50例胆囊癌黏液组化与免疫组化观察

目的：探讨黏液分泌变化和肿瘤相关抗原表达对胆囊癌早期诊断及其预后判断的价值。方法：采用黏液组化和免疫组化染色对40例胆囊癌,10例胆囊腺瘤,10例慢性胆囊炎的黏液分泌和CEA,CA50,E－cad及PCNA表达进行检测。结果：胆囊癌与胆囊炎和腺瘤相比,分泌硫酸黏液明显减少,唾酸黏液显著增多（P＜0．05）。胆囊癌CEA,CA50阳性表达率显著高于腺瘤和胆囊炎组（P＜0．05）,而E－cad阳性表达率明显降低,伴有转移者E－cad表达更低,胆囊癌PCNA LI高于胆囊炎和腺瘤组（P＜0．01）,CEA,PCNA过度表达者其3年生存率显著降低（P＜0．01）,E－cad过度表达者其3年生存率较阴性组明显增高（P＜0．05）。结论：黏液组化染色和CEA,CA50以及PCNA检测可能有助于胆囊腺瘤恶变和胆囊癌的早期诊断,且CEA PCNA和E－cad检测可作为胆囊癌预后判断的参考指标。     

间变性大细胞淋巴瘤组织间变性淋巴瘤激酶及survivin蛋白表达及其临床意义

目的研究间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白及survivin蛋白的表达特点及其临床意义。方法应用免疫组织化学LSAB法检测ALK蛋白及survivin蛋白的表达。结果ALK蛋白在81例ALCL中有51例（63％）阳性,30例（37％）阴性。ALK阳性患者预后优于阴性患者（P〈0．05）。survivin蛋白在77例ALCL中均有不同程度的表达,其中高表达33例（42．9％）,低表达44例（57．1％）。survivin的表达与ALK蛋白表达无关（P〉0．05）。预后：Survivin高表达患者较低表达者差（P〈0．05）。在ALK蛋白阳性病例中,survivin高表达患者较低表达者差（P〈0．05）;ALK阴性病例中,survivin的表达状况与预后无关（P〉0．05）。Cox比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状及survivin的不同表达状况对存活的影响有统计学意义（P〈0．05）,其中ALK的表达对生存的影响最大,survivin表达的影响最小。结论survivin蛋白在ALCL中的表达与ALK蛋白的表达不相关,是一个独立的指标,可有助于判断ALK阳性ALCL病例的预后。     

Laminin和survivin的表达与胆囊癌临床病理特征的关系

目的:研究laminin和survivin蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达情况,及其与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系。 方法:应用免疫组织化学方法检测49例原发性胆囊癌、21例胆囊腺瘤和13例慢性胆囊炎组织中laminin和survivin蛋白的表达。 结果:胆囊黏膜内癌或原位癌细胞基底膜laminin线性染色完整；NevinⅡ期胆囊癌组织表现为基底膜不完整,变薄,断裂,或缺损；临床NevinⅢ、Ⅳ、Ⅴ期胆囊癌，则无基底膜形成，在肿瘤组织周围，laminin表达类型呈碎片状或断线状和连续线状，部分癌组织内laminin染色消失和癌细胞浆内有laminin弱染色。胆囊癌组织中survivin阳性表达率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织，但survivin的阳性表达与胆囊癌细胞分化程度、病理分级和转移无关(P>0.05)。且胆囊癌组织中laminin的连续线断裂或缺失,与胆囊癌组织中survivin的表达情况无相关性。 结论:胆囊癌基质中laminin的表达类型与胆囊癌的侵袭和转移有关，而survivin在胆囊癌中表达增加，但两者之间似乎无关联。      

膀胱移行细胞癌中fhit基因和survivin基因的表达和意义

目的探讨fhit基因和survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法用免疫组化S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织中fhit蛋白和survivin蛋白的表达。结果10例正常膀胱粘膜组织中fhit蛋白表达均为阳性，survivin蛋白表达均为阴性；fhit蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．77％（29／62），肿瘤不同分级中随恶性程度的增长表达减少，Ⅰ级与Ⅲ级比较，差异有统计学意义（P〈0．05），不同临床分期中随分期的增长表达减少，Tis～T1与T2～T4比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62），肿瘤不同分级中随恶性程度的增高表达增高（P〈0．05），不同临床分期中随分期的增长表达增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；fhit蛋白和survivin蛋白表达相关（P〈0．05）。结论Fhit基因和survivin基因在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用。Fhit基因可能通过肿瘤凋亡抑制途径发挥作用的。     

