固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统，由于其生理相容性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法，体外释药，给药途径及存在问题等方面的内容。     

固体脂质纳米粒的研究进展

以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticels,SLN)是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向－控释给药系统的载体,本文综述了迄今SLN研究历程中一些主要发现,包括制备及影响因素,结构,稳定性,降解与释药,已研究的剂型等,指出了它的发展前景和尚待解决的问题。     

喜树碱固体脂质纳米粒的研究

目的：为提高喜树碱的疗效,降低毒副作用,制备了该药的固体脂质纳米粒。方法：采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒,反相高效液相色谱—荧光检测法测定了体外和体内喜树碱的浓度。结果：纳米粒平均粒径为d_ln=196.8 nm,载药量为4.8%,包封率为99.5%,表面带有负电荷,在pH 7.4的磷酸缓冲溶液中体外释药符合Weibull方程。以喜树碱溶液为对照组,Poloxamer 188包衣的喜树碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长,小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加。结论：喜树碱固体脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性,对提高药物的疗效,降低药物毒副作用等方面有重大意义。     

固体脂质纳米粒制备方法简介

目的:介绍固体脂质纳米粒制备方法的新进展.方法:参阅相关文献,经综合、归纳写成综述.结果:不同的制备技术和工艺适合不同性质药物SLN的制备.结论:固体脂质纳米粒具有良好的应用前景.     

固体脂质纳米粒的制备与应用

介绍固体脂质纳米粒作为药物载体的发展现状.以国外有代表性的文献资料为依据,进行分析和归纳,综述了固体脂质纳米粒的制备工艺、理化性质、稳定性及应用,指出固体脂质纳米粒作为药物载体,具有广阔应用前景.     

固体脂质纳米粒研究新进展

综述固体脂质纳米粒(SLN)的制备方法、应用、存在的问题和解决方法以及发展前景，介绍基于SLN而开发的新型载体——纳米脂质载体和药脂结合物纳米粒。     

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒的制备方法有熔融 匀质法、冷却 匀质法和微乳法等，所制备的固体脂质纳米粒的稳定性和释放机制与粒子大小、δ电位、结晶度、脂类的修饰、多种交替结构共存的特性以及药物的药动学等因素有关。目前固体脂质纳米粒可通过静脉注射、口服、肺部、经皮、经眼部以及疫苗佐剂等途径给药。限制固体脂质纳米粒临床应用的因素包括物理稳定性差、对脂溶性差的药物包封率低等，一般可通过加入离子对试剂、对药物进行PEG衍生化、β-环糊精包合等方法解决。     

固体脂质纳米粒的研究新进展

固体脂质纳米粒是近年来很受重视的一种新型药物传递载体,具有靶向、控释、提高药物稳定性、毒性小、可大批量生产等优点,是一种极有发展前景的新型给药系统.现综述了近年来国内外固体脂质纳米粒的制备技术、作为药物载体的应用、存在问题以及发展前景.     

钩藤碱固体脂质纳米粒的毒性研究

目的考察钩藤碱固体脂质纳米粒的急性毒性和长期毒性,并与钩藤碱缓释滴丸的毒性进行比较。方法小鼠1次性灌胃给药钩藤碱固体脂质纳米粒和钩藤碱缓释滴丸,观察14d内动物毒性反应和死亡情况,并计算其LD50;将100只Wistar大鼠随机分为空白对照组、钩藤碱固体脂质纳米粒高、低剂量组和钩藤碱缓释滴丸高、低剂量组,各20只。大鼠连续灌胃12周,每天观察大鼠的一般状态,每2周记录1次体质量。给药12周后和停药2周后检测大鼠血液学指标和血液生化指标,计算脏体比值,同时对重要脏器进行病理学检查。结果测得钩藤碱固体脂质纳米粒的LD50为2 125.5 mg·kg~(-1),95%CI为2 019.2~2 231.6mg·kg~(-1),钩藤碱缓释滴丸的LD50为1 900.7mg·kg~(-1),95%CI为1651.8~2 167.9mg·kg~(-1);连续灌胃给药12周后,钩藤碱缓释滴丸高剂量组大鼠饮食不佳,体质量增长缓慢,大鼠的ALT、AST和ALP值升高,脏体比值升高,肝脏部分出现变性、灶状坏死灶。钩藤碱固体脂质纳米粒剂量组大鼠各项指标无明显变化。结论固体脂质纳米粒剂型可改善钩藤碱对动物肝脏的毒性反应。     

醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒的试制

采用乳化蒸发-低温固化法制备了醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒,采用正交实验设计优化处方,并考察了理化性质。结果表明,所得制品呈类球状,粒径较均匀,平均粒径为（187±15）nm,载药量为4.8%,包封率79.4%。     

褪黑素固体脂质纳米粒的制备及理化性质

考察不同的处方对褪黑素固体脂质纳米粒粒径和包封率等理化性质的影响，并进行其体外释放实验。结果表明，以单硬脂酸甘油酯为脂质材料，乳化超声法制备固体脂质纳米粒，平均粒径为（62．4±1．5）nm，ζ电位为（-7．0±0．2）mV，平均包封率为（64．6±3．8）％；药物的体外释放符合Weibull模型。     

异维A酸固体脂质纳米粒的HPLC测定

建立了HPLC法测定异维A酸固体脂质纳米粒含量。采用ODS色谱柱，以甲醇-水-冰乙酸（79：20：1）为流动相，检测波长356nm，流速2.0ml／min。线性范围10～50μg／ml（r〉0.9999），回收率98．3％～100．4％。     

利拉萘酯固体脂质纳米粒的构建及表征

以单硬脂酸甘油酯和胆固醇为脂质材料,采用乳化溶剂扩散法制备利拉萘酯固体脂质纳米粒,并采用正交设计优化处方.结果表明,所得优化制品平均粒径为(145.3±6.1)nm,包封率为(75.8±0.7)％,载药量为(4.82±0.03)％,DSC分析提示药物可能以无定形状态存在于载体中.稳定性初步研究显示制品在4℃条件放置30 d可维持稳定.体外透皮试验表明,利拉萘酯固体脂质纳米粒凝胶的皮肤滞留比约为市售乳膏(Zefnart)的100倍.     

