急性白血病细胞p53,c—myc基因表达及其临床意义

用ＤＮＡ－ＲＮＡ斑眯杂交技术分析４０例急性白血病中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ基因的ＲＡ水平表达，结果表明：８５％的病例ｃ－ｍｙｃＲＮＡ表达水平显著升高，粒、淋白知病细胞间无显著差异，粒系白血病中５９．４％Ｐ５３基因的表达异常，ｃ－ｍｙｃ过高表达可作为预测疗效的指标。     

人胃癌组织中C—myc癌基因甲基化及其表达的研究

目的：研究胃癌及正常胃粘膜ｃ－ｍｙｃ基因外显子ⅢＣＣＧＧ位点的甲基化状态及其ｍＲＮＡ表达及ＳＡＢＣ法检测胃癌４５例、胃溃疡１４例、不典型增生１０例ｐ６７表达。结果：胃癌ｃ－ｍｙｃ基因外显子ⅢＣＣＧＧ位点比其相应正常胃粘膜呈高度去甲基化，ｍＲＮＡ表达升高（ｐ〈０．００１），ＤＮＡ去甲基化与ｍＲＮＡ表达存在相关性（ｐ〈０．０２５），ｐ６７在胃癌、不典型增生、胃溃疡表达率分别为８４．４４％（３８／４５）     

神经母细胞瘤P-gp和MRP的表达及预后因素分析

目的：探讨P－糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）和多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）在小儿神经母细胞癌（neuroblastoma,NB）中的表达及临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测70例例NB组织中P－gp和MRP的表达。结果：P-gp和MRP的阳性率分别为61．4％（43／70）和38．6％（27／70）。P-gp与MRP共表达阳性率为32．9％（23／70）。P－gp与MRP具有相关性（r=0.387,P=0.001)。年龄＞1岁的NB P－gp和MRP的表达阳性率（72．3％，48．9％）均高于＜1岁者（39．1％，17．4％），（P＜0．05）。分化性NB P－gp和MRP表达（93．3％和86．7％），（P＜0．05）。P-gp和MRP表达与性别和分期无关。年龄＞1岁、有转移的NB、MRP阳性及P－gp与MRP共表达者中位生存期和2年累计生存率均降低，（P＜0．05）。P-gp表达与生存期无关。多变量COX回归分析，年龄有预后意义（相对危险度、95％可信区间和P值分别为4．949、1．079－22．694和0．040）。结论：NB原发性耐药与P-gp和MRP共同作用有关，年龄、转移、MRP表达及P－gp与MRP共表达与NB预后有关。     

节细胞神经母细胞瘤的临床病理学及免疫组化研究

节细胞神经母细胞瘤（ｇａｎｇｌｉｏｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＧＮＢ）与神经母细胞瘤（ｍｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＮＢ）和神经节细胞瘤（ｇａｎ－ｇｌｉｏｎｅｕｒｏｍａ，ＧＮ）是同源性不同分化程度的肿瘤。前者的分化程度界于后两者之间。本文报告我院４０年来１１例ＧＮＢ的研究结果，探讨这种可见肿瘤的临床病理学特征、免疫组化及癌基因产物表达情况。１０例患者为２～６岁，１例为４４岁；８例男性，３例女性；原发部位７例在腹膜后，４例在纵隔。组织学分型，依据肿瘤内成热节细胞与神经母细胞的比例和分布不同，参照ｓｈｉｍａｄａ分类法分为中间混合型（包括Ａ型３例、Ｂ型２例）和结节型６例。免疫组化染色结果为ＮＳＥ９／９、ＣＧＡ８／１１Ｓ－１００９／１１、Ｐ５３蛋白３／１１、Ｃ—ｅｒｂ—Ｂ２９／１１、Ｐ２１蛋白５／６。ＮＳＥ、ＣＧＡ和Ｓ—１００可作为ＧＮＢ的标记物，具体应用时应２～３项合用并结合组织学图像，以提高诊断正确率。ＧＮＢ内肿瘤基因产物的表达提示其发生与这些肿瘤基因有关，但未发现它们之间有协同现象。说明该肿瘤的发生机理十分复杂，可能是多环节调节异常的结果。对该肿瘤的深入研究有待于资料的进一步积累。     