促凋亡蛋白FasL在结肠肿瘤细胞外源性凋亡中的作用

目的探讨促凋亡蛋白Fas配体（Fas—ligand，FasL）在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜的表达差异。方法应用免疫组织化学Max Vision^TM快捷法检测促凋亡蛋白FasL在62例结肠癌（肠癌组）、24例结肠腺瘤（腺瘤组）及21例正常结肠黏膜（正常组）组织中的表达。结肠癌Dukes分期为A期21例，B期10例，C期10例，D期16例。在光学显微镜下FasL的表达主要在细胞浆，细胞核和胞膜未见表达，表达程度采用半定量积分法。结果FasL在肠癌组阳性表达率为19．35％（12／62例），明显低于腺瘤组的62．50％（15／24例）和正常组的47．62％（10／21例）；其阳性表达肠癌组与腺瘤组及正常组相比，肠癌组明显低于腺瘤组与正常组，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）；腺瘤组与正常组FasL阳性表达相比未见差异（P〉0．05）；FasL在肠癌组16．67％（2／12例）及腺瘤组26．67％（4／15例）均见有高表达。肠癌组的FasL阳性表达与组织学类型有关，而与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、血管浸润及远处转移等因素无关。结论结肠腺瘤是结肠癌的早期阶段，由于FasL缺失，细胞的凋亡程序不能正常进行,致使肿瘤细胞逃避免疫监视，在结肠癌的发生中发挥作用。     

原发与继发性胶质母细胞瘤中survivin表达及其意义

目的探讨survivin蛋白在原发与继发性胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组化和TUNEL方法,检测56例GBM（30例原发和26例继发）中survivin的表达和细胞凋亡情况,比较survivin在原发与继发性GBM中的表达差异;分析survivin表达与GBM临床病理学参数之间的相关性。结果56例GBM中,原发GBM中83％（25／30例）呈survivin阳性,继发性GBM中仅46％（12／26例）呈阳性,二者差异有显著性（P〈0．01）。在15例配对的继发性GBM与其初发的低级别胶质瘤中,survivin的表达基本一致,7例survivin阳性表达的继发性GBM,其对应的7例低级别胶质瘤中,有6例同时出现survivin阳性;而且多数（4／5例）由间变性胶质瘤（Ⅲ级）发展而成的继发性GBM出现了survivin的阳性表达,其阳性率明显高于由Ⅱ级胶质瘤演变而成的继发性GBM（3／10例）。另外,大多数（80％）瘤体直径〉5cm的GBM呈survivin阳性,并多表现为低的细胞凋亡指数。结论Survivin的阳性表达可能通过其抗凋亡效应,在绝大多数原发性GBM的发生、发展中起了十分重要的作用,但可能只涉及部分继发性GBM的恶性演变;在继发性GBM发生、发展中,survivin阳性表达可能与其初发胶质瘤的病理级别有关。     

Beclin 1、LC3-II及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中Beclin、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义。方法选取2011年6月—2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学sP法,检测标本中Beclin1、LC3．Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46．00％（23／50）和42．00％（21／50）,低于正常卵巢组织的95．00％（19／20）和85．00％（17／20）;而P62蛋白的阳性表达率为72．00％（36／50）,高于正常卵巢组织的10．00％（2／20）,差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）。在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性（P〈0．05）,而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性（P〈0．05）。Beclinl蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）,P62蛋白的表达与Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关（P〈0．01）。结论在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关。     

