p53蛋白在宫颈鳞状上皮内病变与宫颈癌中的过度表达及其与HPV的关系

目的探讨宫颈鳞状上皮内病变（ＳＩＬ）和宫颈癌中抑癌基因ｐ５３蛋白表达水平以及与ＨＰＶ的关系。方法用免疫组化和ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对２６８例宫颈石蜡包埋组织（２９例慢性宫颈炎、６８例ＳＩＬ、１７１例宫颈癌）进行了ｐ５３蛋白水平及多型ＨＰＶ检测。结果宫颈癌ｐ５３蛋白的过度表达率及强阳性过度表达率高于ＬＳＩＬ和ＨＳＩＬ，ＨＰＶ１８阳性的ＳＩＬ及宫颈癌ｐ５３蛋白的过度表达率高于ＨＰＶ１６阳性和ＨＰＶ阴性者。结论抑癌基因ｐ５３蛋白过度表达率与宫颈癌的发生发展有关，与ＨＰＶ１８的内在联系尚有待于进一步研究。     

宫颈癌相关基因表达与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌凋亡相关Bcl-2、TRAIL及Caspasc-3在宫颈组织中的表达及与人乳头瘤病毒感染(HPV)的相关性.方法 采用免疫组织化学方法对宫颈正常组织(NE)26例,宫颈鳞状细胞癌组织(SCC) 30例进行Bcl-2、TRAIL及Caspasc-3蛋白表达的测定,同时采用PCR技术测定各组患者HP16/18感染情况.结果 ①TRALL在SCC组宫颈活检组织中阳性表达率显著低于NE组(P＜0.05),SCC组中Caspage-3阳性表达率均显著低于NE组(P＜0.05),Bcl-2、HPV16/18在SCC组宫颈活检组织中阳性表达率显著高于NE组,(P＜0.05).②在宫颈组织中,TRALL阳性表达率与组织分化程度具有相关性(P＜0.05),Caspage-3阳性表达率与组织分化程度及临床分期具有相关性(P ＜0.05);Bcl-2阳性表达率与组织分化程度及临床分期具有相关性(P＜ 0.05);HPV16/18阳性表达率和SCC病理特征均无关.③HPV16/18感染及Bcl-2表达与TRALL、Caspage-3表达呈负相关(P＜ 0.05);TRALL与Caspage-3表达呈正相关(P＜0.05),HPV16/18感染与Bcl-2表达呈正相关(P＜0.05).结论 Bcl-2的过度表达,TRAIL及Caspasc-3低表达和HPV16/18感染在宫颈癌发病过程中发挥协同作用.     

宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin、CD44v6的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的 研究Bcl-2、Survivin和CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，指导其诊断预后。方法 采用免疫组化对宫颈组织石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44v6的检测，同时采用TUNEL和PCR技术检测细胞凋亡指数（AI）和HPVl6／18感染情况。结果 Bcl-2、Survivin、CD44v6的阳性率和AI在宫颈癌组织中与CIN、正常宫颈组织有差异，且随着临床分期、病理分级的升高阳性率有差异，其表达率与淋巴结转移有关。HPV16／18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有统计学意义。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性。结论 宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin、CD44v6的异常表达和HPV16／18感染有关，与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。     

女性下生殖道HPV感染和HPV相关的宫颈肿瘤

子宫颈病变是女性最常见的疾患之一.在女性癌瘤中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌.人乳头状瘤病毒(HPV)感染在宫颈肿瘤的发病机制中起着重要的作用,许多学者关注HPV疫苗的预防和治疗.在女性生殖道HPV传播及继发性感染是局部性的,因此,针对这种局部性传播疫苗的有效性最好能用局部免疫的参数来评价.     

