金黄色葡萄球菌超抗原在特应性皮炎发病中的作用研究进展

特应性皮炎是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病 ,近年来研究发现金黄色葡萄球菌尤其是其产生的多种超抗原在特应性皮炎的发生发展中起到了重要的作用。金黄色葡萄球菌超抗原通过多种途径诱发或加重特应性皮炎 ,深入研究超抗原在特应性皮炎发病中的作用将更有效地治疗这种疾病     

β-溶血型链球菌诱发银屑病发病机理探讨

探讨β-溶血性链球菌诱发银屑病的机制。采用3H-TdR掺入法测定细胞增殖反应,AnnexinV法测定细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞表面抗原表达。结果显示β-溶血性链球菌(SP)刺激淋巴细胞活化增殖,经SP活化的淋巴细胞培养上清液作用于角质形成细胞48h,可促进角质形成细胞增殖,诱导角质形成细胞表达HLA-DR和Fas抗原;再次加入上清液继续作用48h,则诱导角质形成细胞凋亡。SP作为超抗原首先活化T细胞,使之释放细胞因子,后者使角质形成细胞活化增殖,表达和抗原,继而诱导细胞凋亡,此过程可能是银屑病的主要发病机制之一。     

金黄色葡萄球菌超抗原在特应性皮炎发病中的作用研究进展

特应性皮炎是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病，近年来研究发现金黄色葡萄球菌尤其是其产生的多种超抗原在特应性皮炎的发生发展中起到了重要的作用。金黄色葡萄球菌超抗原通过多种途径诱发或加重特应性皮炎，深入研究超抗原在特应性皮炎发病中的作用将更有效地治疗这种疾病。     

金黄色葡萄球菌超抗原与特应性皮炎及湿疹关系的初步探讨

目的：探讨皮损部位金黄色葡萄球菌(金葡菌)超抗原(SAg)与特应性皮炎(AD)及湿疹(EC)的关系。方法：反向被动乳胶凝集法测定来自91例AD和174例EC患者皮损共123株金葡菌SAg的产生情况,结合患者的严重度指数(EASI)评分、6种不同皮疹的评分以及血清学指标进行分析。结果：AD组皮损处SAg总阳性率(55．4％)及中毒休克综合征毒素(TSST)-1阳性率(21．4％)均高于EC组(37．3%、4．5％)。AD组内金葡菌肠毒素B(SEB)阳性组EASI评分高于SEB阴性组和金葡菌阴性组。EC组SAg产生与EASI评分无关,但SAg阳性组其皲裂评分较高。AD患者血清白介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)及总IgE水平与SAg无关,EC患者SAg阳性组血清总IgE水平高于金葡菌阴性组,IL-4和IFN-γ水平与SAg无关。结论：与EC相比,AD与金葡菌SAg的关系更为密切,某些型别SAg分型与AD临床严重度可能有一定联系。     

银屑病患者淋巴细胞对葡萄球菌和链球菌超抗原刺激的增殖反应

银屑病与细菌性超抗原的相关性日益引起医学界关注,大量资料表明细菌感染可诱发银屑病,50%银屑病患者皮肤寄居金黄色葡萄球菌,上呼吸道β-溶血性链球菌感染与点滴状银屑病发病及斑块状银屑病症状加重有关^[1].但具体发病机理不甚明确,国内外研究甚少.因为葡萄球菌和β溶血性链球菌产生的毒素具有超抗原特性,而超抗原能选择性激活大量T淋巴细胞,因此,我们采用3HTdR掺入法观察比较银屑病和正常人外周血淋巴细胞(PBLC)对葡萄球菌肠毒素B(SEB)和链球菌裂解悬液(SP)刺激的增殖反应,以普通抗原破伤风类毒素(TT)作对照.     

