脂滴及脂滴包被蛋白在心血管疾病中的研究进展

脂滴(LD)是一种参与细胞内脂质代谢的多功能细胞器,主要由中性脂芯和磷脂单层膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白以调节脂质的储存、运输和代谢。脂滴调节失衡可造成脂质代谢异常、血脂改变和免疫紊乱。近年来研究表明脂滴表面相关蛋白可以通过调节心肌和血管细胞,影响心脏脂质代谢和动脉粥样硬化生理病理过程。本文综述了脂滴在心脏和血管领域的研究成果,阐释了脂滴对心肌细胞、泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的发生发展的影响,并总结脂滴与心血管疾病的关系,为以脂滴为靶标治疗心血管疾病提供思路。     

FXR通过调控脂滴蛋白PLIN5延缓纤维化的调控机制

目的：本研究旨在揭示法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）通过调控脂滴包被蛋白5(perilipin 5, PLIN5)从而延缓肝纤维化的调控机制。方法：利用生物信息学预测PLIN5基因上游的FXR反应元件（FXR response element, FXRE），构建双荧光素酶报告基因体系以检测所预测位点与FXR的结合效应；使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2构建肝纤维化模型；过表达FXR或PLIN5后，qPCR和Western blot检测PLIN5、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）和I型胶原蛋白（collagenⅠ）mRNA水平和蛋白水平；油红O染色检测脂滴的生成，定量检测甘油三酯（triglyceride,TG）的含量。结果：确定了PLIN5基因启动子区域含有已知的反向重复序列-1(inverted repeats-1,IR-1);FXR激活后能够上调LX-2中PLIN5的基因表达（P<0.01）；过表达PLIN5能够...     

白藜芦醇通过激活PKA-PLIN2通路促进HepG2细胞脂滴脂解

目的 明确围脂滴蛋白2(perilipinin-2,PLIN2)在白藜芦醇(resveratrol,RSV)改善脂肪变性HepG2细胞脂滴代谢中的作用机制.方法 0.2 mmol/L棕榈酸处理HepG2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型.使用0、10、20、40、80 μmol/L RSV及转染PLIN2 siRNA或PKI过表达质粒后,再用40 μmol/L RSV干预24 h,油红O染色检测脂滴形成情况,酶法检测细胞内甘油三酯以及细胞外游离甘油含量,Western blot检测PLIN2蛋白表达,实时定量PCR检测PLIN2 mRNA表达.结果 RSV可以降低脂肪变性HepG2细胞脂滴蓄积程度,促进脂滴的脂解.RSV可以通过促进磷酸化增强PKA的活性,并呈浓度依赖性地上调PLIN2 mRNA和蛋白表达水平(P＜0.05).抑制PKA活性或下调PLIN2表达后,RSV促进脂肪变性HepG2细胞脂解的作用显著减弱(P＜0.05).结论 RSV通过激活PKA-PLIN2通路促进HepG2细胞脂滴脂解过程,从而可能改善非酒精性脂肪性肝病.     

二甲双胍对骨骼肌异位脂肪沉积的作用机制研究

目的 探讨二甲双胍是否通过调控围脂滴蛋白(PLIN)信号通路改善高脂诱导的骨骼肌异位脂肪沉积.方法 C57BL/6J小鼠24只分为对照组(ND组)、高脂组(HF组)、高脂+二甲双胍组(HF+Met组),每组8只.检测各组血清中糖、脂代谢相关指标[空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素(INS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和游离脂肪酸(FFA)],骨骼肌中脂滴(LD)、TG水平、PLINs mRNA表达及过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、PLIN2和PLIN5蛋白表达.结果 与ND组比较,HF组中小鼠体重、血清中糖代谢相关生化指标(FBG、FINS)及脂代谢相关生化指标(TG、TC、LDL-C和FFA)水平升高,骨骼肌中脂滴(LD)的数量增多,TG水平升高,PLIN2、PLIN5 mRNA和蛋白表达明显升高,p-AMPK、PPARδ蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);二甲双胍干预后,体重、血清中FBG、FINS、TG、TC和FFA等指标较HF组明显降低,骨骼肌中LD和TG水平明显降低,PLIN2 mRNA和蛋白表达明显降低,p-AMPK和PPARδ蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 二甲双胍可能通过AMPK-PPARδ-PLINs通路改善高脂诱导的骨骼肌异位脂肪沉积.     

