选择性头部降温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的初步评价

目的　研究选择性头部降温对足月新生儿窒息后缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD）治疗的安全性和神经保护作用。方法　将18例中重度窒息的足月新生儿随机分为治疗组（11例）和对照组（7例）。治疗组采用选择性头部降温方法,维持鼻咽温度为(34.0±0.2)℃,持续72h;对照组不进行降温治疗。于生后62～72h采血检测肌钙蛋白-T、β2微球蛋白、D-二聚体,同时检测尿β2微球蛋白和脑脊液（CSF）神经烯醇化酶（NSE）等。于治疗前、生后7～10d和生后3个月进行常规16导联EEG检测,并分别采用新生儿神经行为评分（NBNA）、婴幼儿发育量表（CDCC）进行神经行为发育评价。结果　治疗组NSE为(18.1±2.1)μg/L,对照组为(24.6±5.3)μg/L（t＝2.04,P＜0.05）;治疗组患儿生后28dNBNA为(37±2)分,对照组为(32±3)分（t＝1.83,P＜0.05）。两组患儿血β2微球蛋白、肌钙蛋白-T、D-二聚体以及尿β2微球蛋白均明显升高,但两组差异无显著性（P均>0.05）。结论　初步研究显示,选择性头部降温对足月窒息新生儿具有神经保护作用,体温维持34.5℃以上是安全的。     

脑组织铁分布与新生儿缺氧缺血性脑损伤

为探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBDD)发病机制与脑组织铁分布的关系.应用用3′,3-二氨基联苯胺(3′,3-diaminobezidine,DAB)加强的普鲁士兰染色方法对尸检足月新生儿的脑皮层及皮层下白质进行铁的组织化学研究.结果显示1.DAB加强的普鲁士兰铁染色切片经图像分析仪分析,皮层组织铁着染的面积比均大于皮层下白质,P值均＜0.01,HIBD组皮层及皮层下白质铁着染的面积比均大于对照组,P值分别为P＜0.01和P＜0.05.2.大脑皮层的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ层,小脑皮层的蒲肯野细胞层铁染色最明显,含铁细胞以神经元和胶质细胞为主,铁以颗粒状形式存在于细胞浆内,HIBD组脑组织可见更多的铁颗粒沉积.结论1.足月新生儿HIBD时皮层及皮层下白质组织含铁量增多,脑组织含铁多的部位与HIBD易受损的部位一致;2.足月新生儿HIBD易受损伤的部位与这些细胞含铁多有关.     

缺氧缺血性脑损伤新生儿血清硫化氢动态变化的研究

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤时血清硫化氢(H2S)水平的变化情况。方法选取本院儿科2004年12月至2009年9月因缺氧缺血性脑病或颅内出血住院的新生儿为观察组,同期因怀疑咽下综合征入院、最终排除各种疾病的新生儿20例为对照组。观察组分别于生后1~2天(急性期)及7~10天(恢复期)、对照组于生后1~2天留取空腹静脉血,采用ELISA法检测血清中H2S水平。结果观察组(52例)急性期H2S水平较对照组明显升高[(4.6±2.9)μmol/L比(2.4±1.7)μmol/L,P=0.002],观察组恢复期(31例)H2S水平较急性期(31例)明显降低[(1.7±1.7)μmol/L比(4.6±3.4)μmol/L,P=0.000];观察组恢复期血清H2S水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早产儿和足月儿、缺氧缺血性脑病组和颅内出血组H2S水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论新生儿缺氧缺血性脑损伤后血清中H2S水平增高,并随疾病恢复而降低,发生动态变化。     

东莨菪碱治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤脑血流及神经行为评分的改变

目的 探索东莨菪碱对新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的治疗作用。方法 将HIBD病例分成两组。一组接受普通治疗。一组加用东莨菪碱。借助脑单光子发射型计算机断层扫描（SPECT）检测手段，了解东莨菪碱治疗后脑血流改善情况，选择新生儿行为神经评分（NBNA）法判断东莨菪碱的临床疗效。同时将SPECT与CT对HIBD检测的灵敏性进行比较。结果（1）HIBD病变初期轻度HIBD SPECT阳性检出率93％，CT阳性检出率64％．SPECT阳性检出率明显高于CT（P〈0．05），中度以上HIBD二者检出率均为100％。（2）东莨菪碱治疗组经10d治疗后，脑左右侧对称部位放射性摄取比值较普通组明显增高，接近1．0（P〈0．05）．即东莨菪碱组脑叶血流低灌注较普通组有明显改善。二组治疗前后自身比较脑SPECT检测脑血流灌注均有改善（P〈0．01．P〈0．05）。（3）新生儿NBNA评分．东莨菪碱组恢复期得分值略高于普通组，但无统计学意义。结论（1）SPECT对轻度HIBD初期检出率明显高于CT．且是动态观察脑血流恢复的敏感指标；（2）东莨菪碱能促进HIBD脑血流低灌注恢复．对HIBD有一定的治疗价值。     

