雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。     

雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响

目的 观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响.方法 Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、16.36、32.72μg/kg)和甲氨蝶呤(0.1 mg/kg),定期观察临床症状和发病情况,42 d取材,观察组织病理学和放射学变化,并用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)对破骨细胞特异性染色后进行TRAP阳性细胞计数.结果 雷公藤甲素能显著降低CIA小鼠的临床积分和发病率,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,改善关节间隙,增加膝关节和腰椎骨密度,降低膝关节的骨髓腔和炎性肉芽组织中TRAP阳性细胞的数量.结论 雷公藤甲素对CIA小鼠的关节炎症和骨破坏具有一定的抑制作用.     

雷公藤甲素对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠免疫功能的影响

目的研究雷公藤甲素对CIA小鼠免疫功能的影响.方法分离和培养原代小鼠脾T、B淋巴细胞测定细胞增殖活性(MTT法);流式细胞技术(FCM)检测外周血中CD4 、CD8 T细胞亚群含量;放射免疫分析法(RIA)测定脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量.结果雷公藤甲素能抑制ConA、LPS诱导刺激的脾T、B淋巴细胞增殖活性;抑制CD3 、CD4 T细胞和降低CD4 /CD8 比值,但对CD8 T细胞有增强作用;降低脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平.结论雷公藤甲素能抑制CIA小鼠的免疫功能,其作用机制可能是通过调节CD4 /CD8 比值平衡失调、抑制T、B细胞的增殖活性和内源性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的水平而实现的.     

雷公藤甲素配伍甘草酸对CIA大鼠血清TNF-α,IL-10的影响

目的:观察雷公藤甲素与甘草酸配伍对CIA模型大鼠关节肿胀和血清TNF-α,IL-10水平的影响.方法:使用Ⅱ型胶原诱导出成功的关节炎模型大鼠60只,并随机分为模型组、雷公藤甲素组、甘草酸组、雷草1组、雷草2组和雷草3组,另设空白组.以关节炎指数和关节肿胀度作为疗效评判标准,并采用ELISA方法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体,TNF-α和IL-10的水平.结果:经雷公藤甲素配伍甘草酸治疗后,模型大鼠的关节炎指数和关节肿胀度均显著下降(P＜0.01),血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-α水平显著下降,而IL-10水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:甘草酸配伍雷公藤甲素治疗CIA,可以在保持疗效的前提下减少雷公藤甲素的用量.     

三七总皂苷联合雷公藤多苷对关节炎大鼠外周血TNF-α、IL-6、MCP-1以及胸主动脉MCP-1表达的影响

目的观察中药有效成分三七总皂苷联合雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及胸主动脉MCP-1表达的影响。方法从50只大鼠中随机选取8只作为正常组,其余大鼠建立CIA模型。将成模大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷组、联合组、甲氨蝶呤组,每组8只。雷公藤多苷组给予雷公藤多苷10 mg/(kg·d)灌胃,联合组给予三七总皂苷200 mg/(kg·d)和雷公藤多苷10 mg/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤1.6mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,共42 d。灌胃结束后次日应用液相蛋白芯片技术检测血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平,应用免疫组织化学法检测胸主动脉MCP-1的表达量。结果模型组血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平均明显高于正常组(P均0.05),各给药组均明显低于模型组(P均0.05),联合组均明显低于甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组(P均0.05),甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组比较差异无统计学意义(P均0.05)。模型组MCP-1表达量明显低于正常组(P0.05),各给药组MCP-1表达量均明显高于模型组(P均0.05),联合组明显高于甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组(P均0.05),甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷联合雷公藤多苷可明显降低血清炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1水平,上调MCP-1在胸主动脉的表达,且较单用雷公藤多苷或甲氨蝶呤效果更优,提示中药有效成分配伍在抗炎、保护心血管方面具有增效作用。     