Tiam-1 mRNA及其蛋白的表达与鼻咽癌浸润转移的关系

目的探讨Tiam-1 mRNA及其蛋白表达与鼻咽癌浸润转移的关系及意义。方法41例不同临床分期人鼻咽癌组织以及对照组20例鼻咽慢性炎症黏膜组织标本，用RT-PCR方法检测Tiam-1 mRNA表达水平，用免疫组化检测Tiam-1蛋白表达。结果Tiam-1 mRNA在鼻咽癌组织的平均表达水平为I．83±0．73，明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织（0．87±0．45）（P〈0．01）；而且鼻咽癌组Tiam-1 mRNA高表达率为46．34％，明显高于对照组（P〈0．01）。Tiam-1蛋白在鼻咽癌组阳性率为65．85％（27／41），明显高于对照组（15％，3／20）（P〈0．01）；其高表达率为43．90％（18／41），明显高于对照组（P〈0．01）。Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达率在临床TNM各分期间的差异均有明显统计学意义（P〈0．01）；在各T分期之间的差异亦有明显统计学意义（P〈0．01）。鼻咽癌中有淋巴结转移组Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达率分别为59．26％（16／27）及55．56％（15／27），均明显高于无淋巴结转移组的21．43％（3／14）及14．28（2／14），（P〈0．05）。结论Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达与鼻咽癌浸润转移有密切关系，提示Tiam-1基因可能是鼻咽癌的重要促浸润转移因子，有望成为治疗的靶标及有价值的预后判断指标。     

结直肠腺癌中PTEN和NDRG1的表达及其与预后的关系北大核心CSCD

目的探讨PTEN和分化相关基因（NDRG1）在结直肠腺癌组织中的表达及其临床病理意义。方法收集91例结直肠腺癌、30例结直肠腺瘤和21名正常肠黏膜组织标本及其临床资料,采用免疫组织化学法检测PTEN和NDRG1蛋白的表达,并结合临床资料分析其临床意义。结果PTEN和NDRG1在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为55．0％（50／91）和76．9％（70／91）,与正常肠黏膜组和结直肠腺瘤组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN表达下调和NDRG1过度表达与淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结直肠腺癌组织中PTEN和NDRG1的表达存在负相关关系（rs＇=0．251,P=0．016）。PTEN蛋白阴性表达组的结直肠腺癌患者无病生存时间和总生存时间明显低于PTEN蛋白阳性表达组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PTEN失表达有可能成为结直肠腺癌癌变早期的分子生物学标志物之一,并可作为评估结直肠腺癌患者预后的指标之一。NDRG1与结直肠腺癌的发生发展有关,但不能作为临床评估结直肠腺癌患者预后的指标。联合检测PTEN和NDRG1,可作为疑难病例的辅助诊断指标。     

甲状腺肿瘤p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达

目的探讨p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达。结果p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺腺瘤和甲状腺癌中阳性率分别为90％、35．7％、15％和75％、90％、7．14％,3种蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌的表达差异均有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达在甲状腺滤泡癌（FTC）与腺瘤之间,乳头状癌（PTC）与腺瘤之间差异均有显著性（P〈0．05）,p53及FHIT的表达在髓样癌（MTC）与腺瘤间差异也有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达与甲状腺肿瘤的恶性进程有关,与患者年龄、性别及淋巴结转移无关。另外p14^ARF与FHIT蛋白的表达呈正相关,并且它们与p53的表达均呈负相关。结论肿瘤抑制蛋白p14^ARF和FHIT的缺失以及p53蛋白的高表达可能是甲状腺肿瘤发生的重要原因之一。联合检测p14^ARF、p53及FHIT蛋白有助于区分甲状腺腺瘤和甲状腺滤泡癌。     

Survivin-induced Aurora-B kinase activation: A mechanism by which APC mutations contribute to increased mitoses during colon cancer development

APC mutations initiate most colorectal cancers (CRCs), but cellular mechanisms linking this to CRC pathology are unclear. We reported that wild-type APC in the colon down-regulates the anti-apoptotic protein survivin, and APC mutation up-regulates it, explaining why most CRCs display survivin overexpression and apoptosis inhibition. However, it does not explain another hallmark of CRC pathology--increased mitotic figures and cell proliferation. Because survivin activates aurora-B kinase (ABK) in vitro, catalyzing mitosis, we hypothesized that in normal colonic crypts, APC controls ABK activity, while in neoplastic APC-mutant crypts, ABK activity is up-regulated, increasing mitosis. We quantitatively mapped intracryptal distributions of survivin, ABK, and markers of activated downstream signaling and mitosis (INCENP, phospho-histone-H3, phospho-centromere-protein-A). In normal crypts, gradients for these markers, ABK:survivin:INCENP complexes, and ABK activity were highest in the lower crypt (inverse to the APC gradient). In neoplastic crypts that harbor APC mutations, proliferating (Ki-67+) cells and cells expressing survivin, ABK, and phospho-histone-H3 were distributed farther up the crypt. Hence, as cells migrate up neoplastic crypts, transitions between cell phenotypes (eg, from stem to proliferating) appear delayed. In CRC cell lines, increasing wild-type APC, inhibiting TCF-4, or decreasing survivin expression down-regulated ABK activity. Thus, APC mutation-induced up-regulation of the survivin/ABK cascade can explain delayed crypt cell maturation, expansion of proliferative cell populations (including mitotic figures), and promotion of colon tumorigenesis.     

