缺氧对大鼠纹状体边缘区AChE和NADPH—d含量的影响及其与学习记忆的关系

目的 观察大鼠缺氧后纹状体边缘区（MrD)的病理改变及乙酰胆碱酯酶（AChE）和还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶（NADPH－d）的含量改变，探讨缺氧对纹状体边缘区的损害及与学习记忆的关系。方法 建立40只大鼠缺氧模型（予氧含量为8％、氮气含量为92％的混合气，4h/d，连续5d）并对其进行Y迷宫实验，缺氧5d后处死动物观察其脑组织切片HE染色和AChE和NADPH－d组织化学染色情况并与对照组比较。结果 （1）大鼠缺氧前后Y迷宫实验成绩差异显著。（2）AChE组化结果显示，正常大鼠纹状体可见大量AChE阳性反应纤维和少量阳性细胞，MrD内AChE染色略谈；缺氧后纹状体其他部分AChE染色无明显变化，而MrD则明显加深。（3）NADPH－d组化反应显示，MrD内NADPH－d阳性细胞多呈梭形，纹状体内阳性细胞数较其他区域多；缺氧后阳性细胞形态变化不明显，但数目明显少于正常对照。结论 缺氧可导致大鼠学习记忆功能下降以及MrD内AChE、NADPH－d染色的明显改变。这些改变较纹状体其他区域更为明显，表明MrD对于缺氧较敏感，缺氧后AchE和NSADPH的减少可能与学习记忆功能的下降有关。     

大鼠纹状体边缘区与海马学习记忆功能的行为学比较研究

目的 探讨MrD与海马这两个不同脑区在大脑学习记忆功能上的区别和作用地位。方法 在Y迷宫训练大鼠后即刻或24h后化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧穹窿海马伞(fornix/fimbria，FF)，训练后6d再观察化学损毁双侧MrD组、MrD对照组、切断双侧FF组和FF对照组大鼠在Y迷宫中学习记忆的行为表现；或在化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧FF下后7d，在Morris水迷宫中检测上述各组的学习记忆能力。结果 在Y迷宫测试的正确反应次数方面，训练后即刻或24h后损毁双侧MrD组与MrD对照组比较均明显减少；训练后即刻切断双侧FF组与FF对照组比较也明显减少，但训练24h后切断双侧FF组与FF对照组比较则无显著意义的差别。在Morris水迷宫试验中，损毁双侧MrD组和切断双侧FF组与各自的对照组比较，平均逃避潜伏期延长，穿环次数减少，但两者之间则无显著意义的差别。结论 MrD与海马均与大鼠的空间学习记忆功能有密切关系；但在Y迷宫逃避性学习方面，海马仅参与陈述性记忆的早期阶段，而MrD则与早、晚两个阶段均有关。提示MrD和海马在学习记忆功能方面可能不同，MrD可能涉及更复杂的记忆过程。     

大鼠纹状体边缘区与海马学习记忆功能的行为学比较研究

目的探讨MrD与海马这两个不同脑区在大脑学习记忆功能上的区别和作用地位.方法在Y迷宫训练大鼠后即刻或24 h后化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧穹窿海马伞(fornix/fimbria,FF),训练后6 d再观察化学损毁双侧MrD组、MrD对照组、切断双侧FF组和FF对照组大鼠在Y迷宫中学习记忆的行为表现;或在化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧FF后7d,在Morris水迷宫中检测上述各组的学习记忆能力.结果在Y迷宫测试的正确反应次数方面,训练后即刻或24 h后损毁双侧MrD组与MrD对照组比较均明显减少;训练后即刻切断双侧FF组与FF对照组比较也明显减少,但训练24 h后切断双侧FF组与FF对照组比较则无显著意义的差别.在Morris水迷宫试验中,损毁双侧MrD组和切断双侧FF组与各自的对照组比较,平均逃避潜伏期延长,穿环次数减少,但两者之间则无显著意义的差别.结论 MrD与海马均与大鼠的空间学习记忆功能有密切关系;但在Y迷宫逃避性学习方面,海马仅参与陈述性记忆的早期阶段,而MrD则与早、晚两个阶段均有关.提示MrD和海马在学习记忆功能方面可能不同,MrD可能涉及更复杂的记忆过程.     

