卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗听功能研究

目的 探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗听功能的影响。方法实验组50只豚鼠肌肉注射卡那霉素500mg／kg，同时静脉注射速尿40mg／kg，空白对照组4只豚鼠。于药物注射3天（25只）和7天（25只）后行听觉脑干诱发电位（auditory brainstem response，ABR）．听神经复合动作电位（compound action potential，CAP）及耳蜗微音电位（cochlear microphonic，CM）检测，观察所有动物的中耳结构，对实验组和对照组豚鼠耳蜗听功能进行统计学分析。结果观察所有实验组豚鼠的中耳结构可见鼓膜完整．无充血或者穿孔．听骨链完整．听骨结构无破坏或者移位。豚鼠用药后听阈的个体差异较大，用药后同一频率CAP阈值低于ABR阈值，有的豚鼠用药后CAP阈值轻度提高，但是CM明显异常；将听阈〉95 dB SPL的豚鼠分为用药3天组和用药7天组，发现用药3天组各频率（2kHz，4kHz，8kHz和16kHz）比正常对照组同一频率的听力阈值明显提高（方差分析P〈0．01，差异有显著性），而用药3天组和用药7天组各频率（2kHz，4kHz，8kHz和16kHz）比较阈值没有差别（方差分析P〉0．05，差异没有显著性），用药后较高频率（8kHz，16kHz）的听力损失大于较低频率（2kHz，4kHz）。结论卡那霉素和速尿联合用药后3天可使豚鼠听功能严重受损，因此，卡那霉素和速尿联合用药是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。     

水杨酸钠对噪声性听力损失影响的实验观察

目的　观察水杨酸钠能否减轻噪声引起的听力损失。方法　将 3 6只健康且耳廓反射正常的花色豚鼠随机分为水杨酸钠实验组、生理盐水对照组、水杨酸钠对照组和噪声暴露组。噪声暴露采用 10 5dBSPL的 4kHz窄带噪声下暴露 2h ,连续 5d。水杨酸钠给药为每天 0 5g/kg体重连续10d。由短声诱发听性脑干反应 (auditorybrainstemresponse ,ABR) ,连续测试其阈值 ;而后取动物双侧耳蜗荧光染色后光镜下行毛细胞计数和形态学观察。结果　ABR阈值测试显示 ,实验组动物在噪声暴露结束后 2 4h的听力略好于对照组 ;形态学观察表明 ,实验组细胞核异常数据低于对照组。结论　水杨酸钠可能在一定程度上具有拮抗噪声引起的听力损失及保护耳蜗毛细胞的作用     

甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究

将杂色豚鼠45只随机分为对照组(15只)和实验组(30只),全部豚鼠每天肌注卡那霉素400mg/kg,连续10天;实验组同时口服甲状腺素,隔日10mg/kg,连续5次。适时测定PR和ABR,并在用药后第20天断头处死豚鼠,取出耳蜗制片观察。结果表明,实验组PR和ABR的出现率显著高于对照组,ABR阈值显著低于对照组,PR阈值首先表现为高频区的阈值低于对照组;耳蜗各回听毛细胞的静纤毛缺损及变性实验组均轻于对照组。提示甲状腺素可减轻卡那霉素对耳蜗的毒性。     

豚鼠内耳手术对脑干诱发电位测定的影响

目的 探讨豚鼠内耳手术对脑干诱发电位(ABR)测定的影响。方法 Hartley系豚鼠，18只，体重250～300g。全麻后取耳后切口行鼓泡开放，暴露耳蜗。在手术显微镜下经耳蜗微孔(直径30μm)将不同的溶液PBS、钥孔戚血蓝素(Keyhole limpet hemocyanin，KLH)、氮甲喋呤(methotrexate，MTX)及20ml的MTX(10m1)和KLH(10m1)混合制剂分别导人鼓阶。按以下程序测定ABR，即第1天(系统免疫前)，手术前5min(第14天)，手术后5min及1周或2周。结果共测定18只36耳，其中32耳手术前后听力损失为0～5dB，4耳听力损失较为严重，(手术前后测定听力损失超过45dB)，且术后1周或2周未恢复；在听力损失较轻，手术前后测定听力损失小于20dB的另外4耳中，术后1周或2周ABR恢复至正常。结论为正确评估豚鼠ABR，除外手术对ABR测定的影响，内耳开窗术或任何其他有可能损伤耳蜗功能的操作，都应于操作结束后即刻测定ABR。     

