阿苯达唑脂质体及槐耳浸膏对小鼠肝细粒棘球蚴感染率影响的实验观察

目的 探讨阿苯达唑脂质体(L-ABZ)及槐耳浸膏(HEF)对小鼠肝细粒棘球蚴病术后感染的抑制作用，了解增强宿主免疫功能对本病术后复发的影响。 方法 雌性昆明小鼠，腹腔注射人肝细粒棘球蚴囊液，3周后取外周血IgG抗体阳性鼠，分为药物治疗组(A、B、C组)和模型对照组(D组), 每组40只。A 组灌胃L-ABZ(75 mg/kg)、B组灌胃HEF(15 000 mg/kg)、C 组两药联用(阿75 mg/kg+槐15 000 mg/kg)。隔天1次，共 3 次。麻醉各组小鼠，打开腹腔，肝脏注射经PBS浸泡20 min的原头节(0.3 ml/只，约含原头节6 000个，下同)，模拟开放式外膜内外囊完整摘除术术中外溢原头节再感染。缝合关闭腹腔，72 h后药物治疗组同法继续治疗1个月，D组灌服蒸馏水0.3 ml/只。E组(8只正常小鼠) 为空白对照。各组小鼠均于3个月后解剖。评价药物疗效（包括肝棘球蚴复发率、组织学观察、测定脾脏指数(SI)及IgG、IgE水平、流式细胞仪检测外周血CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞百分率）。另取上述外周血IgG抗体阳性鼠分为F、G、H和I 4组，每组约30只, 分别同上述A、B、C和D组同法灌胃治疗, 于肝脏分别注射经20% NaCl、75%乙醇、L-ABZ及PBS浸泡20 min的原头节, 观察其感染率。 结果 C组肝棘球蚴复发率为5.7%，低于A组(17.1%)和B组(24.2%)；棘球蚴色泽发白呈结节状，生发层和角质层破坏严重。脾脏指数(A组为3.84±0.86、B组为3.95±1.01、C组为3.27±0.52)和IgE水平(A组为0.06±0.08、B组为0.07±0.08、C组为0.03±0.03)均明显低于D组(分别为5.46±0.52及0.20±0.02)(P＜0.05)，其中C组降低最为明显。CD8⁺水平，A组为16.61±3.89、B组为18.18±3.90、C组为15.38±2.63，均明显低于D组的32.90±4.71(P＜0.05)。CD4⁺/CD8，A组为3.21±0.70、B组为3.05±0.66、C组为3.53±0.57，均明显高于D组的1.57±0.26(P＜0.05)。C组CD8+降低、CD4⁺/CD8⁺升高最为明显。F、G和H组肝棘球蚴感染率分别为0、0及23.1%，与I 组（31.2%）相比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论 HEF可明显增强小鼠免疫功能，与L-ABZ联用可抑制棘球蚴生长，降低术后复发率。L-ABZ在术中对于原头节的杀灭作用不及20％ NaCl和75％乙醇。     

口服和注射阿苯达唑脂质体治疗小鼠肝及腹腔细粒棘球蚴感染的比较观察

为观察阿苯达唑脂质体 (L- ABZ)经腹腔注射治疗感染细粒棘球蚴 (E.g)的疗效并比较其与口服阿苯达唑脂质体及单纯用阿苯达唑 (ABZ)治疗细粒棘球蚴病的疗效 ,选用 NIH小鼠 (2 0 g± 1g) ,阿苯达唑脂质体采用中和法 ,按阿苯达唑 37.5 mg/ kg·次、75 mg/ kg·次及 15 0 mg/ kg·次 ,按 2 0 g小鼠一次用量各 0 .2 m L 配制 ,单用阿苯达唑用花生油助溶剂也按上述方法配制成 3种不同浓度每次每只小鼠用 0 .2 m L,原头节取自绵羊肝脏 E.g内囊 ,实验动物分为对照组、口服单纯阿苯达唑组 (Po- ABZ)、口服阿苯达唑脂质体组 (Po- L - ABZ)和腹腔注射阿苯达唑脂质体组 (Ip- L - ABZ) ,后 3组按阿苯达唑 37.5 mg/ kg·次、75 mg/ kg·次及 15 0 mg/ kg·次依次又各分为 3小组 ,与对照组共计 10组 ,NIH小鼠腹腔接种感染 12 W后开始用药 (对照组给予同容量蒸馏水 )每次 0 .2 m L ,用药 3次 / W(每周一、三、五给药 ) ,10 W后解剖 ,观察指标为 :(1)大体形态 ;(2 )囊湿重 (减重率 ) ;(3)病理组织学变化 ;(4 )测定血液和肝脏中的 ABZ及其代谢产物砜 (ABZSN)和亚砜 (ABZSX)的浓度 ,并进行疗效的综合评价。结果显示 :(1)口服阿苯达唑脂质体治疗感染 E.g小鼠的效果优于单纯口服阿苯达唑 ;(2 )腹腔注射阿苯达唑脂质体治疗效果     