缺氧缺血性脑损伤

由于高代谢的需要,脑高度的依赖充分的氧供给,全脑性缺氧/缺血会导致快速的能量丧失,引起一连串的包括兴奋毒性损伤、炎症和凋亡所共同造成的脑损伤.围生期窒息复杂的先天性心脏病开放性手术及意外的捂热综合征均是酿成缺氧/缺血脑损伤的危险因素.缺氧/缺血愈久,损伤愈重,预后也愈差.因而需及早给予积极和恰当的治疗.     

葡萄糖转运体与新生儿缺氧缺血性脑损伤

葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)是葡萄糖通过细胞膜所需要的运载工具,在脑内有8种亚型的GLIYI表达,每种亚型表达部位及功能不同.新生儿缺氧缺血性脑损伤时未成熟脑组织对葡萄糖的利用程度及其GLUT的表达量与成熟脑组织相比有所不同.该文将对未成熟脑内8种GLUT的分布、功能及新生儿缺氧缺血性脑损伤后GLUT表达部位及时相的动态变化、与日龄的关系及意义作一综述.     

1,6-二磷酸果糖对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的观察1,6-二磷酸果糖(FDP)对新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法重度窒息新生儿68例随机分为预防组和对照组,预防组在对照组治疗基础上应用FDP。结果两组中、重度率HIE发病率有显著差异(χ2=8.84P<0.005)。两组头颅CT平扫中、重度表现发生率有显著差异(χ2=9.68P<0.005)。两组血清LDH、AST、CK-BB含量有显著差异(t=6.218,6.991,7.531P均<0.001)。结论FDP对新生儿HIBD具有保护作用。     

低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机制

目的　探讨全身低温对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机理。方法　结扎 7日龄Wistar大鼠左侧颈总动脉后吸入 7 7%氧气 6 0min制成脑缺氧缺血 (HI)模型 ,随机分成低温组(30℃ ,n =18)和常温组 (36℃ ,n =18)给予维持恒定目标温度 10h。在HI后 2 4h ,每组 8只取脑进行匀浆用于半胱天冬酶 2 ,3(caspase 2 ,3)活性测定和Western蛋白印迹检查 ,其余每组 10只在HI后 72h处死 ,取脑进行石蜡包埋 ,冠状切片 10 μm用于活性caspase 3,凋亡诱导因子 (AIF) ,发夹寡核苷酸探针原位杂交 (HPP)检测凋亡及相关因子 ,微管相关蛋白 2 (MAP 2 )免疫组化染色用于计算脑梗塞体积和海马CA1神经元丢失 ,HE染色计算脑损伤积分。结果　常温组在HI后 2 4h损伤侧大脑半球caspase 2 ,3的活性 [(2 7 7± 14 7)、(94 9± 5 3 1) pmol/(min·mg蛋白 ) ]均明显高于正常对照组 [(7 6± 0 7)、(12 9± 0 5 ) pmol/(min·mg蛋白 ) ]和低温干预组 [(7 9± 3 4 )、(2 1 1± 18 7)pmol/(min·mg蛋白 ) ],P <0 0 1;而低温组与正常对照组相比无明显差异。Western蛋白印迹结果显示低温组caspase 3的激活受到明显抑制。免疫组化显示常温组活性caspase 3及AIF的阳性细胞数(中位数 14 8 5 ;2 2 /视野 )明显高于低温组 (中位数 4 8 5 ;9/视     

腺苷在缺氧缺血性脑损伤中的作用

腺苷（ＡＤ）是缺氧缺血性脑损伤中的一种内源性保护因子。缺氧缺血后细胞外液ＡＤ水平显著增高，激活细胞膜表面的受体，通过抑制兴奋性氨基酸等多种递质释放，保持细胞内钙的稳定，减轻Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸盐（ＮＭＤＡ）介导的ＮＯ的产生，减少氧自由基产生和激活内源性抗氧化酶的活性等环节，发挥神经保护作用。腺苷类似物及其受体激动剂可能为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供新的途径。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病