卡那霉素耳中毒后豚鼠耳蜗细胞凋亡的研究

目的探讨卡那霉素耳中毒后耳蜗毛细胞有无凋亡.方法取听力正常豚鼠12只,实验组6只,对照组6只分别给予4000mg·kg-1·     

迷路内积血致感音神经性聋的实验研究

目的观察迷路内积血病变特征,为其导致感音神经性聋的病因学理论提供实验基础。方法采用豚鼠自体抗凝微量血液行鼓阶内注射,分别于术前和术后不同时间测试听神经复合动作电位、耳蜗微音电位、颞骨MRI扫描、耳蜗火棉胶切片光镜观察、内耳超薄切片和透射电镜观察。结果鼓阶内灌注不同量血液的2个实验组术后不同时间均出现感音神经性聋,以术后第7天较为严重;听力损失特点表现为低频(0.5kHz)最为显著,中频(2kHz)次之,高频(8kHz)较轻;术后1个月时听功能无明显好转。两实验组间听力损伤程度和类型于术后各时间均无显著性差异。MRI T1加权可显示迷路内积血的高信号,且迷路内的积血在术后不同时间段有不同的形态学特征:由最初的积血(术后第1天)演变成积血与纤维网状样结构共存(术后第7天),到最后(术后30天)仅存纤维网状样结构。透射电镜显示部分动物的外毛细胞内线粒体呈水肿或空泡样变,胞浆稀疏,纤毛倒伏。结论迷路内积血可引起豚鼠感音神经性聋,听力损失以低频区更为严重。不同积血量引起的听力损失程度和类型无显著差异。MRI可良好显示内耳积血不同病程阶段在迷路内的分布与变化。迷路内积血最终可被吸收。     

联合应用卡那霉素和速尿的豚鼠耳蜗毒性实验观察

目的探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗的毒性作用。方法实验组25只豚鼠先行肌肉注射卡那霉素500mg／kg，2小时后静脉注射速尿50mg／kg，对照组4只豚鼠。于药物注射后7天行听觉脑干诱发电位（ABR）仪检测试验组和对照组豚鼠耳蜗听功能，对阈值大于95dBSPL豚鼠行耳蜗铺片免疫荧光染色和常规切片观察，并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果实验组25只豚鼠中有13只豚鼠ABR测试阈值高于95dBSPL，将这些致聋豚鼠作为观察对象，发现毛细胞和神经纤维明显受损，以耳蜗第一、二回损伤明显。结论卡那霉素和速尿联合用药可导致豚鼠毛细胞和神经纤维严重受损，是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。     

噪声损伤和苯扎贝特干预对豚鼠耳蜗脂肪酸转运蛋白1和4表达的影响

目的 观察豚鼠耳蜗脂肪酸转运蛋白1和4(fatty acid transport protein,FATP1,FATP 4)在噪声损伤和促脂肪酸代谢药物苯扎贝特干预前后的变化,探讨噪声性听力损失与FATP1、FATP4的关系.方法 正常听力健康成年雄性Dunkin Hartley豚鼠21只随机分为对照组(15只)和干预...     

环磷酰胺对豚鼠自身免疫性感音神经性聋听功能的影响

目的探讨环磷酰胺在制备豚鼠自身免疫性耳聋动物模型中的作用。方法白色红目豚鼠30只,配对设计分成3组各10只。实验组豚鼠腹腔注射环磷酰胺(150mg/kg)进行预处理,2 d后,每只豚鼠将粗制内耳抗原(crude in-ner ear antigens,CIEAgs)400μg·(0.2ml)-1加等量完全弗氏佐剂进行后足垫、背部皮内多点注射免疫;对照1组用CIEAgs 400μg·(0.2ml)-1加等量完全弗氏佐剂免疫动物;对照2组仅行环磷酰胺预处理。所有动物免疫前、免疫后7、14、21d,接受听性脑干诱发电位(auditory brain-stem response,ABR)检测。结果免疫前所有豚鼠ABR反应阈均值为29.50±5.56dBSPL,免疫后7天实验组、对照1及对照2组ABR反应阈分别为52.50±12.72、36.50±11.25、31.50±3.37;免疫后14天时三组反应域分别为58.50±14.79、33.25±8.93、30.50±3.69 dBSPL;免疫后21天分别为46.25±12.45、30.00±4.29、30.00±3.33 dBSPL。免疫后,实验组动物各时间段反应阈高于对照1,2组(P<0.01)。免疫前后组内比较,实验组免疫后7天、14天、21天反应域高于实验前(P<0.01);对照1组仅免疫后7天高于免疫前(P<0.05),14天、21天与免疫前相比差异无显著性,对照2组各时间段与免疫前相比差异均无显著性。结论将豚鼠用环磷酰胺进行预处理,可以显著提高粗制内耳抗原建立自身免疫性耳聋动物模型的成功率,并显著提高其ABR阈值,而环磷酰胺本身对豚鼠内耳听力没有显著影响。     