紫草素对胶原诱导关节炎MMP-1和TIMP-1表达影响的研究

目的:研究紫草素对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)MMP-1、TIMP-1表达的影响。方法:紫草素及对照药物口服给药CIA小鼠,连用30天,用酶联免疫吸附测定试剂盒测定CIA小鼠血清中的MMP-1、TIMP-1;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1、TIMP-1表达水平。结果:与模型组(775.9 102.12)相比,紫草素组(255.9 103.7)降低了CIA小鼠血清中MMP-1水平(P<0.001),紫草素组(135.3 9.1)与模型组(106.3 7.07)相比,升高了TIMP-1水平(P<0.05),髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1mRNA水平与对照组相比显著被抑制(P<0.05);TIMP-1mRNA水平与对照组相比明显升高(P<0.05)。结论:紫草素可能通过抑制MMP-1,提高TIMP-1发挥对CIA小鼠的治疗作用。     

雷公藤甲素配伍甘草酸对CIA大鼠血清TNF-α,IL-10的影响

目的：观察雷公藤甲素与甘草酸配伍对CIA模型大鼠关节肿胀和血清TNF-α,IL-10水平的影响。方法：使用Ⅱ型胶原诱导出成功的关节炎模型大鼠60只,并随机分为模型组、雷公藤甲素组、甘草酸组、雷草1组、雷草2组和雷草3组,另设空白组。以关节炎指数和关节肿胀度作为疗效评判标准,并采用ELISA方法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体,TNF-α和IL-10的水平。结果：经雷公藤甲素配伍甘草酸治疗后,模型大鼠的关节炎指数和关节肿胀度均显著下降(P＜0.01),血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-α水平显著下降,而IL-10水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01)。结论：甘草酸配伍雷公藤甲素治疗CIA,可以在保持疗效的前提下减少雷公藤甲素的用量。     

雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织MCP-1表达变化的影响

类风湿性关节炎是临床上的常见病及多发病,若得不到及时诊治,其致残率极高。雷公藤内酯醇是雷公藤主要成分之一,其药理活性最高,在临床上用于治疗类风湿性关节炎,近期疗效很高。笔者以往的研究表明[1]雷公藤内酯醇可抑制MCP-1对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞的趋化作用。但雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织细胞MCP-1表达变化的影响如何,尚未见文献报道。本研究旨在建立大鼠佐剂性关节炎模型基础上,通过应用不同剂量的雷公藤内酯醇,观察其对佐剂性关节炎病变组织细胞趋化因子MCP-1表达变化的影响,探讨雷公藤内酯醇治疗类风湿性…     

雷公藤内酯醇抑制RANTES和MIP-1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用的研究

探讨雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞与RANTES和MIP - 1α趋化反应的影响。建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,应用雷公藤内酯醇 (0 .2～ 0 .4mg/kg ,ip)后 ,分离大鼠外周血T淋巴细胞 ,观察RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞趋化反应的影响 ,检测病变关节肿胀度 ,观察病变关节组织的炎症病理变化。雷公藤内酯醇在 0 .2～ 0 .4mg/kg范围内 ,能明显减轻佐剂性关节炎病变关节肿胀度 ,减轻病变组织的炎症反应程度 ,显著抑制RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞的趋化作用。指出 ,雷公藤内酯醇能明显抑制RANTES和MIP - 1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用。     

雷公藤内脂醇对EAE大鼠MCP-1 mRNA表达的影响

目的 探讨雷公藤内脂醇（TRD）对EAE大鼠MCP-1 mRNA表达的影响。方法 将Wistar大鼠免疫后7d随机分成4组：EAE组、TRD 1组、TRD 2组、TRD 3组,给予不同剂量的药物注射,取脑和脊髓制成石蜡切片,进行HE和MCP-1 mRNA的原位杂交染色,比较各项临床指标。结果 TRD在每只鼠每日40μg剂量下影响EAE大鼠MCP-1 mRNA的表达。结论 雷公藤内脂醇可增加循环中的糖皮质激素从而抑制EAE中MCP-1mRNA的表达,抑制EAE。     

