2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能状态的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)家系非糖尿病一级亲属在不同糖耐量时胰岛素分泌第一时相的变化,及其在2型糖尿病发生、发展中的作用。方法:收集T2DM一级亲属正常糖耐量(NGT)组30例、糖耐量异常(IGT)组32例及新诊断T2DM组38例,并以无糖尿病家族史的30例健康成人(NC)为对照组,进行25 g静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),计算各组第一时相胰岛素分泌功能指数(AIR3-5)及胰岛素敏感指数(ISI)并进行比较。结果:新诊断的T2DM人群中,Homaβ、FPG、AIR3-5和ISI异常最为明显;而T2DM家系非糖尿病一级亲属的AIR3-5(53.67±2.36)mU/L和正常对照人群相比(80.85±1.43)mU/L出现下降;而ISI显著低于正常组均(P<0.01),但所有指标均处在正常人群和新诊断T2DM患者之间。结论:与正常对照人群相比,T2DM一级亲属NGT人群的胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌减低,且存在胰岛素抵抗。     

2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能状态的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)家系非糖尿病一级亲属在不同糖耐量时胰岛素分泌第一时相的变化,及其在2型糖尿病发生、发展中的作用.方法:收集T2DM一级亲属正常糖耐量(NGT)组30例、糖耐量异常(IGT)组32例及新诊断T2DM组38例,并以无糖尿病家族史的30例健康成人(NC)为对照组,进行25 g静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),计算各组第一时相胰岛素分泌功能指数( AIR3-5)及胰岛素敏感指数( ISI)并进行比较.结果:新诊断的T2DM人群中,Homaβ、FPG、AIR3-5和ISI异常最为明显;而T2DM家系非糖尿病一级亲属的AIR3-5(53.67±2.36) mU/L和正常对照人群相比( 80.85±1.43) mU/L出现下降;而ISI显著低于正常组均(P＜0.01),但所有指标均处在正常人群和新诊断T2DM患者之间.结论:与正常对照人群相比,T2DM一级亲属NGT人群的胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌减低,且存在胰岛素抵抗.     

2型糖尿病一级亲属不同糖耐量者第一时相胰岛素分泌功能的变化

目的：探讨胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗（IR）在2型糖尿病（T2DM）发生、发展中的作用。 方法： T2DM一级亲属正常糖耐量（NGT+）组32例，T2DM一级亲属糖耐量异常（IGT+）组36例，新诊断的T2DM组35例，计算各组的第一时相胰岛素分泌功能指数（AIR3-5）及胰岛素敏感性指数（SIM），与无糖尿病家族史的正常糖耐量（NGT-）组（38例）比较。 结果： T2DM一级亲属T2DM组、IGT+和NGT+组AIR3-5均低于NGT-组（P值分别为<0.01、<0.01、＜0.05）；T2DM组和IGT+组SIM均低于NGT-组（均P<0.01），而NGT+组SIM值与NGT-组比较无统计学差异（P>0.05）。结论： 胰岛素分泌功能缺陷可能是T2DM发病的始动因素。当发展为IGT及T2DM时，胰岛素分泌功能进一步降低，并伴有胰岛素敏感性的降低。     

胰岛素抵抗综合征患者血视黄醇结合蛋白4和脂联素的相关性研究

目的：研究超重或肥胖（OW/OB）、糖调节受损（IGR）及2型糖尿病（T2DM）患者血浆视黄醇结合蛋白4（RBP4）的变化及与脂联素（APN）、糖脂代谢、胰岛素敏感性等的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例T2DM患者血浆RBP4和APN水平，测定空腹血糖、胰岛素、血脂，量腰围、臀围，计算腰臀比，测身高及体重，计算体重指数。结果:RBP4在OW/OB组、IGR组和T2DM组均较正常组高（P<0.01），IGR组较OW/OB组高（P<0.01），但IGR组和T2DM组间差异无显著。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、HOMA-IR、TG显著相关（相关系数分别为r=0.550、0.444、0.552、0.545、0.555）；多元逐步回归分析显示，FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素（决定系数分别为r2=0.457、0.308、0.531、0.558）。无论是研究对象总体还是各亚组，RBP4与APN均无相关。结论:胰岛素抵抗综合征患者血浆RBP4水平显著升高。RBP4与APN无相关，表明调节不同的脂肪细胞因子分泌的信号是不同的。     