目的探讨选择性头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法50例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组和对照组各25例。对照组予对症支持治疗，治疗组在此基础上予选择性头部亚低温，持续72h。观察治疗后二组头颅B超大脑中动脉阻力指数（RI）和生后5—7d及28dNBNA评分。结果治疗组与对照组比较总有效率48％（12／25例）vs28％（7／25例），中度HIE有效率68．75％（11／16例）vs41．18％（7／17例），重度HIE有效率11．11％（1／9例）vs0。生后3—4d头颅B超大脑中动脉RI〈0．55的患儿，治疗组与对照组比较总有效率13．33％（2／15例）vs0，R10．55～0．80的总有效率100％（10／10例）vs58．33％（7／12例）。结论选择性头部亚低温做为一种脑保护治疗可被用来治疗新生儿HIE；亚低温对中度HIE治疗可能有效。     

Therapeutic Effect of Hyperbaric Oxygen on Experimental Piglet Hypoxic Ischemic Brain Damage

OBJECTIVE: To investigate the therapeutic effect of hyperbaric oxygen (HBO) on experimental piglet hypoxic ischemic brain damage (HIBD) and its protective mechanism by using piglets as the animal model for HIBD in newborns. METHODS: Using Levine''s method, thirty 7 day old HIBD piglets were randomly divided into the control group and the HBO treated group in which the piglets were treated with HBO for 3 hours daily. Half of the piglets in each group were sacrificed on the 1st and 7th day after hypoxic ischemic (HI) injury respectively. For these two groups, we observed (1) the mortality and neurological symptoms; (2) the velocity of blood flow in the right carotid artery (rVCA); (3) the brain weight; (4) the quantitative analysis of subdiploid cells in the brain by flow cytometry. RESULTS: The mortality and the incidence of neurological symptoms in the HBO treated group were less than those in the control group (P<0.05). The brain weights in the two groups were not different significantly (P>0.05). The rVCA in the HBO treated group was faster significantly than that in the control group when the first HBO therapy ended ［(146.8±16.8) ml/min vs (123.9±27.6) ml/min］(P<0.01). The ratio of subdiploid cells to all cells in the HBO group was less than that in the control group in the bilateral hippocampus on the 1st and 7th day after HI, and in the left frontoparietal cortex on the 1st day after HI. CONCLUSIONS: HBO therapy is effective on HIBD, and should be recommended as a short term and early treatment.     

ICAM-1单克隆抗体对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤作用的研究

目的：探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)单克隆抗体对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法：48只7 d龄SD大鼠随机分为缺血缺氧组(A组)、ICAM-1单抗治疗组(B组)、生理盐水组(C组)和正常对照组(D组)。其中A组观察到再给氧后2 h,24 h,48 h,72 h和168 h处死,B,C,D组观察到再给氧后48 h处死。应用免疫组织化学法和HE染色观察1CAM-1在不同时间脑组织的表达和脑组织中性粒细胞浸润情况。结果：A组再给氧2 h,脑微血管内皮细胞ICAM-1微弱表达,24 h后表达开始增加,48 h达到高峰,同时受损脑组织中性粒细胞浸润也随之增加。B组再给氧48 h后,ICAM-1表达强度及中性粒细胞浸润比同时间点缺氧缺血组明显降低。结论：HIBD时ICAM-1的表达与中性粒细胞浸润密切相关,ICAM-1单抗对新生大鼠HIBD具有一定保护作用。     

神经节苷脂治疗新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的研究

目的：观察神经节苷脂(GM1)对缺氧缺血(HI)新生大鼠的治疗作用及对凋亡相关基因Bax/Bcl-2表达的影响。方法：应用生后第7天的SD大鼠,制备缺血缺氧性脑病(HIE)模型。用TUNEL法检测细胞凋亡,用免疫组织化学SABC法检测Bax/Bcl-2的表达。结果：新生大鼠HI后脑细胞存在凋亡。GM1治疗能减少细胞凋亡。治疗组皮质凋亡细胞数为55.75±6.71,较HI组75.25±4.94下降(P<0.01);治疗组海马凋亡细胞数较对照组也有下降(47.25±6.6 vs 32.14±4.88),P<0.01。各组Bax和Bcl-2表达皆为阳性,但在HI对照组,Bax表达更强,而Bcl-2表达较弱。结论：应用GM1治疗HI脑损伤可减少脑细胞凋亡,GM1治疗对凋亡相关基因Bax/Bcl-2表达有一定的影响,HI脑损伤后细胞凋亡可能与这两种基因相关。     

