VEGF和NOS在涎腺腺样囊性癌中的表达及与细胞增殖的关系

目的研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid eystic carcinoma,SACC)组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法应用免疫组化方法检测32例SACC手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(proliferating cell unclear angigen,PCNA)的分布及表达。结果①20例(62.5%)SACC组织表达VEGF,22例(68.75%)表达iNOS;25例(78.13%)表达eNOS;②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,VEGF与eNOS的表达无明显相关性;③表达VEGF的涎腺腺样囊性癌PCNA标记指数(PLI)明显高于不表达VEGF的SACC;表达iNOS的涎腺腺样囊性癌PLI明显高于不表达iNOS的SACC。表达eNOS的涎腺腺样囊性癌PLI与不表达eNOS的SACC无显著性差异(P>O.05)。结论①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用;②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加;说明二者对SACC细胞增殖具有促进作用。     

涎腺腺样囊性癌COX-2表达与肿瘤血管生成的研究

目的：探讨环氧化酶-2（Cycloxygenase-2,COX-2）表达与涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcino-ma,SACC）血管生成的关系。方法：免疫组化法检测SACC中COX-2、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达,并测定肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）。结果：SACC中COX-2表达与VEGF、iNOS表达密切相关（P〈0.05,P〈0.01）。SACC中COX-2表达阳性组和阴性组MVD有显著差异（P〈0.01）.结论：SACC中COX-2表达和肿瘤血管生成有关,iNOS和VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

VEGF表达在涎腺腺样囊性癌中的意义

目的：研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在涎腺腺样囊性癌中的表达,探讨其与临床病理因素的关系。方法：采用SABC免疫组织化学染色方法检测32例涎腺腺样囊性癌（salivary ade-noid eystic carcinoma,SACC）中VEGF的表达和病灶微血管密度（microvessel density,MVD）记数,采用SPSS13.0软件行统计分析。结果：62.5%SACC组织呈VEGF阳性表达。VEGF表达阳性的SACC组织MVD显著高于VEGF表达阴性者（P〈0.05）。VEGF表达与肿瘤病理类型、淋巴结转移、肿瘤部位及临床分期密切相关。结论：VEGF是SACC主要的新生血管诱导因子之一,可促进SACC的血管生成,VEGF可做为SACC预后的一个有效指标,用于识别高危转移和不良预后者。     

涎腺腺癌中NOS和VEGF的表达与血管生成及临床病理分析

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在涎腺腺癌中表达的相关性；探讨三者与涎腺腺癌血管生成和临床病理特征的关系；研究一氧化氮（NO）和VEGF的相互作用及N0在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法 应用免疫组织化学方法检测47例涎腺腺癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达，第Ⅷ因子相关抗原（FⅧRAg）血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果 ①30例涎腺腺癌组织表达VEGF，31例表达iNOS，33例表达eNOS；②VEGF与iNOS的表达正相关，与eNOS的表达无相关；③VEGF、iNOS的表达与涎腺腺癌MVD呈正相关，eNOS的表达与涎腺腺癌MVD的差异无显著性意义；④VEGF的表达与涎腺腺癌淋巴结转移和肿瘤分化程度正相关，与临床分期无关。iNOS表达与涎腺腺癌的分化程度及临床分期和有无淋巴结转移正相关；eNOS表达与涎腺腺癌临床分期和分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论 ①VEGF表达与iNOS表达具有明显的相关性，iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程可能有一定影响；②MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加，说明两者对涎腺腺癌血管生成具有促进作用。     

lLK与NOS在SACC中的表达及意义

目的：通过观察整合素连接激酶（Integrin-linked kinase, ILK）与一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）在涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma, SACC）中的定位及表达,探讨ILK与NOS在SACC中的作用。方法：对2006-2012年吉林医药学院附属医院病理科30例SACC存档蜡块,和25例非肿瘤疾病的正常涎腺组织（对照组）行免疫组化分析,观察ILK与NOS在SACC中的表达分布情况。利用SPSS13.0统计软件分析ILK与NOS的差异性及相关性。结果：在SACC中,ILK阳性率为76.67%,eNOS阳性率为63.33%,iNOS阳性率为80%。ILK实验组与对照组比较,P<0.05;eNOS实验组与对照组比较,P>0.05;iNOS实验组与对照组比较,P<0.05。 ILK与eNOS在SACC中的表达不存在相关性;ILK与iNOS在SACC中的表达存在正相关,r=0.512。结论：ILK与iNOS在SACC中的表达存在正性相关,可能通过iNOS信号转导途径启动VEGF的表达,促进肿瘤早期的血管发生和形成。     