脂滴在病原微生物感染中作用的研究进展

 脂滴是细胞内中性脂的重要储存场所,参与细胞多种活动,是一个功能复杂的细胞器。病原微生物感染宿主后能够利用脂滴获取脂质而满足能量需求;脂滴也能为病毒复制提供组装平台,以利于病毒的复制和增殖。同时,脂滴释放的炎症介质以及其表面的病毒抑制蛋白、组蛋白在抵抗病原微生物感染中发挥重要作用。本文对脂滴的生物学特征及功能作简要概述,并对近年来相关研究进行综述。     

杨梅素联合围脂滴蛋白对脂肪细胞脂解的影响

目的 研究杨梅素（Myric）与围脂滴蛋白（PLIN1）联合作用对3T3-L1 脂肪细胞脂解的影响。 方法 常规培养及诱导分化3T3-L1 前脂肪细胞,筛选出Myric 最佳干预浓度和时间。Myric 联合sh-RNA 干 扰载体对已诱导分化成熟的3T3-L1 脂肪细胞进行联合干预,实验共分为四组：联合干预组（Myric+sh-RNA）、 转染组（sh-RNA）、杨梅素组（Myric）和空白组。采用油红O 进行脂滴染色,观察脂滴形态;采用酶学方法 检测细胞中三酰甘油（TG）和甘油含量,了解细胞脂解情况;采用Western blot 检测脂肪细胞中PLIN1A、三 酰甘油脂肪酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶（HSL）的表达量。结果 以浓度为100 μmol/L 的Myric 干预 72 h 时,细胞内TG 含量最低,甘油含量最高,脂解效果最佳,与其他浓度和干预24 h 比较,差异有统计学意义 （P <0.05）。联合干预后,与Myric 组和sh-RNA 组比较,Myric+sh-RNA 组细胞内TG 含量下降,甘油含量升 高,脂滴形态变小,数量减少,差异有统计学意义（P <0.05）。同时,Myric+sh-RNA 组PLIN1A 蛋白表达量降低, ATGL 和HSL 蛋白表达量升高,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Myric 联合PLIN1 可以更有效降低PLIN1 表达量,提高ATGL 与HSL 的表达量,从而提高脂解效率。     

Perilipin对脂肪细胞内三酰甘油的代谢调控作用

三酰甘油贮存在哺乳动物细胞内脂滴中,脂滴表面镶嵌着多种蛋白,对脂滴功能具有重要调节作用,因此脂滴也越来越多地被认为是一种代谢活跃的细胞器。新近的研究表明脂滴表面PAT家族蛋白perilipin对脂肪细胞内三酰甘油的代谢起全局性调控作用,本文就脂肪细胞内perilipin的功能予以综述。     

罗格列酮对肥胖大鼠骨骼肌脂质及其相关蛋白表达的影响

目的探讨罗格列酮对肥胖大鼠骨骼肌脂质含量和脂滴相关蛋白磷酸化周脂素和小凹蛋白-3表达的影响。方法建立肥胖大鼠模型并以罗格列酮进行干预,14周后测量体质量、身长,检测生化指标,并对其进行正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验;处死大鼠后提取骨骼肌,生化方法检测骨骼肌脂质含量、Western blot检测骨骼肌脂滴相关蛋白的表达水平。结果肥胖大鼠骨骼肌细胞内脂质沉积明显增加、磷酸化周脂素和小凹蛋白-3分别较对照组增加42%和26%,与胰岛素抵抗相关,而罗格列酮干预后可以显著降低肥胖大鼠的骨骼肌脂质含量、增加胰岛素敏感性,上调磷酸化周脂素和小凹蛋白-3的表达水平。结论罗格列酮增加胰岛素敏感性,上调磷酸化周脂素和小凹蛋白-3的表达水平与格列酮类改善脂质溢出、调节脂滴脂质构成,直接下调DAG等反应性脂簇有关。     