在缺氧缺血性脑损伤中氧化应激时异前列烷F2a-Ⅲ的作用

氧化应激是体内自由基产物超过抗氧化防御代谢时的一种不平衡状态，可导致脂质过氧化、膜蛋白损伤及DNA损害，在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的再灌注损伤中可能发挥着重要作用。1990年开始，异前列烷F2a-Ⅲ逐渐作为一项评定氧化应激和脂质过氧化损伤的敏感和可靠的指标，探讨其是否也可以评价HIE时脑损伤的程度，并具有一定的生物活性介导了缺氧缺血性脑损伤，有助于明确HIE的发病机制，以帮助早期诊断和治疗。     

外周应用神经生长因子对新生鼠缺氧脑损伤的保护作用

目的探讨外周应用神经生长因子（NGF）能否透过缺氧脑损伤新生鼠血脑脊液屏障及其对脑的保护作用。方法制备缺氧脑损伤新生大鼠模型后,静脉注射^125Ⅰ标记NGF,5μg/kg。给药30min后取脑组织,12h内测定^125Ⅰ放射度,计算NGF水平。同时取血检测其NGF水平。dUTP缺口末端标记法（TUNEL法）观察NGF治疗后新生缺氧大鼠额叶、海马区细胞凋亡情况。结果外周应用125I-NGF后,各组大鼠脑内均可检测出^125Ⅰ-NGF,新生鼠脑组织^125Ⅰ-NGF水平及其与血液中水平的比值显著高于成年鼠（Pa〈0.05）,新生缺氧鼠脑组织^125Ⅰ-NGF及其与血液中水平比值显著高于正常新生鼠（Pa〈0.05）。应用NGF治疗后,NGF治疗组额皮质和海马CA1区凋亡阳性细胞比值低于非NGF治疗组（Pa〈0.05）。结论外周应用NGF可通过新生大鼠HIBD血脑脊液屏障,具有一定脑保护作用。     

新生猪缺氧缺血脑损伤模型制备的研究

目的：研究新生猪缺氧缺血脑损伤(HIBD)模型的制备。方法：生后7 d上海种白猪14只,双侧颈总动脉阻断,机械通气吸入低氧气体(FiO2 6％),缺氧缺血(hypoxia ischemia,HI)持续30 min。监测心率、温度、有创动脉血压、脑电图(EEG)、血气、血糖、乳酸等,进行神经行为评分及脑组织病理分析。结果：与HI前比较,HI30 min时血糖、乳酸升高明显,心率、平均动脉压、PaO2、BE降低明显,HI 30 min EEG频率、电压均明显降低于HI前。HI后24 h和72 h神经行为评分明显低于HI前,脑皮层、海马和基底节HE染色病理积分分别为(2.4±0.6),(2.0±0.4),(2.0±0.7)。结论：新生猪HIBD模型可操作性好,可以造成脑损伤程度较为一致的脑部病理变化,为研究新生儿窒息后缺氧缺血性脑病提供较可信的模型。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织内皮素变化及降钙素基因相关肽的保护作用

目的探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑组织内皮素(ET)的变化及降钙素基因相关肽(CGRP)的保护作用。方法7日龄SD大鼠制成缺氧缺血性脑病(HIE)模型,随机分组处理,1.CGRP治疗组:于模型制备成功后即给予CGRP 3μg/(kg.d),腹腔内注射,共3 d;2.生理盐水对照组:每天给予同剂量生理盐水腹腔内注射;3.正常对照组(假手术组);仅给予暴露左颈总动脉。各组于3 d后断头取脑,采用放射免疫法检测脑组织ET含量。结果生理盐水对照组脑组织ET含量最高(93.41±12.73)ng/L,与正常对照组(57.58±6.31)ng/L比较有显著差异(P<0.01);而CGRP治疗组(61.68±6.83)ng/L,与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论CGRP能抑制HIE减轻血管收缩作用,改善脑循环,从而抑制ET的致损伤作用。     

亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤能量代谢的影响(英文)

