前列腺干细胞抗原在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征及复发的关系。方法选择105例膀胱尿路上皮癌标本,20例癌旁正常膀胱组织标本。癌标本中非肌层浸润性癌74例,肌层浸润性癌31例;G1 26例、G2 54例、G3 25例;单发肿瘤63例,多发肿瘤42例;非肌层浸润性癌中未复发31例,复发43例。采用SP免疫组织化学方法检测膀胱癌和癌旁正常组织中PSCA蛋白的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果正常膀胱组织中无PSCA蛋白表达,癌组织中随病理分级和分期增加,PSCA相对表达量逐渐增高。G1、G2、G3 膀胱癌PSCA蛋白表达阳性率分别为23．1％、46．3％,76．0％,差异均有统计学意义（P〈0．001）。非肌层浸润性肿瘤和肌层浸润性肿瘤中PSCA蛋白表达阳性率为47.3％和71．0％,差异有统计学意义（P=0．004）。随访3～54个月,非肌层浸润性膀胱癌中,复发组与未复发组中PSCA蛋白高表达阳性率为65．1％和32.3％,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论PSCA蛋白高表达与膀胱尿路上皮癌的恶性程度及预后相关,检测PSCA有助于膀胱癌的诊断及评估预后。     

骨桥蛋白和MMP-10在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌中骨桥蛋白（OPN）和金属基质蛋白酶10（MMP-10）的表达,探索二者与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系,比较二者之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱壁标本中的OPN和MMP-10的表达,并分析二者表达与肿瘤分期、分级、复发、淋巴结转移之间的关系。结果20例正常膀胱组织中,17例（85.0%）OPN表达为阴性,3例（15.0%）为弱阳性,而MMP-10未见表达;OPN在膀胱癌组织中的阳性率为73.3％（44/60）,MMP-10在膀胱癌组织中的阳性表达率为63.3％（38/60）,OPN和MMP-10在膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织表达中有明显差异（P＜0.05）。膀胱尿路上皮癌组织中,OPN及MMP-10的表达与组织病理学分级、临床分期、复发及转移呈正相关,膀胱尿路上皮癌组织中,二者之间的表达亦呈正相关关系。结论OPN及MMP-10表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移有关,可能作为临床评估膀胱尿路上皮癌进展及肿瘤预后的指标及在膀胱癌的进展中起协同作用。     

膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7 mRNA的表达及意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP7mRNA的表达及其临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测36例膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达含量,以30例健康人作为对照。结果36例膀胱尿路上皮癌患者中,28例（77．8％）外周血MMP7mRNA表达阳性,阳性表达率与肿瘤大小、数目及初复发无明显相关性,但不同病理分期及分级间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤浸润和病理高级别者的阳性表达率明显高于肿瘤表浅和低级别者（P〈0．05）。30例对照组无阳性表达。结论检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达有助于识别高危患者、预测肿瘤浸润与转移和预后评估。     

膀胱尿路上皮癌组织中Snail蛋白表达与E-cadherin蛋白、T细胞亚群的相关性分析

目的 研究膀胱尿路上皮癌组织中Snail蛋白表达与E-cadherin蛋白、T细胞亚群的相关性。 方法 采用免疫组化SP法检测156例膀胱尿路上皮癌组织和80例癌旁组织中Snail蛋白、E-cadherin蛋白的表达情况,比较二者在不同病理组织中的阳性表达率,并分析二者表达的相关性;分析膀胱尿路上皮癌组织中Snail蛋白阳性表达和CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织Snail蛋白阳性表达率65.4％(102/156)显著高于癌旁组织的48.8％(39/80),差异有统计学意义(P＜0.05);其表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级、肿瘤数量、远处转移及复发有关（P值均＜0.05）。膀胱尿路上皮癌中Snail蛋白与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r= -0.186,P＜0.05）;Snail蛋白阳性表达与CD4+细胞数量以及CD4+/CDt+值呈负相关(r=-0.313,P＜0.05;r=-0.305,P＜0.05),而与CDs+细胞数量无关（r= -0.250,P＞0.05）。 结论 Snail蛋白可能通过抑制E-cadherin蛋白表达及诱导膀胱肿瘤局部免疫抑制,促进膀胱尿路上皮癌的浸润、转移。     

