环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响

目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA。结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2均显著降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P<0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P<0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P>0.05)。结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节...     

环氧合酶-1和前列腺素E2在多潘立酮对大鼠胃黏膜保护中的作用

目的　研究多潘立酮对大鼠胃黏膜损伤是否具有保护作用 ,并探讨胃黏膜细胞中环氧合酶 1(COX 1)及前列腺素 (PG)E2是否参与其中。方法　研究分为对照组和实验组。后者分别用多潘立酮 0 .5mg/kg、1mg/kg和 2mg/kg灌胃 ,3次 /d ,连续 3d。各组大鼠灌入无水乙醇后 ,肉眼观察胃黏膜损伤指数 (LI) ,光镜下观察黏膜缺损深度 ,并计算黏膜缺损深度与胃壁全层厚度百分比。放射免疫法测定各组胃黏膜PGE2的水平。免疫组织化学方法检测COX 1和COX 2蛋白表达水平并以平均吸光度值表示其强度。RT PCR检测胃黏膜COX 1和COX 2mRNA表达变化。结果　多潘立酮 1mg/kg组的LI及黏膜缺损深度与胃壁全层厚度百分比显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,0 .5mg/kg组和 2mg/kg的组LI亦显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。多潘立酮 1mg/kg组大鼠胃黏膜COX 1蛋白表达水平及PGE2水平显著高于空白对照组 (P <0 .0 1)。各实验组和对照组在胃黏膜细胞内均无COX 2蛋白表达。三个实验组COX 1mRNA表达量与对照组比较差异均有显著性 (P <0 .0 1)。各组均未检测到COX 2mRNA表达。结论　多潘立酮对胃黏膜损伤具有保护作用 ,其机制之一可能与其增加胃黏膜COX 1mRNA和COX 1蛋白表达及促进胃黏膜PGE2分泌有关。     

环氧化酶-2与恶性血液病发生发展的相关性研究进展

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostagland ins,PGs)。目前发现哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,是正常细胞的组成蛋白,参与多种生理过程,如保护胃肠道黏膜细胞、     

环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase,COX),是花生四烯酸转化为前列腺素PGs的限速酶.COX有两个同工异构体:COX-1和COX-2,其中COX-1为原生型,在大多组织中都有不同水平的表达.COX-1在机体多数正常组织持续低浓度表达,其酶促产物参与维持正常生理功能,如保护胃肠道黏膜等,由COX-1合成的PGs在机体中具有保护性作用.而COX-2为诱生型,可因各种生长因子、丝裂原、内毒素、异生物素、激素、促肿瘤剂及癌基因等多种因素刺激而产生.     

重视环氧合酶—2与消化系肿瘤关系的研究

环氧合酶（cyclooxygenas,COX）是催化花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的关键酶,有COX－1和COX－2两种异构酶。COX－1存在于大多数细胞和组织中,产生具有重要生理作用的PGs,在胃肠道具有细胞保护作用;相反,COX-2在许多组织中几乎不能测得,在组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强。COX－1和COX-2的生物活性均能被阿司匹林和其他非好甾体类抗炎药（NSAIDS）所抑制,而选择性COX-2抑制剂N4主要抑制COX－2。410年来大量研究表明,COX-2的过度表达与肿瘤,特别是消化系肿瘤的发生、发展密切相关,现就这方面的研究进…     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠胃黏膜损伤愈合的影响

目的　环氧合酶 (COX)是合成前列腺素 (PGs)的关键酶 ,传统的非甾体抗炎药 (NSAIDs)抑制COX 1和COX 2活性 ,引起严重的胃肠道不良反应。特异性COX 2抑制剂有望成为不引起胃损伤的新型NSAIDs。本研究探讨特异性和非特异性COX 2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃黏膜损伤愈合的影响。方法　雄性SD大鼠胃内给予 0 .6mol/LHCl1ml,Westernblot和免疫组化法分析胃黏膜COX 1和COX 2表达。盐酸灌胃后 10min ,实验组胃内给予NS 3980 .4、4、4 0mg/kg和吲哚美辛 4 0mg/kg ,对照组胃内给予 1%阿拉伯树胶 (AG) 5ml/kg。盐酸灌胃前和灌胃后 1、3、6、12、2 4及 4 8h分别处死大鼠 ,剖腹取胃 ,观察各组动物损伤指数 (LI)及光镜下的胃黏膜病理学改变。结果　盐酸灌胃后COX 2在表层上皮细胞和颈黏液细胞表达显著增加 ,NS 398和吲哚美辛均延迟胃黏膜损伤的愈合。盐酸灌胃后 12h ,NS 398组 (4和 4 0mg/kg)及吲哚美辛组的LI分别为 (1.4 2± 0 .2 3) % ,(1.4 2± 0 .2 9) %和 (1.6 2± 0 .4 4 ) % ,明显高于对照组的 (0 .5 8± 0 .2 4 ) % (P <0 .0 5 )。结论　特异性和非特异性COX 2抑制剂延迟大鼠胃损伤后的愈合 ,提示COX 2表达在胃黏膜再生过程中起重要作用     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠急性肺损伤的作用

