胰岛素剂型的开发

胰岛素自发现以来,一直采用注射给药的方式,由于胰岛素是由牛、猪胰脏提取出来的一种蛋白质,因此当纯度不高时,就可产生过敏性休克。同时在同一部位经常注射,还可产生皮下脂肪萎缩症。现虽已可由病人自我注射,较前方便了许多,但仍不能免除疼痛。因此,对胰岛素有必要在注射剂以外开发简便、无痛且药效确实的其它剂型。至今已进行了口服、经直肠、支气管、口腔粘膜、鼻粘膜、皮肤及眼等各种给药方式的尝试,其中以直肠及鼻粘膜给药,在实用上最有希望。     

胰岛素的稳定性

<正> 胰岛素是胰腺中β细胞分泌的一种多肽激素,1921年Bating等首先从胰腺中提取成功,1923年开始应用于临床,1926年Abel等首先得到结晶。1955年Sanger等阐明了它的一级结构,1965年我国科学工作者首先合成了牛胰岛素,具有重大的科学意义,然而现在临床应用的仍是从动物如猪、牛的胰脏中提取的天然胰岛素,它是为普通药典收载的生化制剂,其稳定性如何这是医药工作者和尿糖病人十分关心的问题,现在就胰岛素的稳定性及其有关的情况,介绍于后。一、胰岛素制剂生物效价和免疫活性的稳定性     

硫辛酸修饰胰岛素与胰岛素受体的结合能力

目的考察硫辛酸修饰胰岛素与胰岛素受体的结合能力。方法通过与125I-胰岛素对大鼠肝细胞膜胰岛素受体的竞争结合,比较硫辛酰胰岛素(B29LA-ins)和天然猪胰岛素的受体结合能力。结果B29LA-ins与胰岛素受体的结合能力为天然猪胰岛素的4.8倍。结论硫辛酸对LysB29的修饰提高了胰岛素的受体结合能力,这可能是促使其体内作用时间延长的因素之一。     

美国药典ⅩⅩⅡ版:胰岛素

<正> 胰岛素是一种具有影响葡萄糖代谢作用的蛋白质。一般可从健康的食用牛或猪的胰脏中提取。其生物效价(按检测法A进行测定,并按干品计算)应不低于26USP单位/mg。包装和贮存本品应贮存于密闭容器内,避光,冷藏。标签应标明本品来源的动物种属,例如猪、牛或猪牛混合。本品如果是高度纯化的,标签上应予注明。参考标准品—一美国药典(USP)胰岛素参考标准品(存于冰箱中,打开安瓿后应密封保存)、美国药典(USP)牛胰岛素参考标准品和USP猪胰岛素参考标准品、USP牛胰岛素原参考标准品和USP猪胰岛素原参考标准品,USP内毒素参考标准品。     

猪胰岛素与重组人胰岛素的高效液相色谱分析

目的鉴别猪胰岛素与重组人胰岛素。方法采用C8、C1 8及常规孔径 (6～ 1 0nm)与大孔径 (30nm)色谱柱用梯度洗脱和等度洗脱对猪胰岛素与重组人胰岛素的分离方法进行研究。结果用梯度洗脱代替英国药典中的洗脱体系能达到相同的分离效果。结论用常规C1 8柱通过梯度洗脱可分离猪胰岛素与重组人胰岛素     

新型超长效胰岛素类似物——德谷胰岛素

糖尿病病人的胰岛素治疗往往是长期的。胰岛素所致的低血糖、体重增加、肿瘤风险是选择胰岛素治疗方案时需要考虑的问题。德谷胰岛素作为基础胰岛素,是最新型的一种超长效胰岛素类似物,它以平稳缓慢释放、维持作用时间长、吸收变异性小、低血糖发生率低、用药灵活、有利于控制高血糖和降低夜间低血糖的发生等独特优势,为糖尿病病人的胰岛素治疗提供了一种新选择。     