FISH技术在中国人膀胱尿路上皮癌诊断及复发监测中应用的研究

目的：应用荧光原位杂交（FISH）技术分析中国人膀胱尿路上皮癌中染色体拷贝数异常情况,评估FISH技术在中国人群中膀胱尿路上皮癌诊断及监测复发中的作用。方法：应用CSP3／CSP7、CSP17／GLP16两组混合探针,通过在膀胱癌病理石蜡切片标本上进行FISH反应,统计染色体拷贝异常情况,并分析其与肿瘤病理分期、分级,肿瘤大小、复发的关系以及染色体畸变率组合诊断膀胱尿路上皮癌的阳性率。结果：3、7、17号染色体及9p21区域的畸变率分别为53．2％、59．7%、61％和57．1％,染色体拷贝数异常与肿瘤分期无相关性（P〉0．05）,3、7、17号染色体畸变与病理分级有显著相关性（P〈0．01）,3、7、17号染色体及9p21区域畸变与复发显著相关（P〈0．01）9p21区域畸变情况与肿瘤大小具有相关性（P〈O．05）,FISH探针组合诊断膀胱尿路上皮癌的总阳性率为72．7％。结论：FISH技术有助于探索3号、7号、17号及9p21区域畸变与膀胱尿路上皮癌的病理分期、分级、肿瘤大小及复发之间的关系,并可以作为预测膀胱尿路上皮癌术后复发的有用的指标。     

趋化因子受体7蛋白与膀胱尿路上皮癌淋巴结转移的相关性

目的观察趋化因子受体7蛋白(CCR7)在膀胱尿路上皮的表达量,分析CCR7蛋白表达与膀胱尿路上皮癌相关临床参数的相关性。方法对28例膀胱尿路上皮癌患者的标本和5例正常膀胱组织标本,采用免疫组化法检测组织中的CCR7蛋白含量,分析CCR7含量与膀胱尿路上皮癌淋巴结转移发生率、CCR7与肿瘤的分期、分级等临床参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织CCR7阳性率为85.71%,显著高于正常膀胱组织(20.00%);在膀胱尿路上皮癌组织中,淋巴结转移组的CCR7阳性率为90.91%,淋巴结未转移组为41.18%,两组差异有显著性意义(P0.05)。高分期膀胱尿路上皮癌(T3~T4)中CCR7的阳性率也显著高于低分期(T1~T2)(93.75%vs.75.00%),高分级膀胱尿路上皮癌(G3)中的阳性率也显著高于低分级(G1~G2)(93.34%vs.38.46%)。CCR7蛋白表达与肿瘤分期、病理分级以及淋巴结是否转移均有相关性,CCR7蛋白表达是淋巴结转移的独立影响因子(P=0.017,OR=3.152)。结论膀胱尿路上皮癌中CCR7蛋白与淋巴结转移成正相关,是淋巴结转移的独立影响因素。     

Smad-4与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的研究Smad-4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例正常对照膀胱组织的石蜡标本中Smad-4和VEGF的表达情况,分析Smad-4和VEGF与病理分级、临床分期和复发等病理参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织中Smad-4的阳性表达率（30.0%）明显低于对照组（80.0%）（P〈0.05）;VEGF的阳性表达率（68.0%）明显高于对照组（10.0%）（P〈0.05）;Smad-4的表达与VEGF的表达呈负相关（P〈0.01）;Smad-4的表达与肿瘤临床分期、病理分级、复发及转移显著相关（P〈0.05）;VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理分级、转移显著相关（P〈0.05）,与肿瘤复发无相关性（P〉0.05）。结论 Smad-4、VEGF与膀胱尿路上皮癌的发生、发展、复发及转移密切相关;Smad-4可能参与VEGF的表达调控并影响肿瘤血管生成,其具体机制有待进一步研究。Smad-4可作为判断膀胱尿路上皮癌复发、转移和预后的重要指标。     