葡萄球菌性超抗原对银屑病患者外周血淋巴细胞产生白介素-2、γ-干扰素的影响

银屑病患者外周血淋巴细胞对葡萄球菌性超抗原（葡萄球菌肠毒素B，SEB)和链球菌超抗原刺激反应增强，且经SEB刺激的银屑病患者外周血淋巴细胞(PBLC)培养上清液可促进角质形成细胞增殖，表达HLA-DR和Fas抗原，继而诱导细胞凋亡。为了进一步探讨培养上清液对角质形成细胞的作用机制，笔者检测了SEB刺激前后的银屑病患者淋巴细胞培养上清液中白介素(IL）-2、γ-干扰素（IFN-γ)的水平变化，现将结果报告如下。     

金黄色葡萄球菌在特应性皮炎中的作用

特应性皮炎（ＡＤ）为一种慢性、瘙痒性炎症性皮肤病,其发病机理目前尚未明确。近年来大量研究显示细菌感染性因素特别是金黄色葡萄球菌与疾病关系密切,可加重本病。本文就金黄色葡萄球菌及其外毒素对ＡＤ致病性的发现、致病机理与ＡＤ治疗对策等方面进行综述。     

银屑病与超抗原相关性的研究进展

临床可见产生超抗原毒素的金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌的皮肤或咽部感染与银屑病发病及症状加重有关，细菌超抗原能选择性激少激活表达特异Ｔ细胞受体ＶβＴ细胞，并使之增殖，诱导细胞因子释放，银屑病皮损中Ｖβ２，Ｖβ５．１Ｔ细胞增多，可能与细菌超抗原金葡菌系毒素Ｂ，胃蛋白酶纯化的Ｍ５，链球菌致热性外毒素Ａ，Ｃ有关，其中链球菌Ｍ与５０ｋＤ角蛋白间存在结构同源性和免疫交叉反应，推测细菌超抗原有Ｔ细胞水平操作可能     

银屑病与超抗原相关性的研究进展

临床可见产生超抗原性毒素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌的皮肤或咽部感染与银屑病发病及症状加重有关。细菌超抗原能选择性激活表达特异T细胞受体VβT细胞,并使之增殖,诱导细胞因子释放,银屑病皮损中Vβ2~+、Vβ5.1~+T细胞增多,可能与细菌超抗原金葡菌肠毒素B、胃蛋白酶纯化的M5、链球菌致热性外毒素A、C有关;其中链球菌M蛋白与50kD角蛋白间存在结构同源性和免疫交叉反应性。推测细菌超抗原在T细胞水平操作可能在银屑病的发病机理中起作用。     

链球菌超抗原在点滴型银屑病中的作用

银屑病可能与Ａ群β溶血性链球菌感染有关,属Ｔ细胞介导的疾病。链球菌的Ｍ蛋白作一种超抗原刺激Ｔ细胞释放细胞因子,从而降低或增加了自身抗原的交叉反应表达,使自身反应性Ｔ细胞活化,主要是链球菌超抗原与ＴＣＲ反应,这些细胞菌的细胞壁的特殊性Ｍ蛋白与人类１型角蛋白有很相同的氨基酸序列,这些蛋白片断序列具有明显的交叉反应性,这种反应性可由超抗原刺激Ｔ细胞产生的细胞因子引起。已证明在急性银屑病中ＴＨ１样细胞活动     

特应性皮炎和湿疹皮肤金黄色葡萄球菌肠毒素及中毒休克综合征毒素-1的检测

目的 探讨皮肤金黄色葡萄球菌(金葡菌)肠毒素及中毒休克综合征毒素-1(TSST-1)在特应性皮炎及湿疹中的致病作用。方法 反向被动乳胶凝集法测定来自117例特应性皮炎和199例湿疹患者皮肤共140株金葡菌的肠毒素/TSST-1。结果 140株金葡菌中60株产生超抗原,阳性率为42.9%,其中43株只产生一种超抗原,17株产生至少两种超抗原。特应性皮炎组超抗原总阳性率为51.5%,皮损与非皮损处无差别。湿疹组超抗原总阳性率为34.7%,阳性株均为皮损处菌。特应性皮炎组超抗原总阳性率、皮损处超抗原总阳性率及中毒休克综合征毒素-1阳性率均高于湿疹组。结论 与湿疹相比,特应性皮炎与金葡菌超抗原的关系较为密切。     

