血红素加氧酶-1在糖尿病大鼠心肺、血管组织的表达

目的观察和比较糖尿病大鼠血管、心脏和肺脏组织中血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平。方法应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心脏、肺脏和胸主动脉HO-1mRNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,糖尿病大鼠心脏和肺脏组织的HO-1表达增强,而胸主动脉HO-1表达无差异。结论与心脏、肺脏相比较,血管组织不能在糖尿病状态下有效表达HO-1。     

血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠胸主动脉功能的影响

目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）对糖尿病（DM）大鼠大血管功能的影响。方法SD大鼠分为4组：对照组、DM组、hemin（HO-1诱导剂）＋DM组、锌原卟啉（ZnPP,HO-1抑制剂）＋DM组。RT-PCR法检测血管组织HO-1表达水平 应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉血管的反应性 扫描电镜下观察血管内皮超微结构。结果hemin＋DM组HO-1mRNA水平是对照组的2.01倍。与DM组相比,hemin＋DM组血管环对乙酰胆碱（Ach）舒张百分率增高,对苯肾上腺素（PE）的收缩反应减弱,内皮细胞形态有所改善 而ZnPP＋DM组大鼠对Ach的舒张反应继续下降,内皮细胞破坏严重。结论提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠大血管反应性失调。     

血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的 建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型，研究血红素加氧酶-1(HO-1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响，并探讨血红素加氧酶-1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制。方法 5／6肾切除法建立慢性肾功能衰竭，大鼠随机分成3组：①正常组，②肾衰组，③Hemin组(肾衰 HO-1诱导剂组)。检测术后第6、8、10周的血压，第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA)，双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平，观察第10周肾脏病理改变，免疫组织化学方法检测肾组织HO-1的表达，应用RT-PCR和Western Blot检测肾组织HO-1 mRNA和蛋白质的表达。结果 诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO-1表达可以：①明显升高血浆内源性CO水平(P＜0．05)；②减少血浆和肾组织MDA；③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P＜0．01)；④降低血清尿素氮、肌酐(P＜0．01)；⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害。结论 HO-1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压，此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用。     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠细胞色素P4502E1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的预防作用及其对细胞色素P4502E1 (CYP2E1)表达的影响.方法 将50只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、蓝莓原浆预防组(C组)、复方鳖甲软肝片预防组(D组)、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组(E组)共5组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各预防组在造模同时分别给予蓝莓原浆或(和)复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周.12周末处死大鼠,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(Hyp)含量,采用实时荧光定量聚合酶联反应、Western blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达. 结果 12周末处死大鼠,A、B、C、D、E各组大鼠血清ALT水平分别为(37.9±4.5) U/L、(49.2±9.8) U/L、(39.9±6.3) U/L、(40.5±5.7) U/L及(38.2±8.4)U/L,各组间差异无统计学意义;各预防组大鼠肝纤维化程度较B组明显减轻(F=95.097,P＜0.05); C、D、E各组大鼠肝组织匀浆Hyp分别为(472.7±44.1)μg/g、(416.1±39.4)μg/g和(429.5±55.1)μg/g,低于B组的(603.2±68.9) μg/g,F=39.315,P＜0.05,差异有统计学意义; SOD水平分别为(2.5±0.4) U/mg、(2.0±0.5)U/mg、(2.2±0.2) U/mg,高于B组的(1.6±0.4) U/mg,F=25.557,P＜0.05,差异有统计学意义;MDA分别为(0.83±0.06) mol/mg、(0.96±0.08) nmol/mg、(0.85±0.06)nmol/mg,低于B组的(1.24±0.15)nmol/mg,F=46.376,P＜0.05,差异有统计学意义;B、C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达高于A组,C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达低于B组,但差异均无统计学意义.结论 蓝莓对猪血清所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;免疫性肝纤维化时,大鼠肝组织CYP2E1的表达无明显改变;蓝莓对CYP2E1的表达无明显影响.     