核转录因子 κ B、P53在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)、P53蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与患者临床特征及术后复发的关系。方法:选择2014年2月—2017年1月成都市郫都区人民医院确诊并手术的膀胱移行上皮癌患者48例、同期手术治疗的非膀胱癌患者16例,采用免疫组织化学SP法检测膀胱癌组织、癌旁组织及非膀胱癌患者正常尿路黏膜组织中NF-κB和P53蛋白的表达水平。探讨NF-κB和P53蛋白阳性表达与患者临床特征包括年龄、性别、病理分级、临床分期、淋巴结转移及术后复发情况的关系。结果:膀胱尿路上皮癌组织、癌旁组织和正常尿路黏膜组织中NF-κB蛋白阳性表达率分别为52.5%(30/48)、16.7%(8/48)和6.3%(1/16);P53蛋白阳性表达率分别为72.9%(35/48)、45.8%(22/48)和12.5%(2/16),癌组织>癌旁组织>正常尿路黏膜组织(P<0.05);NF-κB阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤病理分级存在相关性,高级别膀胱尿路上皮癌(G2/G3)组织中NF-κB阳性率显著高于低级别(G1)肿瘤组织(P<0.05);P53阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤分期存在相关性,T2-3期患者阳性率显著高于Tis-1期(P<0.05);NF-κB表达阳性和阴性患者的中位无疾病进展生存时间(DFS)分别为8.9个月和30.1个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05);P53表达阳性和阴性患者的DFS分别为9.2个月和28.6个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05)。结论:与正常膀胱黏膜比较,膀胱尿路上皮癌患者NF-κB、P53蛋白表达水平显著上调,并与患者肿瘤分级和分期有关,可作为膀胱尿路上皮癌术后复发预测的分子标志物。     

膀胱尿路上皮癌中CD24、VEGF、MVD的表达及其临床意义

目的探讨CD24和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌中的表达及与肿瘤临床特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测了120例（80例经尿道切除标本,40例根治性膀胱切除标本）膀胱尿路上皮癌组织,根据VEGF的染色情况计算出膀胱尿路上皮癌组织的微血管密度（MVD）。结果在正常上皮中,CD24局限于细胞浆表达的极弱。膀胱尿路上皮癌组织中CD24的阳性表达率明显高于正常膀胱上皮。高肿瘤分级和高pTNM分期、淋巴结转移的癌组织中CD24的阳性表达率显著高于低肿瘤分级和低pTNM分期、无淋巴结转移的癌组织（P〈0．05）。膀胱尿路上皮癌组织中CD24阳性表达率与MVD呈正相关（r=0．243,P〈0．05）。结论CD24在膀胱尿路上皮癌中表达明显上调,与膀胱尿路上皮癌临床分期、病理分级呈正相关,与肿瘤的浸润、转移、血管形成密切相关。     

预示尿路上皮癌短期内复发分子指标的研究

目的探讨p53、视网膜母细胞瘤基因蛋白（Rb）及增殖细胞核抗原（PCNA）的异常表达与尿路上皮癌短期内复发的关系。方法初诊为膀胱尿路上皮癌患者544例。男406例,女138例。年龄33～81岁,平均66岁。术前临床分期T1 486例、T2 58例。患者均行经尿道肿瘤电切术。术后病理诊断均为膀胱尿路上皮癌,其中G3 77例、G2 371例、G1 96例。统计1～3年内的复发情况及复发率。对患者进行组织形态学及p53、Rb、PCNA免疫组化染色研究,并分析其与尿路上皮癌1～3年内复发率的相关性。结果544例患者术后1～3年内复发者110例,其中1年内复发者82例,1～2年间复发者18例,2～3年间复发者10例。复发者中肿瘤多发者25例（22．7％）,复发后病理分级提高者30例（27．3％）,分期提高者8例（7．3％）。复发者中,初诊为尿路上皮癌G3者57例,短期复发率为74．0％;G2 49例,短期复发率为13．2％;G1 4例,短期复发率为4．2％。复发者中,分期为Ta～T1者87例短期复发率为17．9％,T2 23例短期复发率为39．7％。544例中Rb或p53或PCNA强阳性者194例,占35．7％;短期内复发者中Rb或p53或PCNA强阳性者89例（占80．9％）。单因素分析显示,病理分级（P〈0．001）、分期（P=0．031）、p53（P=0．002）及PCNA（P〈0．001）的表达情况是肿瘤短期内复发的影响因素。多因素分析表明,p53、Rb、PCNA作为整体,3者中有任一强阳性表达是肿瘤短期（1～3年）内复发的独立危险因素,肿瘤分级（P〈0．001）亦是肿瘤短期内复发的独立危险因素。结论p53或Rb或PCNA强阳性表达可作为预示尿路上皮癌短期内复发的重要参考指征,参考价值与肿瘤分级相似。     