甘精胰岛素在门诊2型糖尿病胰岛素补充治疗中的应用

目的探讨甘精胰岛素在2型糖尿病胰岛素补充治疗中的疗效、安全性及病人满意度。方法 52例口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分成治疗组和对照组,分别加用甘精胰岛素每天1次和中效胰岛素每天2次,治疗3月。观察治疗后血糖、HbA1 c、低血糖及病人满意情况。结果治疗组较对照组有较好的血糖控制、较低的低血糖发生、较高的病人满意度。结论在2型糖尿病口服药物失效时,选择甘精胰岛素补充治疗是一不错方法。     

用高效液相色谱法测定胰岛素制剂中的胰岛素

本文报道用反相高效液相色谱法测定商品制剂中胰岛素的新改良法。过去报道各法均因Rr相似或制剂中防腐剂的干扰而受限制。改良法不受该因素干扰,测试结果与标示效价相符。材料和溶液:牛和猪的单组分胰岛素来自Novo工厂,生物鉴定标示效价:牛胰岛素27.2IU/mg、猪胰岛素26.8IU/mg、脱酰胺基胰岛素系由胰岛素在0.01N盐酸中、37℃     

用猪胰岛素酶促半合成人胰岛素

本文介绍了一种简单的一步转化法,在猪胰岛素的B_(30)位,通过胰蛋白酶的转酰胺作用,变为人胰岛素,并通过硅胶层析完成产品的纯化。为了研究胰蛋白酶的专一性和它的转酰胺机制已制备了胰岛素B_(30)的类似物。     

糖尿病病人胰岛素疗法的健康教育

随着我国人民生活水平的不断提高,糖尿病的患病率逐年上升,其中80％-90％为2型糖尿病(非胰岛素依赖型)。1型糖尿病(胰岛素依赖型)需要终身进行胰岛素治疗,2型糖尿病中一部分病人也不得不在某个时期接受胰岛素治疗。由于胰岛素口服会被消化和破坏,因而需要皮下注射。刚开始进行胰岛素治疗时病人会感到不安和有顾虑,应鼓励病人把心中的恐惧和不安说出来,这将有助于病人解除顾虑。因此,对开始接受胰岛素治疗的病人.我们应对病人进行有关胰岛素治疗方面的健康教育。     

糖尿病人体内胰岛素抗体对外源性胰岛素作用的双重影响

应用胰岛素后产生的胰岛素抗体(IAb)影响胰岛素的生物活性,并对糖尿病人的病情稳定有重要影响。我们选择长期应用胰岛素治疗的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)病人,观察了低 IAb 浓度与高 IAb 浓度二组病人间 IAb 浓度对胰岛素作用的影响。对象与方法一、对象,低 IAb 浓度组(IAb 浓度<15%):     

商品胰岛素制剂中的前胰岛素成分

在1980年以前人们已经发现许多病人在开始接受普通胰岛素治疗后不久,体内就会产生抗胰岛素抗体。引起这种免疫反应的因素有很多,其中包括胰岛素的来源和纯度。1980年Heding等指出,主要的致免疫杂质     

新胰岛素

自从1922年首次制成人用的胰岛素以来,生产的总原则直到现在没有多大的改变。至1972年为止,普通出售的各类胰岛素均来自牛或猪的胰腺浸出液,通过重结晶而纯化。长效制剂以重结晶胰岛素和鱼精蛋白(鱼精蛋白胰岛素)、锌与鱼精蛋白(鱼精蛋白锌胰岛素)或与锌(锌胰岛素)结合而制成。多数对胰岛素产生依赖性的糖尿病患者对各种动物来源的胰岛素均可产生胰岛素抗体反     