iNOS 、VEGF和CD34在人涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的：研究诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）、血管内皮生长因子（vascular endo-thelial growth factOr，VEGF）及微血管密度（Microvessel density，MVD）在人涎腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）中的表达及相关性，探讨它们与ACC血管生成和临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SABC法，检测15例ACC、10例腮腺多形性腺瘤（plemorphic adenoma，PA）及10例正常腮腺组织（normal salivary gland，SG）中iNOS和VEGF的表达和微血管密度MVD（CD34标记）计数，并对上述指标应用SPSSl3．0统计软件进行统计学分析。结果：PA、SG、ACC中的iNOS和VEGF的阳性表达率及MVD计数依次增加，各组之间有显著性差异（P〈0．05）；MVD在ACC中的计数均随着iNOS和VEGF表达的增强而升高；iNOS和VEGF两者在腺样囊性癌之间也具有相关性。结论：iNOS、VEGF和CD34的表达与ACC的血管生成及发生发展密切相关。     

微血管密度和血管内皮生和茵子在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的：研究微血管密度（microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)在涎腺腺样囊性癌中的表达，探讨其与该肿瘤的临床病理关系。方法。采用SP免疫组织化学方法检测55例涎腺样囊性癌中MVD和VEGF的表达，采用SPSS软件行统计分析。结果：VEGF在小涎腺腺样囊性癌中的高表达阳性（强度）率明显高大于涎腺（P＝0．0398）的随着肿瘤分期的增加，VEGF的高表达率明显增加（0＝0．0175）；而MVD与肿瘤部位，分期差异无显著性。MVD和VEGF的表达与该肿瘤的局部复发、远处转移，区域淋巴结转移，组织类型及生存率无显著的相关性。VEGF高表达组的平均MVD值明显高于低表达组的平均MVD值（P＝0．0202）。结论L在涎腺腺样囊性癌中MVD和VEGF作为预后因素需要进一步的研究分析，二者的表达呈明显的 正相关。     

微血管密度和血管内皮生长因子在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的研究微血管密度(microvesseldensity,MVD)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在涎腺腺样囊性癌中的表达,探讨其与该肿瘤的临床病理关系。方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例涎腺腺样囊性癌中MVD和VEGF的表达,采用SPSS软件行统计分析。结果VEGF在小涎腺腺样囊性癌中的高表达阳性（强度）率明显高于大涎腺(P=0.0398);随着肿瘤分期的增加,VEGF的高表达率明显增加(P=0.0175);而MVD与肿瘤部位、分期差异无显著性。MVD和VEGF的表达与该肿瘤的局部复发、远处转移、区域淋巴结转移、组织类型及生存率无显著的相关性。VEGF高表达组的平均MVD值明显高于低表达组的平均MVD值(P=0.0202)。结论在涎腺腺样囊性癌中,MVD和VEGF作为预后因素需要进一步的研究分析,二者的表达呈明显的正相关。     

涎腺腺样囊性癌组织中层粘连蛋白及血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨涎腺腺样囊性癌层粘连蛋白 (LN)与血管内皮生长因子 (VEGF)表达的意义。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 3 4例涎腺腺样囊性癌LN和VEGF的表达。结果 :LN表达与病理分型、淋巴结转移有关 ,与临床分期、发病部位、肿瘤大小无关 ;VEGF表达与病理分型、淋巴结转移、临床分期有关 ,与发病部位、肿瘤大小无关。结论 :LN和VEGF的表达可作为判断涎腺腺样囊性癌生物学行为的指标。     

涎腺肿瘤中P53蛋白、血管内皮生长因子及微血管密度的表达及意义

目的:探讨P53蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在涎腺肿瘤中的表达及其与侵袭、转移等生物学行为的关系.方法:选取手术切除的涎腺肿瘤组织标本54例,采用免疫组织化学方法检测多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌中血管内皮生长因子(VEGF)、P53蛋白的表达和微血管密度(MVD).结果:P53、VEGF、MVD在涎腺良恶性肿瘤中的表达差异有显著性(P＜0.05);P53、VEGF的表达和MVD值与临床分期及是否区域或远处转移有关,而与肿瘤大小、部位无关.等级相关分析显示:随着P53表达水平的增高,MVD增加,呈显著正相关.本实验结果还表明,P53表达水平和MVD值随着VEGF表达程度的增高而增加.结论:P53蛋白、VEGF表达和MVD在涎腺肿瘤的发生、发展中起着重要作用.P53、VEGF和MVD可作为判断涎腺肿瘤牛物学行为及预后的指标.P53与VEGF和MVD明显正相关,突变型P53的表达在涎腺肿瘤血管生成过程中具有重要意义.     