反义转染细胞HL^R60—9的c—myc基因表达及其生物大分子的…

作者构建了体外能双向转录ｃ－ｍｙｃ基因的重组质粒ＰＧＣ，以制备ＲＮＡ探针用于检测ｃ－ｍｙｃ反义ＲＮＡ转染细胞ＨＬ＾Ｒ６０－９的ｃ－ｍｙｃ及反义ＲＮＡ表达，结果显示，Ｃｄ＾２＋诱导的ＨＬ＾Ｒ６０－９细胞的ｃ－ｍｙｃ反义ＲＮＡ表达随Ｃｄ＾２＋浓度及作用时间的增加而增强，但ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达在诱导过程中逐渐减少，两者变化呈镜相关系。免疫组化法未能检出ｃ－ｍｙｃＰ６２蛋白的表达，＾３Ｈ－ＴｄＲ，＾３Ｈ     

Smac和Caspase-3基因在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

Smac(second mitochondria—derived activator of caspase)和Caspase-3均为近年来发现的细胞凋亡的主要调节因子。本研究采用免疫组化方法检测这两者在神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)中的表达，并探讨与临床分期、病理类型和患者预后的关系。     

视黄酸对胃癌细胞生长和p53及c—myc基因表达的影响

目的：探讨视黄酸对胃癌细胞生长和基因表达的影响。方法：以ＭＴＴ法测定细胞生长，软琼脂集落形成实验测定癌细胞恶性程度，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ测定Ｐ５３及ｃ－ｍｙｃ基因表达水平。结果：１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）能够有效地抑制ＭＧｅ８０－３和ＢＧＣ－８２３细胞生长，但不能抑制ＭＫＮ４５细胞生长，ＡＴＲＡ还能够降低了３株胃癌细胞形成集落的能力。ＭＧｃ８０－３和ＧＢＣ－８２３细胞经ＡＴＲ     

神经母细胞瘤细胞分化过程中细胞周期及端粒酶基因的变化

目的：观察神经母细胞瘤细胞在被维甲类化合物诱导分化过程中细胞形态、细胞周期及端粒酶基因表达方面的变化,探讨其作用机理及临床意义。方法：查耳酮酸（R9158）及丁羟胺酸（R8605）均为新一代合成维甲类化合物,采用工作浓度10^-6mol/L,加入两个神经母细胞瘤细胞系SH-SY-5Y和SK-N-SH的培养基,作为观察组;与观察组同浓度的DMSO分别加入两个细胞系的培养基,作为溶剂对照组。分别观察用药前后细胞形态学变化、流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡、原位杂交细胞化学（ISHH）方法检测端粒酶基因（hTR )的表达。结果：1.SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天明显的神经突起形成,形态类似成熟神经元。SK-N-SN细胞在药物处理后7天内均无明显变化。2.流式细胞分析发现,SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天明显地阻滞于G1期,S期比例显著减少,G2/M期比例基本不变,并有少量细胞凋亡。SK-N-SH细胞在药物处理第3天及第5天均无明显差别,仅第5天有个别细胞凋亡。3.显微镜下观察,SH-SY-5Y细胞于药物作用5天后,hTR阳性细胞显著减少,SK-N-SH细胞则无明显变化。结论：新合成维甲类化合物R9158及R8605诱导维甲酸敏感细胞SH-SY-5Y发生形态学分化,细胞周期阻滞于G1期,端粒酶基因（hTR）表达显著减少,而维甲酸耐受细胞SK-N-SH则无此变化。端粒酶与其他基因相互关联,是维甲类化合物诱导神经母细胞瘤细胞分化过程中重要的调控靶点。     

