对NOD/SCID和SCID小鼠皮下接种的黑色素瘤生长特性比较

目的比较两种常用免疫缺陷小鼠皮下接种黑色素肿瘤细胞后肿瘤生长及小鼠生存情况。方法 7和17周龄的NOD/SCID及SCID小鼠左腋下接种小鼠黑色素瘤细胞,接种第8天开始隔1天测量肿瘤长径和短径,计算肿瘤体积,每天观察小鼠生存情况,记录生存时间,待1组小鼠完全死亡结束实验。结果 a.7周龄不同品系小鼠接种小鼠黑色素瘤后,NOD/SCID较SCID小鼠肿瘤生长速度更快、中位生存期更长;17周龄2种品系小鼠肿瘤生长情况无显著性差异。b.同品系NOD/SCID和SCID小鼠接种小鼠黑色素瘤后,小周龄较大周龄肿瘤生长速度更快,中位生存期更短。结论与7和17周龄SCID小鼠及17周龄NOD/SCID小鼠相比,7周龄NOD/SCID小鼠肿瘤生长情况更好,生存期较为适当,可能更适合作为黑色素瘤小鼠模型的实验动物。     

直接接种小鼠肝组织建立肝癌移植瘤的实验探索

目的建立肝癌的动物移植瘤模型。方法将BALB/c小鼠随机分为模型对照组和肝组织注射组。先在小鼠腹腔内传代培养肝癌细胞株H22,抽取小鼠腹水,提取肝癌细胞悬液,不同时间段多次接种于小鼠腹腔中。颈椎脱臼处死存活的小鼠,取肝组织,计算肝指数,苏木精-伊红(HE)染色后观察肝组织病理变化。结果末次接种后30 d肝组织癌变率为67.9%,45 d肝组织癌变率为80.8%。结论直接接种小鼠肝组织可以建立肝癌移植瘤动物模型,但该方法有待进一步改良。     

多发性骨髓瘤治疗中的造血干细胞移植

造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤有效方法,特别是可作为初次缓解后的巩固治疗手段,也可用于复发/难治患者挽救治疗。新药虽然改善了多发性骨髓瘤患者的预后,但仍然不能替代造血干细胞移植。自体干细胞移植仍是目前推荐的首选移植方式。它可延长多发性骨髓瘤患者生存,但不能彻底治愈疾病。异基因干细胞移植是目前唯一有可能治愈骨髓瘤的方法,但移植后疾病复发及较高的相关死亡率抵消了其可能带来的收益,目前仅推荐作为高危年轻患者的治疗方式。     

异基因移植治疗多发性骨髓瘤的临床进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤在临床已有较多的尝试,原来的预处理方案主要包括高剂量的全身照射(TBI)加环磷酰胺,这种清髓性的预处理方案有相对较低的复发进展率,一些高危人群可能受益于这种移植方式,但高移植相关病死率并没有明显改善无进展生存或整体存活率.降低预处理强度的非清髓性异基因移植的移植相关病死率有明显降低,但复发进展率略高.随着临床更多的移植相关性治疗,如供者淋巴细胞输注、硼替佐米、沙利度胺、雷利度胺等在移植前后的应用,都能明显改善异基因移植在多发性骨髓瘤的临床结果,本文对其进行综述.     

SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标的比较

目的测定SCID和NOD/SCID小鼠的免疫器官质量、血常规指标以及部分血液生化指标(immunoglobulin G,IgG),分析比较2个免疫缺陷小鼠在免疫方面的特点。方法对4~8、12~16和20~24周龄SCID与NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定血常规指标,剖取胸腺和脾脏进行称质量比较。对4~6、8~10、16~18周龄的SCID和NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定比较血清IgG含量。结果 a.同周龄SCID与NOD/SCID小鼠胸腺质量差异无显著性。3个年龄段(4~8、12~16和20~24周龄)的NOD/SCID小鼠脾脏显著低于各组SCID小鼠(P<0.05),SCID小鼠脾脏随年龄增加趋势明显;b.NOD/SCID小鼠白细胞数(white blood cell count,WBC)、淋巴细胞绝对值(lymphocytes,LYM#)、红细胞数(red blood cell,RBC)、血红蛋白含量(hemoglobin,HGB)及平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)显著低于同周龄SCID小鼠(P<0.05),高龄SCID小鼠白细胞水平和淋巴细胞百分比显著高于低龄(4~8周龄)SCID鼠(P<0.05)。c.NOD/SCID小鼠血清IgG含量显著低于SCID小鼠(P<0.05)。结论SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标存在显著性差异。     

