IgA nephropathy in hereditary angioedema.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disorder of the complement system in which there is a deficiency of the inhibitor of the activated first component of complement. We have previously reported on three generations of a family with classic hereditary angioedema. Three members of this family have now developed IgA nephropathy. The association of hereditary angioedema with various immunoregulatory disorders has been previously reported but this is the first report of IgA nephropathy in association with this condition.     

IgA肾病的治疗进展

IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的肾小球疾病,我国IgAN占原发性肾小球肾炎的45.2％ ～58.2％.IgAN目前发病机制尚不清楚,临床工作中血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物应用广泛,进行了很多有益探索,但治疗方案仍缺乏统一标准.2010年美国肾脏病学会年会(ASN)上,改善全球肾脏疾病预后组织( KDIGO)提出了有关IgAN循证治疗意见的初稿,本文就此循证治疗意见作一综述.     

IgA肾病的治疗进展

IgA 肾病是最常见的原发性肾小球疾病,由于其发病机制尚未明确,目前仍无特异性治疗药物.临床上的治疗目标是有效降低蛋白尿,控制血压和(或) 高尿酸并减少肾组织进一步损伤,维持肾功能稳定.对反复发作的镜下血尿患者,扁桃体切除术作为治疗的一种手段;对单纯性血尿和病理改变较轻者,主要加强随访观察;对于有尿蛋白和(或)高血压的缓慢进展的IgA肾病,血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂可用于大部分病例,必要时可使用糖皮质激素,也可应用细胞毒性药物或吗替麦考酚酯等免疫抑制剂进行治疗;病情进展较快的高危患者,可用糖皮质激素冲击治疗,或使用细胞毒药物或免疫抑制剂等强化治疗.     

MicroRNA在IgA肾病诊断中的应用

<正>MicroRNA(miRNA)是在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA。最近的研究表明miR-NA参与各种各样的调节通路,包括生长发育、细胞增殖和凋亡、信号传导等一系列重要的生命调节过程。已发现miRNA的表达异常可能导致人类多种疾病,如     

IgA肾病中ICAM-1的表达及其意义

目的:探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在IgA肾病中的表达及其意义。方法:按Lee氏分级标准将36例IgA肾病分为Ⅴ级,采用免疫组织化学方法观察IgA肾病肾组织中ICAM-1的表达,探讨其在IgA肾病中的意义。结果:在正常肾组织及IgA肾病Ⅰ级病变组肾组织中ICAM-1的表达较弱。在IgA肾病Ⅱ~Ⅲ级病变肾小球内ICAM-1表达较对照组明显增多(P<0.01),在硬化的肾小球中其表达反而减少。在肾小管间质,Ⅱ~Ⅲ级组,Ⅳ~Ⅴ级组肾小管间质的ICAM-1表均较对照组增强(P<0.01),随着肾组织病变加重,其表达增强(P<0.05);Pearson相关分析表明肾小管间质的ICAM-1表达与24h尿蛋白定量和内生肌酐清除率紧密相关(P<0.05)。结论:ICAM-1参与IgA肾病的进展,肾小管间质ICAM-1的表达可能与IgA肾病进行性损伤有关。     

尿蛋白/尿肌酐比值评估IgA肾病病情变化的意义

目的 :分析尿蛋白/尿肌酐比值与24h尿蛋白定量间的关系,探讨该比值评估原发性IgA肾病病情变化的临床意义.方法 :以2014年1月~2015年5月本院收治的102例IgA肾病为研究对象,其中44例进行了为期1年的随访并取得完整的随访资料,收集患者住院期间和随访期间一般资料和尿蛋白/尿肌酐比值(ACR)、24h尿蛋白定量(UTP)等临床生化指标,分析ACR与UTP的关系,并探讨该比值评估原发性IgA肾病病情变化的临床意义.结果 :随着CKD分期的增加,患者血肌酐、尿酸、胱抑素C、ACR、UTP、平均动脉压(MAP)、钾、磷水平则越高,其差异均具有统计学意义;eGFR、血红蛋白则越低,其差异均具有统计学意义.Oxford分类中S、E和T评分差异具有统计学意义.44例随访患者中有6例存在肾脏功能临床进展,所有患者ACR与UTP之间呈正相关(r=0.799,P=0.000).ROC曲线分析,预测UTP值≥0.15g/24h、0.30g/24h和1.0g/24h的ACR判别值分别为125.15mg/g、154.44mg/g和760.31mg/g,相应的AUC值为0.84、0.84和0.90.CCA模型显示从尿蛋白入手,ACR相关系数为+0.7440,高于UTP相关系数+0.3224.经单变量分析ACR(OR 5.57,95%CI 0.80-421.80,P=0.032)和UTP(OR 9.62,95%CI 0.89-472.40,P=0.023)为eGFR下降的危险因素.结论 :尿蛋白/尿肌酐比值较24h尿蛋白定量更可靠地反映原发性IgA肾病病情变化,对临床控制病情具有重要的指导意义.     

