盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法.此方法以7-氨基-3[(1-甲基-1-吡咯烷基)甲基]头孢-3-烯-4羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料,具有收率高,杂质低,成本低等优点,并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征.     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,在环己烷中用六甲基二硅氨烷(HMDS)和三甲基碘硅烷(TMSI)将7-ACA中的氨基和羧基硅烷化,然后与N-甲基吡咯(NMP)和TMSI的反应产物混合,生成(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷鎓盐)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸氢碘酸盐(中间体Ⅱ),再与活性酯反应得到盐酸头孢吡肟。     

盐酸头孢吡肟的合成

以7－ACA为原料，经“一勺烩”得到关键中间体7－氨基－3－[（1－甲基－1－吡咯烷）甲基]头孢－3－烯－4羧酸盐酸盐（Ⅶ），Ⅶ与苯并噻唑硫醇活性酯（Ⅷ）综合得到第四代头孢菌素类抗生素盐酸头孢吡肟，总收率为24.7%。     

HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中头孢吡肟E-异构体的含量

目的：采用HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中头孢吡肟E-异构体残留量。方法：色谱柱为Intersil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相A为0.005 mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈（93∶7）,流动相B为0.005 mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈（70∶30）,线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长257 nm。结果：盐酸头孢吡肟E-异构体的线性范围为1.004~9.036μg/ml（r=0.999 8）;平均回收率为100.5%（n=9）,RSD为0.77%。结论：本法简便、快速、结果准确。     

盐酸头孢吡肟

<正> 1 概述盐酸头孢吡肟(Cefepime hydrochloride)是一种非口服的半合成、广谱头孢菌素类抗生素。化学名称为1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基毗咯烷氯,7~2-(Z)-(O-甲基胎),盐酸,一水化合物。盐酸头孢吡肟呈白色或浅灰黄色粉末,极易溶于水,分子式为C_(19)H_(25)ClN_6O_5S_2.HCl.H_2O,分子量为571.5。用于肌注和静注的盐酸头抱毗股分别含头抱毗     

头孢吡肟质量研究进展

通过对《日本药典》和《美国药典》中收载的盐酸头孢吡肟质量标准进行比较，综述了盐酸头孢吡肟及其制剂的研究现状及进展，以供开发头孢吡肟及进一步提高其药品质量标准时参考。     

盐酸头孢吡肟静脉滴注致过敏性休克1例

【病例】男,77a。2004年12月29日因尿路感染入院治疗。患者既往有脑梗死、2型糖尿病和高血压病史,青霉素过敏史。查体:t37℃,P80beats·min-1,BP160/80mmHg(1mmHg=0.133kPa),R18beats·min-1。予盐酸头孢吡肟(商品名:马斯平,中美上海施贵宝药业有限公司,批号0409795)2.0g+NS250mL,ivgtt。2h后患者出现神志不清、面色潮红、呼之不应、气息低微,BP测不出,压眶反射消失;ECG示HR120beats·min-1,ST T改变;血气分析:pH7.754,PaCO229.7mmHg,PaO289mmHg,SPO297.2%。考虑可能为头孢吡肟引起的过敏性休克,立即给予吸氧,在持续心电监护下…     

注射用盐酸头孢吡肟处方研究

目的确定注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量。方法向适量盐酸头孢吡肟中加入L-精氨酸的量分别为:350、550、650、700、710、720、725、730、740、750、800、900 mg,分别考察其pH值、颜色和澄清度。结果加入L-精氨酸的最佳范围为720~730 mg。结论确定我厂注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量为每1 g头孢吡肟中加入L-精氨酸725 mg。     

注射用盐酸头孢吡肟处方研究

目的确定注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量.方法向适量盐酸头孢吡肟中加入L-精氨酸的量分别为:350、550、650、700、710、720、725、730、740、750、800、900 mg,分别考察其Ph值、颜色和澄清度.结果加入L-精氨酸的最佳范围为720～730 mg.结论确定我厂注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量为每1 g头孢吡肟中加入L-精氨酸725mg.     