树突状细胞在胆囊癌组织内浸润的研究

目的通过对胆囊癌组织中树突状细胞浸润情况的研究,阐述树突状细胞与肿瘤免疫之间的关系。方法采用免疫组化SP法。结果树突状细胞在胆囊癌组织的浸润程度与年龄、性别和病理组织学类型无关,与病理分化程度呈负相关关系(P<005)。结论树突状细胞在胆囊癌组织的浸润程度与病理分化程度、Nevin分期、肝浸润及淋巴结转移存在密切的关系。树突状细胞的定量检测可作为估计胆囊癌预后的标志。     

胆囊癌组织P62蛋白的表达及其与血管生成关系

目的 :检测胆囊癌组织中P6 2蛋白、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达和微血管密度 (MVD) ,探讨它们的相互关系 ,以及与胆囊癌临床病理特征的关系。方法 :4 1例胆囊癌和 2 2例慢性胆囊炎组织中 ,P6 2蛋白和bFGF的表达用SP免疫组化染色法进行检测。胆囊癌组织中MVD用抗CD34单抗 (mAb)做SP免疫组化染色进行检测。结果 :4 1例胆囊癌组织中 ,P6 2和bFGF表达阳性率分别为 6 3.4 %和 75 .6 % ,均高于 2 2例慢性胆囊炎组织 (P <0 .0 1)。P6 2的表达与胆囊癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与癌组织的分级、临床分期无显著关系。bFGF的表达与胆囊癌临床病理分期及组织学分级有关 (P <0 .0 5 ) ,而与淋巴结转移无显著关系。P6 2表达率与bFGF表达率呈正相关关系 (r=0 .5 2 1;P <0 .0 1)。两者的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的种类、是否伴有胆囊结石无关。胆囊癌组织中MVD明显高于慢性胆囊炎组织 (P <0 .0 1)。P6 2及bFGF表达阳性组织MVD高于表达阴性组织 (分别P <0 .0 5和P <0 .0 1)。MVD与胆囊癌的Nevin分期及淋巴结转移有关 (P<0 .0 1) ,与患者的年龄、性别、肿瘤种类、分化程度以及是否伴有胆囊结石无关。结论 :P6 2蛋白及bFGF的表达与胆囊癌组织中血管的生成相关 ,在胆囊癌的发生和发展过程中可能具有重     

Survivin、Bcl-2和Bax蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测乳腺癌中 Survivin、Bc(?)-2和 Bax 蛋白的表达,探讨它们的相关性及临床意义。方法：用免疫组化和图像分析技术对乳腺癌中3种蛋白的表达进行定性、定位和定量研究。结果：(1)Survivin 在乳腺癌中表达, 并与临床分期有关;在正常乳腺组织中不表达,两者比较有显著性差异;(2)Bc(?)-2在乳腺癌中表达高于正常乳腺组织。Bc(?)-2与乳腺癌病理分级、临床分期有关;(3)Bax 在乳腺癌中表达低于正常乳腺组织。Bax 与乳腺癌病理分级、临床分期及腋淋巴结转移有关;(4)乳腺癌中 Survivin 的表达与 Bc(?)-2表达正相关,与 Bax 表达无关。结论：3种蛋白可通过抑制或促进细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用;在乳腺癌发展中 Survivin 与 Bc(?)-2 起协同作用。     