p53蛋白在宫颈鳞状上皮内病变与宫颈癌中的过度表达及其与H…

目的 探讨宫颈鳞状上皮内病变（ＳＩＬ）和宫颈癌中抑癌基因ｐ５３基因表达水平以及与ＨＰＶ的关系。方法 用免疫组化和ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对２６８例宫颈石蜡包埋组织（２９例慢性宫颈炎、６８例ＳＩＬ、１７１例宫颈癌）进行了ｐ５３蛋白水平及多型ＨＰＶ检测。结果 宫颈癌ｐ５３蛋白的过度表达率及强阳性过度表达率高于ＬＳＩＬ，ＨＰＶ１８阳性的ＳＩＬ及宫颈癌ｐ５３蛋白的过度表达率高于ＨＰＶ１６阳性和ＨＰＶ阴性者。     

1448例妇科患者HPV感染型别分布及临床分析

目的分析女性HPV感染的阳性率和各年龄段的关系及常见亚型的分布情况,探讨女性HPVDNA基因分型技术检测在宫颈癌防治方面的应用价值。方法采用HPV基因分型技术对1448例妇科门诊就诊者进行HPV分型检测。结果1448例样本中,检出HPV阳性者531例,总阳性率为36．7％,其中高危型HPV468例,占感染率88％,低危型HPV63例,占感染率12％,混合感染HPV122例,占感染率23％,HPV基因型单一感染为77．2％,二重感染为17．9％,三重感染为3．6％,四重感染为1．5％。高危型中未检出HPV35、73、83、MM4型,低危型中未检出HPV43、44型。患者其亚型感染率由高到低依次为HPV58、16、52、33、18、31、53、68、66、51、39、56和59型,低危型依次为HPV11、6、42型。不同年龄组中HPV感染高峰在50～59岁和60～69岁这两个年龄段,感染率分别为78．9％和73．7％。结论HPV感染型别普遍化,各年龄段感染的阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）,25岁前后及〉50岁的妇女更应予以重视,对阳性患者要加强定期随访,HPV基因分型及多种亚型的检测有利于宫颈癌的早期预警和早期治疗。     

宫颈癌与多种病原微生物感染、细胞因子及硒元素含量相关性研究

目的 探讨多种病毒及支原体性病原微生物感染、细胞因子和微量元素硒（Se)含量与宫颈癌发病的相关性。方法 PCR法检测宫颈癌组织中人乳头瘤病毒、疱疹病毒、人巨细胞病毒、EB病毒、沙眼衣原体和解脲支原体的感染（75份非宫颈癌患者正常宫颈组织作对照）；ELISA法检测血清中细胞因子IL－2R、TNF的含量；荧光光度技术检测血清中硒（Se) 元素含量。结果 在195份宫颈癌患者的癌组织标本中，病原微生物感染阳性者为166份（85．1％），其中16，18和35型人乳头瘤病毒感染60份（30．8％）；6和11型人乳头瘤病毒感染5份（2．6％）；2型单纯疱疹病毒感染60份（30．8％）；1型单纯疱疹病毒感染4份（2．1％）；EB病毒感染3份（1．5％）；人巨细胞病毒感染6份（3．1％）；沙眼衣原体感染11份（5．6％）和解脲支原体感染17份（8．7％）。对照组75份正常宫颈组织中病原微生物感染5份（6．7％）；EB病毒感染1份（1．3％）；沙眼衣原体感染3份（4．0％）和解脲支原体感染3份（4．0％）。62份宫颈癌和36份正常人血清中，白细胞介素－2受体（x^-=356.44U/ml)和肿瘤坏死因子（x^-=373.48pg/ml)浓度均比对照组明显升高（P＜0．001）。硒含量（x^-=0.058mg/ml)比对照组水平低（P＜0．05）。结论 山西宫颈癌的发病与多种病原微生物感染有关，尤其16，18和35型人乳头瘤病毒和2型单纯疱疹病毒感染率较高，同时伴有白细胞介素－2受体和肿瘤坏死因子水平的升高与硒元素的低下。     