目的探讨急性肺损伤（ALI）肺组织环氧合酶－2（COX-2）mRNA表达的变化以及选择性COX－2抑制剂Meloxicam的干预作用。方法脂多糖（LPS）诱发大鼠ALI模型,采用逆转录-聚合酶链反应,检测其肺组织COX-2mRNA表达并观察其前列腺素（PGs）、动脉血氧分压（PaO2）及病理变化。结果静息状态的大鼠肺组织表达少量的COX-2mRNA,在ALI大鼠肺组织COX-2mRNA大量表达,Meloxicam可减轻肺组织病理损伤、降低PGs产量,使PaO2下降程度减轻。结论COX-2是ALI时PGs升高的主要同工酶,Meloxicam可抑制COX-2活性,对ALI具有一定的防治作用。     

COX-1、COX-2在小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义

背景:阿司匹林系非甾体消炎药(NSAIDs)的代表药物,长期或过量服用可导致胃黏膜损伤。目前对于阿司匹林损伤胃黏膜的机制尚存在争议。目的:探讨环氧合酶(COX)-1、COX-2在阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义。方法:选取2008年12月～2011年1月于清华大学第一附属医院诊断为小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变的患者136例,根据其胃镜下表现分为出血组、溃疡组、胃炎组,选取8例同期健康体检者作为正常对照组。应用免疫组化方法检测入选者胃黏膜组织中的COX-1、COX-2表达。结果:COX-1在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的免疫组化评分(IHCS)逐渐降低,分别为7.75±3.62、1.76±1.05、1.33±0.79、1.08±0.65,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的IHCS分别为7.50±3.34、7.30±2.15、7.28±2.72、7.33±3.17,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量阿司匹林是通过抑制COX-1途径而非COX-2途径导致胃黏膜损伤。     

不同胃黏膜病变中幽门螺杆菌感染与环氧合酶表达相关性分析

幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎、胃癌的发生有密切关系。动物实验已证实，Hp慢性感染易引起胃黏膜向恶性转化，但致癌机制未完全明了，环氧合酶(COX)是前列腺素(PG)合成的限速酶，COX至少有两种亚型，即COX-1和COX-2。国内外研究表明，COX-2与胃癌的发生密切相关。现已证明，Hp感染诱导胃黏膜COX-2表达，然而，Hp感染及其诱导的COX-2表达在胃黏膜病变转变过程中的相关性尚不清楚.     

环氧化酶-2与肺癌

环氧化酶(cyclooxygenase，COX)，是前列腺素(prostaglandin，PGs)合成过程中的限速酶，它将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物，后参与维持机体的各种生理和病理功能。COX是一种膜结合蛋白，存在于核膜和微粒体膜。目前发现哺乳动物的COX至少有2个同工酶，即COX-1和COX-2。目前的研究发现，COX-2与肿瘤的发生、发展密切相关，可作为预防、治疗肿瘤的靶分子，     

怀山药对急性胃黏膜损伤大鼠组织内环氧合酶-2表达的影响

[目的]观察怀山药对急性酒精性胃黏膜损伤大鼠的治疗作用及对胃黏膜细胞内环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。[方法]将50只大鼠分为5组,分别为正常组,模型组,施维舒(药物对照)组,怀山药低剂量组及高剂量组等。观察并比较各组胃黏膜的损伤情况,取胃组织进行免疫组化处理后观察并比较各组胃黏膜COX-2表达。[结果]①怀山药组的胃黏膜损伤指数显著低于模型组(P0.01)。②怀山药高剂量组的胃黏膜损伤指数显著低于施维舒组(P0.05)。③怀山药组胃黏膜组织细胞内的COX-2表达水平显著高于正常组(P0.01)。[结论]怀山药对急性酒精性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜具有保护作用,其机制可能与上调急性酒精性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜细胞内COX-2的表达有关。     

