过氧化物酶体增殖物激活受体γ在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的表达

目的观察反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中食管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及细胞增殖的变化特点。方法胃镜下取20例反流性食管炎(RE组)、20例Barrett食管(BE组)和6例食管腺癌(EA组)和20例慢性浅表性胃炎(正常对照组)的食管黏膜组织进行活检,免疫组化法和免疫印迹法测定各组黏膜组织食管上皮细胞PPARγ和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达。结果免疫组化法显示RE、BE、EA组PPARγ的阳性表达率分别为25%、30%、33%,均高于正常对照组的10%(P<0.05);免疫印迹法显示RE、BE、EA组的PPARγ蛋白吸光度比值分别为0.28±0.15、0.21±0.18、0.32±0.13,均高于正常对照组的0.08±0.06(P<0.05);RE、BE、EA组3组间的PPARγ表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化法显示正常对照组、RE组、BE组、EA组PCNA的阳性表达率分别为25%、60%、75%、100%。结论从正常食管到反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌,食管上皮的细胞增殖明显增加,伴随着PPARγ蛋白的表达增加,提示PPARγ可能参与了反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌发病过程中细胞增殖的调控。     

The expression of PPARγ in reflux esophagitis, Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma

目的 观察反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中食管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及细胞增殖的变化特点.方法 胃镜下取20例反流性食管炎(RE组)、20例Barrett食管(BE组)和6例食管腺癌(EA组)和20例慢性浅表性胃炎(正常对照组)的食管黏膜组织进行活检,免疫组化法和免疫印迹法测定各组黏膜组织食管上皮细胞PPARγ和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达.结果 免疫组化法显示RE、BE、EA组PPARγ的阳性表达率分别为25%、30%、33%,均高于正常对照组的10%(P<0.05);免疫印迹法显示RE、BE、EA组的PPARγ蛋白吸光度比值分别为0.28±0.15、0.21±0.18、0.32±0.13,均高于正常对照组的0.08±0.06(P<0.05);RE、BE、EA组3组间的PPARγ表达差异无统计学意义(P>0.05).免疫组化法显示正常对照组、RE组、BE组、EA组PCNA的阳性表达率分别为25%、60%、75%、100%.结论 从正常食管到反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌,食管上皮的细胞增殖明显增加,伴随着PPARγ蛋白的表达增加,提示PPARγ可能参与了反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌发病过程中细胞增殖的调控.     

反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中P38的表达特点

目的:观察反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE)、食管腺癌(EA)中食管上皮细胞的P38表达与细胞增殖凋亡的变化特点.方法:胃镜下取食管黏膜活检,免疫组化法和免疫印迹法测定RE组、BE组、EA组及正常对照组的P38和Ki-67的蛋白表达,TUNEL法测定细胞凋亡.结果:免疫组化法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的Ki-67表达率分别为10％、55％、60％、83.3％.TUNEL法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的细胞凋亡指数分别为(1.51±1.06)％、(8.12±1.55)％、(7.25±1.87)％、(3.63±1.70)％.免疫印迹法测定RE组、BE组的磷酸化P38蛋白吸光度比值分别为0.09±0.03、0.11±0.04,EA组和正常对照组无磷酸化P38蛋白表达.结论:与食管腺癌组相比,反流性食管炎、Barrett食管的细胞增殖率下降,细胞凋亡指数增加,伴随着磷酸化P38蛋白的表达增加,提示P38信号通路可能参与了反流性食管炎、Barrett食管发病过程中细胞增殖凋亡的调控.     

Barrett's食管组织中环氧合酶-2的表达及食管动力学测定

目的:探讨Barrett's食管(BE)食管运动功能、环氧合酶-2(COX-2)的表达及其发病机制。方法:收集62例经内镜和病理确诊的BE患者的资料,对其中21例的食管动力学检查结果进行分析;采用免疫组化SP法检测其中37例食管黏膜组织中COX-2蛋白的表达。以20例同期健康体检者和23例反流性食管炎(RE)患者作对照。结果:BE组下食管括约肌(LES)压力低于RE组及健康对照组,BE组食管远端收缩波幅较RE组及对照组降低(P均<0.05),而食管近端收缩波幅3组间差异无统计学意义(P>0.05)。正常十二指肠上皮组织中COX-2无表达,而20/24无不典型增生BE肠化黏膜、12/13不典型增生BE肠化黏膜表达COX-2蛋白,且2者间表达差异无统计学意义(P<0.05)。结论:LES功能失调是BE主要发病机制,COX-2蛋白的表达是BE发生的早期事件。     