三次造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例临床观察

目的初步探讨三次造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的安全性及疗效。方法对我院2例多发性骨髓瘤患者三次造血干细胞移植的临床资料进行回顾性分析。2例自体干细胞动员方案均为环磷酰胺(CTX)联合粒细胞刺激因子(G-CSF),采用以马法兰和(或)硼替佐米为主的预处理方案。其中1例第3次为异基因外周血干细胞移植,余均为自体外周血干细胞移植。结果 2例患者三次造血干细胞均成功植入,无移植相关死亡。结论三次造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤安全、有效、可行。     

裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型的建立

目的建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。方法BLBA/c裸鼠颈背部皮下注射人肝癌SMMC-7721细胞悬液5×106个.0.2m l-1.只-1,观察肿瘤生长情况,45d处死。瘤组织作病理及电镜检查;取裸鼠周围血作甲胎蛋白(AFP)的检测;用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果该模型具有类似人原发性肝癌的形态学特征。结论成功建立了人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。     

荷瘤SCID小鼠脐血移植后免疫功能变化的研究

目的 探讨脐血造血干/祖细胞移植重建荷瘤SCID鼠的免疫学机制是否为负荷人肿瘤激活人源性免疫功能.方法 首先培养人肝癌高转移细胞株HCCLM.细胞,然后以HCCLM6细胞株在脐血移植免疫功能重建组(A组)SLID鼠皮下建立荷瘤模型,脐血移植免疫功能重建B组未荷瘤作为对照.实验动物于5周后处死,分别进行以下检测:(1)比...     

斑蝥酸钠抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及作用机制的实验研究

目的 初步探讨斑蝥酸钠对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用及其可能的作用机制.方法 建立人胃癌细胞系BGC823裸鼠皮下移植瘤模型,观察斑蝥酸钠对移植瘤生长的影响,同时应用免疫组织化学和TUNEL法分别检测斑蝥酸钠作用前后移植瘤细胞的增殖活性和细胞凋亡情况.结果 不同浓度的斑蝥酸钠均能明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P＜0.01);斑蝥酸钠作用后肿瘤细胞的增殖活性明显低于作用前(P＜0.01);斑蝥酸钠作用后肿瘤细胞的凋亡指数显著高于对照组(P＜0.01).结论 斑蝥酸钠对人胃癌棵鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其作用机制可能是通过抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡而实现的.     

人急性早幼粒细胞白血病小鼠模型的建立

目的:探索稳定、可靠且重复性较好的人急性早幼粒细胞白血病Nod/SCID小鼠模型的建立方法,并观察模型的病程特点.方法:Nod/SCID小鼠经60Coγ射线照射,照后第5天,外周血白细胞降至较低水平,此时尾静脉注射接种HL60细胞.通过流式细胞计数分析外周血中HL60细胞比例,以观察白血病细胞在外周血中分布变化;日常观察小鼠身体浅表部位实体瘤的形成及生长;并应用组织病理学方法确认组织脏器中肿瘤播散状况.结果:接种第7天,Nod/SCID小鼠外周血中可检测到HL60细胞;接种30 d左右,可观察到小鼠出现全身播散的实体瘤;40 d左右,动物体质状况显著衰退,小鼠陆续死亡.小鼠的造血系统及非造血系统的组织及脏器均出现肿瘤的浸润.重复实验结果一致.结论:Nod/SCID小鼠经60 Co γ射线照射后第5天,尾静脉注射接种HL60细胞,小鼠的病程可控制在40 d左右,且该模型符合临床疾病发展规律,可应用于骨髓毒性较低的受试药物的药效筛选及评价.     