VEGF和NOS在口腔鳞癌组织中的表达

目的:研究口腔鳞癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法：应用免疫组化方法检测64例口腔鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(PCNA)的分布及表达。结果：①39例(60.94％)口腔鳞癌组织表达VEGF，42例(65.63％)表达iNOS；45例(70.31％)表达eNOS；②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性，VEGF与eNOS的表达无明显相关性；③表达VEGF的口腔鳞癌PCNA标记指数(PLI)明显高于不表达VEGF的口腔鳞癌；表达iNOS的口腔鳞癌PLI明显高于不表达iNOS的口腔鳞癌。表达eNOS的口腔鳞癌PLI与不表达eNOS的口腔鳞癌无显著性差异(P＞0.05)。结论：①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性，说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用；②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加；提示二者对口腔鳞癌细胞增殖具有促进作用。     

NOS和VEGF在唇鳞癌组织中的表达

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在唇鳞癌组织中表达的相关性,及该三者与唇鳞癌血管生成和临床病理特征的关系,探讨一氧化氮(NO)和VEGF对唇癌生长的作用机制。方法: 应用免疫组织化学方法检测42例唇鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:(1)26例唇鳞癌组织表达VEGF,28例表达iNOS,31例表达eNOS;VEGF与iNOS的表达正相关,与eNOS的表达无相关;(2)VEGF、iNOS的表达与唇鳞癌MVD呈正相关,eNOS的表达与唇鳞癌MVD的差异无显著性意义;(3)VEGF的表达与唇鳞癌淋巴结转移和肿瘤分化程度及肿瘤浸润深度正相关;与临床分期无关。iNOS表达与唇鳞癌的分化程度、临床分期和有无淋巴结转移及肿瘤浸润深度正相关;eNOS表达与唇鳞癌临床分期、分化程度和有无淋巴结转移及肿瘤浸润深度均无关。结论: (1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程可能有重要影响;(2)MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加,说明两者对唇鳞癌血管生成具有促进作用。     

口腔恶性黑色素瘤中血管内皮生长因子和一氧化氮合酶的表达与癌细胞增殖的关系

目的研究口腔恶性黑色素瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法应用免疫组化方法检测11例口腔恶性黑色素瘤手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(PCNA)的分布及表达。结果11例中7例(63.64%)瘤组织表达VEGF,6例(54.55%)表达iNOS,9例(81.82%)表达eNOS,VEGF与iNOS的表达具有相关性,而与eNOS的表达无相关性;表达VEGF的口腔恶性黑色素瘤PCNA标记指数(PLI)高于不表达VEGF者;表达iNOS的口腔恶性黑色素瘤PLI高于不表达iNOS者。表达与不表达eNOS的口腔恶性黑色素瘤PLI差异无显著性(P>0.05)。结论iNOS、PLI对口腔恶性黑色素瘤细胞增殖具有促进作用。     

兔下颌骨牵张成骨中VEGF与NOS的相关性研究

目的:研究VEGF、iNOS和eNOS在兔下颌骨牵张成骨中的表达及其相关关系;探讨NOS和VEGF的相互作用及在促进新骨生成中的作用机制。方法:日本大耳白兔20只,随机分为五组,每组4只。分别处死空白对照组、牵张后1天组、1周组、2周组、4周组动物,取牵张处骨组织做成切片,行X线和组织学观察。结果:X线下示4周后牵张处骨缺损消失,组织学示牵张处骨小梁逐渐成熟;VEGF与NOS在形成新骨中均有高水平表达,VEGF同iNOS成正相关,r=0.844,P<0.01;VEGF同eNOS成正相关,r=0.647,P<0.;01;结论:VEGF、NOS可能共同参与促进牵张成骨新骨的形成,二者可能在上诉过程相互作用,促使成骨。     

A study on the inhibition of VEGF expression in salivary gland adenoid cystic carcinoma cells via iNOS gene RNAi in vitro

In this study, we aimed to explore the effect of inducible nitric oxide synthase (iNOS) on vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in salivary gland adenoid cystic carcinoma (SACC). Using RNAi, we transfected chemically synthesised iNOS siRNA into ACC‐M cells (a highly metastatic adenoid cystic carcinoma cell line) and detected the change in the gene and protein expression levels of iNOS and VEGF by qRT‐PCR and Western blotting. A transwell invasiveness assay was used to examine the changes in invasive ability of ACC‐M cells. Cell growth was determined using a CCK‐8 assay. Apoptosis and cell‐cycle phases were detected by flow cytometry. We found that silencing iNOS down‐regulated the expression of VEGF and then inhibited cell growth and invasiveness of SACC cells, while it increased apoptosis. Therefore, we concluded that iNOS can regulate VEGF expression and iNOS may be a therapeutic target.     