Barrett's食管组织中环氧合酶-2的表达及食管动力学测定

目的:探讨Barrett's食管(BE)食管运动功能、环氧合酶-2(COX-2)的表达及其发病机制.方法:收集62例经内镜和病理确诊的BE患者的资料,对其中21例的食管动力学检查结果进行分析;采用免疫组化SP法检测其中37例食管黏膜组织中COX-2蛋白的表达.以20例同期健康体检者和23例反流性食管炎(RE)患者作对照.结果:BE组下食管括约肌(LES)压力低于RE组及健康对照组,BE组食管远端收缩波幅较RE组及对照组降低(P均＜0.05),而食管近端收缩波幅3组间差异无统计学意义(P＞0.05).正常十二指肠上皮组织中COX-2无表达,而20/24无不典型增生BE肠化黏膜、12/13不典型增生BE肠化黏膜表达COX-2蛋白,且2者间表达差异无统计学意义(P＜0.05).结论:LES功能失调是BE主要发病机制,COX-2蛋白的表达是BE发生的早期事件.     

胃食管反流病患者食管黏膜Ki-67及Caspase-3的表达

目的 探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患者食管黏膜组织中Ki-67、Caspase-3的表达及意义.方法 收集非糜烂性食管炎(non-erosive esophageal reflux disease,NERD)患者、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者、Barrett食管患者食管黏膜各20例,正常食管黏膜组织15例作为对照,分别对食管黏膜组织进行常规病理检查、免疫组化及western-blot分析Ki-67、Caspase-3的表达.结果 GERD的各组中均存在食管黏膜组织的明显增生.NERD组、RE组、BE组的食管黏膜Ki-67阳性表达率明显高于正常对照组(分别是80％、85％、95％及6.7％,P＜0.05);在NERD组、RE组、BE组,食管黏膜Caspase-3阳性表达率分别是95％、90％和75％,仅BE组与正常对照组100％比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管黏膜组织中的ki-67、Caspase-3的表达,在一定程度上反映了食管黏膜鳞状上皮细胞的增殖程度,与食管黏膜的组织抵抗力的改变有关,Ki-67和Caspase-3可能同时共同参与了食管癌的发生.     

CDX2、Hep在Barrett食管中的表达及其临床意义

目的研究尾型同源盒转录因子2(CDX2)和肝细胞抗原(Hep)在Barrett食管(BE)中的表达情况,探讨两指标对BE的临床诊断价值。方法选取反流性食管炎(RE)25例、BE60例(其中胃底型22例,贲门型20例,肠化型18例)作为研究对象,以正常食管和正常贲门黏膜作为正常对照,采用免疫组化EliVision法检测CDX2及Hep在各组黏膜组织中的表达情况。结果 CDX2在RE、胃底型BE、贲门型BE、特殊肠化型BE各组中的阳性表达率分别为20.0%(5/25)、31.8%(7/22)、35.0%(7/20)、100.0%(18/18)。CDX2在肠化型BE中表达率较其它各组显著升高(P<0.05);在RE、胃底型BE、贲门型BE 3组间的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。Hep在反流性食管炎、胃底型BE、贲门型BE 3组中均无表达,在肠化型BE组中表达率为100%(18/18)。结论CDX2和Hep可能参与BE的发展演变过程,CDX2可作为BE诊断的早期标志物,Hep可作为诊断肠化型BE的较特异的标志物。     

