilirubin level more than twice the upper limit of normal in patients with hepatocellular liver injury implies severe DILI, with a mortality of ～ 10% and with an incidence rate of 0.7 – 1.3 per 100,000. Although acute liver failure is rare, 13 – 17% of all acute liver failure cases are attributed to idiosyncratic drug reactions. Response to drug withdrawal may be delayed up to 1 year with cholestatic liver injury with occasional subsequent progressive cholestasis known as the vanishing bile duct syndrome. Overall, chronic disease may occur in up to 6% even if the offending drug is withdrawn. Antibiotics and NSAIDs are the most common cause of DILI. Statins rarely cause significant liver injury whereas antiretroviral therapy is associated with hepatotoxicity in 10% of treated patients. Multiple mechanisms of DILI have been implicated, including TNF-α-activated apoptosis, inhibition of mitochondrial function and neoantigen formation. Risk factors for DILI include age, sex and genetic polymorphisms of drug-metabolising enzymes such as cytochrome P450. In patients with human immunodeficiency virus, the presence of chronic viral hepatitis increases the risk of antiretroviral therapy hepatotoxicity. Over the next decade, the combination of accurate case ascertainment of DILI via clinical networks and the application of genomics and proteomics will hopefully lead to accurate prediction of risk of DILI, so that pharmacotherapy can be optimised with avoidance of adverse hepatic events.     

老年药物性肝损害的临床特点

药物引起的肝毒性是老年人肝脏疾病的重要原因,发生率是年轻人的4倍多,且类型几乎包括了所有已知的肝脏疾病。因为大多数的临床试验排除了大于75~80岁年龄组患者,有关药物副作用的报告在大于60岁年龄组中相当罕见。为此,需要进一步的临床研究,以探讨老年患者肝脏的药物副作用。本文主要综述了老年药物性肝损害的主要临床表现和诊断以及近年来常见药物(心血管药物和抗微生物药物)引起肝损伤的临床情况。     

药物性肝损伤的基因多态性研究进展

药物性肝损伤是常见药源性疾病之一，其临床诊治极为困难，且易发展成急性肝功能衰竭。相关药物基因组学研究已经发现包括CYP450、UGT、GST、NAT等药物代谢酶类，ABCB1、ABCC2等药物转运体以及人类白细胞抗原的基因多态性与药物性肝损伤具相关性。本文将综述药物性肝损伤的基因多态性研究进展，以期为药物性肝损伤的临床及时诊治和科学研究提供参考。     

Rechallenge in drug-induced liver injury: the attractive hazard

Progress in the understanding of drug-induced liver injury (DILI) is clearly hampered by the lack of specific markers of the disease. In this scenario, recrudescence of the liver injury upon re-exposure to the suspicious drug is considered the more reliable evidence of DILI. On-purpose re-exposure, however, entails both practical and ethical issues because the bulk of situations in clinical practice are non-immunoallergic DILI in which a provocation test frequently would give negative results. Besides, deliberate re-exposure with a drug that is not considered vital or essential is potentially harmful and, hence, hardly justified in DILI, and rechallenge is more commonly described in an unintentional basis. The causes, characteristics and consequences of rechallenge have been specifically addressed recently. For causality assessment, a positive rechallenge test carries the strong value, and is accordingly scored by clinical algorithms. Such clinical scales, however, reward drugs that are associated with a positive rechallenge response, but might be considered biased against those where re-administration fails to elicit a response or, more commonly, for which no rechallenge is attempted.     

药物性肝损害诊断标准及其临床应用

药物性肝损害是常见的药物不良反应之一.有1100种以上的药物和相关物质与药物性肝损害有关.然而,迄今药物性肝损害尚无特异性诊断标志.本文介绍和讨论几种主要的诊断标准,以期有助于临床药物性肝损害的诊断.     

肠道菌群介导药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上最常见、最严重的不良反应之一,既增加患者的医疗负担,也给新药研发及上市带来挑战。目前,药物性肝损伤的发生机制仍不十分明确。近年来,研究发现肠道菌群与药物性肝损伤密切相关,但对肠道菌群参与药物性肝损伤的具体作用机制仍尚无统一结论。肠道菌群可能通过增加肠道通透性致使内毒素外漏、破坏肠道代谢物平衡、直接影响药物代谢及促进炎症和氧化应激等途径参与药物性肝损伤。本文将对肠道菌群参与药物性肝损伤的可能机制,及基于机制的防治措施等研究进展进行综述,以期为药物性肝损伤研究及临床安全合理用药提供科学参考。     

复方苦参注射液治疗化疗后药物性肝损害

目的:评价复方苦参注射液对化疗药物造成的药物性肝损害的治疗作用。方法:选取于本科化疗时出现肝损患者240例,随机分为2组,一组应用复方苦参注射液治疗,一组予以安慰剂治疗,治疗2周后,比较治疗前后肝功能的变化。结果:通过2周治疗,试验组有65例患者肝功能恢复,占50.78%;对照组42例肝功能恢复,占37.5%,两组间有统计学差异(P<0.05)。按肝损类型分类,肝细胞型肝损患者运用复方苦参注射液治疗后,治疗效果优于对照组,且有统计学差异(P<0.05),而胆汁淤积型肝损及混合型肝损治疗后两组间无统计学差异。结论:复方苦参注射液能有效保护肝细胞,对治疗药物性肝损具有一定的效果。