神经肽Y及其受体的生物信息学和医学生理学的研究

神经肽Y（NPY）作为一种具有高度生物活性的神经递质及调节肽能与其G蛋白偶联受体家族（Y1R、Y2R、Y3R、Y4R、Y5R、Y6R）进行特异性结合,且NPY受体作为NPY作用的特定靶点在特定条件下均能被完整的NPY分子激活并通过细胞信号传导广泛参与机体生理功能的调节,使之在临床老年相关性疾病发生和发展过程中发挥重要的调控作用。而NPY及其受体的特异性结合和有效调控之所以能对机体多种生理作用及代谢功能发挥重要影响,与它们各自的生物信息学特性（包括理化性、疏水性、跨膜性、信号肽、二级结构、三级结构等）密切相关。因此,本文从生物信息学及医学生理学两个角度对NPY及其受体进行综述,为NPY及其受体今后在老年医学应用和研究中奠定理论基础。     

神经肽Y及其受体与某些老年病及作用机制的研究

高血压、冠心病、肺心病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、糖尿病、老年性痴呆、帕金森氏病、老年抑郁症与焦虑症、骨质疏松、肿瘤等均是老年人较为常见的疾病,它们直接或间接地威胁甚至危害着老年人的健康和生命。然而,大量基础医学和临床研究发现,神经肽Y及其受体在机体的分布、含量、合成、分泌及表达水平和调控功能等,不仅有可能介导或影响着这些老年性疾病的发生、发展、加重或预后,而且还有可能与治疗这些疾病的生物学效应、作用靶点、用药途径及治疗对策等密切相关。因此,本文就神经肽Y及其受体与这些老年病之间的关系及其作用机制方面的研究进展作一综述,为今后探索以神经肽Y及其受体为靶点的有效治疗方式奠定基础,也为老年医学的科学研究和临床防治提供一些理论和实验依据。     

泽泻汤对代谢综合征大鼠神经肽及其Y1受体的影响

目的观察泽泻汤对代谢综合征(MS)大鼠血浆神经肽(NPY),下丘脑NPY及其Y1R表达的影响,探讨其可能机制。方法用高糖高脂饲料喂饲建立MS大鼠。将23只MS大鼠分为3组,分别给盐水、泽泻汤、盐酸西布曲明。4 w后,测体重、血糖、三酰甘油(TG),放免法检测血浆NPY;免疫组化法检测下丘脑NPY及其Y1R表达。结果与盐水组相比,泽泻汤组大鼠体重、血糖、TG、血浆NPY水平、下丘脑NPY及其Y1R表达的平均光密度均显著降低(P0.05)。结论泽泻汤对MS大鼠有良好的治疗作用,其机制可能与抑制下丘脑NPY及其Y1R表达有关。     

人神经肽Y及其受体对脂肪生成影响的研究

人神经肽Y（NPY）作为神经系统影响脂肪生成的调控递质和新近发现的外周脂肪增殖和分化相关细胞、特别是外周脂肪细胞的生物效应分子,通过与其受体家族中不同受体的特异性结合而参与或发挥对机体一系列生理功能的调节和影响,尤其是与肥胖的发生、发展及改变密切相关。而且,NPY对机体肥胖及代谢的影响义呵进一步导致一系列老年相关性疾病、特别是肥胖代谢综合症（如老年人群中常见的高血压、高血脂、冠心病、糖尿病、骨质疏松、老年痴呆及一些恶生肿瘤等）等加快出现、持续发展和不断加重。因此,对NPY及其受体在肥胖发生及介导过程中的作用及其相关机制研究显得尤为重要,也是未来老年生物学和老年医学研究的重点和热点。本文从细胞生理学水平,就NPY及其受体促进脂肪组织生成等研究作一综述,为今后老年相关性疾病的基础研究和临床应用及相关理论的系统阐述奠定基础。     