环氧化酶-2与胃肠道肿瘤关系的研究进展

环氧化酶(Cylcoxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要的限速酶，它将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物，后者参与机体的各种生理功能和病理发展过程。目前发现哺乳动物体内的COX至少有两种同工酶：结构型(constitutive)COX-1和诱生型(inducible)COX-2。它们都是完整的膜结合蛋白，但在细胞内部的定位不同：COX-1定位于内质网，     

环氧化酶在肠道运动功能障碍中的作用

<正>环氧化酶(COX)又称前列腺素(PG)H2合酶、前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS),它是花生四烯酸合成前列腺素类物质(PGs)的关键性限速酶。COX有2种异构酶,其中COX-1为结构型,而COX-2为诱导型。COX及其产物参与机体的肿瘤新生、血压调节、炎症反应、凝血平衡等多种生理和病理过程。本文综述COX在机体生理及病理状态下肠道运动过程中的作用。     

治萎防变胶囊对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜NO/NOS和胃泌素、内皮素的影响

目的探讨治萎防变胶囊对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)和血清胃泌素(GAS)、血浆内皮素(ET-1)的影响。方法采用综合法成功复制CAG动物模型。施药治疗后分别对各组大鼠胃黏膜组织NO/NOS及GAS、ET-1含量进行检测。结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜组织NO/NOS水平显著升高(P<0.01,P<0.05),血清GAS含量显著升高(P<0.05),血浆ET-1含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,治萎防变胶囊可显著降低胃黏膜组织NO/NOS和血浆ET-1含量(P<0.05),显著提高血清GAS含量(P<0.05),且以治萎防变胶囊大剂量组作用显著。结论治萎防变胶囊具有提高机体抗氧化能力,减轻自由基损伤;降低血浆ET-1含量,促进血清GAS分泌,增加胃动力,改善胃黏膜血流量的作用。     

阿司匹林对大鼠胃溃疡愈合的影响及其机制

目的 探讨阿司匹林对胃溃疡的影响和机制.方法 用乙酸诱导大鼠胃溃疡,8 d后随机分为模型组、盐水组、阿司匹林组.用组织学方法检测溃疡形态、再生黏膜厚度,扩张腺体数,用免疫组化方法检测环加氧酶(COX)-1、COX-2、胃泌素在胃黏膜中的表达,用酶联免疫吸附测定法检测胃黏膜中的前列腺素E2(PGE2)含量,并检测胃液pH.结果 阿司匹林组的溃疡面积和扩张腺体数高于模型和盐水组(P<0.05),再生黏膜厚度低于模型和盐水组(P<0.05);阿司匹林组COX-2、胃泌素积分光密度高于模型和盐水组(P<0.01);阿司匹林组的PGE2含量和胃液pH低于模型和盐水组(P<0.01).结论阿司匹林抑制COX活性使PGE2生成减少,引起胃泌素分泌增加,胃酸分泌增多,加重溃疡.     

非类固醇类抗炎药的心血管安全性

环氧合酶(COX)有两种同功异构体,COX-1和COX-2。COX-1出现在胃肠壁、肾脏和血小板,对维持机体内稳定发挥重要作用,具有保持该组织正常生理功能的作用,如维持胃血流量及胃黏膜正常分泌,保护胃黏膜不受损害等作用。保持肾血流量,水电解质平衡以及血管的稳定性等。由COX-1催化而产生的血栓素A(TXA)能使血小板聚集,在出血时可促进血     