Fas、FasL表达在银屑病发病机理中的作用

目的 探讨Ｆａｓ,ＦａｓＬ介导的细胞凋亡引发的免疫调节在银屑病发病机理中的作用及意义。方法 采用免疫组化方法和原位末端标记方法研究银屑病患者不同期皮损中Ｆａｓ,ＦａｓＬ表达与细胞凋亡,局部单一核细胞浸润程度之间的关系,结果 （１）角质形成细胞既可表达Ｆａｓ,又可表达ＦａｓＬ二者分布基本一致,Ｆａｓ,ＦａｓＬ表达强的部位角质形成细胞凋亡明显,而局部单一核细胞浸润减少,（２）患者进行期斑块型皮损中Ｆａ     

银屑病患者皮损表皮细胞促凋亡分子PDCD5表达的研究

目的 探讨银屑病患者表皮细胞过度增殖与细胞凋亡分化调节异常的关系.方法 寻常性银屑病患者30例,正常人对照28例.采用直接免疫荧光观察促凋亡分子PDCD5的表达状态,流式细胞仪和计算机CELL Quest软件定量分析表皮单细胞表达PDCD5的平均荧光强度和阳性率,逆转录聚合酶链反应方法检测表皮细胞表达PDCD5 mRNA的变化.结果 银屑病患者皮损增生的表皮组织细胞内PDCD5蛋白的表达明显降低,表皮单细胞表达PDCD5促凋亡分子的平均荧光强度和阳性率较正常人显著降低(P<0.01),皮损组织细胞表达PDCD5 mRNA显著低于正常人.结论 银屑病患者局部皮损表皮细胞的过度增殖与促凋亡分子PDCD5表达的下调有关,与表皮细胞的凋亡及终末分化过程的调节异常密切相关.     

Potential Role of Cytosolic RNA Sensor MDA5 as an Inhibitor for Keratinocyte Differentiation in the Pathogenesis of Psoriasis

BackgroundPsoriasis is a chronic inflammatory skin disease. The etiology of psoriasis is not fully understood, but the genetic background is considered to be the most important factor. To date, many psoriasis-related genes have been discovered, but the role of many important genes has not been well understood.ObjectiveThe purpose of this study is to uncover possible roles of MDA5 in psoriasis.MethodsExpression of MDA5 was investigated using immunohistochemistry. Then, MDA5 was overexpressed in keratinocytes using a recombinant adenovirus.ResultsAs a result of immunohistochemical staining, the expression of MDA5 was significantly increased in the epidermis of psoriasis compared to normal skin. Similarly, the expression of MDA5 was increased in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis model. In cultured keratinocytes, toll-like receptor 3 agonist poly(I:C) induced expression of MDA5 at both mRNA and protein levels. When MDA5 was overexpressed using a recombinant adenovirus, poly(I:C)-induced cytokine expression was significantly increased. Finally, MDA5 overexpression significantly inhibited calcium-induced differentiation of keratinocytes.ConclusionThese results suggest that MDA5 increases in psoriasis and negatively regulates keratinocyte differentiation.     

银屑病皮损鳞屑中两种微生物的检测及外用派瑞松效果

目的探讨银屑病发病与金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)、糠秕孢子菌感染的关系及观察外用派瑞松治疗效果。方法对银屑病病人皮损进行细菌培养及真菌真接镜检,并外用派瑞松治疗。结果银屑病患者金葡菌和糠秕孢子菌带菌率均高于正常对照(P<0.01;P<0.05),治疗后带菌率明显下降;治愈率和有效率分别为18.0%,72.0%。结论金葡菌、糠秕孢子菌在银屑病的发病和发展中起一定作用,派瑞松是治疗银屑病较好的药物之一。     

TWEAK/Fn14信号在银屑病发病机制中的作用及潜在诊疗策略

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,以角质形成细胞异常增殖与分化为重要特征,并涉及多种炎症因子介导的免疫反应机制.肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)通过与其受体成纤维细胞生长诱导因子14(fibrobla...     

Psoriasis Induced by Trastuzumab (Herceptin?)