PAT家族蛋白研究进展

PAT家族蛋白(PAT)是脂质代谢中的一类小蛋白分子,它们定位于细胞质脂滴的表面,介导着脂质代谢.PAT家族蛋白并不直接参与脂质的合成和分解,它们通过与其它分子的相互作用而介导脂质代谢.本文将阐述PAT家族蛋白的发现、命名和成员组成,并重点介绍成员围脂滴蛋白(perilipin)和脂肪分化相关蛋白(adipophilin,ADRP)的代谢调控和与其它分子的相互作用.     

脂噬在肾脏疾病中的作用研究进展

脂噬作为一种选择性自噬,对脂滴（LDs）降解的调节作用已得到充分证明,在营养缺乏或者细胞脂质积聚过多时,脂噬可以被激活,从而降解LDs并为细胞提供能量来源。在不同类型的细胞中,脂噬对脂质稳态起了重要的调节作用,并且与许多疾病的病理、生理有关。脂质的异常累积参与了许多肾脏疾病的病理过程。本文就脂噬在肾脏疾病中的作用研究进展,包括脂噬维持肾脏生理功能、降低糖尿病肾病和肾透明细胞癌中脂质累积的作用作一综述,旨在为进一步研究脂噬在肾脏生理病理中的调控作用提供理论基础,并为与脂质累积有关的肾脏疾病的治疗指引新的方向。     

Effects of tetrazanbigen on the protein expression in human hepatocellular carcinoma cell line QGY-7701

Tetrazanbigen （TNBG） is a novel synthetic antitumor drug with significant antitumor effects on common solid tumors in vitro and in vivo. It may lead to death of cancer cells through a tumor-associated lipoidosis mechanism, and result in lipid droplets （LDs） accumulation at the cytoplasm. In this study, the effects of TNBG on protein expression in human hepatocellular carcinoma cell line QGY-7701 were studied for elucidating its antitumor mechanism. The proteins extracted from TNBG-treated human hepatocellular carcinoma cell line QGY-7701 were analyzed and com- pared with control cells by two-dimensional gel electrophoresis. The differential proteins were identified by matrix-associated laser desorption ionization time-of-flight mass （MALDI-TOF-MS） spec- trometry. Two proteins of interest, the levels of which were significantly increased in TNBG-treated cells, were further characterized by Western blot analysis. The results showed a total of 846±23 spots in control cells and 853±30 spots in TNBG-treated cells. Twenty-six up-regulated or down-regulated proteins were found by analyzing differential proteomic 2-DE map. Eleven of them were identified by mass spectrometry. They were protein disulfide-isomerase precursor, 94 kD glucose-regulated protein, heat shock protein （HSP） 90-alpha, ATP-citrate lyase, HMG-CoA reductase, glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase, very-long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, squalene synthetase, sterol regulatory element-binding protein 1, fructose-bisphosphate aldolase A, and peroxiredoxin-1. These up-regulated or down-regulated proteins are mostly related to lipid metabolism. The TNBG antitumor mechanism is probably to influence tumor lipid metabolism, resulting in accumulation of LDs in tumor cells.     

从脂毒及毒损肾络探讨糖尿病肾病病理机制简

脂代谢紊乱对糖尿病并发症的发生有重要影响。根据中医理论特点,脂毒可以归为＂毒＂邪概念。该文试着从脂毒及毒损肾络角度出发,探讨糖尿病肾病的发病机制,旨在为临床治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。     