三叶因子1在乙醇诱导的大鼠急性胃黏膜损伤中的表达

背景:三叶因子具有胃黏膜保护作用,但其在乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤中黏膜保护作用的研究较少.目的:观察短期灌注不同浓度乙醇大鼠胃黏膜三叶因子(TFF)1的表达情况,探讨TFF1与胃黏膜保护的相关性.方法:采用不同浓度乙醇直接灌胃制备急性胃黏膜损伤大鼠模型,以0.9%NaCl溶液灌胃作为对照,分别在肉眼和光学显微镜下观察胃黏膜形态学变化并评估黏膜损伤指数(LI),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠胃黏膜TEF1 mRNA的表达.结果:40%、70%、100%乙醇灌胃2 h后大鼠胃黏膜LI分别为38.38±6.37、70.00±8.02和118.75±14.82,显著高于对照组(P均＜0.01).在40%乙醇和70%乙醇组大鼠胃黏膜中TFF1/β-actin光密度比值分别为1.27±0.10和1.07±0.13,显著高于对照组的0.93±0.10(P均＜0.01),100%乙醇组TFF1/β-actin光密度比值为0.68±0.09,显著低于对照组(P＜0.01).结论:胃黏膜损伤程度与乙醇浓度呈正相关,乙醇浓度越高,胃黏膜损伤越严重;一定程度的胃黏膜损伤TFF1 mRNA表达升高,严重胃黏膜损伤TFF1 mRNA表达反而下降.一定程度的损伤刺激能使TFF1产生胃黏膜保护作用.     

肠三叶因子在胃黏膜应激适应性细胞保护中的作用

目的　研究肠三叶因子 (ITF ,为三叶肽家族一员 )、转化生长因子α(TGFα)及环氧合酶 2(COX 2 )在水浸束缚应激 (WRS)大鼠胃黏膜中基因表达变化 ,探讨其在胃黏膜应激适应性细胞保护中的相互关系及作用。方法　采用重复WRS制作模型 ,动态监测胃黏膜血流量 (GMBF) ,大体及光镜下观察黏膜损伤程度 (UI)及组织学变化 ,RT PCR检测ITF、TGFα及COX 2基因表达变化 ,免疫组化染色进一步证实ITF ,TGFα表达。结果　单次应激造成胃黏膜广泛损伤 ,重复应激后胃黏膜产生适应性 ,胃黏膜血流量上升 ,损伤逐渐减轻 ,4次应激后 ,损伤指数降低为单次应激的 2 1.99% ,且胃腺区细胞增殖 ,ITF、TGFα基因表达增强 (分别为 0 .0 40± 0 .0 0 1比 0 .372± 0 .0 10 ,P <0 .0 1;0 .86± 0 .0 1比 0 .93± 0 .0 1,P <0 .0 1) ,免疫组化染色证实了二者的变化趋势 ,而COX 2表达逐渐减弱 (0 .45± 0 .0 2比 0 .2 2± 0 .0 1,P <0 .0 1)。结论　胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖 ,ITF、TGFα表达水平增强及COX 2表达水平逐渐减弱 ,表明三者在这一现象中有重要的调节作用。     

环氧合酶在消化系统中作用的研究

环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸代谢为前列腺素(PG)的限速酶。COX有两种亚型：一种是结构型COX-1，另一种是诱导型COX-2。COX-1与COX-2的氨基酸组成有61％同源，其中与酶特性相关的区域有75％相同。一般认为，COX-1存在于正常组织，在保护胃肠黏膜细胞、维持血小板及肾脏正常功能方面有着重要的生理作用，能够促进胃黏     

小檗碱对非甾体消炎药相关性肠损伤的保护作用及其机制研究

背景：近年非甾体消炎药（NSAIDs）相关性肠损伤的发生率明显升高,但目前尚缺乏有效防治NSAIDs相关性肠损伤的药物。目的：研究中药小檗碱对NSAIDs相关性肠损伤的治疗作用及其机制。方法：将40只大鼠随机分为对照组、模型组以及低、中、高剂量小檗碱干预组（分别为25、50、75mg·kg-1·d-1）。采用7.5mg·kg-1·d-1双氯芬酸制备NSAIDs相关性肠损伤模型。造模第5d处死所有大鼠,行小肠黏膜大体、组织学评分。以ELISA法检测小肠黏膜前列腺素（PG）E2含量,硝酸还原酶法检测小肠黏膜和血清NO含量,免疫组化法检测小肠黏膜环氧合酶（COX）-1、COX-2表达。结果：与对照组相比,模型组大鼠小肠大体评分和组织学评分明显升高（P〈0．05）,小肠黏膜PGE,含量明显降低（P〈0．05）,小肠黏膜和血清NO含量明显升高（P〈0．05）,小肠黏膜COX-1表达明显降低（P〈0．05）,COX-2表达明显升高（P〈0．05）。给予低、中、高剂量小檗碱干预后,上述指标明显改善（P〈0．05）。结论：小檗碱对NSAIDs相关性肠损伤具有保护作用,其机制可能与小檗碱致小肠黏膜PGE：、COX-1表达升高以及组织和血清NO含量、COX-2表达降低有关。