胰岛素的种类及特点

胰岛素最初是由加拿大学者班廷(Banting)和拜斯特(Best)在1921年从狗的胰腺中提取出来的,从此开辟了糖尿病治疗的新时代。目前胰岛素制剂的研制开发进展迅速,临床上胰岛素的种类繁多,现结合我院胰岛素品种,按来源,制备工艺,胰岛素作用时间,胰岛素给药装置等几方面对胰岛素进行分类阐述。1根据胰岛素的来源,胰岛素分类为1.1人胰岛素,是一种小分子蛋白质,分子量为5808,是由胰腺胰岛的β细胞分泌的激素物质,由A、B两条氨基酸肽链组成[1]。1.2猪胰岛素,与人胰岛素结构类似,只有一个氨基酸不同,即将人胰岛素的B链30位上的苏氨酸换成了丙氨酸[1]。1.3牛胰岛素,与人胰岛素有3个氨基酸不同,一个是人胰岛     

如何正确选择胰岛素治疗方案

要正确使用胰岛索，首先要了解胰岛素的剂型。同其他药物不一样，胰岛素有很多种剂型。根据来源的不同，胰岛索可分为主类：动物胰岛素（包括牛胰岛素和猪胰岛素）、人胰岛素和人胰岛素类似物。根据作用时间的不同，胰岛素可分为四类：速效胰岛素（也称为超短效胰岛素）、短效胰岛素、中效胰岛素和长效胰岛素。     

酸-醇法从猪肺中提取胰岛素的研究

目的：探讨酸-醇法从猪肺中提取胰岛素的研究方法。方法：将猪肺破碎后在低pH值溶液中,使胰岛素分子处于单体状态,利用酸-醇液将其萃取分离,通过盐析将其析出后进行分离纯化。结果：去除杂质蛋白、阴阳离子、热原性物质等,可得到胰岛素晶体,收率近0.006%。结论：从动物体内提取胰岛素,可用于人体降糖的特效药物,尤其是猪胰岛素与人胰岛素相近,对猪内脏器官有效开发,增加胰岛素生产原料来源,有一定研究价值。除了猪胰脏中含有丰富的胰岛素外,猪肺中也含有微量胰岛素。     

高效液相色谱法测定注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素中胰岛素的含量

目的:建立注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素中胰岛素含量测定的HPLC方法。方法:采用C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.2 mol·L-1硫酸盐缓冲液(pH 2.3)-乙腈(74:26)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温40℃,对注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素中的猪胰岛素或牛胰岛素进行含量测定。结果:猪胰岛素和牛胰岛素分别在2-10 IU·mL-1的范围内,峰面积与效价呈良好线性(r=0.9999)。牛胰岛素平均回收率为99.3％(n＝9),猪胰岛素平均回收率为99.6％(n=9)。结论:该方法简单、快速,结果准确可靠,可作为该制剂中胰岛素的含量测定方法。     

胰岛素依赖性糖尿病长效胰岛素类似物改善代谢控制

对早期糖尿病的识别以及对胰岛素依赖性糖尿病人治疗上的进展，应能改善代谢控制、减少晚期并发症，从而改善病人的预后。一种新的胰岛素类似物。似乎能满足对长效胰岛素的需求；一天给药一次，能确保血药浓度平稳。     

非胰岛素依赖型糖尿病41例胰岛素释放试验

对41例NIDDM病人和30例正常人作OGTT—胰岛素释放试验研究,NIDDM病人空腹胰岛素高于正常.服糖后NIDDM族岛素分泌高峰延迟。快速分泌相缺如,说明β细胞对葡萄糖的反应性降低,胰岛素分泌相对不足。     

胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察

目的:观察2型糖尿病患者经过外源性胰岛素治疗后,血糖、自身胰岛素水平的变化。方法:20例重症及伴有并发症的首诊糖尿病患者,单纯接受胰岛素治疗。结果:本组病人平均住院4周,体重无明显变化,全部病人血糖控制满意,三月后病人胰岛β细胞分泌胰岛素水平有不同程度升高。结论:胰岛素治疗可及时有效地控制血糖,胰岛β细胞功能部分好转。