Porphyromonas gingivalis stimulates the release of nitric oxide by inducing expression of inducible nitric oxide synthases and inhibiting endothelial nitric oxide synthases

Sun W, Wu J, Lin L, Huang Y, Chen Q, Ji Y. Porphyromonas gingivalis stimulates the release of nitric oxide by inducing expression of inducible nitric oxide synthases and inhibiting endothelial nitric oxide synthases. J Periodont Res 2010; 45: 381–388. © 2010 The Authors. Journal compilation © 2010 Blackwell Munksgaard Background and Objective: The purpose of this study was to examine the ability of Porphyromonas gingivalis to invade human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and to study the effects of P. gingivalis ATCC 33277 on the production of nitric oxide (NO) and on the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in HUVECs. We attempted to throw light on the pathway of damage to endothelial function induced by P. gingivalis ATCC 33277. Material and Methods: P. gingivalis ATCC 33277 was cultured anaerobically, and HUVECs were treated with P. gingivalis ATCC 33277 at multiplicities of infection of 1:10 or 1:100 for 4, 8, 12 and 24 h. HUVECs were observed using an inverted microscope and transmission electron microscopy. NO production was assayed through measuring the accumulation of nitrite in culture supernatants. Expression of both iNOS and eNOS proteins was investigated through western blotting. Results: It was found that P. gingivalis ATCC 33277 can adhere to HUVECs by fimbriae, invade into HUVECs and exist in the cytoplasm and vacuoles. P. gingivalis ATCC 33277 can induce iNOS and inhibit eNOS expression, and stimulate the release of NO without any additional stimulant. Conclusion: Our study provides evidence that P. gingivalis ATCC 33277 can invade HUVECs, and the ability of P. gingivalis ATCC 33277 to promote the production of NO may be important in endothelial dysfunction, suggesting that P. gingivalis ATCC 33277may be one of the pathogens responsible for atherosclerosis.     

兔下颌骨牵张成骨与骨切开上徙术成骨中一氧化氮合酶表达的比较研究

目的通过对兔下颌骨牵张成骨与骨切开上徙术成骨过程中一氧化氮合酶（NOS）表达的对比研究,探讨其不同转归的分子生物学机制。方法将日本大耳白兔36只随机分为牵张组、骨切开上徙术组和空白对照组,前2组分别于术后1 d,1、2、4周处死实验动物,取下颌骨标本进行大体观察、X线片、HE染色检查,用免疫组化方法检查NOS的表达情况,对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）阳性表达进行比较。结果免疫组化观察结果可见,正常骨组织NOS仅有少量的阳性表达。在牵张组,iNOS在术后1 d表达高于空白对照组,且达到峰值;eNOS在术后1周达到峰值。在骨切开上徙术组,iNOS表达在术后2周达到峰值,eNOS表达在术后1周达到峰值。神经型一氧化氮合酶（nNOS）在牵张成骨组和骨切开上徙术组均无明显表达。结论在下颌骨牵张术时,按常规进行牵张可达到良好的骨再生,断端间如有大的间隙存在,将严重影响骨再生进程。     

Nitric oxide synthase in healthy and inflamed human dental pulp

Nitric oxide synthase (NOS) plays a significant role in the pathogenesis of pulpitis. In this study, we hypothesized the existence of endothelial (eNOS) and inducible (iNOS) enzyme isoforms in human dental pulp. Extracted third molar pulps were divided into groups based on clinical diagnosis: healthy, hyperemic, and irreversible pulpitis. We have localized the eNOS and iNOS by immunohistochemistry and have tested their mRNA expression by RT-PCR and protein levels by Western blots. eNOS is present in the endothelial cells and odontoblasts of the healthy pulp, but an elevation of eNOS mRNA and protein levels with a concomitant dilation of vessels was characteristic under pathological conditions. Healthy pulp tissue failed to exhibit any iNOS; however, acute inflammation enhanced the mRNA and protein levels of iNOS, mainly in the leukocytes. There are differences in localization and expression between eNOS and iNOS in healthy and inflamed dental pulp.