表达HPV 16型结构蛋白的非复制型重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的 构建表达人乳头瘤病毒16型(HPV16)结构蛋白的非复制型重组痘苗病毒人用疫苗株。方法 采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增并克隆HPV16主要结构蛋白L1和次要结构蛋白L2基因;将经过结构修饰的L1和L2基因插入痘苗病毒表达载体,通过与痘苗病毒在宿主细胞中同源重组后,筛选共表达L1／L2蛋白的重组痘苗病毒并对其进行鉴定。结果 DNA序列分析证实PCR扩增所获L1和L2克隆基因是正确的;斑点杂交结果表明重组病毒基因组中有L1和L2基因插入;该重组病毒在人源细胞中不复制或低水平复制,但可稳定表达相对分子质量为57000的L1蛋白和相对分子质量为90000的L2蛋白。结论 获得1株稳定表达HPV16 L1／L2蛋白的非复制型重组痘苗病毒人用疫苗株。     

人乳头状瘤病毒阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16INK4A蛋白表达和DNA倍体分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16^INK4A蛋白表达和DNA倍体分析的临床病理学意义。方法应用PCR方法筛查出HPV感染阴性的20例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、3例宫颈腺上皮内瘤变（CGIN）、38例浸润性鳞状细胞癌（鳞癌）和15例浸润性腺癌作为研究对象。应用免疫组织化学（LSAB）染色方法检测p16^INK4A蛋白在这些病变组织中的表达,并结合流式细胞仪DNA倍体分析探讨HPV阴性的宫颈癌的早期诊断和预后判定。结果p16^INK4A蛋白特异性地表达在CIN和CGIN病变、鳞癌以及腺癌细胞的胞核和胞质中,而在正常鳞状上皮和腺上皮中没有任何阳性表达信号。另外,DNA异倍体在浸润性鳞癌和腺癌中的表达率明显高于CIN病变组（P〈0．01）。在有淋巴结转移的浸润癌中DNA异倍体存在的百分率高于无淋巴结转移组,但尚未发现差异有统计学意义。在8例p16^INK4A表达阴性的浸润性鳞癌中有2例表现为DNA异倍体。结论p16^INK4A蛋白检测可以作为HPV感染阴性的宫颈鳞癌及腺癌的早期诊断指标,结合DNA倍体分析将对宫颈恶性肿瘤的诊断有重要的辅助意义。     

女性下生殖道癌临床病理特征与人乳头状瘤病毒型别间的相关性研究

目的：探讨女性下生殖道癌的临床病理与人乳头状瘤病毒（HPV）型别之间的关系。方法：回顾性研究100例下生殖道癌（宫颈癌63例,外阴癌37例）的临床病理特征,并应用PCR技术检测每份标本的HPV状态。结果：在模板内参照阳性的87份中,宫颈癌54份,外阴癌33份,HPV阳性率在宫颈癌中为88．3％,以HPV16型（55．6％）和HPV18型（24．4％）为主,在33例外阴鳞癌中,HPV阳性仅见于基底细胞癌和混疣样癌,阳性率均为83．3％,以HPV16型为主（70．0％）;6例基底细胞样癌中有3例合并宫颈鳞状上皮肿瘤,其中2例宫颈与外阴的肿瘤均为HPV16型阳性;21例角化鳞癌则未检测出HPV－DNA,但有发病年龄高（平均63．3岁）。形态学上角化明显和预后较差等特征。结论：HPV16型和18型在宫颈癌中性阳率较高,而在外阴癌中HPV阳性的意义则因组织学类型而不相同。     

The clearance of oral high-risk human papillomavirus infection is impaired by long-term persistence of cervical human papillomavirus infection