多发性骨髓瘤58例骨髓细胞学误/漏诊原因分析

目的从骨髓细胞学角度分析多发性骨髓瘤(MM)的常见误/漏诊原因。方法对2001—2010年误/漏诊的58例MM患者通过取材、阅片及结合临床资料进行回顾性分析,查找误/漏诊原因。结果 58例患者中18例为取材混血后骨髓稀释而引起;30例为骨髓细胞学检查未发现骨髓瘤细胞或骨髓瘤细胞比例低于15%而未明确诊断;5例为骨髓瘤细胞形态不典型且工作人员经验欠缺而引起;5例为疾病早期临床症状隐匿而未进行骨髓细胞学检查所致。结论骨髓细胞学检查是诊断MM的重要手段,骨髓标本取材欠佳、工作人员阅片经验不足、骨髓细胞学检查未穿及病灶、早期临床症状隐匿而未进行骨髓细胞学检查等都是导致MM误/漏诊的主要原因。     

自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤8例疗效观察

目的评价自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法本院自2006年12月至2009年4月,对8例接受APBSCT治疗MM患者,采用化疗联合G-CSF动员,当WBC〉5．0&#215;10^9／L时开始采集APBSC,采用大剂量马法兰（200mg／m^2）进行预处理。结果所有患者的造血均快速重建。1例患者出现发热,3例患者出现肝功异常,无1例死亡。移植后随访2～29个月,共7例患者获得CR,其中1例在获得CR后5个月病情复发,另有1例患者仍为NR。结论自体外周血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤安全有效的方法,患者耐受性好,尤其对移植前获得CR或PR的患者治疗效果较好。     

糖类肿瘤相关抗原检测对多发性骨髓瘤诊断价值

目的 探讨糖类肿瘤相关抗原对多发性骨髓瘤诊断价值.方法 选择72例多发性骨髓瘤患者作为观察组,同时选择69例同期体检的健康人群作为对照组,对所有入选者均采用化学发光法进行检测糖类肿瘤相关抗原.结果 观察组CA125、CA199、CA724水平均明显高于对照组(t=9.632、10.247、8.521,均P ＜0.05);CA125诊断多发性骨髓瘤的敏感性为59.7％,CA199为51.4％,CA724为70.8％,均显著低于三种标记物联合对多发性骨髓瘤诊断的敏感性为88.9％(64/72)(x2=6.635、6.635、7.879,均P＜0.05).结论 糖类肿瘤相关抗原对于诊断多发性骨髓瘤具有重要的临床价值.     

原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。     

马法兰用于多发性骨髓瘤造血干细胞移植预处理的研究进展

目的:跟踪马法兰用于多发性骨髓瘤(MM)造血干细胞移植(HSCT)预处理的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,将马法兰200、140 mg/m2作为HSCT预处理方案并比较两种方案治疗MM的疗效,以及马法兰其他治疗方案的研究进展进行综述。结果与结论:马法兰200 mg/m2联合自体造血干细胞移植(ASCT)疗效好、并发症少,临床上可作为初诊年龄小于65岁MM患者的标准一线治疗方案;马法兰140 mg/m2在ASCT中作为预处理方案治疗MM的作用是肯定的,但在HSCT中的临床作用尚需进一步论证。马法兰200 mg/m2与140 mg/m2作为预处理方案在HSCT中均有不可替代的作用,但两者之间的优劣性尚无明确一致的临床证据。     

荷人膀胱癌原位移植瘤Balb／c裸小鼠动物模型的建立

目的建立一种简便、可靠的荷人膀胱癌原位移植瘤动物模型,核磁共振成像(MRI)评价成瘤过程。方法常规培养人膀胱癌E-J细胞株细胞,Balbc裸小鼠膀胱穿刺后腔炮灌注E-J细胞悬液,建立荷人膀胱癌原位移植瘤动物模型,核磁共振成像(MRI)监测肿瘤的生长,45～50天处死动物,标本常规行HE染色,并使用抗人膀胱癌单克隆抗体BDI-1通过免疫组化鉴定移植瘤。结果20只动物有19只荷瘤,成瘤率为95%;接种后10～14天MRI检查可发现明显的充盈缺损。肿瘤病理分级为Ⅰ～Ⅱ级,T1期65%(13只),T2期20%(4只),T3期10%(2只),T4期5%(1只),所有动物无远处转移。HE染色示移行细胞癌,免疫组化(S-P法)染色检测瘤细胞表面抗原的表达呈阳性,与体外培养的E-J细胞免疫组化染色结果一致。结论膀胱穿刺腔内灌注法建立荷人膀胱癌原位移植瘤裸小鼠动物模型十分简便,成瘤率高,有助于研究膀胱癌的生物学行为和腔内灌注治疗。     