血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型,研究血红素加氧酶-1(HO-1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响,并探讨血红素加氧酶-1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制.方法5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭,大鼠随机分成3组①正常组,②肾衰组,③Hemin组(肾衰+HO-1诱导剂组).检测术后第6、8、10周的血压,第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA),双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平,观察第10周肾脏病理改变,免疫组织化学方法检测肾组织HO-1的表达,应用RT-PCR和Western Blot检测肾组织HO-1 mRNA和蛋白质的表达.结果诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO-1表达可以①明显升高血浆内源性CO水平(P＜0.05);②减少血浆和肾组织MDA;③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P＜0.01);④降低血清尿素氮、肌酐(P＜0.01);⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害.结论HO-1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压,此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用.     

改变血红素加氧酶-1水平对糖尿病大鼠氧化应激状态及肾功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对糖尿病(DM)大鼠氧化应激状态及肾功能的影响.方法 以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素Hemin(HO-1)诱导剂组、ZnPP(HO-1抑制剂)组.检测血清总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)含量和尿白蛋白排泄率(UEA);RT-PCR法检测肾脏组织TNF-α和HO-1mRNA表达水平.结果 Hemin组血清总抗氧化能力与DM组相比明显增高;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,总抗氧化能力降低;DM大鼠UEA上升(P均<0.01),并随病程延长而加重.Hemin组UEA与DM 5 w组相比已有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05);ZnPP组大鼠UEA明显增高(P<0.01);与对照组相比,DM大鼠肾组织TNF-α及HO-1 mRNA表达增加;应用Hemin后DM大鼠肾脏组织TNF-α表达减少(P<0.01).结论提高DM大鼠肾脏HO-1表达水平可以改善肾组织氧化应激状态、延缓肾功能障碍.     

血红素加氧酶-1调控核转录因子-κB表达抑制非酒精性脂肪性肝纤维化的机制

目的探讨在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中血红素加氧酶-1（HO-1）靶向激活对核转录因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响,以明确HO-1基因调控阻止该病发生发展的分子机制。方法选用清洁级7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8周建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用HO-1激动剂血晶素、抑制剂锌原卟啉进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。实时荧光定量PCR检测肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达;Western Blot检测肝组织HO-1、PDGF蛋白表达。结果模型组伴随肝脂肪变、炎症及纤维化的形成,肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达显著增强,HO-1、PDGF蛋白表达与mRNA表达趋势一致;应用血晶素组肝损伤明显改善,肝组织NF-κB、ICAM-1和PDGF表达显著下调,而应用锌原卟啉组则呈相反趋势。结论 HO-1靶向激活可通过抑制NF-κB、及其下游ICAM-1、及PDGF表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。     

低氧对间充质干细胞中血红素加氧酶1表达的影响

目的:探讨缺氧对人骨髓间充质干细胞血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:采用percoll密度离心法自健康人骨髓中分离MSCs并进行纯化和扩增,通过流式细胞术检测其表面标志进行鉴定;用CoCl2建立化学低氧模型,通过实时荧光定量PCR检测低氧下HO-1mRNA表达的量-效和时-效关系。结果:流式细胞术检测MSCs细胞表面抗原结果显示高表达CD13、CD44、CD71,而CD34、CD45表达阴性。CoCl2模拟的化学性低氧促进了人骨髓间充质干细胞中HO-1的表达,并且这种表达呈现出较好的时间、剂量依赖性。结论:CoCl2诱导慢性缺氧可促进人骨髓间充质干细胞的HO-1基因表达。     

血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的研究血红素加氧酶-1（HO—1）对ALI大鼠的保护作用和对肺组织水通道蛋白1（AQP-1）、AQP-5表达的影响及可能的调节机制。方法30只Wistar大鼠随机分成3组,即生理盐水组、ALI组和血红素组。尾静脉注射脂多糖后观察4h,光镜下观察肺组织病理改变程度,测定肺组织湿／干重比值,检测大鼠血清中IL-8及环磷酸腺苷（cAMP）的含量;免疫组化方法观察肺组织AQP-1、AQP-5及H0-1的表达。结果①与生理盐水组相比,ALI组肺组织湿／干重比值显著升高（P〈0．001）,血清IL8含量升高（P〈0．05）;血红素组肺组织湿/干重比值及IL-8含量均低于ALI组（P〈0．05）,肺损伤炎症减轻。②血红素组AQP-1、AQP-5的表达均显著高于ALI组（Pd0．001）。③ALI组大鼠血清cAMP含量与生理盐水组比较差异没有统计学意义,血红素组cAMP含量较ALI组增加（P〈0．05）。结论HO-1可以上调AQP-1、AQP-5的表达,减轻ALI时的肺水肿,可能是通过抑制炎症因子IL-8的表达实现的。cAMP可能参与了AI。I时AQP-1与AQP-5的调节。     