初发2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与各代谢指标的关系

目的探讨初发2型糖尿病（T2DM）人群中颈动脉内中膜厚度（IMT）与各代谢指标的相关关系,探寻动脉粥样硬化的危险因素。方法选择正常对照组（NC）44例、糖耐量正常的单纯肥胖组（Ob）42例、新诊的2型糖尿病患者60例,所有对象于清晨空腹测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）;空腹检测各组生化指标,并同时行糖耐量试验（OGTY）,检测OGTT中0、30、60、120min各时点血糖及胰岛素值,利用Bergman最小模型技术计算胰岛素敏感指数（ISI）;并以高分辨率彩色血管多普勒超声检查颈总动脉（CCA）内中膜厚度。结果IMT值T2DM组较NC组（P〈0．01）及0b组显著升高（P〈0．05）。所有初发T2DM患者,IMT与年龄、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白（LDL—C）、餐后2h血糖（2hPG）及ISI呈正相关（P〈0．05．0．01）：与BMI、腰围呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄、性别因素的影响后,IMT与BMI、腰围、TC、LDL-C及ISI无显著相关,与2hPG呈显著相关（r=0．461,P〈0．001）。结论2hPG是初发T2DM人群早期动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素,降低2hPG有望改善T2DM人群的血管功能。     

肥胖和老年2型糖尿病患者血清C肽、胰岛素、血糖的关系

目的 通过口服葡萄糖耐量实验,观察血清C肽、胰岛素释放水平,计算胰岛素敏感指数,探讨肥胖对老年2型糖尿病患者几个指标的影响.方法 选择本院老年2型糖尿病患者136例,根据1999年WHO糖尿病的诊断标准及患者的体重指数分为非肥胖糖尿病组60例和肥胖糖尿病组76例;另选健康检查者92例,分为非肥胖对照组40例和肥胖对照组52例.采用己糖激酶法测定血糖,采用时间分辨荧光免疫法测定C肽和胰岛素.结果 非肥胖糖尿病组与非肥胖对照组,肥胖糖尿病组与肥胖对照组,肥胖对照组与非肥胖对照组,非肥胖糖尿病组与肥胖糖尿病组两两比较,各时间点C肽和胰岛素水平差异均有统计学意义（P ＜0.05或P＜0.01）.肥胖对照组与非肥胖对照组,非肥胖糖尿病组与肥胖糖尿病组两两比较,各时间点血糖水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,肥胖者服糖后血糖下降更慢.结论 肥胖影响老年2型糖尿病患者的C肽和胰岛素,为该病的危险因子.     

非糖尿病超重人群胰岛素测定分析

为了更好地做好糖尿病的防治工作,我们于2002～2005年对无糖尿病史、体重指数正常及超重人群糖耐量、胰岛素分泌情况进行了测定,现将结果报告如下.     

瘦素与多囊卵巢综合征的相关分析

目的探讨血清中瘦素（Leptin）水平与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法采用免疫化学发光法检测68例PCOS患者和32例正常妇女血清中的廋素、性激素水平,同时进行糖耐量及胰岛素释放试验。结果 PCOS组血清瘦素水平明显高于对照组（P〈0.05）;PCOS组与对照组相比,除E2水平无显著性差异（P〈0.05）外,其余各项LH、T、PRL、FSH、A4差异显著（P〈0.05）;PCOS组中非肥胖与肥胖组间,除了T、A4差异显著（P〈0.05）外,其余指标差异均无统计学意义（P〈0.05）;PCOS组中瘦素与FINS（r=0.726,P〈0.01）、IR（r=0.631,P〈0.01）、AUC（r=0.518,P〈0.01）、ISI（r=0.663,P〈0.05）均呈正相关关系。结论瘦素可能参与PCOS的发生、发展,并与胰岛素抵抗、高胰岛素血症密切相关。     

