HMGB1在调节骨关节炎软骨细胞功能中的作用机制

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)作为一种真核细胞内的非组蛋白,可参与调节软骨细胞炎症及凋亡过程,从而导致关节软骨受损,诱发OA。本文就HMGB1在OA软骨细胞中的作用机制进行综述,以期为临床防治OA提供新思路。     

全身振动治疗对膝骨性关节炎作用效果的研究进展

正骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是老年常见的关节疾病之一[1]。在1990至2010年间,因为OA导致的残疾问题增长了64%,OA已经成为现阶段世界上排名第十一的致残性原因[2]。研究报道,膝关节是最易发生关节炎症的关节之一,并且膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的发病率呈现逐年上升的趋势[3]。KOA是以膝关节软骨退变伴软骨下骨增生,骨赘形成,继发引起滑膜、关节囊和软组织的损伤及炎症     

白细胞介素-1β在骨关节炎发生机制中作用的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是中老年人常见的慢性关节疾病,病理特点为关节软骨退行性改变、破坏及继发性软骨下骨质增生,临床上表现为关节疼痛、畸形、功能障碍等,严重影响患者生活质量[1]。OA的发病机制尚不明确,一般认为与患者的年龄、性别、肥胖、关节创伤及过度使用、内分泌代谢障碍、遗传易感性等有关,是多因素相互作用的结果[2]。近年来细胞因子在OA发病机制中的作用越来越受人们的关注。研究发现,白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）生物学作用广泛,局部及全身均可以发挥作用,参与炎症反应,促使软骨组织损伤,导致OA的发生。其中IL-1β（interleukin-1β）是促进OA病理过程中软骨基质降解和关节软骨破坏最关键的始动因子,对OA的发生和发展起着关键性作用[3]。     

膝关节骨性关节炎患者血清和关节液脂联素含量变化及临床意义

目的观察膝关节骨性关节炎(OA)血清和关节液中脂联素(ADP)的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测75例膝关节OA患者和50名健康体检者的血清和关节液ADP、白细胞介素-1(IL-1)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平,分析其与关节损伤程度的关系。结果 OA患者关节液ADP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=3.14,P<0.05),血清和关节液IL-1和MMP-3浓度也明显高于对照组,差异有统计学意义(t分别=2.87、2.59、2.64、2.37,P均<0.05)。关节液ADP水平与软骨损伤分度呈正相关(r=0.54,P<0.05)。结论关节液ADP检测可作为诊断早期关节损伤的指标,优于常规指标IL-1和MMP-3。     

透明质酸与骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种危害中老年人健康的慢性进行性骨关节病.临床上以膝骨关节炎最常见.随着世界老龄化人口的增加,OA发病率呈逐年上升的趋势,严重影响中老年人的生活质量,其临床表现为关节疼痛、肿胀和功能障碍,主要病理改变为关节软骨退变、软骨下骨病变以及滑膜的改变,最终导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和关节结构完整性破坏.OA的病因是多方面的,包括增龄、磨损、肥胖以及生化、遗传等因素,这些因素抑制软骨基质蛋白多糖合成,促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解.另外细胞因子、生长因子、免疫因素等都可能与OA的发病有关[1].细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在OA病理机制中的作用日趋受到重视,其中透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为ECM的重要组成部分更是研究的热点.HA由Meyer和Palmer于1934年从牛眼的玻璃体中提取并命名.近年来,在其结构、功能和临床应用方面都取得了较大进展.现就HA在关节中的生物学作用及其对OA的治疗机理综述如下.     

IL-1β，MMP-1在兔膝关节骨性关节炎模型软骨中的表达

目的建立兔膝关节骨性关节炎（OA）模型并观察白细胞介素1β（IL-1β）和基质金属蛋白酶（MMP-1）在其软骨中的表达，从而探讨与OA间的关系。 方法采用木瓜蛋白酶注射法建立兔膝OA模型（木瓜蛋白酶组），同时采用向兔膝关节注射生理盐水的方法建立兔膝对照模型（生理盐水组）。通过比较大体评分、Mankin评分、IL-1β及MMP-1表达强度间的差异，观察关节软骨退变情况及探讨IL-1β、MMP-1与软骨退变间的关系。 结果肉眼及电镜观察发现木瓜蛋白酶组软骨退变程度明显重于生理盐水组，木瓜蛋白酶组软骨大体评分及Mankin评分均明显高于生理盐水组，差异有统计学意义（P<0.01），木瓜蛋白酶组软骨细胞IL-1β、MMP-1的表达强度亦明显高于生理盐水组,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论向实验兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶及L-半胱氨酸可成功建立兔膝OA模型；IL-1β、MMP-1表达水平与软骨退变严重程度有密切联系。     