宽频带白噪声暴露对巴马香猪和豚鼠听力损伤的影响

目的通过120dB SPL宽频带白噪声对巴马香猪和豚鼠各进行单次3小时的暴露,观察比较该种噪声对两种模型动物听力损伤的特点,找到更适用于研究噪声性听力损伤的动物模型。方法选取8只6月龄ABR听阈正常的巴马香猪,和8只5~6周龄ABR听阈正常的豚鼠,设置4个ABR测听记录点:噪声暴露前,噪声暴露后即刻(P0)、1天(P1)、7天(P7)。全部测听结束后,取材制作耳蜗标本,进行扫描电镜观察形态。结果通过统计学分析,豚鼠组在120dB SPL宽频带白噪声暴露后即刻的ABR阈值与暴露1天的ABR阈值具有明显差异,具有统计学意义,而巴马香猪组则无明显统计学差异。豚鼠组在噪声暴露前和噪声暴露后7天的ABR阈值无明显统计学差异,而巴马香猪组却有明显的统计学差异。相对于豚鼠,巴马香猪耳蜗标本扫描电镜提示了更多的纤毛异常。结论120d B SPL宽频带白噪声暴露会对巴马香猪和豚鼠造成一定程度的听力损伤。其中巴马香猪较豚鼠表现更为明显的听力损失,且毛细胞出现了更多的病理改变,由此本研究表明在120d B SPL宽频带白噪声单次暴露3小时的条件下,巴马香猪是一个更适于白噪声与听力损伤的研究的动物模型,从而可以更好地为噪声性耳聋提供动物模型。     

磁微粒栓塞法突发性聋动物模型建立

目的应用磁微粒栓塞法建立豚鼠耳蜗缺血/再灌注模型,观察听功能变化是否符合突发性聋的临床表现。方法健康成年豚鼠78只随机分为3组：基础值组、对照组和磁微栓组。采用磁微粒栓塞法制备内耳缺血/再灌注模型。基础值组在0d取30只动物;对照组和磁微栓组在0、1、3、7d4个时间点各取6只动物,测试各频率（0.25、0.5、1、2、4、8、16kHz）的复合动作电位（compound action potential,CAP）阈值。结果磁微栓组在造模后1、3、7d各频率CAP阈值均明显提高,1d时达最大值,与0d相比差异有统计学意义（P〈0.05）,3、7d时阈值有所恢复,7d时CAP阈值仍未恢复至栓塞前水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论磁微粒栓塞法动物模型的听功能变化特点可以较好复制突发性聋的临床表现。     

内耳色素与爆震性听损伤

目的 探讨内耳色素与爆震性听损伤的关系。方法 选用豚鼠４８只，分为：白化豚鼠爆震组，杂色豚鼠爆震组，正常对照组。爆震前及爆震后６小时、１、２、７、１４、２１天测定Ａ、Ｂ组豚鼠ＡＢＲ阈值。处死豚鼠做耳蜗铺片、耳蜗树脂包埋半薄切片、耳蜗扫描电镜制样，观察耳蜗内色素及耳蜗损伤情况。结果 光镜下杂色豚鼠可见耳蜗内色素颗粒，而白化豚鼠未见。爆震后白化豚鼠听力损伤比杂色豚鼠严重，其听力恢复亦较杂色豚鼠慢。爆震     