大鼠全脑缺血后纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y表达的变化

目的 研究全脑缺血再灌流后纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y等神经递质的表达变化。方法 在四管结扎造成的大鼠全脑缺血模型上,用组织化学和免疫组化方法观察纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y等阳性细胞的分布。结果 正常大鼠脑纹状体内有一氧化氮合酶及NPY阳性神经元的分布,全脑缺血再灌流后,边缘区中的NADPH-d阳性细胞明显增多。但缺血再灌流后第5天时阳性细胞数量回落,到第7天时恢复至正常对照组水平。全脑缺血再灌流7 d后,边缘区中NPY阳性反应消失,未见NPY阳性细胞。尾壳核中仍可见少量NPY阳性细胞。结论 纹状体边缘区中NOS阳性细胞对缺血有耐受性。全脑缺血后动物的学习记忆功能下降可能跟边缘区内NPY神经元缺失有关。     

大鼠全脑缺血后纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y表达的变化

目的 研究全脑缺血再灌流后纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y等神经递质的表达变化。方法 在四管结扎造成的大鼠全脑缺血模型上,用组织化学和免疫组化方法观察纹状体边缘区内一氧化氮合酶、神经肽Y等阳性细胞的分布。结果 正常大鼠脑纹状体内有一氧化氮合酶及NPY阳性神经元的分布,全脑缺血再灌流后,边缘区中的NADPH-d阳性细胞明显增多,但缺血再灌流后第5天时阳性细胞数量回落,到第7天时恢复至正常对照组水平,全脑缺血再灌流7d后,边缘区中NPY阳性反应消失。未见NPY阳性细胞,尾壳核中仍可见少量NPY阳性细胞,结论 纹状体边缘区中NOS阳性细胞对缺血有耐受性,全脑缺血后动物的学习记忆功能下降可能跟边缘区内NPY神经元缺失有关。     

脑纹状体边缘区注射岗田酸对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的观察大鼠纹状体边缘区注射蛋白磷酸酶1(protein phosohatase ,PP1)抑制剂岗田酸(okadaic acid,OA)对大鼠逃避性长期记忆功能的影响。方法 SD成年大鼠,分为OA组(n=10)与盐水组(n=9),以Y迷宫训练作为强化学习的刺激,大鼠在Y迷宫训练第三次后立即进行双侧边缘区显微注射OA(0.5μl,40ng/μl)或等量生理盐水,并于一周后测试大鼠Y迷宫长期记忆。结果注药前OA组与盐水对照组动物第三次Y迷宫训练成绩分别为22.00±3.10和21.83±2.92无显著差异(P=0.923),但一周后OA注射组与盐水注射组动物的Y迷宫长期记忆测试成绩分别为24.71±2.21和20.00±3.46,OA注射组明显好于生理盐水注射组(P=0.013)。结论 训练后立即双侧纹状体边缘区内注射OA可增强实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示PP1参与了边缘区相关的长期记忆。PP1抑制剂OA可增强大鼠纹状体边缘区相关的逃避性长期记忆。     

脑纹状体边缘区注射岗田酸对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的观察大鼠纹状体边缘区注射蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)抑制剂岗田酸(okadaic acid,OA)对大鼠逃避性长期记忆功能的影响.方法 SD成年大鼠,分为OA组(n＝10)与盐水组(n＝9),以Y迷宫训练作为强化学习的刺激,大鼠在Y迷宫训练第三次后立即进行双侧边缘区显微注射OA(0.5μl,40ng/μl)或等量生理盐水,并于一周后测试大鼠Y迷宫长期记忆.结果注药前OA组与盐水对照组动物第三次Y迷宫训练成绩分别为22.00±3.10和21.83±2.92无显著差异(P＝0.923),但一周后OA注射组与盐水注射组动物的Y迷宫长期记忆测试成绩分别为24.71±2.21和20.00±3.46,OA注射组明显好于生理盐水注射组(P＝0.013).结论训练后立即双侧纹状体边缘区内注射OA可增强实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示PP1参与了边缘区相关的长期记忆.PP1抑制剂OA可增强大鼠纹状体边缘区相关的逃避性长期记忆.     