3种药物体外抗细粒棘球蚴原头节作用的比较

目的 通过比较氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体体外抗细粒棘球蚴原头节作用，探讨氧苯达唑抗包虫病的作用。方法 将氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体分别配成高、中、低浓度加入RPMI1640培养基中，体外培养细粒棘球蚴原头节，观察其每天的死亡率，直到对照组的头节全部死亡为止。结果 将相同条件下3种药物作用原头节的死亡率分别与对照组相比，阿苯达唑、氧苯达唑高、中、低浓度组与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0．05）；而阿苯达唑脂质体仅在高浓度时与对照组的差别有统计学意义（P＜0．05）。结论 氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体均有显著的体外抗细粒棘球蚴原头节作用；氧苯达唑体外抗细粒棘球蚴原头节作用与阿苯达唑相当，可认为是一种新型抗包虫药；阿苯达唑脂质体剂型并未显示出特殊的体外抗原头作用。     

阿苯达唑脂质体对小鼠细粒棘球蚴囊超微结构的影响

目的:探讨阿苯达唑脂质体(liposom alalbendazole,L-ABZ)及其联合西咪替丁(cim etidine,CTD)治疗小鼠细粒棘球蚴病的病理形态变化。方法:将阿苯达唑脂质体及西咪替丁(1.5% 乳液阿苯达唑200 m g/kg,西咪替丁100 m g/kg),经口灌喂感染小鼠3个月后,用光镜和电镜观察小鼠肝、腹细粒棘球蚴囊结构的病理改变。结果:以阿苯达唑脂质体联合西咪替丁治疗组细粒棘球蚴囊组织变性坏死改变最为显著,与对照组有显著性差异(P< 0.01)。结论:脂质体包封阿苯达唑,可提高阿苯达唑的抗细粒棘球蚴作用,西咪替丁具有明显的协同作用     

不同药物杀灭原头节对小鼠肝细粒棘球蚴感染的影响

囊型肝包虫手术过程中原头节的药物处理选择一直是存在争议的,术中如果能够选择合适的药物杀灭头节,对于术后复发将起到积极的预防作用."肝包虫外膜内外囊完整摘除术"可完整剥离包虫外囊,消除了外囊残腔,从根本上解决了包虫复发和残腔并发症.为探讨此手术过程中头节外溢对术后复发的影响,我们采用动物模型,模拟"开放式-肝包虫外膜内外囊完整摘除术"的围手术期处理过程,在小鼠肝脏接种术前及术后同时运用阿苯达唑脂质体,免疫增强剂槐耳浸膏,以及两种药物的联合治疗,肝脏接种时头节分别用20%高渗盐水,75%酒精,阿苯达唑脂质体和平衡液处理头节,分别通过小鼠肝细粒棘球蚴感染率,外周血抗体和T淋巴细胞分类的检测,了解不同药物在术中对于原头节的杀灭作用,为临床治疗囊型肝包虫术后复发提供理论依据.     