异硫氰酸苯己酯对前列腺癌PC3细胞组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响

目的 研究异硫氰酸苯己酯(PHI)对前列腺癌PC3细胞株组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响,阐述其诱导细胞凋亡机制. 方法 采用TUNEL法检测PHI对PC3细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法观察PC3细胞组蛋白H3、H4乙酰化水平及Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K表达的变化. 结果 PHI 0、10、20、40 μmol/L作用7 h后,PC3细胞凋亡率分别为(1.55±0.78)%、(14.30±4.32)%、(49.45±5.63)%、(76.35±6.21)%,呈浓度依赖性(P＜0.05).与对照组比较,PHI 10、20、40 μmol/L处理3 h后,H3乙酰化水平分别增加1.22、2.13、3.46倍,7 h后分别增加2.30、3.53、7.64倍;不同浓度PHI处理3 h后,H4乙酰化分别增加1.09、1.45、2.02倍,7 h后分别增加2.52、2.87、3.50倍.Akt、mTOR、p70S6K表达无变化,p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K表达均下降.结论 PHI可使PC3细胞株组蛋白H3、H4乙酰化表达增加,且可通过去磷酸化抑制Akt信号转导通路,从而参与了PHI抑制PC3细胞的增殖、诱导凋亡的过程.     

胃癌组织中p-mTOR表达与患者预后的关系

目的探讨中国人胃癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的活化形式p—mTOR蛋白的表达与胃癌预后的关系。方法采用免疫组化方法检测181例胃癌组织中P—mTOR蛋白的表达情况,分析其与胃癌预后的关系。单因素分析采用Kaplan—Meier法计算患者存活率并比较平均生存时间,多因素分析用COX回归模型。结果181例胃癌标本中p—mTOR蛋白表达阳性93例,阳性表达率为51．4％。与p—mTOR表达阴性患者比较,其阳性患者的患者总存活率与无病存活率明显缩短（组间比较DFS,P〈0．01;OS,P〈0．05）。多因素分析结果显示,p-mTOR的表达与预后呈负相关。结论胃癌组织中p—mTOR蛋白的表达是影响胃癌预后的因素之一。     

长链非编码RNA BCAR4对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制

目的:探讨长链非编码RNA BCAR4(LncRNA BCAR4)在胰腺癌细胞中的表达以及对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:用qRT-PCR检测胰腺癌细胞系(AsPC-1、HPAC、BxPC-3、Panc-1)和正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7中LncRNA BCAR4的表达。将胰腺癌AsPC-1细胞分别转染BCAR4 siRNA序列和阴性对照siRNA序列,以无转染的AsPC-1细胞为空白对照,用CCK-8和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡,Western blot检测细胞中mTOR与P70S6K及磷酸化mTOR(p-mTOR)与磷酸化P70S6K(p-P70S6K)蛋白的表达。结果:LncRNA BCAR4在各胰腺癌细胞系中的相对表达量均明显高于正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7(均P0.05);AsPC-1细胞转染BCAR4 siRNA后表现为增殖能力明显降低、凋亡率明显升高、p-mTOR及p-P70S6K蛋白相对表达量明显降低(均P0.05)。结论:LncRNA BCAR4在胰腺癌细胞中表达升高,LncRNA BCAR4的高表达可促进胰腺癌细胞增殖抑制凋亡,机制可能与LncRNA BCAR4上调mTOR/P70S6K通路的磷酸化水平有关。     