学习记忆过程中即刻早期基因c-fos、c-jun在纹状体边缘区的表达

目的研究大鼠在学习记忆过程中即刻早期基因c-fos、c-jun在纹状体边缘区内的表达。方法将动物首先在Y-宫中进行学习记忆训练,然后应用免疫细胞化学方法检测c-Fos、c-Jun蛋白在纹状体边缘区内的表达。结果大鼠经迷宫训练1h后,纹状体边缘区内即有c-Fos、c-Jun蛋白的明显表达,尤其c-Jun在边缘区的表达较纹状体其他部位为集中。迷宫训练组动物纹状体边缘区内c-Fos、c-Jun蛋白的表达数量明显高于假训练组或对照组(P<0.01)。此外,在马、扣带回等处也有c-Fos、c-Jun蛋白的阳性表达。结论大鼠进行Y-迷宫厌暗学习时,纹状状边缘区内的即刻早期因c-fos、c-jun参与学习记忆的信号转导过程。     

脑纹状体边缘区注射MK—801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射。NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响。方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩。结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P>0.05);处理后5d,MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P<0.05)。结论 训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能。     

脑纹状体边缘区注射MK-801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响. 方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩. 结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P >0.05);处理后5d, MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P ＜0.05).结论训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能.     

Effects of L-Tetrahydropalmatine on NOSⅢ Gene Expression in Hypoxia and Cultured Porcine Cerebral Arterial Endothelial Cells during Reoxygenation

L- Tetrahydropalmatine (L- THP) ,a kind of al-kaloid extracted from traditional Chinese medicineRhizoma corydalis,posseses sedative,analgesic andhypnotic effects.Recently,it has been demonstratedthat L- THPalso had calcium- antagonistic and antiar-rythmic effects.Studies showed that L- THP had aprotective effect on acute focal and global cerebral is-chemia- reperfusion injury[1,2 ] .Many studies provedthat the production of NO wasincreased significantlyduring ischemia- reperfusion.The o…     

急性低氧对家兔Q-Tc和J-Tc间期的影响

目的：探讨不同程度急性低氧对家兔心室肌细胞去极和复极的影响。方法：采用两组家兔人工吸入12．5％和8．5％低氧气体，模拟海拔4000m和6500m高原急性低氧。于急性低氧前和急性低氧后5、10、15、20min，各时间记录心电图，测算Q-Tc和J-Tc间期。结果：急性低氧两组Q-Tc间期均延长。J-Tc间期12．5％低氧组延长，8．5％低氧组缩短。结论：急性低氧可改变家兔心肌去复极的不均一性。     

缺氧预处理后急性低氧对大鼠血压及心率的影响

目的探讨经缺氧预处理(HPC)后,急性低氧对大鼠血压和HR的影响。方法以健康大白鼠50只,随机分为空白组、含氧12.5%对照组、8.5%对照组、12.5%实验组和8.5%实验组。对照组分别在含氧12.5%和8.5%的氮氧混合气体下急性低氧5min和10min时记录血压和HR,并且10min时鼠尾取血测Hb含量;实验组进行7天缺氧预处理后同时用同样的方法测相同指标。结果以12.5%氮氧混合气体进行急性低氧的实验组5min时舒张压明显高于对照组(P<0.01或0.05);以8.5%氮氧混合气体进行急性低氧的实验组5min和10min时的收缩压明显高于对照组(P<0.01),5min时的舒张压明显高于对照组(P<0.01或0.05);经过HPC后大鼠的Hb含量明显升高(P<0.01或0.05)。结论经HPC后,机体Hb含量升高;急性低氧时实验组与对照组比较收缩压和舒张压有明显变化。     