Survivin基因mRNA和蛋白在鼻咽癌中的表达

目的 观察survivin基因mRNA及蛋白在鼻咽癌的表达及其与临床的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术,分别检测survivin基因及蛋白的表达情况.结果 在64例鼻咽癌中,survivin基因mRNA阳性表达42例(65.6%),其中高表达30例(46.9%);在有详尽诊疗资料的22例鼻咽癌中,Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率为66.7%,高于Ⅰ+Ⅱ期的50.0%.Survivin蛋白阳性表达46例(71.9%),其中高表达38例(59.4%);Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率为61.1%,高于Ⅰ+Ⅱ期的50.0%.Survivin基因表达与鼻咽癌患者的年龄、性别无相关性(P＞0.05).30例慢性鼻咽炎患者鼻咽部组织survivin基因mRNA及蛋白阳性表达分别为10例(33.3%)及7例(23.3%),均低于鼻咽癌组,差异均有统计学意义(γ2=12.04和γ2=19.57,均P＜0.01).64例鼻咽癌中survivin基因mRNA及蛋白共同表达阳性者36例(56.2%),经相关检验它们的表达呈正相关(关联系数(4)=0.43).结论 Survivin基因表达可能在鼻咽癌发生、发展过程中起一定作用,检测survivin基因mRNA和蛋白在鼻咽癌中的表达对鼻咽癌的诊断、临床分期和预后有参考的价值.     

Nuclear, but not cytoplasmic, localization of survivin as a negative prognostic factor for survival in upper urinary tract urothelial carcinoma

Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein gene family, inhibits apoptosis and promotes mitosis. We determined whether nuclear or cytoplasmic localization of survivin could predict survival of patients with upper urinary tract urothelial carcinoma (UUTUC). Immunohistochemical staining for survivin was carried out on archival specimens from 125 consecutive patients with UUTUC who underwent radical nephroureterectomy. Nuclear and cytoplasmic staining of survivin was scored and compared with clinicopathologic features and cancer-specific survival (CSS). Nuclear expression of survivin was significantly correlated with tumor grade (p?<?0.001), lymphovascular invasion (p?=?0.022) and poor survival with an estimated 5-year CSS probability of 54 % for tumors with nuclear expression of survivin vs. 73 % for those without nuclear expression of survivin (hazard ratio?=?2.19; 95 % confidence interval?=?1.02–4.70; p?=?0.043). The 5-year cancer-specific survival rates of patients with cytoplasmic survivin-negative and -positive tumors were 66 and 67 %, respectively. There was no difference in survival between patients with cytoplasmic survivin-negative tumors and those with cytoplasmic survivin-positive tumors. Using univariate analysis, nuclear survivin expression, tumor grade, pathological T stage, pathological N stage, and lymphovascular invasion were the predictive variables for CSS. In contrast, cytoplasmic survivin expression had no prognostic relevance. These data suggest that nuclear accumulation of survivin represents biologic aggressiveness and that nuclear survivin is a negative prognostic marker in patients with resected UUTUC.     

Survivin蛋白表达与胃癌发生发展的关系及意义--组织芯片技术研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin编码蛋白表达与胃癌发生发展的关系及其相关分子病理学机制。方法采用组织芯片仪(M icroarrayer,Beecher Instrum ents,USA)构建含98例胃癌及其癌前病变的直径1.0 mm的225个微组织阵列芯片,免疫组织化学方法检测分析survivin蛋白表达情况。结果胃癌及其癌前病变组织芯片蜡块组织阵列排列整齐,常规切片组织形态良好。凋亡抑制基因survivin编码蛋白在胃癌组织中的表达阳性率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达(P<0.01),胃癌转移组survivin蛋白表达阳性率显著高于无转移组(P<0.05)。Survivin蛋白表达与胃癌病理分期、组织学类型和大体类型没有相关性(P>0.05)。结论组织芯片技术在人胃癌早期诊断中具有其他组织病理学技术不可替代的高效、省时、低消耗的优点。Survivin在胃黏膜癌变过程中被激活而参与胃癌的发生和发展,可作为一个较为理想的肿瘤标志物用于胃癌的早期诊断和转移的预警。     

存活素在胰腺癌组织中的表达

目的　探讨胰腺癌中存活素(survivin)表达的意义。方法　应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)、Western印迹法检测59例胰腺癌及其癌旁组织、11例慢性胰腺炎组织、7个胰腺癌细胞系中存活素的表达。结果　胰腺癌组织中存活素的阳性表达率为72. 8% (43 /59),与胰腺癌分期及分化程度无关(P>0 .05),癌旁组织及慢性胰腺炎组织中存活素表达均为阴性; 7个胰腺癌细胞系存活素mRNA及蛋白均为阳性表达。结论　存活素在胰腺癌中的表达具有一定的肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的一个理想靶目标。