霉盼酸醋治疗IgA肾病

目的 :观察吗替麦考霉盼酸醋 (MMF)治疗IgA肾病的疗效 .方法 :IgA肾病患者 9例均经肾活检证实 ,病理为重度系膜增生性肾炎、局灶节段性肾小球硬化、系膜毛细血管性肾炎 ,采用激素联合MMF(1.0～ 1.5 g·d-1)治疗 ,随访6～ 12mo ,观察全血细胞记数、2 4h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞 (RBC)记数、血肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、肝功能及血脂 .结果 :患者 9例中 4例尿蛋白、尿红细胞获得完全缓解 ,5例为部分缓解 ,其中 1例肾功能轻度损害治疗后恢复正常 .结论 :MMF对病理改变较重的IgA肾病近期有较好疗效 .     

IgA肾病肾小动脉增厚的意义

目的探讨IgA肾病肾小动脉增厚的意义.方法对93例IgA肾病临床病理资料进行回顾性病例对照研究,运用单因素和多因素方法分析IgA肾病患者的临床指标及病理改变与肾小动脉增厚的关系.结果93例IgA肾病患者中有小动脉增厚者占59.1%,其中轻度占63.6%,中度占27.3%,重度占9.1%.肾小动脉重度增厚的患者临床病情和病理改变较肾小动脉轻度和中度增厚者严重(P＜0.01);多因素分析显示高血压、血肌酐增高、球性硬化(≥50%)、间质炎性细胞浸润≥50%对IgA肾病小动脉增厚的发生影响有显著意义.结论IgA肾病肾小动脉增厚能够反映病变的程度,可以作为判断预后的一个重要病理指标.     

肾血管病变在IgA肾病中的意义

目的探讨肾血管病变在IgA肾病中的意义。方法分析28例伴肾血管病变的IgA肾病的临床病理特征,并与42例不伴肾血管病变的IgA肾病进行比较。结果伴肾血管病变的IgA肾病高血压及肾功能损害明显,肾小球及肾小管间质病变严重。结论肾血管病变的存在提示IgA肾病患者病情严重,评价肾血管病变有助于预测高血压的发生和及早发现肾功能减退,以利早期干预治疗。     

肾小管间质损害在儿童IgA肾病中的临床意义

目的探讨肾小管间质损害在儿童IgA肾病中的临床意义。方法分析住院的IgA肾病患儿的临床与病理资料,探讨IgA肾病患儿的肾小管间质损害与临床、实验室指标及其他病理参数的关系。结果 98例符合IgA肾病诊断标准的患儿中,23例未见肾小管间质损害,56例患儿存在肾小管间质轻度损害,19例存在重度损害。与无肾小管间质损害的患儿比较,肾小管间质损害患儿的病情加重,表现为血清白蛋白水平下降和血肌酐及尿素氮水平增高(P<0.05)。病理可见随着肾小管间质损害程度的加重,肾小球损害程度亦加重,表现为肾小球硬化发生率逐渐增多,以及评价肾小球总体损害的积分逐渐增高(P<0.05)。结论 IgA肾病患儿的肾小管间质损害与肾小球病变程度相平行,随着肾小管间质损害程度的加重,IgA肾病患儿的病情亦逐渐加重,提示肾小管间质损害与肾小球病变直接相关,肾小管间质损害可能是影响儿童IgA肾病预后不良的因素之一。     

原发性IgA肾病中微小RNA的差异表达研究

目的 借助微小RNA(microRNA,miRNA)芯片研究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)中miRNA的差异表达. 方法 收集11例IgAN患者肾穿标本作为IgAN组,3例镜下病理检查止常的肾皮质作为对照组.使用Trizol试剂提取每组总RNA,分离miRNA,采用miRNA芯片筛选出差异表达显著的miRNA,荧光实时定量PCR(Real-time PCR)技术验证芯片结果的可靠性.结果 IgAN组中miRNA表达出现显著差异的有66个,其中表达显著上调35个,显著下调31个.挑选has-miR-637、has-miR-492进行Real-time PCR相埘定量检测,结果显示2个miRNA的表达趋势与芯片结果相符,证明了芯片结果的可靠性. 结论 IgAN是一种经典的多因素、多基因病,本实验通过芯片技术表明miRNA在IgAN中出现显著差异表达.     

IgA肾病肾组织中P选择素的表达及意义

目的探讨黏附分子P选择素（CD62P）在IgA肾病中的变化及意义。方法采用直接免疫荧光技术检测35例IgA肾病患者肾组织中P选择素的表达及分布情况。结果正常肾组织中CD62P基本不表达,而在IgA肾病患者肾组织中表达阳性率为85.71%,主要分布在肾小球的系膜区、毛细血管及小管间质等部位,并且CD62P的表达水平与肾小管间质病变程度存在正相关关系（P〈0.05）。结论 P选择素可能在IgA肾病发病机制中具有重要作用,与IgA肾病肾间质病变的发生发展可能具有一定的关系。     

IgA肾病治疗进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎.糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)被广泛用于治疗IgAN,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)是人体内广泛存在的细胞内受体,是GC在体内发挥作用的靶点.GC通过与GR结合发挥抑制炎症反应、免疫反应、直接保护足细胞的作用.改善全球肾脏病预后组织指南中也指出GC治疗IgAN的必要性及如何、何时使用.IgAN推荐使用具有肾脏保护作用和减少蛋白尿作用的血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)和/或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)阻断肾素血管紧张素-醛固酮系统,近年来一些新型的制剂如阿利吉仑、过氧化物酶体增殖活化受体γ等已被使用.多靶点治疗也越来越被重视,本文对目前IgAN治疗进展进行综述.     