不同糖耐量水平患者胰岛素抵抗与皮质醇、醛固酮相关研究

目的 探讨不同糖耐量水平患者的皮质醇、醛固酮、胰岛素抗体与胰岛素抵抗水平的关系.方法 选择115例糖耐量增高的患者,根据糖尿病诊断标准分为糖尿病(T2DM)组(39例)、糖尿病前期(PD)组(35例)、血糖受损(IGR)组(41例)作为研究对象.所有受试对象均在空腹条件下,测定体重指数(BMI),口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放实验,以稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时进行空腹血浆皮质醇、血浆醛固酮以及胰岛素抗体检测,研究胰岛素抵抗指数与皮质醇、醛固酮以及胰岛素抗体的关系.结果 T2DM组、PD组和IGR组HOMA-IR同正常糖耐量组(NGT)比较,差异有显著性(P＜0.01);血浆皮质醇(COR)与HOMA-IR呈正相关(r=0.14,P＜0.05),胰岛素抗体和血浆醛固酮与HOMA-IR无相关性.结论 糖耐量增高的患者存在胰岛素抵抗,伴有肥胖者皮质醇明显增高,皮质醇与胰岛素抵抗具有相关性.     

生物钟节律紊乱影响糖尿病小鼠糖代谢及胰岛素分泌的实验研究

目的 探究生物钟节律紊乱对糖尿病肥胖小鼠（ob/ob）糖代谢及胰岛素分泌的影响。方法 选取同体重的6~8周龄C57BL/6及ob/ob小鼠各12只,随机分为对照组（C57组）、糖尿病组（OB组）、对照组+生物钟节律干扰组（C57+CSD组）、糖尿病组+生物钟节律干扰组（OB+CSD组）,每组6只。C57+CSD组和OB+CSD组小鼠分别置于高台水环境下干扰其生物钟节律。C57组和OB组小鼠分别置于标准饲养笼中,其生物钟节律不受干扰,动物体重每天监测1次。4周后行小鼠体内腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT,2 g/kg）,分离实验小鼠胰岛行体外葡萄糖刺激胰岛素分泌实验（GSIS）。结果 C57、C57+CSD和OB组体重分别增长22.92%、0.42%和26.16%,而OB+CSD组下降0.17%。空腹血糖测定显示:OB组与OB+CSD组血糖值水平高于C57组和C57+CSD组（P＜0.05）;IPGTT实验显示:OB组小鼠血糖峰值明显后移,且在15、30、60、90 min的血糖均高于C57组（P＜0.05）;C57+CSD组小鼠各时间点血糖均高于C57组（P＜0.05）,OB+CSD组小鼠于120 min的血糖高于OB组（P＜0.05）;体内、体外胰岛素测定显示:C57胰岛素分泌低于OB组（P＜0.05）,C57+CSD组胰岛素分泌低于C57组（P＜0.05）,OB+CSD组血清及体外胰岛胰岛素分泌低于OB组（P＜0.05）。结论 生物钟节律是维护糖代谢稳态的重要环节,其紊乱可能导致正常及糖尿病小鼠胰岛素分泌的减低。     

Early metabolic defects in persons at increased risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus

To identify early metabolic abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), we measured sensitivity to insulin and insulin secretion in 26 first-degree relatives of patients with NIDDM and compared these subjects both with 14 healthy control subjects with no family history of NIDDM and with 19 patients with NIDDM. The euglycemic insulin-clamp technique, indirect calorimetry, and infusion of [3-3H]glucose were used to assess insulin sensitivity. Total-body glucose metabolism was impaired in the first-degree relatives as compared with the controls (P less than 0.01). The defect in glucose metabolism was almost completely accounted for by a defect in nonoxidative glucose metabolism (primarily the storage of glucose as glycogen). The relatives with normal rates of metabolism (mean +/- SEM, 1.81 +/- 0.27 mg per kilogram of body weight per minute) and impaired rates (1.40 +/- 0.22 mg per kilogram per minute) in oral glucose-tolerance tests had the same degree of impairment in glucose storage as compared with healthy control subjects (3.76 +/- 0.55 mg per kilogram per minute; P less than 0.01 for both comparisons). During hyperglycemic clamping, first-phase insulin secretion was lacking in patients with NIDDM (P less than 0.01) and severely impaired in their relatives with impaired glucose tolerance (P less than 0.05) as compared with control subjects; insulin secretion was normal in the relatives with normal glucose tolerance. We conclude that impaired glucose metabolism is common in the first-degree relatives of patients with NIDDM, despite their normal results on oral glucose-tolerance tests. Both insulin resistance and impaired insulin secretion are necessary for the development of impaired glucose tolerance in these subjects.     