细胞增殖调控基因在反流性食管炎及其并发症中的表达变化

胃镜检查或手术中取得正常对照组(25例)、反流性食管炎(RE,35例)、Barrett食管(BE,20例)及食管腺癌(EA,9例)患者的食管组织标本,采用免疫组化法检测cyclin D_1、CDK_1和CDK_4基因表达。结果发现EA组的cyclin D_1和CDK_4表达较正常对照组显著增强(P<0.01,P<0.05),SE组的cyclin D_1表达亦较对照组增强(P<0.05),EA组的cyclin D_1表达较RE组增强(P<0.05),而其他组间的cyclin D_1或CDK_4表达以及各组间CDK_1表达均无显著性差异。提示BE、EA患者食管组织中cyclin D_1、CDK_4基因的表达明显改变,反流可能为导致此系列疾病的机制之一,而CDK_1的作用不显著。检测cyclin D_1和CDK_4的表达可能对RE和BE患者的预后监测具有较大意义。     

118例难治性胃食管反流病患者的胃镜及食管动力特点

目的分析难治性胃食管反流病(GERD)胃镜和高分辨率测压(HRM)结果,比较难治性GERD不同内镜下类型的食管动力特征。方法回顾性分析2017年9月至2019年6月于郑州大学第一附属医院就诊的118例难治性GERD患者的胃镜和HRM结果,依据胃镜下类型分为反流性食管炎(RE)组、非糜烂性胃食管反流病(NERD)组和Barrett食管(BE)组,比较内镜与HRM对食管裂孔疝(HH)的检出率,以及3组间的完整松弛压力(IRP)、上食管括约肌(UES)压力和无效收缩率。结果 HRM对HH的检出率[12.7%(15/118)]高于内镜对HH的检出率[8.5%(10/118)],差异无统计学意义(P>0.05)。3组间IRP和UES压力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RE组无效收缩率高于NERD组,差异有统计学意义(P<0.05);RE组与BE组、NERD组与BE组无效收缩率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RE组HH发生率[16.2%(6/37)]与NERD组[13.8%(9/65)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RE较NERD更易发生无效收缩,难治性GERD不同内镜下类型可能存在不同食管动力特点,需对此类患者展开个体化治疗。     

萘丁美酮在混合反流模型干预治疗中的作用及对EGFR、ODC、CDH mRNA表达的影响

目的:探讨萘丁美酮在混合反流模型干预治疗中的作用,以及表皮生长因子受体(EGFR)、鸟氨酸脱羧酶(ODC)及上皮钙黏蛋白(CDH)3项指标在反流性食管炎(RE)发生、发展及癌变过程中的变化和药物对它们的影响。方法:健康SD大鼠100只,随机分为3组:反流模型组(Y组)46只,萘丁美酮组(R组)46只,正常对照组(C组)8只。分别观察Y、R组术后5、17、28、40周及C组于40周时食管黏膜的病理改变及EGFR、ODC、CDH mRNA的表达情况。结果:R组在不同时段的损伤积分和Barrett食管(BE)的发生率均低于Y组;Y组EGFR mRNA表达从正常→RE→BE→食管腺癌(EAC)逐渐增强,高于C组(P<0.05),R组EGFR mRNA的表达虽仍高于C组,但在40周时明显低于Y组;Y组ODC mRNA在不同时段高于R组和C组,且逐渐增强(P<0.05);Y组CDH mRNA则呈逐渐下降的趋势,且在28、40周时明显低于R组和C组(P<0.05),R组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR、ODC和CDH基因参与了从RE→BE→EAC的发展过程,是BE、EAC发生发展的早期分子事件;萘丁美酮可影响EGFR、ODC和CDH的表达,减轻炎症的程度,并减缓病程的进展,降低Barrett食管和重度不典型增生的发生率,抑制腺癌的发生。     

反流性食管炎发展到食管腺癌发病机制的研究进展

反流性食管炎是由于酸性胃液或碱性肠液长期反复流入食管内 ,所造成的食管粘膜的慢性炎症。 Barrett食管是反流性食管炎的主要并发症之一。它是由于长期胃食管反流导致柱状上皮替代正常食管鳞状上皮的一种病理现象 ,被认为是食管腺癌的癌前病变。随着分子生物学技术的发展 ,人们对反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌发生、发展机制的研究已深入到了分子水平。本文就反流性食管炎 (Reflux esophagitis,RE)、 Barrett食管(Barrett' s esophagus,BE )及食管腺癌 (Esophagealadenocarcinoma,EAC)发展过程中一些相关基因的改变作一综述。…     