雷公藤甲素对大鼠睾丸和附睾的影响

目的研究雷公藤甲素对雄性大鼠睾丸和附睾的影响及作用机制。方法采用SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组和雷公藤甲素组(0.6 mg/kg),连续15 d灌胃给药。末期解剖称量睾丸、附睾质量,计算脏体指数。采用HE染色观察睾丸、附睾的组织病理学变化,采用免疫组化方法检测睾丸、附睾中雄激素受体的表达情况。结果雷公藤甲素组大鼠睾丸、附睾脏体指数均明显降低,雄性大鼠睾丸生精细胞减少,管壁变薄,管腔缩小;附睾管腔缩小,管腔内空虚,睾丸中雄激素受体表达下调,附睾中雄激素受体表达未见明显变化。结论雷公藤甲素对雄性生殖系统有明显的毒性作用,其毒性作用机制与抑制睾丸中雄激素受体表达有关。     

雷公藤对类风湿性关节炎的影响

雷公藤具有祛风湿,除痹痛,舒经活络的功效,在治疗风寒湿痹引起的类风湿性关节炎中,通过对炎症的对抗作用,对肾上腺皮质功能的影响,对免疫调节作用的影响,对关节滑膜成纤维细胞的影响,对血液流变学的影响几方面作用机制,使类风湿性关节炎之邪、虚、瘀得以治疗,直中病机.     

雷公藤甲素脂质体透皮制剂对II型胶原诱发的关节炎的影响

目的 观察雷公藤甲素脂质体透皮制剂对Ⅱ 型胶原诱发的关节炎(CIA)的影响及不良反应.方法 制备CIA小鼠模型.造模后小鼠随机分为模型组、雷公藤片剂对照组、雷公藤甲素脂质体透皮制剂(简称透皮制剂)高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组.免疫组化法计数滑膜血管翳数目;检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和尿素氮(BUN)水平;观察小鼠心、肝、肾、胃病理组织学改变.结果 与模型组比较,透皮制剂高剂量组和雷公藤片剂组滑膜增生血管翳数量显著减少(P＜0.01).与模型组比较,雷公藤片剂组小鼠血清ALT和BUN水平显著升高(P＜0.01);透皮制剂高、中、低剂量组小鼠血清ALT和BUN水平较雷公藤片剂组显著降低(P＜0.01).雷公藤片剂组小鼠显示明显的心、肝、肾、胃细胞及组织损伤;透皮制剂高剂量组小鼠心、肝、肾、胃均未发现明显的病理改变.结论 雷公藤甲素脂质体透皮制剂高剂量和雷公藤片剂均具有抗CIA的作用;雷公藤甲素脂质体透皮制剂具有较高的生物活性,与口服给药的作用相当,且明显减少大剂量口服给药所产生的不良反应.     

雷公藤甲素对类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞cGAS-STING信号通路的影响

目的:研究雷公藤甲素(TP)对类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)的影响,初步探讨TP干预FLS细胞释放炎症因子的机制.方法:体外培养人FLS细胞株,采用不同浓度的TP进行干预,检测FLS细胞活性、细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平和细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STI...     

雷公藤甲素对BRL大鼠肝细胞增殖和凋亡的影响

目的研究雷公藤甲素(TP)对BRL大鼠肝细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养BRL大鼠肝细胞,经不同浓度TP处理细胞后,采用CCK-8法检测BRL大鼠肝细胞增殖能力;生化仪测定细胞上清液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;AV/PI双染后流式细胞仪检测细胞的凋亡率;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子含量。结果与正常对照组比较,雷公藤甲素能明显抑制BRL大鼠肝细胞增殖,诱导细胞凋亡;雷公藤甲素1、10、100μmol/L能明显升高BRL大鼠肝细胞上清液中AST活性,100μmol/L能明显升高ALT活性并降低IL-10含量(P0.05,P0.01)。与雷公藤甲素100μmol/L组比较,雷公藤甲素1、10μmol/L组细胞上清液中ALT含量明显降低,雷公藤甲素10μmol/L组细胞上清液中IL-10含量明显升高,雷公藤甲素1μmol/L组细胞凋亡率明显降低且细胞上清液中TNF-α含量明显升高(P0.05,P0.01)。与雷公藤甲素10μmol/L组比较,雷公藤甲素1μmol/L组细胞凋亡率明显降低,细胞上清液中TNF-α含量明显升高(P0.01)。结论雷公藤甲素对BRL大鼠肝细胞增殖具有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性,该抑制作用可能与诱导BRL大鼠肝细胞凋亡有关。     