重组人神经肽Y受体Y2融合蛋白的表达、纯化及其生物信息学分析研究

目的 在大肠杆菌中表达人神经肽Y Y2受体,并对之进行纯化、鉴定及生物信息学分析.方法 取已构建好且经测序确认无误的重组质粒pET28a-Y2转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达融合蛋白,并经SDS-PAGE检测和Western 印迹鉴定,表达产物包涵体经Ni~(2+)-NTA亲和层析纯化.然后利用相关在线软件进行生物信息学分析Y2受体蛋白.结果 经IPTG诱导含有pET28a-Y2重组质粒的DE3菌,表达出重组人Y2融合蛋白.重组蛋白经Ni~(2+)-NTA亲和层析进行纯化后,得到了较高纯度的融合蛋白.经相关在线软件分析后获得了Y2受体的相关生物学特性.结论 重组质粒pET28a-Y2在大肠杆菌DE3中成功表达,亲和层析纯化后获得较高纯度融合蛋白,并对Y2受体蛋白的生物学特征进行了预测,为进一步研究其生物学功能及其抗体的研制奠定了基础.     

瘦素受体及神经肽Y mRNA在肥胖大鼠下丘脑弓状核的表达

以高脂饮食制备肥胖大鼠模型和用寡核苷酸探针在下丘脑弓状核进行原位杂交检测，结果显示肥胖大鼠下丘脑弓状核瘦素受体mRNA和神经肽Y mRNA表达明显增加，提示可能为瘦素受体抵抗所致。     

老年高血压分型与健康老人血浆同型半胱氨酸、神经肽Y及血脂水平的比较研究

目的　探讨老年不同类型高血压患者与老年健康者之间的血浆同型半胱氨酸 (Hcy)、神经肽 Y(NPY)及血脂水平的差异。方法　对老年单纯收缩期高血压 (ISH) 36例、全期型高血压 (SDH) 31例、单纯舒张期高血压 (IDH) 34例及老年健康者 2 0例分别测取血浆 Hcy、NPY及血脂水平值 ,进行统计学处理分析其间的差异。结果　老年高血压患者血浆 Hcy及 NPY水平均高于老年健康组 (P<0 .0 1 ) ,且老年 ISH患者比老年 SDH和老年 IDH患者皆显著增高 (P<0 .0 1 )。但老年 SDH及 IDH两者血浆 NPY含量比较无差异 (P>0 .0 5) ,血脂代谢异常贯穿老年高血压发病的始终 ,但老年 ISH患者组 HDL- C较老年 SDH及 IDH患者明显降低 (P<0 .0 5,P<0 .0 1 ) ,而 ISH组 LDL- C较老年 IDH患者显著降低 (P<0 .0 5)。结论　控制患者血浆中 Hcy及 NPY浓度对预防老年高血压 ,尤其是 ISH的发生或发展可能有积极作用 ,调节脂代谢异常适用于各类型老年高血压的防治。     

老年心房颤动并抑郁患者血浆神经肽Y、儿茶酚抑素、5羟色胺受体4的变化及意义

目的探讨老年心房颤动并抑郁患者血浆中神经肽(NP)Y、儿茶酚抑素(CST)、5羟色胺受体4(5-HTR4)的变化与预测。方法选择老年心房颤动患者,根据年龄分为60~69岁组31例(A组),70~79岁组33例(B组),80~89岁组32例(C组),心房颤动未合并抑郁障碍组33例(D组)。运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆NPY、CST和5-HTR4的含量。结果与D组比较,A、B、C组NPY含量明显减低(P<0.05),CST、5-HTR4明显升高(P<0.05)。随年龄增加NPY、CST、5-HTR4浓度逐渐减低(P<0.05)。结论 NPY、CST、5-HTR4的变化可能成为老年心房颤动并发抑郁障碍风险的预测因子并影响其病程,且年龄与NPY,CST,5-HTR4的浓度均呈负相关。     