不同糖代谢状态人群的肥胖指标与动脉硬化的相关性

目的研究北京市社区不同糖代谢状态人群的肥胖指标与动脉硬化的相关性。方法用臂-踝脉搏波传导速度(baPWV)反映动脉硬化程度。对北京市石景山区两个社区大于或等于40岁居民进行体格检查,测量体重(weight)、腰围(WC)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰围升高比(WHtR)及标准化问卷调查、生化和糖化血红蛋白检测、75 g葡萄糖耐量实验及baPWV测量。对数据资料完整及BMI大于或等于18.5 kg/m2的9 080名人员根据75OGTT试验及糖尿病史分为NGT、IGR和DM组,分析BMI、WC、WHR、WHtR与baPWV之间的关系。结果在NGT、IGR、DM组,根据WC、WHR、WHtR分成亚组,中心型肥胖组的baPWV明显高于正常组(P0.01),在DM组内,以BMI作为肥胖标准,baPWV仅在NGT和IGR组内有统计学意义,在DM组无显著差异(P0.05)。在NGT、IGR和DM组内,中心型肥胖指标(WC、WHR、WHtR)与baPWV呈显著正相关(P0.05),BMI仅在NGT组内与baPWV呈正相关,在IGR和DM组内无明显相关(P0.05)。校正年龄、性别、心血管危险因素,通过多元回归分析发现,WHR和WHtR每增加0.1,baPWV则随之升高40.6 cm/s和55.3 cm/s。结论在糖代谢异常人群中,中心性肥胖指标(WC、WHR、WHtR)与动脉硬化呈正相关,较BMI更能反映动脉硬化程度。     

脂联素基因SNP276多态性与儿童青少年肥胖的相关性研究

目的研究脂联素（APM1）基因SNP276 G/T多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的单纯性肥胖或超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择某中学正常体重学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算体重指数（BMI）。测定血清空腹葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（QUICKI）。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测APM1基因SNP276 G/T多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI间的关联性。结果肥胖组纳入227例,超重组纳入231例,正常对照组纳入216名。①肥胖＋超重组的BMI、FPG、FIns、TG和HOMA-IR均显著高于正常对照组。②基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。③肥胖组、超重组和正常对照组的G等位基因频率分别为71.4%、72.5%和69.7%,GG基因型频率分别为50.2%、52.4%和45.8%,GT基因型频率分别为42.3%、40.3%和47.7%;各组差异均无统计学意义（P均〉0.05）。④SNP276 GG、GT和TT基因型的BMI、FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR和QUICKI差异均无统计学意义（P=0.49～0.99）。⑤肥胖＋超重组IFG儿童青少年中GG＋GT型有70例,TT型4例;正常对照组IFG儿童青少年中GG＋GT型有10例,TT型0例;两组差异无统计学意义（P=0.45）。结论APM1基因SNP276 G/T多态性与青少年儿童单纯性肥胖及其代谢指标间无显著关联性,提示该SNP位点可能存在种族特异性。     

多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗相关性分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)的病因、发病机理及寻找最佳的治疗方案提供依据。方法通过放射免疫(RIA)法测患者胰岛素释放试验,酶法测糖耐量试验,电化学发光免疫分析(ECLIA)法测血清LH、FSH、E2、P、T水平。结果表明28.2%患者有胰岛素抵抗(IR),13.1%有IR和糖耐量受损,5.5%糖耐量受损。单纯IR患者中,肥胖者占35.7%;单纯糖耐量受损者中,肥胖者占36.3%;IR伴糖耐量受损者中,肥胖者占34.6%;肥胖组LH、LH/FSH、E2、T水平与非肥胖组之间无显著性差异(P0.05);而肥胖组与非肥胖的空腹血糖及空腹胰岛素水平有显著性差异(P0.05);肥胖者与非肥胖者月经周期及卵泡数目两指标有显著性差异(P0.05)。结论有较多PCOS患者存在IR或糖耐量受损;在IR和糖耐量受损的患者中,肥胖者占有较高的比重,肥胖可促进IR形成;肥胖可加重IR和生殖功能障碍。     