阿苯达唑亚砜对NIH小鼠体内细粒棘球蚴作用的组织学观察

本文观察了阿苯达唑亚砜150mg/kg/d×15天及×28天对NIH小鼠体内细粒棘球蚴的作用。结果表明,连续给药15天,细粒棘球蚴生发层出现变性及坏死的发生率分别为60.0％及32.0％;而囊液内原头节变性及死亡的发生率依次为36.3％及4.3％;治疗28天时,生发层的变性及坏死和原头节的变性及死亡的发生率依次分别为37.9％及58.6％和16.7％及40.0％;而角质层则有破坏及大量多核巨噬细胞聚集。     

3种药物体外抗细粒棘球蚴原头节作用的比较

目的　通过比较氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体体外抗细粒棘球蚴原头节作用 ,探讨氧苯达唑抗包虫病的作用。　方法　将氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体分别配成高、中、低浓度加入 RPMI16 4 0培养基中 ,体外培养细粒棘球蚴原头节 ,观察其每天的死亡率 ,直到对照组的头节全部死亡为止。　结果　将相同条件下 3种药物作用原头节的死亡率分别与对照组相比 ,阿苯达唑、氧苯达唑高、中、低浓度组与对照组相比 ,差异均有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;而阿苯达唑脂质体仅在高浓度时与对照组的差别有统计学意义 (P<0 .0 5 )。　结论　氧苯达唑、阿苯达唑和阿苯达唑脂质体均有显著的体外抗细粒棘球蚴原头节作用 ;氧苯达唑体外抗细粒棘球蚴原头节作用与阿苯达唑相当 ,可认为是一种新型抗包虫药 ;阿苯达唑脂质体剂型并未显示出特殊的体外抗原头节作用。     

阿苯达唑脂质体生发层单抗复合物治疗小鼠细粒棘球蚴病效果观察

目的　评价阿苯达唑免疫脂质体 (IL - Alb)治疗小鼠细粒棘球蚴病的效果。　方法　每只小鼠感染约 10 0 0个细粒棘球绦虫原头蚴 ,80天后随机分为 5组 ,4个治疗组分别给予阿苯达唑 (Alb)、阿苯达唑脂质体 (L-Alb)、阿苯达唑亚砜脂质体 (L - Albso)及 IL - Alb,按原药 10 0 m g/ (kg.d)× 5 d ip,连续 3个疗程 ,另 1组为对照组。治疗效果按囊重抑制率、常规病理切片、超微结构及高效液相色谱法测定囊药含量 4个指标综合评价。　结果　L - Alb治疗组 ,囊重抑制率为 80 .3% ,囊药含量为 2 .18μg/ g,优于 Alb组囊重抑制率为 6 1.2 % ,囊药含量为 0 .76μg/ g;而 IL- Alb组的囊重抑制率为 91.45 % ,囊药含量为 5 .15 μg/ g。组织病理损伤以 IL- Alb组较重。　结论　免疫脂质体作为 Alb载体 ,可增加药物的靶特异性 ,提高 Alb治疗细粒棘球蚴的疗效。     

维拉帕米治疗小鼠继发性棘球蚴病的实验研究

目的通过利用钙拮抗剂维拉帕米和阿苯哒唑单独和联合用药治疗小鼠继发性棘球蚴病的疗效观察,探讨两种药协同治疗棘球蚴病的机理。方法小鼠被随机分成6组(维拉帕米、阿苯哒唑的单用组、维拉帕米和阿苯哒唑的联合用药组、对照组)。给予药物治疗90天后,解剖小鼠,检测各小鼠棘球蚴囊的湿重并且对棘球蚴囊进行病理组织学和超微结构的观察。结果治疗90天后,发现维拉帕米和阿苯哒唑单独及联合应用均对小鼠棘球蚴有明显的抑制作用(抑制率分别为47.2%、43.4%、56.6%),其中联合用药组效果明显优于单独用药组,经统计学分析差异有显著性意义。结论维拉帕米对小鼠继发性棘球蚴有一定的抑制作用,尤其维拉帕米联合阿苯哒唑的效果更好,说明维拉帕米和阿苯哒唑有协同治疗作用。     

家犬细粒棘球绦虫的人工感染及药物驱虫试验

本试验探讨犬吞食家畜带有棘球蚴的脏器后,细粒棘球绦虫在犬小肠里成熟所需要的时间及氢溴酸槟榔碱和吡喹酮对犬细粒棘球绦虫的驱虫效果。在实验室条件下,给幼犬吞食一定量的原头蚴和含生发层的包囊,经51～109天可在犬粪便中查出孕节或在小肠里检出成虫,感染成功率为77.3％。对犬细粒棘球绦虫的驱虫,以吡喹酮为最好,并明显优于氢溴酸槟榔碱。     