膀胱癌高表达基因BCA7与其预后的相关性研究

目的分析膀胱癌高表达基因 BCA7与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测 BCA7蛋白在122例膀胱癌组织及32例配对癌旁组织中的表达水平,应用统计学方法分析BCA7表达水平与患者的临床病理特征及预后的相关性。结果 BCA7蛋白在膀胱癌组织中染色评分明显高于配对癌旁组织（P 〈0.001）。122例标本中,32例（26.2%）为 BCA7低表达,90例（73.8%）为 BCA7高表达。BCA7高表达与膀胱癌组织学分级、病理分期有关（P 〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关（P 均〉0.05）。BCA7低表达患者平均生存时间为（52.6±2.4）个月,高于 BCA7高表达患者的（40.9±2.2）个月（P =0.003）。结论 BCA7蛋白在膀胱癌中高表达,其表达水平与患者预后相关,可能是一个较为理想的膀胱癌预后标志物。     

电针结合有氧运动对自然衰老大鼠骨骼肌IGF-I/Akt通路的作用

目的:探索低频电针结合有氧运动对增龄性骨骼肌萎缩的效应,以及IGF-I/Akt及其下游蛋白质合成相关通路信号蛋白的影响。方法:以自然衰老SD大鼠为研究对象,将6月龄雄性SD大鼠32只,体重400～450 g,饲养至大鼠12月龄,根据体重随机分为4组。对照组(YC,只抓取、固定、放回,不做其他干预),电针组(YA,电针干预),运动组(YE,运动干预),电针+运动组(YEA,电针结合运动干预),自SD大鼠12月龄开始持续干预至18月龄,实验结束时观察各组自然衰老大鼠:骨骼肌湿重/体重比;光学显微镜下比目鱼肌HE染色形态;Real-time qPCR法检测骨骼肌中IGF-I mRNA的表达水平;Western印迹法测定的大鼠腓肠肌中AKT、mTOR、p70S6K和p-p70S6K相关蛋白表达情况。结果:与YC组相比,YA组、YEA组皆明显增加18月龄大鼠腓肠肌湿重/体重比(P0.05);YEA组能明显增加比目鱼肌湿重/体重比,高于YC组和YA组(P0.05)。与YC组相比,各个干预组大鼠的腓肠肌IGF-I mRNA表达水平皆有上升趋势,其中YEA组IGF-I mRNA表达增加更为明显(P=0.051)。与YC组相比,电针组(YA)p-Akt,p-mTOR表达升高(P0.05),电针+运动组(YEA)p-Akt,p-mTOR,p-p70S6K表达也显示出升高趋势(P0.05)。结论:电针结合有氧运动可延缓18月龄自然衰老大鼠增龄性骨骼肌萎缩,其分子机制可能与通过激活IGF-I/Akt通路,促进蛋白合成有关。     

Phosphorylated p70S6K in urothelial carcinoma of the tumor recurrence noninvasive low-grade bladder： correlation with

We investigated whether inhibiting phosphorylated p70S6K （p-p70S6K） suppresses the proliferation and growth of noninvasive low-grade urothelial carcinoma （LG-URCa） in vitro and whether p-p70S6K can serve as a predictive biomarker for the recurrence of noninvasive LG-URCa of the bladder in patients. We constructed a tissue microarray （TMA） for 95 LG-URCa and 35 benign urothelium samples and performed immunohistochemical staining for p-p70S6K and p-4E-BP1. A Cox regression model was used to investigate the predictive factors for recurrence of LG-URCa. We investigated the dose-dependent antiproliferative effect of rapamycin, its antiproliferative effect and the growth-inhibition effect of p70S6K siRNA transfection in RT4 and 253J cell lines. The pT1 staged group （P 〈 0.05; hazard ratio （HR）, 2.415） and the high p-p70S6K staining group （P 〈 0.05; HR, 2.249） were independent factors for predicting recurrence. Rapamycin inhibited RT4 and 253J cell proliferation in a dose-dependent manner （r = -0.850, P 〈 0.001 in RT4 cells; r = -0.835, P 〈 0.001 in 253J cells）. RT4 and 253J cell proliferation and growth were inhibited by the transfection of p70S6K siRNA and rapamycin, respectively （P 〈 0.05）. Transfection of p70S6K siRNA resulted in inhibitory effects on cell proliferation and growth that were similar to those of rapamycin. Our results suggest that inhibiting p70S6K phosphorylation is important to prevent recurrence and that p70S6K phosphorylation can be used as a molecular biomarker to predict recurrence of certain LG-URCa of the bladder.     