早期骨关节炎药物治疗临床随访研究与知识更新

骨关节炎(OA)是最为常见的慢性关节疾病。随着人口老年化和肥胖症的增加,OA的发病率逐年增高至1/1 000。膝关节为最常见累及关节。在临床上OA需要治疗的症状包括疼痛、功能丧失等,治疗方式包括非药物治疗、药物治疗(病情改善类药物),甚至手术治疗。目前我们面临的问题在于对OA的诊断和治疗干预开始得太晚,以至于病情改善类药物疗效受到很大影响。因此目     

类风湿关节炎外周血PBMC中MIP-1α和RANTES的表达

【目的】研究巨噬细胞炎症蛋白 1α(MIP 1α)和依赖激活正常T细胞表达分泌的调节蛋白(RANTES)在类风湿关节炎 (RA)患者外周血单个核细胞 (PBMC)中的mRNA水平的表达。探讨它们在RA发病机制中可能起的作用和与RA的疾病活动程度相关性。【方法】分别分离 32例RA、6例骨关节炎 (OA)以及 10例健康成人 (HC)的PBMC ,提取细胞总RNA ,行逆转录PCR ,将目的基因与内参照基因GAPDH共扩增。统计扩增的目的基因片段与内参照基因片段比值 ,并与RA患者疾病活动指标行相关性分析。【结果】RA、OA、HC各组PBMC标本MIP 1α与GAPDHRT PCR共扩增产物光密度比值与OA组、HC组比较均有显著性差异 ,P <0 .0 5。RA组PBMC标本RANTES与GAPDHRT PCR共扩增产物光密度比值与OA组、HC组比较无显著差异 ,P >0 .0 5。RA患者PBMC中MIP 1α和RANTESmRNA表达水平均与疾病活动性指标如病程、ESR、CRP、肿胀关节数、疼痛关节数、关节X线分期、RF滴度等未发现有相关性。【结论】趋化因子MIP 1α在RA患者PBMC中的mRNA表达水平高于OA和健康成年人 ,提示很可能在介导淋巴细胞从外周血进入炎症关节部位的过程中起着重要作用。     

中药外用治疗膝关节骨性关节炎的研究进展

骨关节炎(ostarthritis,OA)是临床上的常见病、多发病,也是引起膝关节疼痛的主要原因之一。膝关节骨性关节炎是一种因关节软骨退行性病变所引起的以骨质增生为主要表现的关节病变,是中老年人的常见疾病。随着人类寿命的延长,社会人口的老龄化,其发病率逐年上升。有关调查表明,在我国50岁以上的人口中,膝关节骨性关节炎的发病率为5%左右,60岁以上女性的发病率为25%,男性为5%。美国的OA患者达4000多万,其中15%有明显症状[1]。因此本病引起的膝关节疼痛使中老年患者的生活质量受到极大影响。中医中药治疗该病有独特优势,目前已有大量文献报道…     

体外冲击波对大鼠膝骨关节炎白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子-α表达的影响

摘要 目的：观察体外冲击波（ESW）对大鼠膝骨关节炎（OA）中白细胞介素－1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的影响,探讨ESW治疗膝骨关节炎的可能机制。 方法：将30只SD大鼠随机分为治疗组、模型组、对照组,每组各10只。治疗组和模型组采用单侧后肢跟腱切除法建立膝OA模型,对照组不做任何处理。治疗组造模后立即给予ESW治疗1次,能流密度0.1mJ/mm2,冲击次数1000次。各组大鼠分别于治疗后4周处死,取膝OA关节液和关节软骨,分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化技术法,检测各组膝关节中IL-1β和TNF-α的水平,并比较各组之间的差异。 结果：采用ELISA法行关节液IL-1β和TNF-α含量测定,治疗组和模型组较对照组明显增高（P＜0.01）,治疗结束后治疗组较模型组下降（P＜0.05）。免疫组化法关节软骨IL-1β和TNF-α测定,治疗组和模型组阳性率较对照组明显增高（P＜0.01）,治疗结束后治疗组的阳性率较模型组下降（P＜0.05）。 结论：膝骨关节炎中IL-1β和TNF-α水平上升,而ESW能下调膝OA大鼠IL-1β、TNF-α的表达,提示可通过降低关节软骨的炎症因子水平,对膝骨关节炎起防治作用。     