氧化低密度脂蛋白,低氧和5—HT对血管平滑肌细胞5—HT2A受？…

为探讨粥样硬化病变动脉对５－ＨＴ收缩反应增加的机制,观察要样硬化有关因子氧化低密度脂蛋白、低氧、５－ＨＴ对血管平滑肌细胞５－ＨＴ２Ａ受体及其基因表达,以及细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ的效应。方法分别将大鼠主动脉平滑肌细胞单独以５０μｇ／ｍｌｏｘＬＤＬ培养８ｈ,２％,低氧处理２４和４８ｈ,１０μｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ处理３０ｍｉｎ,放射配基结合分析测定５－ＨＴ２Ａ受体;ＲＴ－ＰＣＲ和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测受体     

辅酶Q_(10)对低氧供豚鼠耳蜗电图的影响

目的 :探讨辅酶Q10 对低氧供豚鼠耳蜗电图的影响 ,以期为临床应用提供实验依据。方法 :建立豚鼠低氧供缺氧模型 ,实验分对照组和辅酶Q10 组 ,比较两组间低氧期耳蜗电图N1反应阈及振幅的变化。结果 :低氧供导致两组豚鼠耳蜗电图N1反应阈逐渐提高 ,振幅逐渐下降 ,低氧供 30min时 ,对照组N1阈移 (13.3± 5 .2 )dB ,辅酶Q10组阈移 (7.5± 2 .7)dB(P <0 .0 1) ;对照组N1振幅下降至 (36 .9± 8.4) % ,辅酶Q10 组下降至 (6 8.4± 11.4) % (P <0 .0 1)。结论 :辅酶Q10 能有效地保护低氧供豚鼠耳蜗功能 ,有可能用于临床治疗缺血缺氧性内耳疾病。     

Effect of chronic hypoxia on endothelium-dependent relaxation and cGMP content in rat pulmonary artery.

This experiment was designed to determine whether chronic hypoxia affects endothelium-dependent relaxation and cGMP content of rat pulmonary artery (PA). Both Ach and ATP were found to induce endothelium-dependent relaxation of PA; and this relaxation was not prevented by indomethacin, but was completely abolished by methylene blue. Chronic hypoxia significantly depressed the endothelium-dependent relaxation: the relaxation responses of intra-PA (IPA) and extra-PA (EPA) to 10(-6) mol/L Ach in the hypoxic group were 61.3% and 59.2% of those in control, and the relaxation responses of IPA and EPA to 1.8 x 10(-5) mol/L ATP in the hypoxic group were 64.9% and 55.2% of those in the control, respectively. Chronic hypoxia significantly decreased the basic level and Ach-induced accumulation of cGMP in the PA. Our data suggest that chronic hypoxia might depress rat pulmonary artery endothelium-dependent relaxation through the inhibition of cytosolic soluble guanylate cyclase in vascular smooth muscle cells.     

2-甲氧雌二醇对低氧条件下皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响

 目的  研究2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol, 2-ME)对低氧条件下人皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响。方法  原代培养健康人皮肤成纤维细胞并传代, 取第3～6代细胞, 在低氧(1% O2)条件下培养。使用2-ME (0、5、10、25 μmol/L)和自噬抑制剂Bafilomycin A1 (0、5、10、50 nmol/L)干预, 采用Western blot法检测I型胶原(collagen type Ⅰ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、低氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor 1alpha, HIF-1α)、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3 (LC3)及 P62的水平, 采用免疫荧光法检测LC3的水平。结果  成纤维细胞低氧培养24 h后, HIF-1α、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平显著升高, P62蛋白质水平降低, LC3免疫荧光信号显著增强。Bafilomycin A1干预组成纤维细胞I型胶原和CTGF水平降低, HIF-1α、LC3Ⅱ和P62水平升高, LC3免疫荧光信号增强, 该效应呈浓度依赖性。2-ME干预组成纤维细胞HIF-1α、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平降低、P62蛋白质水平升高, LC3免疫荧光信号减弱, 该效应呈浓度依赖性。结论  低氧条件下2-ME通过下调细胞自噬抑制皮肤成纤维细胞纤维化。