大鼠实验性脑出血后铁超载与血红素加氧酶-1的关系

目的 通过观察实验性脑出血大鼠不同时间段铁的沉积颗粒与血红素加氧酶-1(HO-1)之间的动态变化及相关性,探讨脑出血后铁超载与HO-1之间的相关关系,分析HO-1在脑出血后铁超载情况下的可能作用机制.方法 采用大鼠缓慢注射自体血制造脑出血模型,Perl's法观察不同组大鼠铁沉积,免疫组化及RT-PCR法观察HO-1表达变化.结果 脑出血模型各组较同期手术对照组铁沉积显著增多,且以第7天最多,增高约21倍(P＜0.001);去铁胺干预后脑组织铁沉积含量显著减少,且以第7天最显著(P＜0.01);HO-1免疫阳性细胞以神经元为主;脑出血各组HO-1免疫阳性细胞数及第3、7、14天组HO-1 mRNA表达显著增多,且以第3、7天最高;干预第3、14天组与同期脑出血组比较,HO-1免疫阳性细胞数显著减少;干预第7、14天组与同期脑出血组比较,HO-1 mRNA表达显著减少.相关分析显示铁染色颗粒与HO-1 mRNA表达(r=0.647)、HO-1免疫阳性细胞(r=0.209)呈显著正相关.结论 脑出血后铁超载可能诱导HO-1的表达,HO-1的上调可能具有双重作用,因此应用HO-1酶抑制剂干预脑出血时应慎重考虑其作用的双重性.     

血红素氧合酶-1对老龄脓毒症大鼠微循环及肝脏功能的影响

目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)对老龄脓毒症大鼠微循环及肝脏功能的影响及其作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备老龄脓毒症大鼠模型,72只老龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为四组:假手术组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、氯化血红素组(CLP+hemin组)及锌卟啉原组(CLP+znpp组),分时相检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),ELISA法检测血浆活化蛋白C(APC)、蛋白C(PC)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化;应用MSB(Martius-Scarlet-Blue)染色对比各组肝脏组织血栓形成情况;应用免疫荧光共聚焦显微镜比较各组大鼠肝脏PC表达情况;Western印迹检测肝脏组织HO-1、PC表达水平。结果与对照组相比,CLP组大鼠血浆APC、PC水平下降(P<0.05),TNF-α水平上升(P<0.05),PT、APTT缩短(P<0.05),肝脏微血栓形成增加(P<0.05),ALT、AST升高(P<0.05),肝脏PC表达下降(P<0.05),此变化在CLP+znpp组中更为明显;而与CLP组相比,CLP+hemin组大鼠血浆APC、PC水平上升(P<0.01),TNF-α水平下降(P<0.05),PT、APTT延长(P<0.05),肝脏微血栓明显减少(P<0.05),ALT、AST下降(P<0.01),肝脏PC表达上调(P<0.01)。结论 HO-1可以上调老龄脓毒症大鼠肝脏中PC表达,提高血浆中PC、APC水平,通过PC途径抑制老龄脓毒症大鼠肝脏微血栓形成,改善微循环障碍,保护肝脏功能。     

血红素加氧酶-1在肝脏缺血再灌注损伤研究中新进展

肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的分子机制迄今尚未完全清楚。血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是体内血红素降解的起始酶和限速酶,在体内分解血红素生成一氧化碳(CO)、胆绿素和自由铁。HO-1系统具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和促进细胞存活、循环稳定和免疫调节的作用,在HIRI中发挥着至关重要的作用。通过药物或基因工程的方法诱导产生HO-1,能减轻HIRI,目前这一方向已经成为该领域的研究热点。     