空腹血糖受损患者脂联素水平的临床观察

目的探讨空腹血糖受损（IFG）患者脂联素水平的变化。方法入选糖耐量正常（NGT）、孤立性空腹血糖受损（I-IFG）、孤立性糖耐量低减（I-IGT）、空腹血糖受损并糖耐量低减（IFG／IGT）、新发2型糖尿病（T2DM）各30例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脂联素，同时检测胰岛素水平及血糖、血脂，计算胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）。结果I-IFG组、1-IGT组、IFG／IGT组及新发T2DM组脂联素均明显低于NGT组（P均〈0．01）；新发T2DM组和IFG／IGT组的HOMA-IR均〉I-IGT组〉I-IFG组〉NGT组，各组间差异有统计学意义（P均〈0．05或P〈0．01）；脂联素与空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2HBG）及HOMA-IR呈负相关（Pa〈0．01）。结论在I-IFG阶段已存在脂联素水平降低，胰岛素抵抗增加，具有向糖尿病转化及并发大血管病变的风险，提高脂联素水平可为糖尿病及其并发症的防治提供一条新的思路。     

餐后高血糖与心血管危险因素的相关性

目的探讨餐后高血糖与心血管危险因素如血脂、血压、肥胖之间的相关性。方法对柳州市713名干部测量身高、体质量、腰围（WC）、血压,计算体质量指数（BMI）,同时检测空服血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标,根据1999年WHO糖尿病诊断标准,将受检者分为三组：正常糖耐量（NGT）、糖耐量低减（IGT）、糖尿病（DM）,并进行统计学分析。结果①由NGT—IGT—DM,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TG的水平逐渐升高．且IGT和DM组均较NGT组显著升高（P〈0．01）,HDL—C水平显著降低（P〈0．01）。②随着餐后血糖水平的增高,超重／肥胖、中心肥胖、血脂异常及高血压的检出率逐渐增高（P〈0．001）。③2hPBG与年龄、BMI、WE、SBP、DBP、TG呈显著正相关（P〈0．001）,与HDL—C呈显著负相关（P〈0．001）,经偏相关分析,在控制其它影响因素后,2hPBG仍与WC、年龄、TG、DBP呈显著正相关（P〈0．001）。结论餐后高血糖与中心肥胖、高TG、高血压独立相关．常聚集了较多的心血管危险因素,预示着心血管疾病风险性增加,应尽早采取干预措施,预防心血管疾病的发生。     

体重管理运用于长期住院精神分裂症患者肥胖控制的效果

目的探讨将体重管理应用于长期住院精神分裂症患者肥胖控制及其有效性。方法伴有肥胖症的长期住院精神分裂症患者随机分为干预组和对照组,各36人,前者接受健康教育、饮食控制、有氧运动为主要内容的体重管理,后者接受常规护理,为期12周。分别于研究基线、终点时,测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)、甘油三酯和血糖所得简易指数(index derived from triglycerides and blood glucose,TyG)评估的胰岛素抵抗。结果①干预组12周时BMI显著下降(t=2.675,P0.05);对照组则无显著变化(P0.05);②干预组12周时FPG、TC、TyG指数显著下降(t=2.205~2.820,P0.05或0.01),TG无显著变化(P0.05);对照组上述指标均无显著变化(P0.05);③12周时,干预组、对照组分别有7例(19.4%)、0例(0%)出现有临床意义的体重下降(BMI下降5%),差异有统计学意义(经Fisher's精确检验,P=0.011)。结论体重管理有助于长期住院精神分裂症患者肥胖的控制。     

广州市457名在校学生肥胖和血脂紊乱状况分析

目的分析广州市457名在校学生肥胖和血脂紊乱状况。方法随机抽取广州市区小学、初中、高中各一所学校的学生共457名，测量身高、体重、脂肪含量，采集静脉血测定总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、甘油三酯（TG），按照美国国家胆固醇教育计划（NCEP）推荐的儿童血脂异常诊断标准进行分析。中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数依据中国肥胖问题工作组推荐标准。结果该样本中31．1％出现血脂紊乱，超重＋肥胖率为36．3％，肥胖率为15．8％；血脂紊乱发生率在体型正常者中与超重或肥胖者中有显著性差异（P〈0．05）；TC和脂肪含量在男女性别之间总体均数差异有统计学意义（P〈0．05）；体重指数（BMI）除LDL-C外，与TG、TC、HDL—C相关系数差异有统计学意义（P〈0．05）。结论此次调查结果显示，457名学生中，按照青少年肥胖分级，超重与肥胖率已达到Ⅲ级水平中的高度警戒水平。