干细胞移植治疗噪声性和药物性聋的比较实验研究

目的：比较耳蜗干细胞移植治疗噪声性聋豚鼠和药物性聋豚鼠模型的效果。方法选用清洁级健康成年纯白红目豚鼠120只,建立噪声性聋模型耳蜗干细胞移植组、噪声性聋模型空白对照组、药物性聋模型耳蜗干细胞移植组、药物性聋模型空白对照组,每组30只;向噪声性聋模型耳蜗干细胞移植组和药物性聋模型耳蜗干细胞移植组耳蜗分别注入耳蜗干细胞悬液10μl,向噪声性聋模型空白对照组和药物性聋模型空白对照组耳蜗分别注入10μl 生理盐水。于术后7、28、56 d 进行 ABR 检测并进行免疫荧光观测 Nestin 阳性细胞数和 MyosinⅦA阳性细胞数。结果在噪声性聋和药物性聋耳蜗干细胞移植组的耳蜗鼓阶处观测到 Nestin 阳性细胞和 MyosinⅦA 阳性细胞,但噪声性聋干细胞移植组的 Nestin 阳性细胞和 MyosinⅦA 阳性细胞数量多于药物性聋干细胞移植组;耳蜗干细胞移植后噪声性聋和药物性聋组 ABR 反应阈均下降,但术后28天和56天噪声性聋干细胞移植组ABR 阈值分别为52．61±5．14和40．39±4．59 dB SPL,低于药物性聋干细胞移植组（分别为66．39±4．77和60．41±4．17 dB SPL）。结论耳蜗干细胞移植对于噪声性聋豚鼠模型的治疗效果优于药物性聋豚鼠模型。     

HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗的影响

目的：观察地塞米松（dexamethasone ,DEX）加氨茶碱（amionophylline ,AMI）治疗脂多糖（lipopo‐lysaccharide ,LPS）诱导的豚鼠急性听力损失的疗效及耳蜗组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）的表达,探讨治疗中 HDAC2对糖皮质激素（glucocorticoid ,GC）抵抗的影响。方法选取50只健康白色豚鼠,其中10只为对照组,仅双耳鼓阶注入5μl人工外淋巴液（artificial perilymph ,AP）（AP组）;其余40只鼓阶注入5μl（5 mg／ml）的LPS后再随机分为4组,每组10只：模型组（LPS组）,无其他处理;LPS＋DEX组：术前30 min及术后24小时腹腔注射DEX 1 mg／kg ;LPS＋AMI组：术前30 min及术后24小时腹腔注射AMI 20 mg／kg ;LPS＋DEX＋AMI组：术前30 min及术后24小时腹腔注射AMI 20 mg／kg及DEX 1 mg／kg。所有动物给药前及鼓阶注射术后48小时行ABR检测后取耳蜗,采用免疫荧光法,观察耳蜗基底膜铺片及耳蜗组织冰冻切片中HDAC2的分布及空间定位,用ELISA法测定耳蜗组织中HDAC2的含量。结果 LPS组鼓阶注射LPS后48小时全频听力损失,由低频向高频逐渐加重;LPS＋DEX组及LPS＋ AMI组16、32 kHz ABR阈移较LPS组改善明显（＜0．05）,LPS＋DEX＋AMI组各频率ABR阈移均低于LPS＋DEX组（P＜0．05）,以16 kHz处最显著（P＜0．01）。耳蜗基底膜铺片及耳蜗冰冻切片免疫染色结果表明HDAC2广泛分布于耳蜗中,且主要存在于胞核内。8、16、32 kHz ABR阈移与耳蜗内HDAC2的含量呈负相关（P＜0．05）。结论 AMI可提高豚鼠耳蜗HDAC2的表达,HDAC2可改善治疗中GC抵抗,对提高GC治疗L PS导致的急性听力损失的敏感性有一定的作用。     

Ciprofloxacin. Use as a topical otic preparation.

Most common topical otic preparations have been shown to cause sensorineural hearing loss and hair-cell damage in experimental animals. Ciprofloxacin is a relatively new fluoroquinolone with excellent activity against Pseudomonas and methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Recent studies have shown oral ciprofloxacin to be effective in the treatment of chronic serous otitis media and malignant external otitis. However, this drug has never been used as a topical otic preparation. Thirty-five albino female guinea pigs were used to investigate the ototoxicity of topical ciprofloxacin hydrochloride. Bilateral transbullae drug delivery tubes were placed and auditory brain-stem response thresholds were recorded at 20, 16, 8, and 4 kHz before treatment and 21 days after the completion of treatment. Two groups of guinea pigs were used. In group 1 (positive controls), five guinea pigs had 0.1 mL of neomycin sulfate administered in one ear while the opposite (control) ear received 0.1 mL of 0.9% sodium chloride solution; in group 2, 30 guinea pigs received 0.75% ciprofloxacin ophthalmic solution and 0.9% sodium chloride solution in the control ear. All drugs were given twice a day for 7 consecutive days. All results were evaluated with paired, two-tailed t test and Hotelling's T2 test, and calculation of power was performed on all nonsignificant results. No significant ototoxic reaction was observed; small increases in hearing thresholds occurred at 4 (5.65 +/- 8.25 dB [mean +/- SD]) and 8 kHz (3.70 +/- 6.63 dB [mean +/- SD]) in the ciprofloxacin-treated ears; however, no significant hair-cell loss was seen.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

