扩张型心肌病HLA－DRB_1基因多态性的研究

借助聚合酶链反应（ＰＣＲ）／序列特异性引物（ＳＳＰ）技术对４２例扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者和１６８例正常对照者进行人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲＢ１基因型分析。结果发现ＤＣＭ组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因频率与对照组比较明显增高（２６．１９％对１３．１％，Ｐ＜０．０５），其ＲＲ＝２．３６。其他等位基因频率在ＤＣＭ组与对照组间差异无显著性。提示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因可能与ＤＣＭ有关联。     

HLA—DRB1等位基因与我国北方类风湿关节炎的关系

为了观察ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因在类风湿关节炎（ＲＡ）临床及发病中的作用，对８６例ＲＡ患者和１０６名正常对照的ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因进行分型。用序列特异性引物体外基因扩增法测定ＨＬＡ－ＤＲ特异性，用序列特异性寡核苷酸探针进行ＨＬＡ－ＤＲ４亚型的测定。并根据ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因的分型结果分析ＲＡ的临床表现和血清学特点及其与ＲＡ患者预后的关系。结果表明：同对照组相比，ＲＡ患者中ＨＬＡ－ＤＲ４基因频率明显增高（４８．８％比１７．９％，Ｐ＜０．００１），而ＨＬＡ－ＤＲ５基因频率降低（１６．３％比２７．４％，Ｐ＝０．０６）。ＤＲ４阳性ＲＡ中主要的ＤＲ４亚型为ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０４０５（６１．９％比２１．１％，Ｐ＜０．０１）。在ＤＲ４阳性和ＤＲ４阴性两组患者中，其发病年龄、病程和关节外表现无明显差异，但ＤＲ４阳性组的类风湿因子阳性率高于ＤＲ４阴性组（Ｐ＜０．０５），并且ＤＲ４阳性的ＲＡ患者腕和（或）指关节Ｘ线片分期明显重于ＤＲ４阴性者（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明，我国北方ＲＡ患者和ＨＬＡ－ＤＲ４基因明显相关，其主要亚型为ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０４０５。ＲＡ患者ＨＬＡ－ＤＲ４基因的检测可作为一项有用的预后判断指标。     

HLA—DR.DQ基因与骨关节结核的易感性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ基因多态性与骨关节结核的遗传关联性,比较骨关节结核与肺结核之间易感基因的差异。方法 采用聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对８６例骨关节结核。８８例正常人及３４例肺结核的ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ等位基因进行分析。结果 骨关节结核组与正常人比较,骨关节结核组ＤＲＢ１＊０９、ＤＱＢ１＊０３０１基因频率增高（３８．９９％比８．２４％ ＰＣ〈０．０００１ＲＲ＝８．９     

中国汉族系统性红斑狼疮某些易感基因的研究

为了探索我国北方汉族人群人类白细胞抗原－ＤＲ（ＨＬＡ－ＤＲ）及肿瘤坏死因子Ｂ（ＴＮＦＢ）等位基因多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的易感性关系，对１０６例健康人和４５例ＳＬＥ患者的ＨＬＡ－ＤＲ和对８０例健康人及４５例ＳＬＥ患者的ＴＮＦＢ等位基因，采用多聚酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法进行分析。结果显示：ＳＬＥ患者中频率显著升高的等位基因有ＤＲ２［Ｐ＜０．０５，相对危险性（ＲＲ）＝１．５６］及ＤＲ３（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝２．６９）。而ＤＲ５和对照相比呈相反结果（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．４３）。ＳＬＥ患者ＴＮＦＢ＊２等位基因频率显著增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．８４）。提示ＤＲ２、ＤＲ３、ＴＮＦＢ＊２可能是易感等位基因或易感等位基因标记，而ＤＲ５是一拮抗等位基因或拮抗等位基因标记。并研究了ＨＬＡ－ＤＲ、ＴＮＦＢ等位基因与患者血浆中Ｓ蛋白和补体５ｂ－９结合物的复合物（ＳＣ５ｂ－９）的水平和多种自身抗体及狼疮肾炎、狼疮肺炎、狼疮脑病等狼疮并发症之间的相关性，发现ＨＬＡ－ＤＲ２基因与狼疮肾炎的发生存在正相关（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．３２）。     

HLA—DR—DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型 …

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因频率。结果 ①ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０２０１和ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ〈０．００１）     