透明质酸、转化生长因子β1在膝关节骨性关节炎发病中的作用探讨

目的 探讨透明质酸（HA）、转化生长因子β1（TGFβ1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA第一组），28例病变严重患者（OA第二组），6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液，采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中HA、TGFβ1的阳性细胞率及通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中HA、TGFβ1含量。结果本组57份膝关节滑膜组织及关节滑液标本中，无论是对照组还是OA组中均能测出HA、TGFβ1。OA病变轻微组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中HA、TGFβ1含量与对照组比较无显著性差异（P〉0.05），OA病变严重组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中HA、TGFβ1含量显著低于病变轻微组和对照组（P〈0．05）。结论HA、TGFβ1在膝关节骨性关节炎的发病中起重要作用。HA与TGFβ1减少程度与OA关节软骨损伤程度具有一定的相关性。     

骨关节炎发病机制的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生为病理特征的慢性关节疾病。常见部位膝、髋、肘和收的小关节等。OA的病因尚不明确,但具有相似的生物学、形态学和临床特征。OA主要累及关节软骨、软骨下骨、关节囊及韧带、滑膜和周围肌肉。多见于中老年人,女性多于男性。随着老龄化社会的到来,OA患者数量将逐渐升高。到2020年老年人为发达国家人口总数的1／4,65岁以上的老年人所患慢性病一半为OA。我国大于60岁骨关节炎患者约1-3亿人,约占人口总数的30％。OA是影响人类健康最常见的关节疾患之一。骨关节炎严重威胁人类的健康和生活,一直是骨科科学研究的重要课题。虽然在OA的早期治疗和抑制其发展方向的投入较大,但在过去20年里,药物治疗方面也未取得长足的进步。尽管对关节软骨的生理、生化以及软骨细胞的代谢有了一定的了解,但OA的病因、发病机制至今尚不十分明确。因此对其早期诊断与治疗缺乏明确的针对性。骨关节炎的发病机制是由多种因素所致,包括基因遗传性;生物力学因素;软骨营养、代谢异常;软骨细胞凋亡等。现从关节软骨的结构、细胞因子学说、自由基学说、miRNA、STAT3等方面对骨关节炎的发病机制进行综述。     

类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞的蛋白质组学研究

目的研究类风湿关节炎(RA)和骨性关节炎(OA)关节滑膜成纤维样细胞(FLS)蛋白质组的表达差异,分析差异蛋白在RA关节滑膜增生中的作用。方法原代培养关节滑膜FLS,抽提细胞总蛋白并定量,通过高分辨双向电泳(2-DE)对RA和OA的滑膜FLS进行蛋白分离,找出其中表达差异的蛋白质点并进行质谱(MS)分析鉴定。结果 OA及RA滑膜FLS的2-DE图谱上分别显示有1324和1147个蛋白质点。其中47个蛋白质点在OA或RA滑膜FLS中有3倍以上的量变;12个蛋白质点只存在于OA滑膜FLS;15个蛋白质点只存在于RA滑膜FLS。选择54个蛋白质点进行MS,共成功鉴定34个蛋白质点。其中包括在OA中表达上升的人异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT)和PIR(PIR),仅在RA中表达的硫氧还蛋白1(TRX-1)这三个与关节滑膜增生相关的蛋白质。结论 PIMT和PIR在RA中表达降低及TRX-1在RA中表达升高可能是RA关节滑膜增生,引起关节软骨破坏的原因之一。     

膝关节骨性关节炎患者软骨组织中α激酶1的表达变化及意义

目的 探讨α激酶家族成员之一的α激酶1(ALPK1)在膝关节骨关节炎(OA)的软骨组织中的表达变化及意义。方法 回顾性选择2018年7月至2022年10月于徐州医科大学附属邳州医院因膝关节OA住院手术的25例患者,收集患者膝关节软骨组织标本。另选择该院生物样品库中10例因创伤行“下肢截肢术”患者的胫骨平台软骨作为对照。采用免疫组化染色、Western blotting、实时定量PCR(RT-qPCR)检测ALPK1在软骨中的表达变化。结果 免疫组化染色、Western blotting及RT-qPCR检测结果显示,与对照组相比,膝关节OA患者软骨中ALPK1 mRNA表达水平(2.126±0.930 vs 0.995±0.049,t=4.112,P<0.01)、蛋白表达水平(1.880±0.722 vs 1.025±0.062,t=3.706,P<0.01)和免疫组化阳性细胞率(P<0.01)均显著增高,差异有统计学意义。结论 膝关节OA患者软骨中ALPK1呈现高表达,ALPK1表达增加可能是关节软骨炎性增加、软骨破坏的原因之一。ALPK1有望作为膝关节OA的诊断标志...     