普鲁托品固体脂质纳米粒的制备及抗炎效果

采用热熔分散法制备不同处方的普鲁托品固体脂质纳米粒用于透皮给药.结果以三硬脂酸甘油酯为脂质材料、大豆磷脂为乳化剂的制品粒径最小[(126.2±1.7)nm]、包封率最高(92.7％).体外透皮试验表明,该制品12h累积渗透率为78.5％,明显高于溶液组(32.4％).并且,该制品对Freund's完全佐剂所致的佐剂性关节炎大鼠有较强的疗效,抗炎活性与扶他林组相当.     

HPLC测定龙血竭脂质纳米粒中龙血素A的含量

目的采用HPLC测定龙血竭脂质纳米粒中龙血素A的含量并计算其包封率。方法采用DiamonsilTMC18(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-1%冰醋酸水溶液(38∶62)为流动相,流速为1.3 mL.min 1,检测波长为260 nm,柱温为40℃,测定样品中龙血素A的含量并计算其包封率。结果龙血素A于0.135～5.4μg.mL 1内有良好线性关系,Y=33.694X+1.589 8(r=0.999 9)。低、中、高3个浓度的日内RSD分别为2.70%,2.36%,1.48%;日间RSD分别为2.70%,2.61%,1.97%,该方法的平均回收率为99.2%,RSD为3.9%,平均包封率为89.59%。结论本方法准确、简便、重复性好,可用于龙血竭脂质纳米粒中龙血素A含量的测定。     

Solid Lipid Nanoparticles of a Water Soluble Drug,Ciprofloxacin Hydrochloride

The aim of this study was to understand and investigate the relationship between experimental factors and their responses in the preparation of ciprofloxacin hydrochloride based solid lipid nanoparticles. A quadratic relationship was studied by developing central composite rotatable design. Amount of lipid and drug, stirring speed and stirring time were selected as experimental factors while particle size, zeta potential and drug entrapment were used as responses. Prior to the experimental design, a qualitative prescreening study was performed to check the effect of various solid lipids and their combinations. Results showed that changing the amount of lipid, stirring speed and stirring time had a noticeable influence on the entrapment efficiencies and particle size of the prepared solid lipid nanoparticles. The particle size of a solid lipid nanoparticle was in the range of 159-246 nm and drug encapsulation efficiencies were marginally improved by choosing a binary mixture of physically incompatible solid lipids. Release of ciprofloxacin hydrochloride from solid lipid nanoparticle was considerably slow, and it shows Higuchi matrix model as the best fitted model. Study of solid lipid nanoparticle suggested that the lipid based carrier system could potentially be exploited as a delivery system with improved drug entrapment efficiency and controlled drug release for water soluble actives.     

维甲酸固体脂质纳米粒的制备及兔体外透皮研究

利用含维甲酸微乳60℃时的相图优化制备其固体脂质纳米粒(SLN)条件。结果表明,脂质材料甘油单硬脂酸酯与混合乳化剂[硬脂酸聚烃氧(40)酯-泊洛沙姆(7∶3)]的最佳配比为1∶6。按优化处方制备的SLN粒径随药物含量增加而略有增大,含量为182μg/ml的SLN25℃避光放置120d,平均粒径为(12.8±0.7)nm。兔离体皮肤试验表明,该制品8h累积透过量明显高于维甲酸乳膏。     

阿克他利固体脂质纳米粒的制备

目的以乳化蒸发一低温固化法制备阿克他利固体脂质纳米粒。方法在单因素考察的基础上以正交试验设计优化、筛选最佳处方和制备工艺。用透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态，激光散射测定Zeta电位和粒度分布，高速离心法测定阿克他利固体脂质纳米粒的包封率。结果所制固体脂质纳米粒外观形态圆整，粒度分布为50～200am，平均粒径为120am，Zeta电位为一17．14mV，包封率为50．87％。结论阿克他利固体脂质纳米粒的制备，为开发阿克他利静脉注射被动靶向制剂奠定了试验基础。     

吡喹酮长循环固体脂质纳米粒的制备及体内外质量评价

采用乳化-超声分散法制备了吡喹酮固体脂质纳米粒(1-SLN),并以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为材料同法制备了长循环固体脂质纳米粒(1-LCN).考察了1-SLN和1-LCN粒径、包封率、固有水化层厚度和体外24 h累积释放率,结果分别为(95.57±1.27)和(77.79±1.01)nm、(72.7±2.7)％和(68.2±3.5)％、(1.56±0.32)和(7.03±0.39) nm,以及(77.7±3.5)％和(87.4±4.2)％.两者的体外巨噬细胞吞噬率分别为(10.21±2.85)％、(1.62+0.41)％.经家兔耳缘静脉注射后,1 -LCN较1-SLN和1溶液的半衰期和AUC显著增加,提示其具有长循环效果.