Inhibitory effects of rapamycin on the different stages of hepatic fibrosis

AIM: To investigate and compare the inhibitory effects of rapamycin in the different stages of liver fibrosis.METHODS: We performed bile duct ligation (BDL) in male Wistar rats (n = 24). The experimental rats were classified into four groups: the BDL⁺/Rapa^- group (un-treated control, n = 4), the BDL⁺/Rapa⁺ group (treated 14 d after BDL, n = 8), the BDL⁺/Rapa⁺⁺ group (treated on the day after BDL, n = 8), and the BDL^-/Rapa^- group (un-treated, sham -operated control, n = 4). The BDL⁺/Rapa⁺ and BDL⁺/Rapa⁺⁺ groups were administered rapamycin (2 mg/kg) for 28 d. The liver tissues were tested by immunohistochemical staining for α-smooth muscle actin (α-SMA) and cytokeratin.RESULTS: The liver mRNA levels of transforming growth factor (TGF)-β1 and platelet-derived growth factor (PDGF) were measured using the polymerase chain reaction. The protein levels of liver p70s6K and p-p70s6k were determined using Western blotting. α-SMA expression was lowest in the BDL⁺/Rapa⁺⁺group. TGF-β1 and PDGF expression levels in the rapamycin-treated group were lower than those in the un-treated group and higher than those in the control groups (TGF-β1: 0.23 ± 0.00 vs 0.34 ± 0.01, 0.23 ± 0.0 vs 0.09 ± 0.00, P < 0.0001; PDGF: 0.21 ± 0.00 vs 0.34 ± 0.01, 0.21 ± 0.0 vs 0.09 ± 0.00, P < 0.0001). The p70s6k and p-p70s6k levels decreased in the treated groups and were lowest in the BDL⁺/Rapa⁺⁺group (p70s6k: 1.05 ± 0.17 vs 1.30 ± 0.56, 0.40 ± 0.01 vs 1.30 ± 0.56, P < 0.0001; p-p70s6k: 1.40 ± 0.5 vs 1.67 ± 0.12, 0.70 ± 0.01 vs 1.67 ± 0.12, P < 0.0001).CONCLUSION: The results of our study indicate that rapamycin has inhibitory effects on liver fibrosis, and the treatment is most effective in the early stages of fibrosis.     

小鼠肝细粒棘球蚴和多房棘球蚴病不同时期病灶周围组织纤维化对比

目的 本实验通过研究对比不同时间两种肝棘球蚴病灶周围组织纤维化情况,进一步了解肝棘球蚴病的病理生理发展过程,为肝棘球蚴病的诊治提供参考。方法 建立动物模型,使用HE,Masson染色以及COL1,COL3、α-SMA、TGF-β1免疫组化染色对比观察两种肝棘球蚴病在不同时间纤维化情况的不同。结果 随着时间的变化肝细粒棘球蚴病灶周围纤维化由弥漫到聚集,可形成连续致密的纤维外膜;肝多房棘球蚴病灶周围组织纤维化始终为弥漫性,无法形成连续质密的纤维外膜。细粒棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.768,P<0.05)、COL3(r=-0.781,P<0.05)、α-SMA(r=-0.867,P<0.05)、TGF-β1(r=-0.854,P<0.05)的表达强度与时间呈负相关,多房棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.349,P>0.05)、COL3(r=-0.037,P>0.05)、α-SMA(r=-0.107,P>0.05)、TGF-β1(r=-0.148,P>0.05)的表达强度与时间无相关性。 无相关性同时观察到两种包虫周围细胞外基质胶原含量不同,细粒棘球蚴组I、III型胶原比高于多房棘球蚴组(Z=-3.23,P<0.05)。结论 相较于多房棘球蚴,细粒棘球蚴病灶周围可产生连续致密的纤维外囊。细粒棘球蚴在外囊形成后纤维化进程减弱或停止,多房棘球蚴在整个病程中均有活跃的纤维化反应。细粒棘球蚴相较于多房棘球蚴外囊的I/III型胶原比值较高。     