Trastuzumab (Herceptin), a humanized monoclonal antibody, is a cancer drug developed to target the human epidermal receptor (HER) 2, which is overexpressed in some cancer cells. Cutaneous side effects, such as folliculitis, xerosis, and alopecia have not been reported with therapies targeting HER2, in spite of the frequent observances of such with the therapies targeting the epidermal growth factor receptor. We experienced a patient in whom psoriasis was triggered by the trastuzumab treatment for breast cancer. She was a 57-year-old woman with erythematous and scaly plaques occurring a few months after starting trastuzumab, with repeated aggravation after the re-administration of trastuzumab for the breast cancer. Histologic examination showed the typical features of psoriasis with parakeratosis, epidermal hyperplasia, elongation of the rete ridges, and a lymphocytic and polymorphonuclear cell infiltrate in the dermis. To the best of our knowledge, this is the first report of psoriasis triggered by trastuzumab treatment for breast cancer.     

结合珠蛋白在银屑病皮损及皮损周边外观正常皮肤中的表达

目的 从mRNA及蛋白质水平研究结合珠蛋白在银屑病皮损及皮损周边外观正常皮肤中的表达,探讨其与朗格汉斯细胞的关系及在银屑病发病中的作用.方法采用免疫组化、免疫荧光双标记和原位杂交技术检测银屑病皮损及皮损周边外观正常皮肤中结合珠蛋白的表达.结果与正常人皮肤相比,银屑病皮损处角质形成细胞中结合珠蛋白mRNA的表达均明显增强(P＜0.001);皮损周边外观正常皮肤中的表达与正常人皮肤差异无显著性(P＞0.05).免疫组化显示:皮损处部分角质形成细胞胞浆中有结合珠蛋白表达;皮损及皮损周边外观正常皮肤中均可见结合珠蛋白在部分朗格汉斯细胞中呈阳性表达,且两者中结合珠蛋白阳性朗格汉斯细胞与朗格汉斯细胞总计数的比值较正常皮肤显著增高(P＜0.001).结论银屑病皮损处角质形成细胞中结合珠蛋白mRNA的表达增强,并能合成结合珠蛋白.合成结合珠蛋白的角质形成细胞可能在银屑病发病机理中起负反馈调节作用。     

银屑病患者淋巴细胞和角朊细胞染色体畸变及银屑病与乙型肝炎病毒的关系

为了明确银屑病患者血淋巴细胞和角朊细胞的染色体畸变情况及其与乙型肝炎病毒的关系，对１２例银屑病患者和１２例正常人的外周血淋巴细胞和角朊细胞进行了离体培养和ＤＮＡ抽提，用Ｇ显带方法作核型分析，用ＰＣＲ技术在各种标本中检测乙型肝炎病毒基因。结果表明，银屑病患者血淋巴细胞的非整倍细胞出现率明显高于角朊细胞和正常人血淋巴细胞，Ｇ显带技术发现１例患者的１个皮损角朊细胞中１１号染色体长臂２区３带发生断裂（１１ｑ２３：）；而银屑病患者血清、淋巴细胞、角朊细胞中均未检测到乙型肝炎病毒。提示：外周血淋巴细胞染色体的数目畸变在银屑病发病中起着一定的作用，银屑病患者淋巴细胞的染色体畸变、角朊细胞的增殖状态与乙型肝炎病毒基因之间没有必然关联     

特应性皮炎患儿皮损局部金黄色葡萄球菌外毒素检测

目的 了解特应性皮炎(AD)患儿皮损局部金黄色葡萄球菌(金葡菌)的带菌率及其分泌外毒素的情况,探讨金葡菌及其分泌的外毒素在AD发病中的作用.方法 AD皮损局部分离金葡菌,反向被动乳胶试验方法检测其外毒素表达,并与对照组进行统计学比较.结果 与对照组相比,AD患儿无论是皮损局部还是非皮损区金葡菌带菌率明显升高(P值均<0.01),且与疾病严重性呈正相关性(P<0.01).但AD皮损局部的金葡菌与对照组金葡菌相比,两者分泌外毒素的情况差异无显著性(P>0.05),并且皮损局部的金葡菌是否分泌外毒素与疾病严重性无直接相关性(P>0.05),但伴有血清总IgE水平升高的AD患儿,疾病相对较重(P<0.01).结论 AD患儿皮损区金葡菌带菌率为43.24%,其中47.46%分泌外毒素,以金葡菌肠毒素B(SEB)最常见.