膀胱癌组织Ⅳ型胶原的表达意义

目的 研究Ⅳ型胶原在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原在65例膀胱癌及19例非肿瘤性膀胱组织中的表达,分析其与膀胱癌的病理分级、分期、复发、多发的关系。结果 Ⅳ型胶原表达与膀胱癌的病理分级、分期相关(P<0.01),而与肿瘤的复发、多发无明显相关(P>0.05),非肿瘤性膀胱组织未见Ⅳ型胶原染色。结论 Ⅳ型胶原的表达与膀胱癌浸润和转移相关,对膀胱癌的预后判断及治疗具有一定的意义。     

ANALYSIS OF nm23 GENE EXPRESSIONS IN HUMAN BLADDER AND RENAL CANCERS

We measured nm23-H1 and nm23-H2 mRNA levels in tissues from 22 human bladder cancers and 16 renal cell carcinomas, and in 7 bladder cancer and 6 renal cancer cell lines by Northern blot and slot blot hybridization analyses. Differences in mRNA levels were evaluated in primary tumor tissues and in paired normal tissues and cell lines. Moreover, nrh23 gene expression in primary tumor tissues was compared with clinicopathological features. High nm23-H1 and nm23-H2 expression was observed in cancerous areas of human bladder tissue ( nm23-H1 : p = 0.001, nm23-H2 : p = 0.001) and bladder cancer cell lines ( nm23-H1: p = 0.001, nm23-H2: p< 0.001) compared with that in normal bladder mucosa. However, mRNA levels of both nm23 genes were not associated with histological grade, pathological stage, tumor metastasis or prognosis. On the other hand, in human renal cell carcinomas, levels of both nm23 mRNAs in tumor tissues were similar to those in paired normal kidneys, but elevated in cultured cell lines ( nm23-H1: p= 0.002, nm23-H2: p = 0.014). Moreover, there was a tendency towards high nm23 gene expression in grade 2 tumors compared with grade 1 (grade 1 vs grade 2, nm23-H1: p = 0.107, nm23-H2: p = 0.008; no grade 3 tumors in this study) and in high stage renal cancers (stage II vs stage III, nm23-H1: p = 0.023, nm23-H2: p = 0.005). From these results, we suggest that reduced nm23 mRNA levels are not associated with metastasis of either bladder or renal cancers and there may be some tissue-specific differences in the expression patterns of nm23-H1 and nm23-H2 in human cancers.     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

Activation of the mammalian target of rapamycin signalling pathway in prostate cancer and its association with patient clinicopathological characteristics

OBJECTIVE

To evaluate the activation level of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathway in Chinese patients with prostate cancer, as this pathway is over‐activated in many human cancers and is an attractive target for cancer therapy.

PATIENTS AND METHODS

We used immunohistochemistry to investigate the activation level of five important markers of the mTOR pathway, including PTEN, p‐Akt, p‐mTOR, p‐p70S6K and p‐4E‐BP1, in tissues from 182 patients with prostate cancer, 20 with benign prostatic hyperplasia (BPH) and 10 with high‐grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN). The expression levels of these five markers were associated with patient clinical and pathological characteristics.

RESULTS

Expression levels of p‐Akt, p‐mTOR, p‐4E‐BP1 and p‐p70S6K were significantly higher in prostate cancer tissues than in BPH and HGPIN tissues. In 182 patients with prostate cancer the p‐mTOR expression level significantly and positively correlated with its upstream p‐Akt and downstream p‐4E‐BP1 and p‐p70S6K expression levels. The cancer Gleason score was significantly correlated with p‐Akt and p‐mTOR expression level but not with p‐4E‐BP1 and p‐p70S6K expression level. However, the p‐4E‐BP1and p‐p70S6K expression levels in primary cancer lesions were statistically significantly correlated with patient T stage and distant metastases.

CONCLUSIONS

Most patients with prostate cancer have at least one component of the mTOR signalling pathway activated. The activation of the mTOR pathway might be involved in prostate cancer development and progression. The association between activation of mTOR pathway and patient clinicopathological variables suggested that not all patients are equally amenable to treatment strategies targeting the mTOR pathway.