目的：探讨亚低温治疗对缺氧缺血脑损伤 (HIBD)新生大鼠的脑组织葡萄糖、ATP及脑线粒体琥珀酸脱氢酶 (SDH)活性的影响及意义。方法：将HIBD模型鼠随机分为缺氧缺血常温恢复组 (IN)和亚低温干预组 (IH) ,同时设常温对照组 (NC)和亚低温对照组 (HC)。各组动物在缺氧缺血结束后不同时间点 (0 ,2 ,6 ,2 4 ,4 8,72h)断头取脑 ,测定脑匀浆葡萄糖含量、ATP含量及脑线粒体琥珀酸脱氢酶 (SDH)活性。结果：脑糖在缺氧缺血0h明显低于对照组 ,缺氧缺血 2h后即恢复正常。IN组脑ATP含量及SDH活性先行下降 ,以后逐渐恢复 ,72h达高峰 ;IH组从缺氧缺血 6h后或 2h起ATP及SDH活性均显著高于同一时间点IN组。ATP含量与SDH活性呈显著正相关 (r =0 .5 15 ,P <0 .0 1)。结论：亚低温可减轻HIBD鼠线粒体SDH活性下降 ,改善能量代谢 ,增加脑ATP合成 ,从而保护脑组织。     

胰岛素样生长因子-1经鼻给药对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠内源性神经干细胞的影响

目的研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)经鼻靶向中枢给药对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠内源性神经干细胞(NSCs)的保护性治疗作用。方法取90只7日龄SD新生大鼠随机分为假手术组、模型对照组、IGF-1干预组。采用Rice法制作新生大鼠HIBD动物模型。模型对照组于缺氧缺血后1 h鼻腔递送9 g·L-1盐水0.1 mL;IGF-1干预组于缺氧缺血后1 h鼻腔递送IGF-1 2.5μg(溶于9 g·L-1盐水0.1 mL);假手术组仅分离颈总动脉,不结扎不行缺氧处理。术后1、3、5、7、14 d取其脑组织,采用单、双标免疫组织化学方法检测其侧脑室室管膜下区(SVZ)BrdU阳性细胞和巢蛋白(Nestin)阳性细胞、双阳性细胞的表达;并计算BrdU阳性细胞数、Nestin阳性细胞数及BrdU-Nestin双阳性细胞数;HE染色观察其脑损伤组织形态结构变化。结果模型对照组:术后1 d SVZ区BrdU、Nestin、BrdU-Nestin阳性细胞开始增加,第3天达高峰,术后7 d明显减少,术后14 d SVZ仅有少量细胞;IGF-1干预组:术后1 d SVZ 3种阳性细胞明显增多,术后3 d增加急剧,术后5 d达高峰,术后7 d开始减少,术后14 d减少明显,每个时间点IGF-1干预组均高于模型对照组(Pa<0.05);假手术组无明显增殖现象,与其他2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论经鼻腔导入IGF-1对HIBD大鼠内源性NSCs具有明显的保护作用。     

新生大鼠缺氧缺血晚期Caspase-3表达及bFGF对其的影响

目的：观察凋亡相关基因Caspase-3在新生大鼠HIBD晚期的蛋 白表达情况以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其影响。方法：采用新 生大鼠HIBD模型,新生7 d龄Wistar大鼠,随机分成4组：HIBD组、假手术组、对照组(生理 盐水治疗)及bFGF治疗组。分别于缺氧缺血(HI)后2周、3周或4周处死大鼠,用免疫组织化学 染色方法观察脑组织Caspase-3的表达情况,用TUNEL法观察神经细胞DNA断裂情况。 结果：①HI后2周和3周时左脑凋亡细胞数高于假手术组(P<0.05);②HI后 2周和3周时脑组织Caspase-3平均光密度值(0.39±0.04, 0.38±0.04)明 显高于相应假手术组(0.36±0.01, 0.36±0.02),差异有显著性(P< 0.05);③bFGF组于治疗3周后Caspase-3平均光密度值(0.36±0.09)低于对照 组(0.37±0.04)和HIBD组(0.38±0.04),差异有显著性(P<0.05) ;④bFGF治疗3周后TUNEL阳性细胞数(4.20±1.30)亦明显少于对照组(9.80± 1.92)和HIBD组(8.00±1.00),差异有显著性(P<0.05)。结论：Caspase-3参与了新生大鼠HIBD过程,并持续活化;bFGF可能通过下调HIBD模型 鼠脑组织中Caspase-3的表达及阻止其随后的DNA断裂,从而发挥其神经保护作用。