增殖细胞核抗原在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的　研究增殖细胞核抗原(PCNA)在原发性肝癌(PHC)中的表达及其与临床病理特征的关系。　方法　收集50例人PHC及其癌旁肝组织用标记链亲和素生物素(LSAB)法进行PCNA免疫组织化学研究。　结果　癌与癌旁肝组织PCNA标记指数(LI)有显著差异,癌的PCNALI平均为331±310,而癌旁为38±53,正常对照肝组织均阴性。癌组织分化越差,PCNALI越高,除Ⅲ与Ⅳ级外,PCNALI在组织学分级之间差异均具有显著意义。高表达PCNALI组(≥33%)在肝癌大小、组织学分级、肝硬化中的表达与低表达PCNALI组(<33%)之间差异均有非常显著意义。　结论　PCNALI是反映组织分化程度和生物学行为的一项重要指标,并对PHC的诊断和预后评估具有一定价值     

p53在食管癌中的表达及其临床意义

目的研究ｐ５３在食管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集６６例食管癌外科切除标本，用亲和素一生物素一过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）免疫组织化学方法检查ｐ５３的表达，并以Ｃｏｘ回归模型分析食管癌预后的指标。结果食管癌中ｐ５３总的阳性表达率为６８．２％。其表达水平与病灶长度、病理分级和淋巴结转移有一定的相关性。有无淋巴结转移及ｐ５３表达水平是影响食管癌预后的独立指标。结论Ｐ５３表达是反映食管癌预后的较好指标。     

粘附分子CD44的蛋白表达及其与胃癌淋巴结转移的关系

目的研究粘附分子ＣＤ４４与胃癌淋巴结转移的关系。方法应用ＬＳＡＮ免疫组化方法检测４５例原发性胃癌标本中ＣＤ４４的表达。结果ＣＤ４４的阳性表达率为６０％。染色特征为细胞膜着色。ＣＤ４４的表达强度与胃癌的分化程度、浸润深度无相关性（Ｐ＞０．０５）,与胃癌的淋巴结转移呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．７９,Ｐ＜０．０５）。结论粘附分子ＣＤ４４在胃癌的淋巴结转移中起了一定的促进作用,对ＣＤ４４的检测可以成为预测肿瘤转移的指标。     

p16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的研究ｐ１６抑癌基因蛋白与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法对６４例子宫内膜癌、２２例非典型增生内膜和３０例正常内膜组织做ｐ１６蛋白检测。结果ｐ１６在内膜癌中阳性率为４６．８７％,明显低于正常内膜１００％和非典型增生７２．７３％（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。结论ｐ１６蛋白的缺失与突变可能与内膜癌的发生、发展密切相关,是检测内膜癌的重要标志。     

FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION COMBINED WITH IMMUNOFLUORESCENT STAINING FOR RAPID DETECTION OF Nmyc AMPLIFICATION IN NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma arises from the adrenal medullaor other areas of the sympathetic nervous system andaccounts for 10% of all cancers in those under 15years old. Neuroblastoma shares the metastaticpatterns of adult solid tumors in the frequent findingof isolated tumor cells in bone marrow[1]. Thepresence of tumor cells detected by immunologicalenzyme based methods in a histologically tumor freebone marrow is shown to be a prognostic adversefactor, but neuroblastoma cells are known to display awide …     

P-糖蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨肺癌组织P糖蛋白(Pgp)的关系,以及复发肺癌与化疗效果的关系。　方法　采用免疫组织化学方法检测51例肺癌标本中的Pgp表达水平。　结果　51例肺癌组织中有20例Pgp表达阳性,阳性率为392%。Pgp表达与肺癌组织学类型无关,而在吸烟者与不吸烟者之间,有显著差异,但与吸烟史长、短无关。29例肺癌患者5年无瘤生存率与Pgp表达无关。15例复发肺癌患者接受联合化疗,Pgp阳性病例疗效较阴性者为差。　结论　Pgp表达与肺癌患者吸烟史有关;Pgp阳性患者化疗效果较差     