雷公藤甲素对TNF-α诱导的滑膜细胞增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用

目的:探讨雷公藤甲素(TP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用。方法:不同浓度的TP(0.28,2.8,28,140 nmol.L-1)与RA-HFLS共孵育,采用MTS比色法检测细胞增殖活性,并通过Western blot检测不同浓度的TP对TNF-α诱导的RA-HFLS Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白(Ras,p-P38,p-ERK,p-JNK)表达水平的影响。结果:MTS结果显示,TP可以剂量依赖性抑制RA-HFLS的增殖,其抑制率分别为0.28%,5.05%,30.83%,43.77%;Western blot结果提示TP可剂量依赖性抑制Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白的表达。结论:TP能抑制RA-HFLS增殖、减轻滑膜炎症,其分子机制可能与调控了Ras-MAPKs信号转导通路的异常活化有关。     

针刺对雷公藤甲素在佐剂性关节炎大鼠体内代谢的影响

目的 观察针刺对药物代谢的影响。方法 采用大鼠完全弗氏佐剂性关节炎模型,观察雷公藤甲素治疗与针刺加雷公藤甲素治疗后,药动学的变化。结果 单纯雷公藤甲素组大鼠体内药物代谢无差别,针刺组峰血药浓度升高,达峰时间提前与单纯组比较有明显差异（P＜0．01）。血药浓度下降较慢,尤以药后1h针刺较为明显。结论 由于针刺作用,雷公藤甲素在体内吸收和代谢可能发生了变化,提示临床针药并用时,必须考虑针刺对某些药物的代谢可能产生的影响。     

艾灸对雷公藤甲素在佐剂性关节炎大鼠体内代谢的影响

1　实验材料1.1　实验动物 :健康实验用 Wistar雄性大鼠 ,体重为 2 0 0±2 0 g,由南京中医药大学实验动物中心提供。1.2　实验药物 :雷公藤甲素标准品及药用雷公藤甲素由中国科学院南京皮肤病研究所提供。1.3　实验仪器 :岛津 L C- 4A高效液相色谱仪 (日本岛津公司生产 )及天平等由南京中医药大学针灸研究所提供。2　实验方法2 .1　分组 :选 Wistar雄性大鼠 6 4只 ,随机分为 6组 (每组一笼群养 ,自由饮水、摄食 ,室温 2 2± 3℃ ) ,即对照组 8只 ,造模组 8只 ,治疗 A组 (雷公藤甲素灌胃 ) 12只 ,治疗 B组 (雷公藤甲素灌胃 ,于早上灌胃后…     

紫草素对胶原诱导关节炎IL-18、IL-10表达影响的研究

目的 研究紫草素对Ⅱ型胶原诱导的关节炎IL-18、IL-10表达的影响.方法 紫草素及对照药物口服给药CIA小鼠,连用30 d,用酶联免疫吸附测定试剂盒测定CIA小鼠脾中的IL-18、IL-10;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的IL-18、IL-10表达水平.结果 紫草素降低了CIA小鼠脾细胞中IL-18(P ＜0.05),提高了IL-10(P ＜0.005),髌骨及邻近滑膜组织的IL-18mRNA水平与对照组相比显著被抑制(P＜0.05),IL-10mRNA水平表达显著升高(P＜0.05).结论 紫草素可能通过抑制IL-18,提高IL-10发挥对CIA小鼠的治疗作用.