p73基因与乳腺癌

p73基因作为p5 3基因家族新发现的成员之一 ,其编码蛋白在结构和功能上与p5 3蛋白很相似 ,但也存在显著的差异。p73基因在乳腺癌的发生、发展和预后中可能起到较为重要的作用     

p73基因的研究进展

1997年Kaghad等在p73基因,其编码的p73蛋白在结构与功能上与p353蛋白均具有相似性,遂被认为是一候选的抑癌基因,但此后的一些研究资料对此又提出质疑。究竟p73是p53的“兄弟”还是“披着羊皮的狼”？其真正的作用还有等进一步研究。     

甲状腺癌中p73蛋白的表达

目的：探讨p73蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义。方法：选取甲状腺癌病理石蜡标本107例和良性甲状腺病变组织31例,采用免疫组化S-P法检测p73基因在甲状腺癌和良性甲状腺病变组织中的表达情况。结果：107例甲状腺癌组织中p73阳性率为66.4%,与良性甲状腺病变组织有显著性差异（P〈0.05）。结论：p73基因的表达可能与甲状腺癌的发生、发展有关。     

p73基因研究进展

p73是最近发现的p53家族的一员,它与p53不仅在蛋白结构上具有较高的同源性,功能也具有一定的相似性,被认为是一种潜在的抑癌基因。但随着研究的深入,发现P73在功能和调控机制上与P53都具有不同点。P73具有诱导细胞凋亡的能力,其机制与P53不同。P73在很多肿瘤中的表达高于相应的正常组织,这与经典的抑癌基因也不同。因此对于P73基因仍需进一步的研究。     

p73基因的研究进展

p73基因是p53家族的一个新成员 ,在结构和功能上与p53基因具有相似性。p73基因定位于1p3 6.3 3 ,具有四种转录剪切变异体 ,无肿瘤特异性的突变。p73基因过度表达时可激活特定的靶基因而抑制细胞生长和诱导凋亡。p73基因的转录激活作用受到许多因素影响。本文综述了p73基因功能与调控研究的最新进展。     

p73基因与细胞凋亡

p73是经典抑癌基因p53的类似物。经研究证实，p73具有两面性。它可表达为两种相互独立却又密切相关的蛋白质即TApT3和DNp73。它们在细胞凋亡与肿瘤发生的过程中起着彼此对立以相互影响的作用。同时在细胞凋亡的过程中，p73的功能又受到E2F-1、C-Abl、C-Myc、P300、PKCδ等各种因素的影响。本文现就p73在细胞凋亡中的作用以及其影响因素作一综述。     

p73基因的研究进展

1997年 Kaghad等在 1p36区发现了 p73基因 ,其编码的 p73蛋白在结构与功能上与 p5 3蛋白均具有相似性 ,遂被认为是一候选的抑癌基因。但此后的一些研究资料对此又提出质疑。究竟 p73是 p5 3的“兄弟”还是“披着羊皮的狼”?其真正的作用还有待进一步研究     

p53基因多态性与卵巢癌

在抑癌基因中 ,p5 3与肿瘤的关系较早受到人们的重视 ,而且是迄今研究的最为广泛、最为系统的抗癌基因之一。本文论述 p5 3基因的结构与蛋白的功能 ,以及 p5 3基因的几个多态性位点。就近年来 p5 3基因的多态性与散发性和遗传性卵巢癌的相关研究做一简要综述 ,并对以后 p5 3基因多态性的研究方向提出一些建议。     

p53基因多态性与卵巢癌

在抑癌基因中，p53与肿瘤的关系较早受到人们的重视，而且是迄今研究的最为广泛、最为系统的抗癌基因之一。本文论述p53基因的结构与蛋白的功能，以及p53基因的几个多态性位点。就近年来p53基因的多态性与散发性和遗传性卵巢癌的相关研究做一简要综述，并对以后p53基因多态性的研究方向提出一些建议。     

p73—一个p53家族新基因

ｐ７３基因是一新发现的与经典抑癌基因ｐ５３具有相似结构,功能和活性的基因,并由于其在染色体上特殊的定位,被认为是一种新的候选抑癌基因。本介绍了ｐ７３发现以来国外有关ｐ７３基因的研究进展,特别对ｐ７３基因的定位、ｐ７３与ｐ５３的关系、是否抑癌基因以及该基因在肿瘤发生发展中的作用和地位进行了综述。     