Influence of heme oxygenase-1 expression on immune liver fibrosis induced by cobalt protoporphyrin in rats

AIM： To investigate the effect of heme oxygenase-1 （HO-1） expression on immune liver fibrosis induced by cobalt protoporphyrin （CoPP） in rats.
METHODS： An immune liver fibrosis model of rat was established by administering human serum albumin （HSA）. The rats were divided into CoPP, liver fibrosis and normal control groups. Rats in the CoPP group received intraperitoneal CoPP concurrently with HSA. Expression of HO-1 protein was observed by Western blotting and immunohistochemistry. Hematoxylin and eosin （HE） staining was performed to assess fibrosis proliferation and distribution, proliferation extent of fibroblasts, and alterations in hepatocytes and inflammatory cells. Type Ⅰ and Ⅱ collagens were detected with Van Gieson＇s （VG） staining and Foot＇s reticular fiber staining, respectively. In addition, spindle-shaped cells existing at perisinusoidal locations beyond portal and septa areas were investigated with HE staining.
RESULTS： Western blotting and immunohistochemistry showed that the expression of HO-1 protein was higher in the CoPP group than in the liver fibrosis group （P 〈 0.05）. Compared with the liver fibrosis group, the serological index of hepatic fibrosis in the CoPP group decreased significantly （P 〈 0.05）. HE, VG and Foot＇s staining revealed that administration of CoPP reduced the extent of hepatic fibrosis. The levels of serological indicators and the number of spindle-shaped cells at perisinuous locations beyond the portal and septa areas were reduced in the CoPP group. Only a few inflammatory cells were seen around the portal areas and central veins in the CoPP group. CONCLUSION： Increased endogenous HO-1 may suppress liver fibrosis by protecting liver cells, inhibiting inflammatory cell infiltration and hepatic stellate cell transformation.     

Antioxidant role of heme oxygenase-1 in prehepatic portal hypertensive rats

AIM: To study the effect of bilirubin on the oxidative liver status and the activity and expression of heme oxy-genase-1 (HO-1) in rat liver injury induced by prehepatic portal hypertension. METHODS: Wistar male rats, weighing 200-250 g, were divided at random into two groups: one group with prehepatic portal hypertension (PH) induced by regulated prehepatic portal vein ligation (PPVL) and the other group corresponded to sham operated rats. Portal pressure, oxidative stress parameters, antioxidant enzymes, HO-1 activity and expression and hepatic sinusoidal va-sodilatation were measured. RESULTS: In PPVL rats oxidative stress was evidenced by a marked increase in thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) content and a decrease in reduced glutathione (GSH) levels. The activities of liver antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSH-Px) were also diminished while activity and expression of HO-1 were enhanced. Administration of bilirubin (5μmol/kg body weight) 24 h before the end of the experiment entirely prevented all these effects. Pretreatment with Sn-pro-toporphyrin IX (Sn-PPIX) (100μg/kg body weight, i.p.), a potent inhibitor of HO, completely abolished the oxidative stress and provoked a slight decrease in liver GSH levels as well as an increase in lipid peroxidation. Besides, carbon monoxide, another heme catabolic product, induced a significant increase in sinusoidal hepatic areas in PPVL group. Pretreatment of PPVL rats with Sn-PPIX totally prevented this effect. CONCLUSION: These results suggest a beneficial role of HO-1 overexpression in prehepatic portal hypertensive rats.     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织HO～1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织血红蛋白氧合酶-1（HO-1）的影响。方法SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和姜黄素组（每组12只）。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。于6周末每组各处死2只大鼠。验证NAFLD造模成功后,给予姜黄素组50mg·kg^-1·d^-1。姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0．5％羧甲基纤维素钠（CMC）灌胃。6周后,留取肝组织,免疫组织化学法测定肝组织HO-1的蛋白含量,荧光定量PCR法检测肝组织HO-1的mRNA表达。结果与正常组、模型组相比,姜黄素组大鼠肝组织内HO-1蛋白和mRNA表达均显著增高（P值均〈0．01）。结论姜黄素可诱导NAFLD大鼠肝组织内HO1的表达,可能是其防治NAFLD的机制之一。     