Persistence of high-risk (HR-) human papillomavirus (HPV) infection of the uterine cervix increases the risk of cervical cancer. Oral HPV infections are among potential covariates of long-term genotype-specific persistent cervical HR-HPV infections. It is not known whether this persistence reflects inability of the host to reject HPV infections in general. A case–control setting was designed to estimate the covariates of long-term persistent cervical HR-HPV infections using multivariate generalized estimating equation (GEE) models. HPV was detected with PCR using GP05+/GP06+-primers and genotyped for 24 HPVs with a Multimetrix-kit. The cases (n = 43) included women who had genotype-specific persistent cervical HR-HPV infection for at least 24 months (24M+) and controls were women who tested repeatedly HPV-negative in their cervical samples (n = 52). These women represent a sub-cohort of the Finnish Family HPV Study. The cases differed significantly from the HPV-negative controls in several aspects: they were younger, had a longer mean time to incident oral HPV infection (40.7 versus 23.6 months), longer duration of oral HPV persistence (38.4 versus 14.1 months), and longer time to clearance of their oral HPV infection (50.0 versus 28.2 months). In multivariate GEE analysis, the second pregnancy during the follow up was the only independent predictor with significant protective effect against 24M+ persistent cervical HR-HPV infections, OR of 0.15 (95% CI 0.07–0.34). To conclude, long-term persistent cervical HR-HPV infections are associated with a prolonged clearance of oral HR-HPV infections while new pregnancy protects against persistent cervical HR-HPV infections.     

多重HPV感染与宫颈病变的临床分析

目的探讨多重人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈病变之间的关系。方法采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术,对2008年7月至2010年7月在东莞市太平人民医院就诊且有病理确诊的332例女性患者（实验组）及100例正常妇女（对照组）进行HPV基因分型检测,比较不同宫颈病变类型与HPV多重感染的关系。结果 332例宫颈病变中HPV感染率为78.61%（261/332）,多重感染率为58.13%（168/289）,其中以二重感染为主,最常见的二重感染类型为HPV16、58及HPV52、58,以HPV16型感染多见;多重HPV感染比例随病变级别增加逐渐上升,由对照组的17.86%升高到宫颈鳞癌组的100%,各病变组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV多重感染与宫颈病变的发生有关,可作为宫颈病变早诊早治的有效指标之一。     

The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer

Cervical cancer has been recognized as a rare outcome of a common Sexually Transmitted Infection (STI). The etiologic association is restricted to a limited number of viral types of the family of the Human Papillomaviruses (HPVs). The association is causal in nature and under optimal testing systems, HPV DNA can be identified in all specimens of invasive cervical cancer. As a consequence, it has been claimed that HPV infection is a necessary cause of cervical cancer. The evidence is consistent worldwide and implies both the Squamous Cell Carcinomas (SCC), the adenocarcinomas and the vast majority (i.e. > 95%) of the immediate precursors, namely High Grade Squamous Intraepithelial Lesions (HSIL)/Cervical Intraepithelial Neoplasia 3 (CIN3)/Carcinoma in situ. Co-factors that modify the risk among HPV DNA positive women include the use of oral contraceptives (OC) for five or more years, smoking, high parity (five or more full term pregnancies) and previous exposure to other sexually transmitted diseases such as Chlamydia Trachomatis (CT) and Herpes Simplex Virus type 2 (HSV-2). Women exposed to the Human Immunodeficiency Virus (HIV) are at high risk for HPV infection, HPV DNA persistency and progression of HPV lesions to cervical cancer.     

高危型HPV感染与食管鳞癌组织中HLA-G表达的相关性研究

目的研究人乳头瘤状病毒（HPV）在新乡地区食管鳞癌、癌旁组织中的感染情况和人类白细胞抗原系统G（HLA-G）表达的关系。方法采用基因芯片技术检测114例食管鳞癌组织及癌旁食管正常组织中HPV亚型感染情况,免疫组化SP法检测HLA-G的表达。结果 114例食管鳞癌组织及癌旁食管正常组织中HPV感染阳性率分别为63.2%和6.0%,HLA-G的检出率分别为51.8%、0%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;食管鳞癌存在HPV16、18和52三种亚型感染,其中HPV16感染率最高,HPV52感染率最低。结论新乡地区食管鳞癌组织以HPV16、18和52亚型感染为主;HPV感染和HLA-G蛋白表达与食管鳞癌分化程度正相关;HPV感染食管鳞癌组织与HLA-G蛋白表达存在一定的相关性,可能提示与食管鳞癌发生有较密切关系。     