卵巢肿瘤组织p73蛋白表达的研究

目的研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测p73蛋白在15例良性,12例交界性,50例恶性肿瘤和15例正常卵巢组织中的表达,用Pearsonχ2检验p73基因的表达在四组间是否有差别。结果p73蛋白在良性肿瘤中表达率为26.7%（2/15）;在交界性肿瘤阳性表达率为50%（6/12）;在恶性肿瘤阳性表达率为76%（38/50）;在正常组织表达率为13.3%（1/15）。恶性肿瘤与良性肿瘤,恶性肿瘤和正常组织间差异具有显著性（P〈0.05）;恶性肿瘤和交界性肿瘤间无明显相关性（P〉0.05）。p73蛋白表达与癌肿细胞分型相关：粘液性肿瘤p73以胞核阳性表达为主,浆液性肿瘤p73以胞浆阳性表达为主。结论突变型p73基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一,p73基因的表达类型与细胞分型有关。     

p73基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及甲基化研究

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中p73蛋白的表达和基因启动子的甲基化情况,并观察其与临床病理学特征的关系.方法 制备包括68例卵巢癌、37例卵巢交界性肿瘤和21例卵巢良性肿瘤的组织芯片,用免疫组织化学EnVision法检测上述组织中p73蛋白表达情况,用亚硫酸氧盐修饰后测序法检测13例新鲜卵巢癌组织及5例新鲜卵巢交界性肿瘤组织的p73基因启动子甲基化情况.结果 92.6％ (63/68)的卵巢癌表达p73,p73蛋白总体表达率均值为32％(p73表达率指p73阳性细胞数所占的百分比),其中浆液性癌( 26/26)的表达率均值为40％,高于其他组织类型的癌(P=0.006).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌p73表达率均值(40％)高于Ⅰ型卵巢癌(24％),P=0.010.卵巢癌中p73的表达与临床分期及组织学分级无相关性(均P＞0.05).卵巢交界性肿瘤组(30/37)和良性肿瘤组(12/21)p73的总体表达率均值分别为16％和15％,该两组肿瘤中浆液性肿瘤表达率均值均高于黏液性肿瘤(P-0.003,P=0.026).卵巢癌组的p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组(均P ＜0.05),交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P＞0.05).浆液性肿瘤( 49/53)中,卵巢癌组(26/26) p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组(12/14)和良性肿瘤组(11/13;P =0.024和P=0.002),而卵巢交界性肿瘤组和良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P=0.428).黏液性肿瘤(15/27)中,卵巢癌组(6/7)p73阳性表达率均值高于良性肿瘤组( 1/8;p=0.032),而卵巢癌组与卵巢交界性肿瘤组(8/12)、交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较,差异均无统计学意义(P=0.234和P=0.201).p73启动子的甲基化结果显示,13例卵巢癌有8例发生甲基化,但每例样本甲基化频率有所不同,总体甲基化频率均值为8.0％.5例交界性肿瘤有2例发生甲基化,总体甲基化频率均值为9.0％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).卵巢癌组p73甲基化额率与组织类型、发病模式、组织学分级及临床分期均无相关性(均P＞0.05).结论 卵巢上皮性肿瘤多数表达p73,卵巢癌p73的表达率均值明显高于交界性肿瘤和良性肿瘤,浆液性肿瘤高于其他组织类型;p73蛋白表达率与p73基因甲基化程度不存在简单线性相关关系.     