注射用盐酸头孢吡肟致过敏性休克1例

1例56a女性患者,因肺部感染静脉滴注注射用盐酸头孢吡肟2g＋0.9%氯化钠注射液100mL。用药2min后患者出现全身皮肤潮红,约20min后出现头晕、黑朦、心悸等,BP47/23mmHg,SPO286%,立即停药、吸氧,并给予甲泼尼龙、地塞米松、葡萄糖酸钙、多巴胺、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液等治疗,4h后生命体征平稳。     

头孢地嗪钠合成工艺改进

目的 优化头孢地嗪钠的合成工艺.方法 7-ACA与2-巯基4-甲基-5-噻唑乙酸反应生成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸,其与AE活性酯反应生成头孢地嗪酸,最后头孢地嗪酸与异辛酸钠反应成头孢地嗪钠.结果 目标化合物结构经核磁共振氢谱确证,总收率可达63%.结论 本文为头孢地嗪钠的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

头孢尼西钠的合成

7-ACA经六甲基二硅烷保护羧基和氨基,用三甲基硅碘烷进行取代反应,与1-磺酸甲基-5-巯基四唑钠盐反应,脱保护基制得(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-磺酸甲基-1H-四唑-5-基)硫基]甲基]头孢霉烷酸,再与二氯乙酰扁桃酰氯缩合制得头孢尼西酸,成盐得到头孢尼西钠,总收率62%(以7-ACA计).     

头孢类抗生素的新型中间体D-7-ACA

目的:研究新型头孢中间体D-7-ACA的特点、性质和应用.方法:查阅现有文献和专利,研究、分析并总结出D-7-ACA在头孢抗生素合成中的应用.结果:D-7-ACA作为合成头孢类抗生素的中间体,可替代7-ACA,简化操作步骤.结论:新型头孢中间体D-7-ACA可用于多种头孢类抗生素的合成.     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

7-氨基头孢烷酸(7-ACA 2)和2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(MAEM 3)在四氢呋喃和水的混合液中发生酰化反应,得到头孢噻肟酸(4),收率95.6%;产物在六甲基二硅氮烷和三甲基碘硅烷条件下被2,3-环戊烯并吡啶取代,经阴离子交换树脂交换,硫酸成盐.得到硫酸头孢匹罗,总收率54.9%.中间体和产物经ESI-MS及1H-NMR表征.     

3-羟甲基头孢菌素中间体的制备

头孢菌素类的结构改造常需要含不同侧支链的头孢菌素母核,本文以7-ACA为原料,一锅法制备7位与4位均有保护基的3.羟甲基头孢菌素中间体.该工艺具有反应条件温和、操作简便且产品纯度好、收率高的优点,适于工业化生产.     

医药中间体7-ATCA的合成工艺研究

目的 优化头孢母核(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐(7-ATCA·HCl)的合成工艺.方法 对三氟化硼络合物催化合成头孢母核7-ATCA·HCl的工艺进行了探索,在现有文献基础上,采用三氟化硼碳酸二甲酯络合物替代传统的三氟化硼乙腈络合物或三氟化硼乙醚络合物催化7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成头孢母核7-ATCA-HCl.结果 确定了三氟化硼碳酸二甲酯与7-ACA合适的摩尔比,产品收率>124%,含量>99%.结论 该方法制备的7-ATCA·HCl收率高、质量好,易于实现工业化.     

高效液相法测定7-ACA的含量

用离子对反相高效液相色谱法测定7-ACA的含量,该法同时能够测定多种头孢菌素产品及中间体的含量,对头孢产品的生产监控有一定的意义.     

盐酸头孢吡肟的核磁共振谱分析

应用DEPT、COSY、HMQC、HMBC核磁共振技术，对盐酸头孢吡肟的^1HNMR和^13CNMR谱的信号进行了全归属，确证了其结构。     

溴乙酰-7-ACA合成过程中杂质的分析

目的 剖析溴乙酰-7-ACA合成过程中主杂质的结构,解决产品质量问题.方法 利用红外、核磁、质谱、元素分析等技术对未知物进行结构确证.结果 该杂质为二溴乙酰-7-ACA.结论 该杂质是原料质量控制不好而引起,并非是在实际生产过程中引入.