关节腔臭氧注射治疗膝关节骨性关节炎对关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的影响

膝关节骨性关节炎又称膝退行性骨关节炎(osteoarthri-tis,OA),是一种以关节软骨病变为特征的慢性关节疾病,其主要特征症状表现为膝关节的慢性疼痛和不同程度的功能障碍。常见于中老年人及运动员等,是临床上最常见的一种关节疾患。目前国内外对于膝关节OA的治疗,仍侧重于缓     

骨关节炎的镇痛药物选择及风险管理

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）,亦称骨关节病、退行性骨关节炎,其病变主要在关节软骨,其发生与生物机械、生物化学和免疫学等因素有关。以手、膝、髋和脊柱关节最易受累。因病变关节的部位不同,临床上将OA分为手OA、膝OA、髋或脊柱OA等。因病因不一,临床上有特发性和继发性OA之分。     

T1ρMRI对膝关节软骨退行性变的临床应用价值

目的：探讨T1ρ对膝关节软骨退行性变的临床应用价值。方法20例OA患者的患侧膝关节行T1ρ、T2 mapping序列扫描,以T2 mapping序列作为对比,测量髌骨、股骨软骨的T1ρ、T2值,与20例正常组比较;同时计算各部分软骨的T1ρ、T2值Z-score 的置信区间、Z-score的相关性（Pearson相关）及了解其分布情况。结果 OA组髌骨、股骨软骨T1ρ值分别为（50.01±4.23）ms、（53.80±4.38）ms,较正常组（45.12±0.92）ms、（45.42±0.84）ms高,两组间比较差异有统计学意义（t＝5.077,P＜0.001;t＝8.446,P＜0.001）。OA组与正常组软骨的T1ρ、T2值之间具有相关性[OA组相关系数为0.548±0.170,置信区间为（0.396,0.812）,正常组相关系数为（0.455±0.163）,置信区间为（0.246,0.789）]。结论 OA患者中关节软骨T1ρ值升高,且T1ρ与T2值两者的变化具有一定的相关性。T1ρ与T2 mapping能互补的诊断关节软骨早期退变,两技术可作为临床诊断的检查方法。     

电针刺激对膝骨关节炎软骨细胞SIRT1及p53表达的影响

目的 观察电针刺激对膝骨关节炎（OA）软骨细胞中沉默信息调节因子同源蛋白1 (SIRT1)及p53肿瘤抑制基因表达的影响。 方法 采用随机数字表法将36只实验兔分为对照组、模型组及电针组,每组12只。对照组给予正常饲养,无特殊干预;采用石膏固定法将模型组、电针组实验兔左膝关节伸直位固定6周制成OA模型。制模结束后解除石膏固定,将电针组实验兔绑于治疗台上给予电针刺激,连续治疗16 d;模型组仅固定于治疗台上且不给予电针刺激。待实验结束后按照Mankin评分标准分别对3组实验兔关节软骨肉眼观、光镜下苏木精-伊红（HE）染色结果进行计分;检测各组实验兔软骨细胞SIRT1及p53免疫组化染色灰度值。 结果 电针组关节软骨组织病理学分级、大体形态Mankin评分及HE染色各项Mankin评分均明显优于模型组水平（P<0.05）;3组实验兔软骨细胞中均检测到SIRT1及p53表达;通过进一步比较发现,模型组与对照组、电针组比较,其SIRT1灰度值明显增高（P＜0.01）,p53灰度值明显降低（P＜0.01）,表明模型组SIRT1表达较电针组、对照组明显降低,p53表达较电针组、对照组明显增高。 结论 电针干预能有效改善膝OA病理表现,可能与上调软骨细胞SIRT1、抑制关节软骨细胞凋亡、促进细胞再生等多重途径有关。     

骨关节炎疼痛神经机制及治疗

骨关节炎(OA)是一种慢性退行性关节疾病,常见于中老年人,主要表现为关节损伤并引起关节剧烈疼痛,严重影响患者生存质量。OA首要的成因是关节软骨损伤,它会导致一系列损害,如剧烈疼痛、功能丧失等;其中剧烈疼痛是OA患者就医的原因。OA患者的治疗已成为重要的公共卫生问题。从膝关节OA疼痛机制角度出发,通过研究伤害性信息传递过程,探讨疼痛的相关神经机制,为疼痛治疗提供新思路。     

膝骨关节炎外科治疗方式的选择

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病,其病情发展缓慢,但最终破坏整个受累的关节,导致关节功能障碍^[1]。膝关节是OA的好发部位之一。对膝OA而言,首先应采取如理疗、服用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药物、关节腔内注射皮质激素或透明质酸钠等保守治疗措施,