广东汉人HLA—DRB1基因的PCR—SSP定型分析及其对风湿热遗传 …

目的：研究了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因对风湿热的遗传易感性，方法；用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对广东地区５１例风湿热患者和１０２位正常人的ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因进行定型分析且探讨ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因与风湿热的相关性。结果：风湿热患者ＨＬ－ＡＤＲＢ１等位基因分布异常喏上素ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２３．３％，而正常人仅为６．５９％。     

大动脉炎易感性与HLA-DRB基因相关性研究

目的 探讨大动脉炎易感性与ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因频率的相关性。方法 以８４例汉族大动脉炎患和１０２例健康汉族人（对照组）为研究对象,采用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法进行ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因分型,比较其等位基因频率在大动脉炎患与对照组之间的差异。结果 ＨＬＡ－ＤＲ４、ＤＲ７等位基因频率在大动脉炎组显高于对照组（３８．１％比１５．７％,Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝２．４３;４７．６％比１０．８     

HLA—DR.DQ基因与骨,关节结核的易感性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ基因多态性与骨、关节结核的遗传关联性,比较骨、关节结核与肺结核之间易感基因的差异。方法 采用聚合酶链反应一列特异引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对８６例骨、关节结核,８８例正常人及３４例肺结核的ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ闰基因进行分析。结果 骨、关节结核组与正常人比较,骨、关节结核组ＤＲＢ１＾＊０９ ＤＱＢ１＾＊０３０１基因频率增高（３８．９９％比８．２４％ ＰＣ〈０．００１ ＲＲ     

HLA—DR抗原β链的共同表位与类风湿关节炎相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲ基因编码的共同表位（ＳＥ）与武汉籍汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性。方法 采用聚合酶链反应－序列特异性引物技术（ＰＣＲ－ＳＳＰ）,对武汉籍汉族人群７８例ＲＡ患者和１２６例健康者的ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０１、＊０４基因型进行检测。结果 ＲＡ患者中具有编码ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ的共同表位阳性率为４３．６％,明显高于正常对照组（１５．１％,ｐ〈０．０１）;ＳＥ阳怀的Ｒ     

汉族类风湿关节炎患者HLA—DR和—DQ基因分型研究

为探讨ＨＬＡ－ＤＲ和－ＤＱ等位基因与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性，采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法对汉族人群中３５例ＲＡ患者和１００名健康人的ＤＲ和ＤＱ位点进行ＤＮＡ定型分析。结果发现，ＤＲ４频率在正常人为２４．０％，在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝３．３０）；ＤＲ４亚型位点分析发现２组均以ＤＲＢ１＊０４０５占多数，但ＤＲＢ１＊０４０５频率在ＲＡ组为３１．４％，高于正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）。ＤＱ４频率在全部ＲＡ患者为３７．１％，在ＤＲ＋４ＲＡ患者为７２．２％，均高于全部正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）和ＤＲ＋４正常人的４１．６％（Ｐ＝０．０３７６）；ＤＲ＋４－ＤＱ＋４ＲＡ患者的病情重于ＤＲ－４患者。结果提示，ＤＲ４、主要是ＤＲＢ１＊０４０５与ＲＡ相关，ＤＱ４可增加ＤＲ４对ＲＡ的易感性，ＤＲ＋４－ＤＱ＋４单倍型是ＲＡ病情严重程度的标志。     

HLA—DR2,DRB1＊0301,DQA1＊0501基因频率与肌炎及其临床表现的 …

目的：观察人类白细胞相关抗原ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１，ＤＱＡ１＊０５０１基因频率为多发性肌炎／皮肌炎（ＰＭ／ＤＭ）发病及其临床表现的关系，方法：特异性引物聚合酶链式反应（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法分别测定了３１例ＰＭ／ＤＭ患者及５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１及ＨＬＡ－ＤＡＱ１＊０５０１的基因频率，结果：三种基因型在３１例肌炎患得中基频率分别为：６．４５％，９．６８％和７７．４     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。     