p53基因与顺铂联合作用对人卵巢癌细胞的杀伤效果

目的 :探讨外源性p5 3基因转染对人卵巢癌细胞系SKOV 3的生物学行为影响及与顺铂联合作用后对人卵巢癌细胞的杀伤效果。方法 :用脂质体介导的转染技术 ,将p5 3基因的真核细胞表达载体 (PcDNA p5 3)导入不表达p5 3的人卵巢癌SKOV 3细胞中 ,经G4 18筛选 ,Northernblot及Westernblot鉴定后 ,观察其对细胞生物学行为的影响及与顺铂联合作用后对细胞集落形成的影响。结果 :转染后获得稳定表达p5 3的转染克隆。外源性p5 3基因的表达明显抑制了卵巢癌细胞的生长及集落形成能力 ,使细胞阻滞于G1 期 ,并增加了卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。结论 :外源性野生型p5 3基因能抑制卵巢癌细胞的生长 ,与顺铂联合作用后增强了对人卵巢癌细胞的杀伤效果。     

p^53基因与Rb基因在卵巢癌组织中突变的初步分析

为了解卵巢癌组织中抗癌基因Ｐ＾５３与Ｒｂ基因的突变情况，我们把ＰＣＲ单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术及ＰＣＲ－ＤＮＡ直接测序方法应用于５７例卵巢癌组织细胞的检测，结果发现ｐ＾５３基因可能的突变率为３２％，Ｒｂ基因可能的突变率为２１％，不同分化程度肿瘤的Ｐ５３及Ｒｂ基因突变率未见明显区别，结论：ＰＣＲ－ＳＳＣＰ角染技术是筛查基因突变简便，敏感，无核素污染的最佳方法，而ＰＣＲ－ＤＮＡ直接测序仪     

p53、p63及p73在皮肤血管瘤组织中的表达

目的　为探讨p5 3p6 3及p73蛋白在皮肤血管瘤组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学S P法和图像分析技术检测 4 0例血管瘤组织和 2 0例正常皮肤组织中p5 3、p6 3及p73基因的表达。结果　在增生期血管瘤、退化期血管瘤和正常皮肤组之间 ,p73蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 6 4 0 8± 2 15 1、1 0 73± 0 5 16和 0 95 3± 0 12 0。p6 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 8 2 71± 1 95 3、0 92 3± 0 191和 0 92 0± 0 187。p5 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 7 2 4 0± 1 874、0 934± 0 187和 0 92 3± 0 16 5。增生期血管瘤与退化期血管瘤、正常皮肤组分别组比 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达的差异均有高度显著性差异 (P <0 0 0 1) ,消退期血管瘤与正常皮肤组之间 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　在增生期血管瘤组织中p73、p6 3及p5 3呈高表达 ,促进了内皮细胞的增殖 ,是导致血管瘤发生、发展的主要因素     

Expression of p73 in normal skin and proliferative skin lesions

The p73 gene is a member of the p53 gene family and the structure and functions of p73 protein are similar to those of p53. However, these two proteins have different roles. In the present study, p73 protein was found immunohistochemically to be distributed in the basal cells of the epidermis, columnar basal cells in the hair follicle and peripheral cells without lipid droplets in the sebaceous and meibomian glands; it was expressed strongly in tumor cells in basal cell carcinomas and in the basal cell-like cells in seborrheic keratosis, and weakly or negatively in the squamous cell-like cells in seborrheic keratosis and in the tumor cells in squamous cell carcinomas. No relationship was detected between p73 and p53 protein distribution and between p73 protein expression and the proliferative potential, as shown by the Ki-67 immunopositive cell ratio. The present study shows that p73 protein is likely to play important roles in skin differentiation rather than proliferation or carcinogenesis of the skin.     

食管癌中p73蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测p73蛋白在食管癌组织中的表达情况,并探讨其与食管癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化检测p73蛋白在53例食管磷癌及癌旁组织中的表达情况。结果:p73蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为84.9%(45/53),而在癌旁食管粘膜组织中的阳性表达率为32.7%(17/53),两者比较有显著性差异(P<0.01)。p73蛋白的表达与食管磷癌分化程度密切相关(P<0.05),其在低分化癌组织中的阳性表达率(94.7%)显著高于在高分化癌组织中的阳性表达率(61.5%)。p73蛋白的表达与食管磷癌的TNM分期、淋巴结转移、浸润深度均无明显相关性(P>0.05)。结论:p73蛋白在食管磷癌组织中呈高表达,表明可能参与食管癌的发生。