卡那霉素和速尿联合用药后的毛细胞死亡*

目的观察卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗毛细胞的死亡时程和方式.方法选用健康成年白色红目豚鼠,雌雄不限,随机分成健康对照组和药物致聋后6 h、9 h组(实验组),每组5只.实验组在选取的时间点完成听性脑干反应(ABR)检测后行耳蜗基底膜铺片、PI荧光染色,共聚焦显微镜下观察毛细胞.对照组不做处理.结果实验组半数豚鼠致聋(ABR阈值>95 dB SPL),致聋豚鼠耳蜗可见外毛细胞核固缩和核肿胀,与给药6 h组相比,给药9 h组外毛细胞核肿胀数目增多.检测给药6 h组和9 h组豚鼠末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记物(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL),没有观察到阳性着色细胞.正常对照组所有豚鼠ABR正常,其耳蜗各回毛细胞没有出现毛细胞核固缩或者核肿胀.结论卡那霉素和速尿联合用药后数小时即可导致豚鼠耳蜗毛细胞死亡,毛细胞损害为两种类型,即坏死和凋亡.     

自身免疫性听神经病动物模型的建立及听性脑干反应和畸变产物耳声发射的变化

目的建立自身免疫性听神经病动物模型，探讨其听性脑干反应（auditory brainstem response ABR）和畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission DPOAE）的变化特征。方法选取耳廓反射正常的白色豚鼠250只，分离、电泳与纯化豚鼠螺旋神经节及蜗轴内的耳蜗神经纤维抗原，然后与等量完全弗氏佐剂免疫同种豚鼠，其中正常组10只，对照组10只，试验组50只。观察ABR、DPOAE、血清IgG水平、螺旋神经节和耳蜗核团形态学的改变、听神经抗原蛋白在螺旋神经节和耳蜗神经的表达、听神经纤维超微结构的变化。结果免疫后16只动物（32／100耳）出现听性脑干反应阈提高10～25dB，Ⅰ、Ⅲ波潜伏期延长，到免疫后第3周最为明显，随后有逐渐恢复的趋势，其中Ⅲ波潜伏期到第6周恢复正常；该组豚鼠DPOAE没有变化，动物血清IgG显著性升高，与对照组相比差异有统计学意义（F=10．03，P〈0．05）；均有不同程度的螺旋神经节细胞变性、数目减少，螺旋神经节和小血管周围有淋巴细胞浸润；听神经纤维出现脱髓鞘、髓鞘断裂等现象。豚鼠耳蜗核各亚核团平均细胞密度和细胞平均面积各组差异比较没有统计学意义；听神经蛋白完全分布于耳蜗螺旋神经节和听神经纤维组织。免疫后34只动物（68／100耳）没有出现ABR反应阈升高，血清IgG没有升高，与对照组相比差异没有统计学意义，螺旋神经节、耳蜗核团、听神经纤维超微结构没有变化。结论建立了豚鼠自身免疫性听神经病动物模型，该动物模型的ABR反应阈轻中度提高，Ⅰ、Ⅲ波有自然恢复的趋势。DPOAE没有变化。     

先天性自身免疫性感音神经性聋防治的实验研究

目的 探讨免疫抑制剂环磷酰胺是否可以有效地预防和治疗先天性自身免疫性感音神经性聋.方法 同种粗制内耳抗原免疫雌性豚鼠,在妊娠期间给予免疫抑制剂环磷酰胺预防,对于未给予免疫抑制的母鼠所产子鼠给予环磷酰胺治疗,观察实验动物内耳听觉功能和病理形态学变化.结果 同时给予免疫抑制的母鼠及其各自所产子鼠均未出现明显的听觉损伤和内耳病理改变;出现听觉功能障碍和内耳病理变化的子鼠经环磷酰胺治疗后,其听觉功能有所提高(主要为低频区).结论 环磷酰胺可有效地预防母体内针对内耳组织特异性自身免疫反应所造成的子鼠先天性感音神经性聋,但疗效有限.     

Deafness, induced by sodium ethacrynate in guinea pigs, alleviated by microwave treatment]

Microwave is used to treat temporal hearing loss caused by intravenous injection of the ethacrynic acid in guinea pigs. The recovery of hearing is much faster in the treated groups than in the control group. The article proposes possible mechanism of the effects against the ethacrynic acid induced deafness and assume that the result of this research can provide an experimental basis for treatment of some perceptive deafness due to ischemia of stria vascularis of the cochlea.