HLA－DQ基因和中国人胰岛素依赖型糖尿病易感性的相关分析

对４２例无亲属关系的ＩＤＤＭ患者和４０例健康对照者采用ＰＣＲ方法对ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了分析，４２例皆为曾在本院诊断和住院患者，并一直用胰岛素注射治疗。结果：ＤＱＡ＿１５２位精氨酸０２０１和０３０１等位基因在患者组显著性增高，ＤＱＢ１－５７非门冬氨酸等位基因０３０２在患者中显著增多，ＤＱＢ１＊０５０３５７－门冬氨酸等位基因在患者中显著减少，Ｐ＜０．０１。ＤＱＡ１基因型５２－精氨酸同合子患者显著增加，ｐ＜０．００１。５２－精氨酸阴性同合子在患者中显著减少，Ｐ＜０．００１。说明ＨＬＡ－ＤＱＡ１５２－精氨酸为易感性基因。ＨＬＡ－ＤＱ５７－非门冬氨酸同合子在患者中显著增多，说明ＤＱＢ１５７－非门冬氨酸为易感性基因，门冬氨酸为保护性基因。中国患者和健康对照者携带一个门冬氨酸的基因频率分别为７９％和８７．５％，由于门冬氨酸基因频率高，可解释中国人ＩＤＤＭ患病率低的原因之一。     

广东汉人HLA-DRB1基因的PCR-SSP定型分析及其对风湿热遗传易感性的研究

目的：研究ＨＬＡＤＲＢ１基因对风湿热的遗传易感性。方法：用ＰＣＲＳＳＰ方法对广东地区５１例风湿热患者和１０２位正常人的ＨＬＡＤＲＢ１基因进行定型分析且探讨ＨＬＡＤＲＢ１等位基因与风湿热的相关性。结果：风湿热患者ＨＬＡＤＲＢ１等位基因分布异常，其中，ＤＲＢ１０３０１基因频率为２３３％，而正常人仅为６５９％（校正Ｐ＜００５，相对危险率为４６７）。结论：ＤＲＢ１０３０１等位基因对风湿热有遗传易感作用     

HLA—DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的 研究ＨＬＡ－ＤＱ基因与成人发病的ＩＤＤＭ和成人缓慢进展型ＩＤＤＭ的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了３０例成人发病的ＩＤＤＭ患者,５２例在人缓慢进展型ＩＤＤＭ患者和５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＱ基因频率。结果（１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１,０５０１及ＤＱＢ１＊０２０１等基因与ＩＤＤＭ和缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关;ＤＱＢ１＊０３０１与缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关,而ＤＱＢ１＊０３０２与ＩＤＤＭ     

HLA-DRB基因多态性与发作性睡病

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲＢ等位基因在发作性睡病发病中的作用。方法 对１０例发作性睡病患者和５０例正常对照的ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因进行分型,用序列特异性引物体外基因扩增法分析ＨＬＡ－ＤＲＢ特异性。结果 根据临床表现和多次小睡潜伏时间试验诊断的发作性睡病患者其ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１和ＨＬＡ－ＤＲＢ５＊０１０１均阳性,而在正常对照组,其等位基因频率分别为１７％和４４％,两者差异具显著     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

华南地区汉族胰岛素依赖型糖尿病易感性与HLA—DR9相关性的初步 …

应用套式ＰＣＲ检测华南地区汉族６４例Ｉ型糖尿病病人（ＩＤＤＭ）（包括１５岁前起病组１７例，１５￣３０岁起病组３０例和３０岁后起病组１７例）和７２例健康对照者的ＨＬＡ－ＤＲ９等位基因。结果：ＩＤＤＭ组和对照组ＨＬＡ－ＤＲ９等位基因频率分别为４６．９％和３３．３％，无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。１５岁前起病组、１５￣３０岁起病组和３０岁后起病组中ＨＬＡ－ＤＲ９频率分别为５８．８％、４６．７％和３５．３     

系统性红斑狼疮多发家系与HLA致病单倍型研究

目的 探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的发病机制和分子遗传基础。方法 用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸（ＰＣＲ／ＳＳＯ）探针杂交方法对５个ＳＬＥ多发家系和８０例无亲缘关系的ＳＬＥ患者ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ亚区作ＤＮＡ分型。结果 发现ＳＬＥ中ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２，ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均显著升高，提示该单倍型可能     

巴马县壮族长寿老人白细胞抗原DQ基因的多态性研究

目的 通过对长寿老人人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１、ＤＱＢ１基因多态性的研究,探讨ＨＡＬ与长寿的关系。方法 应用聚合酶链反应－序列特异引物法（ＰＣＲ－ＳＳＰ）对巴马县１０９名９０岁以上长寿老人、５６名８０岁老年人及７１名健康、无血缘关系、随机抽样的当地成年人进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１、ＤＱＢ１基因分型,受检者均为壮族。结果 （１）长寿组ＨＬＡ－ＤＱＡ１＾＊０１０２的频率明显高于对照组（分别为４３．３