Inhibitory effects of ursolic acid on hepatic polyol pathway and glucose production in streptozotocin-induced diabetic mice

The effects of ursolic acid on the polyol pathway and glucose homeostasis-related metabolism were examined in the livers of streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice fed a high-fat (37% calories from fat) diet for 4 weeks. Male mice were divided into nondiabetic, diabetic control, and diabetic-ursolic acid (0.05% wt/wt) groups. Diabetes was induced by the injection of STZ (200 mg/kg body weight, intraperitoneally). Although an ursolic acid supplement lowered the blood glucose level, it did not affect the plasma leptin and adiponectin levels. The present study shows that the blood glucose levels have a positive correlation with the hepatic sorbitol dehydrogenase activities (r = 0.39, P < .05). Ursolic acid significantly inhibited sorbitol dehydrogenase activity as well as aldose reductase activity in the liver. The supplementation of ursolic acid significantly increased glucokinase activity, while decreasing glucose-6-phosphatase activity in the livers of STZ-induced diabetic mice. Ursolic acid significantly elevated the hepatic glycogen content compared with the diabetic control group. Supplementation with ursolic acid significantly lowered the plasma total cholesterol, free fatty acid, and triglyceride concentrations compared with the diabetic control group, whereas it normalized hepatic triglyceride concentration. A negative correlation was found between the hepatic triglyceride concentration and blood glucose levels (r = −0.50, P < .01) in regard to insulin-dependent diabetic mice. The hepatic fatty acid synthase activity was significantly lower in the ursolic acid group than in the diabetic control group, whereas hepatic fatty acid β-oxidation and carnitine palmitoyltransferase activities were significantly higher. These results indicate that ursolic acid may be beneficial in preventing diabetic complications by improving the polyol pathway as well as the lipid metabolism and that it can function as a potential modulator of hepatic glucose production, which is partly mediated by up-regulating glucose utilization and glycogen storage and down-regulating glyconeogenesis in the liver.     

Unusual radiologic manifestations of the echinococcus infection in the thorax

Unusual location and presentation of hydatid cyst disease in the thorax requires careful consideration with respect to clinical approach and therapy. In this pictorial essay, we present imaging findings and describe treatment of thoracic hydatid cysts in patients with lung, mediastinal, chest wall, cardiac, endobronchial, pulmonary artery, and diaphragmatic involvement. A review of the literature is also included.     

应用PCR技术评价抗弓形虫药物的疗效

目的　探讨应用PCR技术对药物治疗小鼠急性弓形虫感染的疗效进行了考核评价。方法　小鼠腹腔内感染RH株弓形虫速殖子 2× 10 3 ,8h后给予双氢青蒿素 75mg/kg d和双氢青蒿素 75mg/kg d联合磺胺嘧啶钠 10 0mg/kg d每日两次灌胃小鼠治疗 ,疗程 15d ,观察小鼠存活率 ,并于感染后第 9、15、31d取小鼠腹水及肝、脾和脑进行弓形虫PCR检测 ;于停药后5个月取存活小鼠脑再行弓形虫PCR检测。结果　双氢青蒿素联合磺胺嘧啶钠组小鼠存活率达 93% ,明显高于磺胺嘧啶钠组 (6 8 3% )及双氢青蒿素组 (0 % )。PCR检测可见小鼠腹水中除联合治疗组外 ,其余各组均可检测出特异弓形虫DNA ;但只有对照组和双氢青蒿素组小鼠的肝脏和脑中可检测出虫体DNA ,而脾脏中只有对照组可检出虫体DNA。结论　小鼠腹水的PCR检测结果与存活率和腹水虫体镜检结果一致 ,并弥补了镜下检查由主观造成的不足 ;肝、脾、脑等脏器的PCR检测也取得与存活率基本一致的结果 ;总之 ,本研究中的PCR检测结果较客观地反映药物对小鼠的疗效情况 ,为动物实验性弓形虫病的药物疗效考核提供了一个较为简便、灵敏、特异的方法