类叶升麻苷在体内诱导血红素加氧酶-1的表达

目的探讨类叶升麻苷(AS)是否在体内诱导血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。方法 AS 12.5 mg/kg和25 mg/kg以腹腔注射的方式给予SD大鼠,在特定时间处死大鼠,取大脑皮层和纹状体组织以及肾脏和肝脏组织。提取组织蛋白,Western印迹方法检测HO-1。结果与正常对照组相比,AS可在皮层和纹状体中剂量依赖性诱导HO-1的表达上调,在外周肾脏和肝脏组织中AS剂量依赖诱导HO-1的表达上调。结论 AS可在体内诱导HO-1的表达。     

急性肝损伤大鼠肝脏血红素加氧酶-1/一氧化碳系统的变化及意义

目的:研究急性肝损伤时大鼠肝脏HO-1/CO系统的变化规律,探讨HO-1和内源性CO的作用机制及其病理生理意义.方法:采用D-氨基半乳糖(GalN)和脂多糖(LPS)联合腹腔注射制备大鼠急性肝损伤模型,动态测定各时间点(3,6,12,24,36 h)大鼠肝脏HO-1活性和蛋白表达情况,测定肝脏CO浓度以及血清ALT,AST水平和肝组织SOD活性、MDA含量变化.结果:Ga1N和LPS联合注射成功诱导了大鼠急性肝损伤,表现为染毒24 h时大鼠血清ALT,AST水平以及肝组织MDA浓度显著升高(10872.5±708.5 nkat/L,9246.8±814.7 nkat/L,5.06±1.21 μmol/g vs 1043.5±247.4 nkat/L,1278.6±273.8 nkat/L,2.03±0.59 μmol/g,均P＜0.01),SOD活性明显下降(813.7±168.3nkat/mg vs 1248.2±84.9 nkat/mg,P＜0.01),HE染色显示肝细胞出现严重损伤.染毒3-24 h大鼠肝脏HO-1活性明显增强,6-24 h呈现一定的时间依赖方式(4.02±0.74,5.97±1.51,6.13±1.18 μmol/g vs 2.86±0.41 μmol/g);Westernblot测定结果亦显示,HO-1蛋白表达显著增强,24 h时明显高于正常对照组(1.87±0.39 vs0.37±0.09,P＜0.01).正常大鼠肝脏的CO浓度极低,染毒后以时间依赖方式开始升高,并显著高于正常对照组(0.373±0.112,0.474±0.152,0.513±0.193 μmol/g vs 0.172±0.041 μmol/g,P＜0.01),这与HO-1表达情况相一致.结论:大鼠急性肝损伤时出现HO-1活性增加和蛋白表达持续上调以及CO浓度迅速增高,提示HO-1/CO系统参与急性肝损伤的病理生理过程,其表达增加可能对机体有重要调节作用.     

纳洛酮对脑局灶性缺血-再灌注大鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后血红素加氧酶1(HO1)蛋白在缺血灶周围区的表达和纳洛酮干预后的影响。方法SD大鼠45只,随机分为三组:即假手术组、缺血再灌注组及纳洛酮组,每组15只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,在插入栓线及抽出线栓成功再灌注后,分别给予纳洛酮组大鼠腹腔注射纳洛酮3mg/kg(总量6mg/kg),假手术组及缺血再灌注组腹腔注射等量等渗盐水。以免疫组化法检测HO1的表达,原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法观察脑细胞凋亡细胞数。结果每个高倍视野下,缺血再灌注组HO1阳性细胞数与假手术组相比明显增多,平均为(51.6±10.8)个对(9.8±2.8)个,P<0.05;纳洛酮组与缺血再灌注组比较,缺血灶周围区HO1阳性细胞数平均为(63.5±10.0)个对(51.6±10.8)个,P<0.05。纳洛酮组TUNEL阳性细胞数显著低于缺血再灌注组[(20.5±3.5)个对(29.8±4.0)个],但高于假手术组[平均为(4.2±2.0)个],组间比较,差异有显著性(P<0.05)。结论纳洛酮可减少MCAO局灶性脑缺血再灌注导致的神经细胞凋亡,其机制可能与纳洛酮增加HO1的表达有关。