一氧化氮合酶、白细胞介素-8在不同类型胃食管反流病中的表达及意义

目的:对比不同类型胃食管反流病(GERD)食管黏膜上一氧化氮合酶(NOS)、白细胞介素-8(IL-8)蛋白表达水平及在胃食管反流病发病中的意义。方法 :反流性食管炎患者59例(RE组)、非糜烂性反流病(NERD组)患者58例及Barrett食管患者60例(BE组),评估三组患者的食管黏膜损伤、酸反流情况,同时三组均于胃镜下取病变食管黏膜,采用Western免疫组化法测定NOS及LI-8蛋白表达水平,比较三组患者损伤食管的免疫细胞学指标变化。结果:所有GERD患者食管下段黏膜组织中,两种NOS表达均出现异常,BE主要表达于化生的柱状上皮腺体胞浆,而RE、NERD主要表达于鳞状上皮的胞浆,其中BE组nNOS与iNOS的表达量均为1.1β-actin;RE组nNOS的表达量为1.7β-actin,iNOS表达量2.3β-actin,NERD组nNOS的表达量为1.3β-actin,iNOS表达量1.4β-actin。三组之间NOS的mRNA表达量差异均有统计学意义(P<0.05),NOS表达量RE组>NERD组>BE组;BE、RE、NERD三组的IL-8表达水平分别为(195.06±67.59)pg/ml、(207.52±86.28)pg/ml、(202.07±81.52)pg/ml;三组IL-8表达水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-8和NOS可能共同参与了食管黏膜炎症反应,在导致食管黏膜损伤过程中可能起到了协同介导作用,但其具体机制仍需进一步探讨。     

大鼠反流性食管炎和Barrett食管基因表达谱的比较

目的:研究Barrett食管(BE)和反流性食管炎(RE)组织基因表达谱的差异. 方法: 建立胃十二指肠混合食管反流SD大鼠动物模型,用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较BE,RE和正常食管上皮(NC) mRNA表达情况. 结果: 芯片杂交差异表达在3倍以上的基因,RE和NC杂交芯片232项,其中表达上调的基因90条,表达下调的基因142条;BE和NC杂交芯片448项,其中表达上调的基因312条,表达下调的基因136条;相对于RE,BE表达上调的基因214条,表达下调的基因86条. 结论: BE和RE在基因表达水平上存在差异.     

环氧合酶-2表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)表达在Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)发生发展中的作用及COX-2抑制剂在预防与治疗BE及EA中的作用。方法170只SD大鼠分为无反流组、铁剂组、反流组、反流铁剂组、塞来昔布组5组,手术制作胃食管反流模型。术后铁剂组、反流铁剂组与塞来昔布组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁(50mg/kg,每周2次,共22周),同时塞来昔布组予以塞来昔布(20 mg.kg-1.d-1)灌胃,共22周。24周后取得食管标本,病理检查大鼠食管BE及EA的发生情况,应用SP免疫组织化学染色检测COX-2的表达活性。结果无反流组与无反流铁剂组未发生BE、异型增生和EA,反流铁剂组BE、异型增生及EA的发生率高于反流组与塞来昔布组(P<0.05)。反流铁剂组免疫组织化学染色COX-2阳性率及阳性程度高于其他组(P<0.05),塞来昔布组与反流组比较差别无统计学意义(P>0.05)。COX-2在肿瘤中表达最高,异型增生中次之,正常黏膜表达最低。结论COX-2表达的增加可能与BE及EA的发生发展有关;选择性COX-2抑制剂能减少动物模型BE及EA的发生率。     

胃食管反流病与胃酸胆汁联合反流的关系

目的 探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)与胃酸胆汁联合反流的关系.方法 2006-09～2008-09子长县人民医院住院及门诊GERD患者86例,其中非糜烂性反流病(nonemsive reflux disease,NERD)26例,反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)31例,Barrett食管(Barretteaophagus,BE)29例及健康对照组20例.应用便携式24 hpH监测仪和胆汁反流监测仪对三组患者及对照组进行24 h食管内pH和胆汁动态联合监测.结果 RE、BE患者胃酸和胆汁联合反流比NERD患者和对照组更加频繁.结论 胃酸和胆汁的联合反流在RE和BE的发病机制中起着更加重要的作用,同步监测食管pH值及胆汁变化对RE、BE的诊断和治疗具有重要的意义.     