成神经细胞瘤雌激素受体与临床关系探讨

目的了解成神经细胞瘤雌激素受体（ＥＲ），探索新疗法。方法运用酶联亲和组织化学法检测成神经细胞瘤２９例，选择３例ＥＲ阳性的Ⅳ期患儿，加用三苯氧胺治疗。结果ＥＲ阳性率５１７％（１５／２９）。其中＜１岁组阳性率为２／３（例），１～３岁为２／８（例），４～６岁为３／１０（例），７～１０岁为８／８（例）。病理预后较好类型者ＥＲ阳性率为１６７％（１／６），而预后差类型者为６８４％（１３／１９），显著高于前者（Ｐ＜００５）。３例患儿服用三苯氧胺后疼痛症状暂时缓解或存活期延长。结论成神经细胞瘤ＥＲ阳性率较高，ＥＲ可作为成神经细胞瘤预后的指标。三苯氧胺是潜在的治疗药物。     

子宫内膜腺癌组织CD_(15)抗原和组织蛋白酶D的表达意义

目的 :探讨 CD1 5 和组织蛋白酶 D(Cath- D)表达与子宫内膜腺癌侵袭和转移的关系。方法 :用 SP免疫组化法对 40例原发性子宫内膜腺癌组织进行了 CD1 5 和 Cath- D检测。结果 :CD1 5 和 Cath- D在子宫内膜腺癌中阳性率分别为 72 .5 %和 6 7.5 %。子宫内膜腺癌的分级、分期与 CD1 5 表达有关 (P<0 .0 5 ) ,与 Cath- D表达无关 (P>0 .0 5 )。CD1 5 和 Cath- D表达与肿瘤转移有关 (P<0 .0 5 ) ;CD1 5 表达与 Cath- D表达呈正相关。结论 :CD1 5 和 Cath- D表达对判断子宫内膜腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。     

c—erbB—2及PCNA在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＰＣＮＡ的表达与大肠癌生物学行为的关系。方法利用微波免疫组织化学染色技术,检测ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＰＣＮＡ在４２例大肠癌中的表达,并对数据进行χ２检验。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２与大肠癌的分化程度有关（Ｐ＜０．０５）,ＰＣＮＡ在低分化腺癌及淋巴结有转移的大肠癌中有增高趋势,另外,ｃ－ｅｒｂＢ－与ＰＣＮＡ两者表达一致性占６６．７％（Ｐ＜０．０５）,表明在细胞增殖旺盛过程中,癌基因可能容易被激活。结论ｃ－ｅｒｂＢ－与ＰＣＮＡ一起可作为判断肿瘤的恶性程度及评价预后的有用指标。     

VEGF、p21ras在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义的研究

目的 :研究 VEGF及 p2 1ras蛋白表达与鼻咽癌临床生物学特性及预后的关系 ,更好地评估预后 ,指导临床治疗。方法 :用免疫组化法测定 81例鼻咽低分化鳞癌 VEGF及 p2 1ras蛋白表达 ,对阳性和阴性病例进行统计分析。结果 :VEGF在不同分期、颈淋巴结转移、放疗后远处转移病例中的表达有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,p2 1ras蛋白高表达 ,但与不同分期、局部复发、颈淋巴结转移、远处转移无关。单因素分析显示影响鼻咽癌生存的预后因素有临床分期 (P<0 .0 5 )和癌组织中 VEGF表达水平 (P<0 .0 5 )。 Cox逐步回归模型分析显示临床分期是鼻咽癌的独立预后因素。结论 :鼻咽癌组织中 VEGF表达与临床 N分期、颈淋巴结转移、远处转移有显著相关 ;单因素分析 VEGF表达与鼻咽癌的预后呈正相关 ,可考虑作为预测鼻咽癌患者放射治疗后远处转移和预后的因素之一。 p2 1ras蛋白高表达 ,但与颈淋巴结转移、远处转移、局部复发无关 ,可作为联合检测的指标之一用于肿瘤的早期诊断。 VEGF表达与 p2 1ras蛋白表达无相关性。