解脲脲原体／HPV共感染与宫颈癌变的相关性探讨

目的 了解宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈癌患者下生殖道解脲脲原体感染情况,初步探讨解脲脲原体（UU）、HPV与CIN/宫颈癌的相关性.方法 选取2005年9月至2009年2月中山大学附属第六医院及第二医院因宫颈上皮内瘤变或宫颈鳞癌住院的患者124例为病例组.随即抽取同期医院体检中心健康体检女性300例为对照组.采用荧光定量PCR方法进行宫颈分泌物解脲脲原体DNA检测.用杂交捕获Ⅱ代和导流杂交基因芯片技术检测HPV感染情况.结果 病例组解脲脲原体阳性率68.5%,对照组解脲脲原体阳性率38.7%.病例组和对照组之间UU阳性率比较,差异有统计学意义.124例行HPV检测病例中,UU和HPV均阳性者占58.9%.结论 女性下生殖道解脲脲原体感染与宫颈上皮内瘤变/宫颈癌有一定的相关性.解脲脲原体感染与宫颈病变程度相关,尤其与高度宫颈上皮内病变和宫颈癌相关.UU对HPV感染导致的CIN/宫颈癌可能存在协同作用.     

子宫颈癌及癌前病变HPV16、Ki-67的表达及其相关性

目的对子宫颈癌及癌前病变中HPV感染和增殖细胞核抗原Ki-67表达情况进行研究。方法对45例子宫颈浸润性鳞状细胞癌、5例子宫颈腺癌、35例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和5例正常宫颈组织采用免疫组化EnVision法进行HPV16和Ki-67表达的检测。结果HPV16阳性率为78．9％（71／90）,其中HPV16阳性率在子宫颈癌组织中为76．0％（38／50）,在CIN病变中为94．3％（33／35）,在正常子宫颈黏膜上皮组织中为阴性（0／5）。Ki-67阳性细胞在正常子宫颈、CIN和子宫颈癌组织中表达逐级增加,显示Ki-67表达程度与组织学类型有关。HPV和Ki-67在CIN和癌组织中的表达呈显著相关（P〈0．005）。结论瑞安地区子宫颈癌及癌前病变组织中存在HPV感染,HPV感染可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要作用。联合应用Ki-67与HPV可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

安阳市宫颈病变患者人乳头瘤病毒感染现状及基因分型分析

目的:分析安阳市宫颈病变患者人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染现状,并分析其基因型。方法:选取2018年6月至2020年12月在本院门诊就诊或住院治疗的宫颈病变患者372例,参照宫颈组织病理活检结果分为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neopl...     

The human papillomavirus (HPV) vaccine,HPV related diseases and cervical cancer in the post-reproductive years

Prophylactic HPV vaccines have demonstrated high efficacy against a range of HPV related diseases. They have been widely adopted as population health interventions in many jurisdictions and their routine use has been endorsed by the WHO. The development of these vaccines comes after an increased understanding of the natural history and epidemiology of HPV infection and disease in both males and females. Persistent HPV infection with oncogenic types induces malignant transformation in a range of epithelia including the cervix, anogenital regions, the penis and a number of head and neck sites. In relation to HPV disease prevention in the post-reproductive years, most infections occur soon after commencement of sexual activity but new infections do occur throughout the age spectrum. This reduces the likely impact of prophylactic vaccines in this population. The major impact on HPV related disease in this age group will come from advances in screening and early detection of HPV and neoplastic precursors. The most appropriate prevention for any individual man or women in this age group will be an individualised combination of vaccination, screening and early detection depending on the individual's own circumstances.