胆汁反流与Barrett食管及食管腺癌发生的关系

近30年来,食管腺癌(EA)的发病率显著上升,可能与胃食管反流病(GERD)发病率上升有关。GERD是常见的消化道动力障碍性疾病,包括非糜烂性胃食管反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE),并发     

肝细胞抗原在Barrett食管、反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义

目的:观察肝细胞抗原(Hep)在Barrett食管(BE)、反流性食管炎和食管腺癌中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化EnVision法,检测Hep在正常食管黏膜组织(10例)、反流性食管炎(12例)、BE(28例)、食管腺癌(5例)中的表达,同时观察Hep在轻度、中度、重度肠化生型BE中的阳性率.结果:Hep在正常食管黏膜组织中的阳性率为20.0％,在反流性食管炎中的阳性率为16.7％,在Barrett食管中的阳性率为39.2％,其中轻、中、重度肠化Barrett食管Hep阳性率分别为25％,60％,100％,伴有异型增生Barrett食管3例为阴性表达,在食管腺癌中阳性率为60％.结论:随着Barrett食管肠化生程度的加重,Hep阳性表达率增高,Hep有望成为BE上皮化生的生物学标志物.     

肝硬化患者并发胃食管反流病的影响因素分析及对策

目的 探讨肝硬化患者并发食管反流病的影响因素. 方法 回顾性总结2008年我院1 570例行胃镜检查肝脏疾病患者的临床资料,按肝脏疾病不同分为肝硬化组和慢性肝炎组,分别统计内镜表现为反流性食管炎和Barrett食管患者,对两组患者的某些特征进行比较. 结果 两组患者反流性食管炎患病率比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者Barrett食管的患病率比较,差异无统计学意义(P>0.05).肝硬化患者男女反流性食管炎的患病率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而慢性肝炎患者男女反流性食管炎的患病率比较,差异无统计学意义(P>0.05).肝硬化患者肝功能分级有随反流性食管炎的患病率增加而增高的趋势(χ_(趋势)~2=16.62,P<0.01). 结论 肝硬化患者胃食管反流病的患病率明显高于慢性肝病患者,肝硬化患者并发胃食管反流病与性别及肝功能分级有关.     

反流性食管炎患者食管动力的研究

目的:探讨反流性食管炎(Reflaxesophagitis,RE)患者的食管动力学改变及反流性食管炎的发病机理.方法:根据胃镜诊断的97例患者,其中77例诊断为RE患者,再按洛杉矶标准分成4级组,对照组20人.使用第二代胃肠动力仪(Medtronic,美国产)测定了RE患者及对照组的食管下括约肌静息压力(LESP).结果:各组RE患者食管下括约肌静息压压力均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(p＜0.01).结论:LES压力低下可能在RE的发病中起重要的作用,表明食管测压检查有助于发现食管动力异常和探讨反流性食管炎的发生机制.     

胃食管反流病患者胆汁反流与食管内pH的关系

目的探讨胃食管反流病(GERD)患者胆汁反流和食管内pH值的关系。方法收集具有典型GERD反流症状患者60例,包括非糜烂性反流病(NERD)22例,轻中度反流性食管炎(MRE)20例,重度食管炎(SRE)10例和Barrett食管(BE)8例,采用24hpH监测仪及胆红素监测仪监测其胆汁反流开始和过程中食管内胃酸反流情况;并分析:(1)胆汁反流开始时和反流过程中pH值;(2)胆汁反流开始过程中pH分布;(3)各种胃食管反流病胆汁反流过程中pH值的差别。结果SRE与BE组胆汁反流发生率显著高于MRE和NERD组(P<0.05);GERD患者反流开始时,87.4%的食管内pH>4,反流过程中食管内pH在3~4(26%)最多,其次4~5(20%);SRE和BE组胆汁反流过程中pH值均显著低于NERD和MRE组(P<0.05)。结论GERD患者胆汁反流和胃酸反流不一定同时发生。重度反流性食管炎和Barrett食管患者胆汁反流多伴有明显胃酸反流,而NERD和轻中度反流性食管炎胆汁反流过程中与胃酸反流并不完全同步。