重组人神经肽Y受体Y1融合蛋白的表达、纯化及其生物信息学分析研究

目的 在大肠杆菌中表达人神经肽Y Y1受体,并对之进行纯化、鉴定及生物信息学分析.方法 取已构建好且经测序确认无误的重组质粒pET28a-Y1转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达融合蛋白,并经SDS-PAGE检测和Western Blot鉴定,表达产物包涵体经Ni2+-NTA亲和层析纯化.然后利用相关在线软件进行生物信息学分析Y1受体蛋白.结果 经IPTG诱导含有pET28a- Y1重组质粒的DE3菌,表达出重组人Y1融合蛋白.重组蛋白经Ni2+-NTA亲和层析进行纯化后,得到了较高纯度的融合蛋白.经相关在线软件分析后获得了Y1受体的相关生物学特性.结论 重组质粒pET28a-Y1在大肠杆菌DE3中成功表达,亲和层析纯化后获得较高纯度融合蛋白,并对Y1受体蛋白的生物学特征进行了预测,为进一步研究其生物学功能及其抗体的研制奠定了基础.     

肠癌患者血清巨噬细胞抑制因子-1、神经肽Y的表达与食欲减退的相关性

[目的]探讨肠癌患者血清巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、神经肽Y(NPY)的表达及其与患者食欲减退的相关性.[方法]采用ELISA法测定34例晚期肠癌患者3个月前后血清MIC-1、NPY的表达,并进行食欲评分和体质指数计算.[结果]研究前34例患者MIC1、NPY水平分别为(947.55±82.83)、(118.59±8.55) pg/ml;随访3个月后有6例患者死亡,余28例患者MIC-1水平升高为(1195.09±122.32) pg/ml,NPY水平下降至(99.20±7.33)pg/ml;前、后比较均差异有统计学意义(P＜0.01).3个月后食欲评分及体质指数均较研究前下降;食欲评分及体质指数与血清MIC-1呈显著负相关,与NPY呈显著正相关(均P＜0.01).[结论]晚期肠癌患者血清MIC-1表达升高而NPY表达下降,两者与食欲评分及体质指数的下降密切相关,是导致晚期肠癌患者食欲减退和体质量下降的原因之一.     

Laboratory Advances in Hemoglobin A1c Measurement: Variation in the Frequency of Hemoglobin A1c (HbA1c) Testing: Population Studies Used to Assess Compliance with Clinical Practice Guidelines and Use of HbA1c to Screen for Diabetes

Background

The volume of hemoglobin A1c (HbA1c) testing has increased dramatically over the past decade and few studies have attempted to determine how the test is used. The goals of this study were to evaluate the frequency of HbA1c testing in regional populations to assess the extent of screening for diabetes and to determine if the HbA1c testing intervals of known diabetic patients were consistent with clinical practice guidelines.

Methods

Two years of HbA1c results were extracted from laboratory information systems in four regions of the province of Alberta that represent urban, mixed urban–rural, and rural populations. HbA1c testing frequencies and the proportions of nondiabetic patients undergoing HbA1c tests were derived.

Results

Approximately 60% of HbA1c tests in each region were done on patients who had only a single test during the 2-year interval. Testing of nondiabetic patients accounted for 24% of HbA1c tests and varied by region. While the cumulative frequency distributions of HbA1c test intervals resembled each other, detailed analyses of the frequency distributions depicted broad multimodal peaks and regional variations that suggest a great deal of heterogeneity among practices. The most common HbA1c testing interval was 3 months ± 3 weeks in each region and is consistent with the 3-month test interval target in a clinical practice guideline.

Conclusions

HbA1c testing is being performed on a substantial proportion of nondiabetic patients. On average, patients with diabetes in Alberta receive 1.5 HbA1c tests per year. However, we observed regional differences in the frequency of testing and variation in compliance with clinical practice guidelines.