白细胞介素17在IgA肾病中引起IgA1糖基化异常的作用研究

目的 对Th17细胞的主要细胞因子白细胞介素17(IL-17)参与介导IgA肾癌(IgAN)中B淋巴细胞增殖及IgA—1异常糖基化的过程进行初步研究.方法 以体外培养的DAKIKI细胞为研究对象,在剂量效应分析中,以5～320 ng/mL的IL-17作用48 h,在时间效应分析中以160 ng/mL ID-17刺激24、48、72 h,细胞计数法和CCK-8法检测细胞增殖状况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测DAKIKI细胞培养上清液中IgA1的水平,HAA凝集素检测IgA1糖基化异常程度.结果 CCK-8和细胞计数法显示,5～320 ng/mL浓度范围的IL-17均可明显刺激B淋巴细胞增殖(P＜0.05);ELISA及HAA检测结果显示,与对照组相比,IL-17可引起DAKIKI细胞培养上清液中IgA1水平及异常糖基化的明显增加(P＜0.05).结论 IL-17呈时间和剂量依赖性地刺激B淋巴细胞的增殖和B淋巴细胞分泌IgA1,并且IL-17刺激B淋巴细胞增生的同时,诱导IgA1的低糖基化异常.     

妊娠对IgA肾病的影响

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是一种常见的肾小球疾病,既往认为妊娠可能会加重IgAN进展。本文从妊娠期间血流动力学变化、妊娠期间体内激素、细胞因子变化以及IgAN发病过程中T细胞的作用等多种角度综述妊娠对IgAN的影响,同时结合目前的临床研究证明当满足一定条件时,妊娠并不会加重IgAN的进展。     

增殖体切除术对IgA肾病的作用

ＩｇＡ肾病(ＩｇＡＮ）是肾小球肾炎常见类型，约占５０％［１］。其预后不好，９％－５０％病人在 ２０年内可发展成肾衰［１］。ＩｇＡＮ主要表现为蛋白尿和／或血尿，并常由上呼吸道感染诱发。因此上呼吸道感染灶常被看成是ＩｇＡＮ的风险因素。扁桃体和增殖体是儿童上呼吸道最常见的感染灶。本研究对一组伴有慢性扁桃体炎、增殖体炎的 ＩｇＡＮ，先行扁桃体切除术，再行增殖体切除术的临床结果报告如下。１ 病人和方法 ２４名患者，男１６例，女８例，年龄 ８－１６岁，平均１２．６岁。肾活检证实为 ＩｇＡＮ。有反复咽痛、扁桃体发炎…     

炎症因子在IgA肾病中的研究进展

IgA肾病是一种多基因、多因素参与的原发性肾小球肾炎。其中,免疫和炎症机制在IgA肾病发病中起关键作用,多种炎症因子与IgA肾病的发生、发展密切相关,可成为新的无创检测指标和治疗靶点。该文综述炎症因子在IgA肾病发病机制的研究进展。     

IgA肾病易感基因遗传多态性的种族差异分析

目的 在中国和欧洲人群中比较IgA肾病易感基因遗传多态性的种族差异。方法 检索欧洲人群中已报道的IgA肾病易感基因遗传位点,验证其在中国人群(1 194例患者和902例对照)中的关联性,比较两个人群中显著相关位点的危险等位基因型及其基因型频率、效应OR值、人群归因风险百分比之间的差异。利用所有相关位点计算遗传危险度评分,比较其在亚欧人群中的分布,分析其与临床表型的关联。结果 共有11个遗传座位上16个独立相关遗传位点与欧洲人群中IgA肾病的遗传易感性显著相关。93.75%(15/16)欧洲人相关遗传位点在中国人群中得到独立验证(P<0.05),且危险等位基因型在两个人群中一致。与欧洲人群相比,中国人群遗传位点拥有更高的危险等位基因型频率(P=3.09×10 ^-2)、OR值(P=1.94×10 ^-2)和人群归因风险百分比(P=3.03×10 ^-4)。中国人群IgA肾病患者与健康对照、东亚人群与欧洲人群相比遗传危险度评分更高(P值分别为3.60×10 ^-27和1.78×10 ^-163),东亚人群和欧洲人群各亚组之间差异无统计学意义。研究人群中IgA肾病遗传危险度评分与血浆IgA1水平、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期和Hass分级显著相关。 结论 IgA肾病相关易感基因在欧洲人群和中国人群相似,中国人群有更高遗传风险,提示亚洲人群中IgA肾病高患病率具有遗传基础。