多发性骨髓瘤误诊为痛风性关节炎1例

多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤,系肿瘤性浆细胞在骨髓中多灶性恶性增生所致。我国骨髓瘤发病率约为1/10万,低于西方发达国家[1]。临床主要表现溶骨性损害、骨痛、病理性骨折、高钙血症和贫血。骨损害多见于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨。少数患者仅累及单个骨骼。现将本院1例以足背疼痛为发病部位的多发性骨     

硼替佐米联合左旋苯丙氨酸氮芥预处理方案在新诊断多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用

目的探讨硼替佐米联合大剂量左旋苯丙氨酸氮芥(Bor-HDM)为预处理方案在新诊断多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植(ASCT)治疗中的安全性和临床疗效。方法自2016年1月至2019年6月,本中心对18例接受ASCT的新诊断MM患者,应用Bor-HDM作为预处理方案,随访分析移植后反应率及生存情况。并与2012年1月至2016年6月接受左旋苯丙氨酸氮芥预处理的21例MM ASCT患者的治疗反应进行对比研究。结果中位年龄56(27～65)岁。中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为12(10～18)d和15(11～35)d。移植相关非血液学不良反应最常见的为恶心(83%)、呕吐(56%)和腹泻(50%)。移植相关死亡率为0。移植后完全缓解率由22%升至56%。中位随访24(7～38)个月,2年的疾病无进展生存率和总生存率分别为72%和86%。与既往接受HDM组的患者相比,2组患者疾病分型、ISS分期、诱导治疗方案比例差异无统计学意义。HDM组中性粒细胞、血小板细胞植入中位时间分别为11 (9～16)d、16 (9～33)d,2组相比差异均无统计学意义(P=0.092,0.878)。移植后Bor-HDM组完全缓解率高于HDM组(56%与48%,P=0.751)。Bor-HDM组腹泻发生率高于HDM组(50%与24%,P=0.108),余不良反应相似。结论 Bor-HDM方案是MM患者ASCT的安全、有效预处理方案,能否改善患者的长期生存尚待长期随访观察。     

免疫抑制剂干扰联合瘤细胞接种构建肝癌移植瘤小鼠模型

目的：探讨构建肝癌移植瘤动物模型的最佳方法。方法选用BALB/c小鼠160只,随机分为地塞米松组、肝癌细胞注射组、地塞米松加肝癌细胞注射组及空白对照组,每组40只,雌、雄各半。地塞米松组在小鼠腹腔内注射地塞米松;肝癌细胞注射组于不同时间在肝脏直接接种H22肝癌细胞株3次;地塞米松加肝癌细胞注射组将上述2种方法联合使用;空白对照组注射生理盐水。1个月后,颈椎脱臼处死小鼠,取其肝组织,计算肝指数,苏木精-伊红染色（HE）后观察肝组织病理变化。结果地塞米松组、空白对照组未发现肝组织癌变,肝癌细胞注射组、地塞米松加肝癌细胞注射组癌变的百分比分别为71.4%（20/28）、91.2%（21/23）。结论肝癌细胞直接接种小鼠肝脏及联合地塞米松干扰均可建立肝癌移植瘤动物模型,但联合地塞米松干扰建模的成功率明显升高。     

脐血移植后SCID鼠的免疫功能重建及抗人肝癌作用的初步研究

目的 证实脐血造血干/祖细胞移植重建SCID鼠的免疫功能对人肝癌有抑制及杀伤作用.方法 首先进行人肝癌高转移细胞株HCCLM6细胞培养,然后将HCCLM6细胞株分别在脐血移植免疫功能重建组(A组)及未移植脐血造血干/祖细胞组(B组)建立SCID鼠皮下荷瘤模型.接种肿瘤后5周处死,分别进行以下检测:(1)比较A、B两组间...