寒冷胁迫可降低秀丽隐杆线虫的寿命和活动能力：通过介导脂代谢紊乱和应激反应异常

目的 探究秀丽隐杆线虫成虫在低温环境下的脂代谢、应激反应变化。方法 将同步化后的野生型及基因修饰型秀丽隐杆线虫成虫随机分为对照组和实验组,分别在20 ℃适宜条件和4 ℃低温暴露培养,观察其生存率、活动能力,评估非冷冻性极端低温对秀丽隐杆线虫成虫的寿命和活动能力影响;通过油红O染色和脂代谢相关基因表达检测,评价低温状态下秀丽隐杆线虫成虫脂代谢变化;通过线粒体荧光染色,应激相关基因、蛋白,抗氧化相关基因、蛋白的表达水平变化评估低温对秀丽隐杆线虫应激水平的影响。结果 4 ℃低温环境显著降低秀丽隐杆线虫成虫寿命（P<0.0001）和活动能力（P<0.0001）;同时,降低虫体脂质累积（P<0.05）,降低脂肪酸合成和代谢相关基因fat-5,fat-6,fat-7,fasn-1,nhr-49,acs-2,aco-1表达 (P<0.01）;低温增强了热休克蛋白hsp-70,hsp-16.2表达(P<0.05）,但是降低了线虫线粒体数目（P<0.0001）和线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白atfs-1的表达(P< 0.05）,降低了抗氧化酶sod-2,sod-3,gpx-1表达（P<0.01）。敲除秀丽隐杆线虫fat-5基因,或nhr-49基因,或同时敲除fat-5和fat-6基因能够加重寒冷导致的活动能力抑制（P<0.05）,并显著降低虫体24 h生存率（P<0.0001）。结论 4 ℃非冷冻性低温使得秀丽隐杆线虫线虫成虫转变为低物质代谢和低能量代谢的状态,出现脂肪代谢水平降低,线粒体数量和质控能力降低,进一步诱发应激相关基因高表达和抗氧化酶含量降低,导致秀丽隐杆线虫活动能力和寿命降低。     

血脂波动性与心血管疾病的研究进展

血脂异常在心血管疾病（CVD）的进程中起重要作用。血脂波动性是一项重要的新型评估参数。近年来,大量国内外研究证实,除了平均血脂水平之外,标准差、变异系数及与均值无关的波动性等指标评价的个体血脂参数的波动性与CVD不良健康结局独立相关,维持血脂长期稳定的管理策略在延缓疾病进程中起着关键作用。该综述旨在总结血脂参数的波动性在CVD相关的研究进展及其在临床诊断和管理决策中的应用价值。     

一氧化碳对脂质代谢、脂质过氧化影响的研究

通过动物实验和流行病学调查,探讨低浓度CO对脂质代谢及脂质过氧化影响。结果表明CO引起脂质代谢紊乱,增高动脉粥样硬化的危险性;CO导致脂质过氧化,血清LPO增高,可能是引发动脉粥样硬化早期改变的重要因素之一。     

溶酶体相关膜蛋白3过表达促进肝细胞脂质沉积

目的 探讨溶酶体相关膜蛋白3(lysosome associated membrane protein 3,LAMP3)对肝细胞脂质代谢的作用.方法 以肝癌细胞系Huh7为研究对象,利用qRT-PCR及Western blot法检测游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)0.4 mmol/L处理后肝细胞LAMP3表达变化;过表达LAMP3后,分别使用油红染色及甘油三酯检测试剂盒检测肝细胞内脂滴及甘油三酯沉积情况;采用ATP及β-羟基丁酸检测试剂盒检测细胞内ATP及β-羟基丁酸含量变化;过表达LAMP3,使用qRT-PCR、Western blot法检测脂质合成相关基因PPARγ与SCD-1及脂质分解相关基因CPT1A与PGC-1 α表达变化.结果 FFAs处理后肝细胞Huh7中LAMP3表达显著上调(P＜0.05);过表达LAMP3可显著促进肝细胞内脂滴和甘油三酯的沉积(P＜0.05);过表达LAMP3对肝细胞内ATP及β-羟基丁酸含量的影响差异无统计学意义(P＞0.05);过表达LAMP3可促进PPARγ及SCD-1表达(P＜0.05),但对CPT1A、PGC-1α表达的影响差异无统计学意义(P＞0.05).结论 LAMP3可通过调控脂肪合成促进肝细胞内脂质沉积.